联苯苄唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
【专利摘要】本发明涉及一种联苯苄唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法，该膨胀栓包括联苯苄唑及基质形成的含药基质和膨胀载体；含药基质内加入聚乙二醇32甘油单月桂酸酯、甲壳素、山梨酸钾、木糖醇酐单硬脂酸酯及单癸酰基丙三醇，制成的联苯苄唑阴道膨胀栓具有稳定性高，药物分散均匀，刺激性小，生物利用度高，疗效显著等有益效果；并且所提供的联苯苄唑阴道膨胀栓采用了独创的六项领先技术，能够防止药液外流，防止二次感染。
【专利说明】联苯苄唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法
【技术领域】
[0001]本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种联苯苄唑阴道膨胀栓及其制备方法和检测方法。
【背景技术】
[0002]联苯苄唑，化学名为(±)-1- ( α-联苯-4-基苄基)-1H-咪唑，其结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种联苯苄唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓包括重量份为5-30份的联苯苄唑，重量份为75-215份的基质和重量份为60-400份的可膨胀的膨胀载体，所述联苯苄唑与基质形成的含药基质涂敷在膨胀载体表面，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.1 ; 所述基质包括合成脂肪酸酯、天然脂肪酸酯或水溶性基质中的一种或多种； 所述合成脂肪酸酯包括混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯、硬化油、半合成脂肪酸甘油酯、半合成椰油酯、Witepsol、半合成棕榈油酯或半合成山苍子酯中的一种或多种； 所述天然脂肪酸酯包括乌桕脂、香果脂、茴香脂、柯克姆脂或可可豆脂中的一种或多种； 所述水溶性基质包括聚乙二醇400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘油明胶、聚氧乙烯单硬脂酸酯或泊洛沙姆中的一种或多种。
2.如权利要求1所述的联苯苄唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述基质为合成脂肪酸酯和水溶性基质的混合物，所述合成脂肪酸酯和水溶性基质的重量份数比为1:15.5-20.5。
3.如权利要求2所述的联苯苄唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述合成脂肪酸酯为混合脂肪酸甘油酯，所述水溶性基质为聚乙二醇4000，所述混合脂肪酸甘油酯和聚乙二醇4000的重量份数比为1:17。
4.如权利要求1所述的联苯苄唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为7-20份的聚乙二醇32甘油单月桂酸酯。
5.如权利要求4所述的联苯苄唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为0.5-2份的甲壳素和重量份为0.5-2份的山梨酸钾。
6.如权利要求5所述的联苯苄唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为3-7.5份的木糖醇酐单硬脂酸酯。
7.如权利要求6所述的联苯苄唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述含药基质还包括重量份为1-5份的单癸酰基丙三醇。
8.如权利要求7所述的联苯苄唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀栓各成分的重量份数为:
9.如权利要求1-8任一所述的联苯苄唑阴道膨胀栓，其特征在于，所述膨胀载体在饱和吸水后的膨胀值大于1.5，所述膨胀值为径向的膨胀值；所述膨胀载体为棉条；所述含药基质呈半包围式涂敷在所述膨胀载体的前端1/5-4/5处，所述膨胀载体的后端连有拉线；所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升。
10.如权利要求7所述的联苯苄唑阴道膨胀栓的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤: 1)含药基质的制备: a.将基质置于水浴中加热熔融，制得熔融物； b.将联苯苄唑与聚乙二醇32甘油单月桂酸酯及山梨酸钾混合均匀，制得第一混合物； c.将木糖醇酐单硬脂酸酯加入重量份数比为1:1的无水乙醇中，搅拌均匀，加入步骤b制得的第一混合物，继续搅拌30min，喷雾干燥，制得第二混合物； d.将第二混合物与单癸酰基丙三醇混合均匀，制得第三混合物； e.将第三混合物加入步骤a制得的熔融物中，搅拌下加入甲壳素，混合均匀，制得含药基质; 2)膨胀栓的制备:将含药基质倒入栓模中，插入膨胀载体，冷却定型，制得栓剂。
11.如权利要求1-8或10任一所述的联苯苄唑阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括如下至少一种方法: I)膨胀值测定方法如下: a.沿所述联苯苄唑阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H ； b.所述联苯苄唑阴道膨胀栓饱和吸水后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h ；C.计算所述膨胀值时，按照I式计算；
12.如权利要求11所述的联苯苄唑阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，进行融变时限检测后，再进行如下至少一种检测方法: I)膨胀值测定方法如下: a.先沿所述联苯苄唑阴道膨胀栓端面的径向选取一点或若干点，测定所述膨胀载体的初始长度H后，再滚动不同角度测量若干次，求平均值Hi ； b.所述联苯苄唑阴道膨胀栓进行融变时限检测后，测定在a步中所选位置处膨胀载体膨胀后长度h ;再滚动不同角度测量若干次，求膨胀后平均长度hi ； c.计算所述膨胀值时，按照I式计算；.hi
13.如权利要求12所述的联苯苄唑阴道膨胀栓的检测方法，其特征在于，所述膨胀载体为棉条，所述检测方法包括如下至少一种方法: 1)膨胀值测定方法: 取所述联苯苄唑阴道膨胀栓3粒，用游标卡尺测其尾部棉条直径，滚动约90°再测一次，每粒测两次，求出每粒测定的2次平均值Ri ;将上述3粒栓用于融变时限测定结束后，立即取出剩余棉条，待水断滴，均轻置于玻璃板上，用游标卡尺测定每个棉条的两端以及中间三个部位，滚动约90°后再测定三个部位，每个棉条共获得六个数据，求出测定的6次平均值计算每粒的膨胀值Pi,三粒栓的膨胀值均应大于1.5 ； 2)重量差异测定方法: 取所述联苯苄唑阴道膨胀栓10粒，分别精密称定重量，轻刮下含药基质(不得损失棉条)，将棉条置于50-80°C的200-400ml乙醇中，优选地，将棉条置于60_70°C的300ml乙醇中，并在80khz频率超声清洗5分钟，使棉条表面残余的基质溶解脱除，取出棉条用力挤干，再用滤纸吸3遍，于105°C干燥2小时，取出，室温放置I小时后，分别精密称定棉条重量，求出每粒含药基质重量与平均含药基质重量，每粒含药基质重量与平均含药基质重量比较，超出平均含药基质重量±10%的不得多于2粒，并不得有I粒超出限度I倍。
【文档编号】A61K47/36GK103751099SQ201310750850
【公开日】2014年4月30日 申请日期:2013年12月31日 优先权日:2013年12月31日
【发明者】邱学良, 邱明世 申请人:哈尔滨欧替药业有限公司, 邱明世