装有奥美拉唑片和碳酸氢钠片的片剂胶囊的制作方法
【专利摘要】本实用新型涉及一种片剂胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有奥美拉唑片和碳酸氢钠片的片剂胶囊。本实用新型的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，胶囊内至少充填一个活性成分为奥美拉唑的片剂，和至少充填一个活性成分为碳酸氢钠的片剂。本实用新型的有益效果是每个碳酸氢钠小片单独快速崩解，每个碳酸氢钠小片的周围，均会形成快速独立形成升高胃内pH值的区域，由于上述区域的pH升高是有序的，所以奥美拉唑片在胃内崩解时，获得了适宜的不易被胃酸破坏的pH值环境。
【专利说明】装有奥美拉唑片和碳酸氢钠片的片剂胶囊
【技术领域】
[0001]本实用新型涉及一种口服硬胶囊，特别涉及一种胶囊内充填有奥美拉唑片和碳酸氢钠片的片剂胶囊。
【背景技术】
[0002]美国FDA批准了桑塔鲁斯(Santarus)公司的复方速释质子泵抑制药-奥美拉唑碳酸氢钠胶囊(商品名:Zegerid),规格包括40mg/1100mg和20mg/l10mg两种。该复方速释药物的作用机制为:口服后碳酸氢钠可导致胃内的PH迅速上升，从而保护未作包衣的奥美拉唑在胃内被胃酸的降解，这也短暂刺激胃窦G细胞分泌胃泌素。碳酸氢钠溶液口服给药后30min内可导致循环胃泌激素水平上升。循环胃泌激素水平上升可刺激壁细胞总数以及H+/K+-ATP酶功能分子进入分泌小管。由于奥美拉唑的血浆浓度峰值出现在复方奥美拉唑碳酸氢钠口服给药后30min，这导致循环的奥美拉唑通过激活的壁细胞迅速使得大量有效的H+/K+-ATP酶的不可逆性抑制。此为复方奥美拉唑碳酸氢钠抑制分泌迅速以及作用持续时间长的原因。
[0003]上述胶囊存在的缺陷是，奥美拉唑与碳酸氢钠存在于同一个胶囊中，存在以下的缺点:1、二者有在体外就接触的可能，进而导致(I)由于多成分混合均匀度程度影响，各成分难于准确定量；(2)产品检测时，由于相互干扰不易测定各成分含量，影响定性定量分析结果；(3)长期保存时，由于各成分间可能发生化学配伍变化，容易产生副产物，降低效果或增加副作用，产品稳定性不够理想。2、奥美拉唑和碳酸氢钠由于被制成了颗粒而导致在胃内的无序崩解，从而导致当奥美拉唑崩解时，碳酸氢钠中和的局部部位已经失效。
实用新型内容
[0004]为解决上述技术问题，本实用新型提供了一种胶囊内充填有奥美拉唑片和碳酸氢钠片的片剂胶囊。
[0005]本实用新型的片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，胶囊内至少充填一个活性成分为碳酸氢钠的片剂，和至少充填一个活性成分为奥美拉唑的片剂。
[0006]上市的奥美拉唑碳酸氢钠胶囊(商品名:Zegerid)，应空腹(餐前至少I小时)服用，一天服用一次。通过比较，本实用新型的片剂胶囊在至少30分钟服用，即可取得同样的效果。机理是，服用片剂胶囊后，每个碳酸氢钠小片单独快速崩解，每个碳酸氢钠小片的周围，均会快速独立形成升高胃内PH值的区域，由于上述区域的pH升高是有序的，所以奥美拉唑片在胃内崩解时，获得了适宜的不易被胃酸破坏的PH值环境。经测试，餐前30小时空腹给药，奥美拉唑快速吸收，奥美拉唑的平均血浆浓度1511ng/ml。
[0007]本实用新型的片剂胶囊，其中装有奥美拉唑片为I片、碳酸氢钠片为3片。胶囊中装有的片剂个数，主要是考虑到制剂加工的方便，和崩解后对PH值条件的影响。因此本实用新型的片剂胶囊，当装有奥美拉唑片为I片，碳酸氢钠片为2片时同样可以实现本实用新型的目的。
[0008]为了更清楚的说明本实用新型的片剂胶囊，其中奥美拉唑片为I片含有20mg奥美拉唑的片剂，碳酸氢钠片为3片含有366.7mg的碳酸氢钠的片剂，该片剂胶囊为A型奥美拉唑碳酸氢钠片剂胶囊。或者:奥美拉唑片为I片含有20mg奥美拉唑的片剂，碳酸氢钠片为2片含有550mg的碳酸氢钠的片剂，该片剂胶囊为B型奥美拉唑碳酸氢钠片剂胶囊。
[0009]需要说明的是，本实用新型的片剂胶囊也可以不是速释的，即可以是对奥美拉唑包衣的。包衣的目的是根据不同的诊疗和人体的需求，控制奥美拉唑的释放速度。因此，基于上述目的，各种现有技术的包衣材料都在本实用新型的选择范围之内，也包括肠溶衣。
[0010]本实用新型的片剂也可以为了适应不同的药剂需求，将片剂制成形状不同的异形片。
[0011]本实用新型的片剂，一般情况下，同一活性成分的辅料是一致的；但是，同一活性成分的辅料不一致也仍然在本实用新型的选择范围。比如每个碳酸氢钠片的辅料不同，可以实现不同的释放效果。
[0012]为了适合机械化生产的和便于被识别，胶囊内的各种片剂形状相同但是颜色不同。
[0013]特别是为了适应已经上市应用的胶囊填充机，所述的各种片剂的形状被制成圆柱型的。比如韩国INNOTECH SYSTEMS LTD.公司的自动胶囊填充机(KF-S50)。
[0014]本实用新型的片剂胶囊，其中胶囊为O号或I号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。同时也为了适应不同含量活性成分的片子，也可以选择其他型号的胶囊。本实用新型的片剂胶囊，其中奥美拉唑的片剂位于至少两个碳酸氢钠片之间。普通技术人员相信，片剂胶囊中片剂的位置不会影响疗效，但是令人意外的是，当奥美拉唑片处于两个碳酸氢钠片之间时，更加有利于对奥美拉唑片的保护，免受胃酸的破坏。
[0015]本实用新型的有益效果一方面是，本实用新型提供了一种装有奥美拉唑片和碳酸氢钠片的片剂胶囊，胶囊内的各种活性成分之间互不接触，从而得到稳定性更好、加工方便的片剂胶囊，更为重要的是提供了一种不需要严格控制中间体有关物质即可获得有关物质质量合格的奥美拉唑碳酸氢钠复方制剂。本实用新型的另外一方面效果是每个碳酸氢钠小片单独快速崩解，每个碳酸氢钠小片的周围，均会形成快速独立形成升高胃内PH值的区域，由于上述区域的PH升高是有序的，所以奥美拉唑片在胃内崩解时，获得了适宜的不易被胃酸破坏的PH值环境。经测试，餐前30小时空腹给药，奥美拉唑快速吸收，奥美拉唑的平均血浆浓度1511ng/ml。
[0016]本实用新型与现有技术相比还具有如下优点:
[0017]1.由于胶囊内的活性成分是彼此不相接触的，因此各成分间不会发生化学伍变和产生副产物，使产品的稳定性提高，尤其是减少了奥美拉唑和碳酸氢钠接触后产生的降解产物，使得本实用新型的产品的有关物质符合人体安全范围；
[0018]2.由于采用了圆柱型片子和不同颜色的设计，以及透明囊壳的应用，使得本实用新型的产品非常适合工业化生产，增强了患者的依从性；
[0019]3.由于本实用新型采用的是活性成分分别制片，在药品的检验和质量控制上更加容易。
[0020]下面结合附图及实施例对本实用新型作进一步描述:
【专利附图】
【附图说明】
[0021]附图1为本实用新型的实施例1的组合胶囊的立体图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、第一碳酸氢钠片；4、奥美拉唑片；5、第二碳酸氢钠片。
[0022]附图2为实施例1的组合胶囊的分解立体图。
[0023]附图3为实施例1的组合胶囊的A-A剖视图。
[0024]附图4为本实用新型的实施例2的剖视图。其中，1、下胶囊体；2、上胶囊体；3、碳酸氢钠片；4、奥美拉唑片。
【具体实施方式】
[0025]实施例1:参见附图1-3所示，一种囊内充填一个奥美拉唑片；两个碳酸氢钠的片剂胶囊。胶囊规格为O号。胶囊壳体由下胶囊体I与上胶囊体2套装构成，装有上述3个不同颜色包衣的圆柱片，分别为奥美拉唑片4 (含奥美拉唑20mg)、第一碳酸氢钠片3 (含碳酸氢钠550mg，采用微晶纤维素、淀粉、乳糖、预胶化淀粉浆，外加羧甲淀粉钠、硬脂酸镁及二氧化硅制片)和第二碳酸氢钠片(含碳酸氢钠550mg，采用微晶纤维素、淀粉、乳糖、预胶化淀粉浆，外加羧甲淀粉钠、硬脂酸镁及二氧化硅制片)。
[0026]第一碳酸氢钠片为黄色薄膜衣、奥美拉唑片为素片、第二碳酸氢钠片为黑色薄膜衣片。
[0027]实施例2:参见附图4所示，一种囊内充填一个奥美拉唑片；三个片的碳酸氢钠的片剂胶囊。胶囊规格为O号。胶囊壳体由下胶囊体I与上胶囊体2套装构成，装有上述4个不同颜色包衣的圆柱片，分别为奥美拉唑片4 (含奥美拉唑20mg)、第一碳酸氢钠片3 (含碳酸氢钠366.7mg，采用甘露醇、乳糖、滑石粉制成)、第二碳酸氢钠片5 (含碳酸氢钠366.7mg,采用微晶纤维素、淀粉、乳糖、预胶化淀粉浆，外加羧甲淀粉钠、硬脂酸镁及二氧化硅制片)和第三碳酸氢钠片6 (含碳酸氢钠366.7mg)。
[0028]第一、三碳酸氢钠片为黄色薄膜衣、奥美拉唑片为素片、第二碳酸氢钠片为黑色薄膜衣片。
[0029]实施例3:基本同实施例2，一种囊内充填一个奥美拉唑片；三个片的碳酸氢钠片剂胶囊。胶囊规格为O号。胶囊壳体由下胶囊体I与上胶囊体2套装构成，装有上述4个不同颜色包衣的圆柱片，分别为奥美拉唑片4 (含奥美拉唑20mg)、第一碳酸氢钠片3 (含碳酸氢钠366.7mg，采用微晶、淀粉、乳糖、预胶化淀粉浆，外加羧甲淀粉钠、硬脂酸镁及二氧化硅制片)、第二碳酸氢钠片5 (含碳酸氢钠366.7mg)和第三碳酸氢钠片6 (含碳酸氢钠366.7mg)。
[0030]第一、三碳酸氢钠片为紫色薄膜衣、奥美拉唑片为红色肠衣片、第二碳酸氢钠片为灰色薄膜衣片。
[0031]以上所述实施例仅仅是本发明的优选实施方式进行描述，并非对本发明的范围进行限定，在不脱离本发明设计精神的前提下，本领域普通技术人员对本发明的技术方案作出的各种变形和改进，均应落入本发明的权利要求书确定的保护范围内。
【权利要求】
1.一种片剂胶囊，由胶囊和胶囊内的片剂组成，胶囊包括上囊体和下囊体，其特征在于，所述胶囊内至少充填一个活性成分为碳酸氢钠的片剂，和至少充填一个活性成分为奥美拉唑的片剂。
2.如权利要求1所述的片剂胶囊，其特征在于，所述奥美拉唑片为I片，所述碳酸氢钠片为3片。
3.如权利要求1所述的片剂胶囊，其特征在于，所述奥美拉唑片为I片，所述碳酸氢钠片为2片。
4.如权利要求1-3中任一所述的片剂胶囊，其特征在于，所述片剂是包衣的。
5.如权利要求4中任一所述的片剂胶囊，其特征在于，所述包衣是肠溶衣。
6.如权利要求5所述的片剂胶囊，其特征在于，所述片剂为不同颜色的，所述片剂均为形状相同的圆柱体。
7.如权利要求1所述的片剂胶囊，其特征在于，所述胶囊为O号或I号胶囊，并且胶囊的上囊体和下囊体均为无色或半透明的。
8.如权利要求1所述的片剂胶囊，其特征在于，所述奥美拉唑的片剂位于至少两个碳酸氢钠片之间。
【文档编号】A61K9/48GK203970949SQ201320754505
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2013年11月25日 优先权日:2013年4月5日
【发明者】吴光彦 申请人:黑龙江福和华星制药集团股份有限公司