水性分散组合物的制作方法

水性分散组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种水性分散组合物，其含有分散粒子，所述分散粒子包含天然型维生素E化合物、棕榈酸视黄醇酯、水/辛醇计算分配系数(cLogPow)为0以上12以下的油剂、和磷脂。
【专利说明】水性分散组合物

【技术领域】
[0001]本发明涉及水性分散组合物及其用途。

【背景技术】
[0002]天然型维生素E化合物是脂溶性的维生素，由于具有适度的抗氧化力，因此作为药品、食品、饲料、营养补充等食品添加物的抗氧化剂广泛地为人所知。近年来，还被广泛地用于健康辅助食品、化妆品等中。
[0003]而另一方面，分散物技术是基于如下等目的而被广泛地应用的技术，S卩，用于改善体内动态、提高皮肤渗透性，从更加切身的观点考虑，由于其透明性，而可以广泛地用于改善饮料、化妆品的外观、使用感。为了有效地利用还具有抗氧化力或生理学的功能性的天然型维生素E化合物，研究过各种含有天然型维生素E化合物的分散物(欧洲专利申请公开2133066号说明书及日本特开2001-151664号公报)。
[0004]特别是，由于天然型维生素E化合物缺乏稳定性，因此研究过如下的分散物，即，通过将分散粒子的粒径微细化，或添加有助于稳定性的成分等，而将分散粒子的经时稳定性保持良好，具备难以产生浑浊等的理想的外观。
[0005]例如，在日本特开2001-151664号公报中记载，通过配合类维生素A类、维生素E化合物、氨基醇类，类维生素A类的化学稳定性就会提高，并且维生素E化合物的化学稳定性也会提闻。
[0006]另外，在日本特开2004-168702号公报中，公开有将环氧乙烷加成氢化蓖麻油、甘油与维生素A类和维生素E化合物一起并用的微细乳液组合物。
[0007]另外在日本特开2004-285078号公报中，公开过将pH设为特定范围并且含有螯合剂的肌肤护理组合物。


【发明内容】

[0008]发明所要解决的问题
[0009]但是，已知分散物一般来说是亚稳态，无法充分地维持分散物的经时稳定性，当在保存中粒径变大时，最终水相与油相容易分离。由此，根据容器的种类不同有时分散稳定性会大大地受损。
[0010]另外，通过利用分散粒子的微细化来减小分散粒子的粒径，而使作为反应场所的表面积以指数函数的方式增加，因而会有产生天然型维生素E化合物被分解的问题的情况。
[0011]本发明的目的在于，提供抑制不稳定的天然型维生素E化合物的分解而确保化合物自身的稳定性、并且分散粒子的稳定性优异的水性分散组合物、和含有它的皮肤外用剂及功能性食品。
[0012]用于解决问题的方法
[0013]本发明如下所示。
[0014][I] 一种水性分散组合物，其含有包含天然型维生素E化合物、棕榈酸视黄醇酯、水/辛醇计算分配系数(cLogPow)为O以上12以下的油剂、和磷脂的分散粒子。
[0015][2]根据[I]中记载的水性分散组合物，其中，天然型维生素E化合物是选自生育酚及生育三烯酚中的至少I种。
[0016][3]根据[I]或[2]中记载的水性分散组合物，其中，棕榈酸视黄醇酯的含量相对于天然型维生素E化合物的含量以质量比计为0.001倍?200倍。
[0017][4]根据[I]?[3]中任一项记载的水性分散组合物，其中，磷脂为卵磷脂。
[0018][5]根据[I]?[4]中任一项记载的水性分散组合物，其中，油剂的cLogPow为2以上12以下。
[0019][6] 一种皮肤外用剂，其含有[I]?[5]中任一项记载的水性分散组合物。
[0020][7] 一种功能性食品，其含有[I]?[5]中任一项记载的水性分散组合物。
[0021]发明效果
[0022]根据本发明，可以提供抑制不稳定的天然型维生素E化合物的分解而确保化合物自身的稳定性、并且分散粒子的稳定性优异的水性分散组合物、和含有它的皮肤外用剂及功能性食品。

【专利附图】

【附图说明】
[0023]图1是比较本发明的实施例5、实施例18及比较例7的角质层第四层的生育三烯酚量的曲线图。

【具体实施方式】
[0024]本发明的水性分散组合物是含有包含天然型维生素E化合物、棕榈酸视黄醇酯、水/辛醇计算分配系数(cLogPow)为O以上12以下的油剂、和磷脂的分散粒子的水性分散组合物。
[0025]本发明的水性分散组合物中，天然型维生素E化合物及棕榈酸视黄醇酯与水/辛醇计算分配系数(cLogPow)为O以上12以下的油剂和磷脂一起构成分散粒子，分散于水相中。由于油剂具有cLogPow为O以上12以下的性质，因此推测具有将天然型维生素E化合物维持在分散粒子的内部的趋势，可以维持天然型维生素E化合物的稳定性。另外，因棕榈酸视黄醇酯的存在，而会有将分散粒子的粒径的肥大化有效地抑制的趋势。其结果是，形成抑制了不稳定的天然型维生素E化合物的分解而确保化合物自身的稳定性、并且分散粒子的稳定性优异的水性分散组合物。但是，本发明并不受上述的特定理论限制。
[0026]本说明书中“工序”这样的用语并不仅是独立的工序，在无法与其他的工序明确的区分的情况下，只要可以实现该工序的所期望的目的，就包含于本用语中。
[0027]另外在本说明书中“?”表示将其前后中记载的数值分别作为最小值及最大值包含的范围。
[0028]此外在本说明书中对于组合物中的各成分的量，在组合物中存在多种与各成分对应的物质的情况下，只要没有特别指出，就是指存在于组合物中的该多种物质的总量。
[0029]本发明中所谓“水相”，无论溶剂的种类如何，都是作为相对于“油相”的用语使用。
[0030]以下，对本发明进行说明。
[0031][水性分散组合物]
[0032]本发明的水性分散组合物是含有包含天然型维生素E化合物、棕榈酸视黄醇酯、在水与辛醇中的计算分配系数(cLogPow)为O以上12以下的油剂、和磷脂的分散粒子的水性分散组合物。
[0033]水性分散组合物是将包含天然型维生素E化合物、棕榈酸视黄醇酯、油剂及磷脂、和根据需要使用的其他成分的分散粒子作为油相分散于水相中而成的水中油型乳化物的形态的组合物。将可以构成所述分散粒子的成分包括天然型维生素E化合物及棕榈酸视黄醇酯在内地也简称为“油相成分”。另外，以下将可以构成水相的成分也简称为“水相成分”。
[0034](天然型维生素E化合物)
[0035]天然型维生素E化合物是指天然地存在的维生素E及其衍生物，具体来说，是指选自生育酚及生育三烯酚中的至少I种。
[0036]作为生育酚，包含dl- α -生育酚、dl- β -生育酚、dl- Y -生育酚、dl_ δ -生育酚。它们既可以单独使用，也可以作为2种以上的混合物使用。其中，作为生育酚，从原料的获取容易度及提纯时的纯度高、对生物体的安全性等方面考虑，优选为上述4种生育酚的混合物(混合生育酚)。
[0037]生育三烯酚是麦类、米糠、棕榈油等中所含的生育酚类似化合物，在生育酚的侧链部分含有3个双键，具有出色的抗氧化性能。作为生育三烯酚，包括α -生育三烯酚、β -生育三烯酚、Y-生育三烯酚、δ -生育三烯酚等。它们既可以单独使用，也可以作为2种以上的混合物使用。其中，作为生育三烯酚，从原料的获取容易度及提纯时的纯度高、对生物体的安全性等方面考虑，优选为上述4种生育三烯酚的混合物。
[0038]对于天然型维生素E化合物在水性分散组合物中的含量没有特别限制，然而从可以进一步期待由天然型维生素E化合物带来的所期望的作用的方面考虑，优选相对于水性分散组合物的总质量设为0.0001质量％?10质量％，更优选设为0.001质量％?I质量％。另外，天然型维生素E化合物的含量优选为水性分散组合物的油相的总质量的0.1质量％?50质量％,更优选为I质量％?20质量％。
[0039](棕榈酸视黄醇酯)
[0040]棕榈酸视黄醇酯是棕榈酸与视黄醇的酯，有时也被称作维生素A棕榈酸酯。本发明的水性分散组合物中，利用棕榈酸视黄醇酯可以良好地维持分散粒子的经时的稳定性。[0041 ] 对于水性分散组合物中的棕榈酸视黄醇酯的含量，从水性分散组合物的经时稳定性及天然型维生素E化合物的稳定性的观点考虑，相对于天然型维生素E化合物的含量，以质量比计优选为0.001倍?200倍，更优选为0.01倍?30倍，进一步优选为0.1倍?10倍。
[0042](油剂)
[0043]油剂是水/辛醇计算分配系数(cLogPow)为O以上12以下的疏水性的油剂。但是，在油剂中，不包含天然型维生素E化合物及棕榈酸视黄醇酯。
[0044]本发明中的所谓“油剂”，是指在25°C下为液体、且与水产生相分离的物质。
[0045]水/辛醇计算分配系数(cLogPow.以下记作LogP值)一般是以常用对数的表述来表示的值。LogP值是表示化学物质的性质的数值之一，是不依赖于添加量的一定的值。是以作为对象的物质在水和正辛醇的混合液中在水相与辛醇相相接触的体系中处于平衡状态的情况为对象，将各相的浓度以其常用对数表示而得的值。如果LogP值变大，则疏水性会有相对地增大的趋势，如果LogP值变小,则亲水性会有相对地增大的趋势。
[0046]本发明中的LogP值是利用本领域中已知的计算方法算出的值。另外，LogP值也可以使用利用定量的结构活性相关性算法的市售软件等的计算求出的值。根据油剂的种类，也可以采用碎片法。碎片法中，对于某个分子的分配系数是利用该分子的每个局部结构的分配系数的总和来计算。
[0047]作为可以利用计算算出LogP值的市售软件,可以举出Chemdraw Prol 2.0等,另夕卜，也可以米用利用 http://www.vcclab.0rg/lab/alogps/start, html 得到的值。
[0048]油剂的LogP值为O以上12以下。在油剂的LogP值大于12的情况下，由于天然型维生素E化合物等成分在分散粒子的内部也有向其外侧、即向水相侧移动的趋势，因此会损害天然型维生素E化合物的稳定性。另外，由于所述油剂是疏水性的油剂，因此不包含醇类等亲水性、即LogP值小于O的油剂。
[0049]作为油剂的LogP值，从分散粒子的稳定性的观点考虑，优选为2以上12以下，更优选为4以上12以下，进一步优选为6以上12以下，更进一步优选为6以上10以下。
[0050]作为油剂的具体例，可以举出己二酸二异丙酯(2.04)、十四醇(4.67)、肉豆蘧酸异丙酯(4.42)、肉豆蘧酸(4.94)、丙二醇二辛酸酯(5.47),1-甲基i^一烷(5.51)、硬脂酸(6.61)、三异辛酸甘油酯(7.05)、棕榈酸异辛酯(8.86)、三(辛酸/癸酸)甘油酯(9.25)、乙酸生育酚(10.61)等，然而并不限定于它们。而且上述例示的括弧内为LogP值。
[0051]对于油剂的含量没有特别限制，然而作为相对于天然型维生素E化合物的含量的t匕，从可以进一步期待由天然型维生素E化合物带来的所期望的作用的方面考虑，优选以质量比计设为0.0001倍?10倍，更优选设为0.001倍?2倍。
[0052]水性分散组合物除了 LogP值为O以上12以下的油剂以外，也可以还在不损害本发明的效果的范围中含有LogP值大于12的油剂(以下称作附加油剂)。
[0053]但是，在油剂及附加油剂中，不含有后述的磷脂及表面活性剂。
[0054]作为油剂及附加油剂的种类，只要是不溶于水性介质、而溶于油性介质的成分、且通常可以作为油性成分在水性分散组合物中含有的物质，就没有特别限定，可以适当地选择具有与目的对应的物性、功能性的油剂。作为可以在水性分散组合物中含有的油剂及附加油剂，例如可以举出包括天然型神经酰胺类、神经鞘糖脂类等糖修饰神经酰胺等神经酰胺及神经酰胺类似物的神经酰胺类；橄榄油、山茶籽油、澳洲胡桃籽油、蓖麻油、椰子油等油脂类；液体石蜡、石蜡、凡士林、地蜡、微晶蜡、角鲨烷等烃；巴西棕榈蜡、小烛树蜡、霍霍巴油、蜂蜡、羊毛蜡等蜡类；肉豆蘧酸2-辛基十二烷基酯、2-乙基己酸十六烷基酯、苹果酸二异硬脂酯等酯类；棕榈酸、异硬脂酸等脂肪酸类；鲸蜡醇、硬脂基醇、异硬脂基醇、2-辛基十_■烧醇等闻级醇类；甲基聚娃氧烧、甲基苯基聚娃氧烧等娃丽油；甘油的脂肪酸酷类；维生素A类、维生素D类等脂溶性维生素；番茄红素及虾青素等类胡萝卜素类等油溶性色素类；此外还有高分子类、油溶性蛋白质等。另外，也包括作为它们的混合物的各种来自于植物的油、来自于动物的油。但是，不包含棕榈酸视黄醇酯及天然型维生素E化合物。
[0055](表面活性剂)
[0056]水性分散组合物可以作为分散剂成分含有表面活性剂。作为本发明中的表面活性齐U，溶解于水性介质中的表面活性剂乳化剂(亲水性的表面活性剂)可以大幅度降低分散物组合物中的油相/水相的表面张力，其结果是，可以使粒径变小，从这一点考虑优选。
[0057]作为表面活性剂，从水性分散组合物的分散稳定性的观点考虑，优选HLB8以上的材料，更优选10以上的材料，特别优选12以上的材料。另外，HLB值的上限值没有特别限定，然而一般来说为20以下，优选为18以下。
[0058]这里HLB通常是表面活性剂的领域中使用的亲水性-疏水性的平衡值，可以使用通常所用的计算式、例如川上式等。本发明中，采用下述的川上式。
[0059]HLB = 7+11.71og (Mw/Mo)
[0060]这里，Mw是亲水基的分子量，Mo是疏水基的分子量。
[0061]另外，也可以使用产品目录等中记载的HLB的数值。
[0062]另外，从上述的式子可知，可以利用HLB的加和性，得到任意的HLB值的表面活性剂。
[0063]在表面活性剂中，可以举出阳离子性、阴离子性、两性、非离子性的各表面活性剂，没有特别限制，然而优选为非离子性表面活性剂。作为非离子性表面活性剂的例子，可以举出有机酸单甘油酯、聚甘油脂肪酸酯、聚甘油缩合蓖麻油酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯、以及蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯等。更优选为聚甘油脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯。另外，上述的表面活性剂不一定需要是利用蒸馏等高度提纯了的物质，也可以是反应混合物。
[0064]作为本发明中所用的聚甘油脂肪酸酯，是平均聚合度为2以上、优选为6?15、更优选为8?10的聚甘油与碳数为8?18的脂肪酸、例如辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蘧酸、棕榈酸、硬脂酸、油酸、以及亚油酸的酯。作为聚甘油脂肪酸酯的优选的例子，可以举出六甘油单油酸酯、六甘油单硬脂酸酯、六甘油单棕榈酸酯、六甘油单肉豆蘧酸酯、六甘油单月桂酸酯、十甘油单油酸酯、十甘油单硬脂酸酯、十甘油单棕榈酸酯、十甘油单肉豆蘧酸酯、十甘油单月桂酸酯等。
[0065]它们当中，更优选为十甘油单油酸酯(HLB = 12)、十甘油单硬脂酸酯(HLB = 12)、十甘油单棕榈酸酯(HLB = 13)、十甘油单肉豆蘧酸酯(HLB = 14)、十甘油单月桂酸酯(HLB=16)等。
[0066]可以单独地或混合地使用这些聚甘油脂肪酸酯。
[0067](磷脂)
[0068]从分散粒子的稳定性等观点考虑，水性分散组合物含有磷脂。所谓磷脂，是复合脂当中由脂肪酸、醇、磷酸、氮化合物构成的酯，是具有磷酸酯及脂肪酸酯的一组，是指甘油磷月旨、鞘磷脂。
[0069]作为甘油磷脂，例如可以举出磷脂酸、双磷脂酸、卵磷脂(卵磷脂胆碱)、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰单甲基乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油、二磷脂酰甘油(心磷脂)等，可以举出来自于含有它们的大豆、玉米、花生、油菜籽、麦等植物的物质、或来自于蛋黄、牛等动物的物质及来自于大肠杆菌等微生物等的各种卵磷脂。
[0070]作为鞘磷脂，例如可以举出神经鞘磷脂等。另外，本发明中，作为甘油磷脂，可以使用产生了酶解的甘油磷脂。
[0071]例如，将卵磷脂酶解而得的溶血卵磷脂(酶解卵磷脂)失去了与甘油磷脂的I位或2位结合的脂肪酸(酰基)的任意一方。通过将脂肪酸基设为I个，就可以改善卵磷脂的亲水性，提高对水的乳化性、分散性。
[0072]溶血卵磷脂可以利用借助酸、或碱催化剂的卵磷脂的水解得到，然而也可以利用使用了磷脂酶Al、或A2的卵磷脂的水解得到。
[0073]如果将此种以溶血卵磷脂为代表的溶血化合物以化合物名来表示，则可以举出溶血磷脂酸、溶血磷脂酰甘油、溶血磷脂酰肌醇、溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰单甲基乙醇胺、溶血卵磷脂胆碱(溶血卵磷脂)、溶血磷脂酰丝氨酸等。另外，以上述的卵磷脂为代表的甘油磷脂被氢化、或羟基化的物质也可以用于本发明中。
[0074]作为水性分散组合物中含有的磷脂，在上述当中，从乳化稳定性的方面考虑，优选作为甘油磷脂的卵磷脂或溶血卵磷脂，更优选卵磷脂。作为本发明中的卵磷脂，也可以是纯度60质量％以上的卵磷脂，优选为一般被称作“高纯度卵磷脂”的卵磷脂纯度为80质量％以上的卵磷脂，更优选为90质量％以上的卵磷脂。该卵磷脂纯度(质量％)可以利用卵磷脂易溶于甲苯而不溶于丙酮的性质，通过甲苯不溶物与丙酮可溶物的重量相减而求出。可以认为，高纯度卵磷脂与溶血卵磷脂相比亲油性高，由此卵磷脂与油性成分的相溶性变高，提高了乳化稳定性。本发明中所用的磷脂可以以单独或多种的混合物的形态使用。
[0075]对于磷脂的含量，从水性分散组合物的分散稳定性的观点考虑，相对于油剂(在存在附加油剂的情况下，是附加油剂与油剂的混合物)的总质量，优选为0.01质量％?30质量％，更优选为0.01质量％?20质量进一步优选为0.1质量％?20质量％。
[0076]另外，优选将磷脂的含量设为组合物整体的0.001质量％?10质量％。这样，就会有水性分散组合物的乳化稳定性变得良好的趋势。
[0077][水相]
[0078]作为与分散粒子一起构成水性分散组合物的水相，只要是用水性介质、特别是用水构成即可。在水相中，根据需要，也可以含有水溶性的成分，例如多元醇、表面活性剂等。
[0079][水性分散物组合物的制造方法]
[0080]本发明的水性分散物组合物的制造方法没有特别限定，然而例如优选由如下各工序构成的制造方法，即，a)向水性介质(水等)中根据需要溶解水相成分而得到水相，b)将油相成分(天然型维生素E化合物、棕榈酸视黄醇酯、油剂及磷脂等)等混合、溶解，得到油相，c)在搅拌下将水相与油相混合，进行乳化分散，得到水性分散物组合物。
[0081 ] 制造方法中的油相、水相中所含有的成分与前述的本发明的水性分散物组合物的构成成分相同，优选的例子及优选的量也相同。
[0082]乳化分散中的油相与水相的比率(质量)没有特别限定，然而作为油相/水相比率(质量％ )优选为0.1/99.9?50/50，更优选为0.5/99.5?30/70，进一步优选为1/99?20/80。
[0083]通过将油相/水相比率设为0.1/99.9以上，有效成分就不会变低，因此形成不会产生分散物组合物的实用上的问题的趋势，所以优选。另外，通过将油相/水相比率设为50/50以下，就不会有表面活性剂浓度变稀的情况，从而形成不会使分散物组合物的乳化稳定性恶化的趋势，所以优选。
[0084]虽然乳化分散也可以进行I个步骤的乳化操作，然而从获得均匀且微细的分散粒子的方面考虑，优选进行2个步骤以上的乳化操作。
[0085]具体来说，特别优选利用如下等方法来并用2种以上的乳化装置，即，除了使用利用剪切作用的通常的乳化装置(例如，搅拌棒或叶片搅拌、均质混合机、连续流通式剪切装置等)进行乳化的I个步骤的乳化操作以外，还利用高压均化器、超声波分散机等进行乳化。通过使用高压均化器，可以将分散物统一为更加均匀的微粒的液滴。另外，也可以出于形成更加均匀的粒径的液滴的目的而进行多次。
[0086]本发明中的进行乳化分散时的温度条件没有特别限定，然而从功能性油性成分的稳定性的观点考虑，优选为10°c?100°c，可以根据所处置的油相成分的熔点等，适当地选择优选的范围。
[0087]另外，在本发明中使用高压均化器的情况下，其压力优选在50MPa以上、更优选在50MPa?280MPa、进一步优选在10MPa?280MPa下进行处理。
[0088]另外，从保持分散粒子的粒径的观点考虑，优选在作为被乳化分散了的组合物的乳化液刚刚通过腔室后30秒以内、优选在3秒以内通过任意的冷却器而冷却。
[0089][水性分散组合物的分散粒子的粒径]
[0090]在水性分散组合物的水相中，作为油相分散有分散粒子。对于分散粒子的粒径，从水性分散组合物的稳定性或良好的外观、构成所述水性分散组合物的各成分的体内或经皮吸收性等观点考虑，优选为1nm以上200nm以下，更优选为1nm以上150nm以下，最优选为20nm以上90nm以下。
[0091]水性分散组合物的分散粒子的粒径可以用市售的粒度分布计等来计测。作为分散物的粒度分布测定法已知有各种方法，然而在本发明的粒径测定中优选动态光散射法。
[0092]本发明中的粒径设为使用高浓度粒径分析仪FPAR-1000 (大塚电子(株))测定的值，具体来说，采用如下所示地计测的值。
[0093]粒径的测定方法是以使油相成分的浓度为I质量％的方式用纯水进行稀释，使用石英池进行测定。粒径可以通过作为试样折射率设为1.600，作为分散介质折射率设为
1.333 (纯水)，作为分散介质的粘度设定为纯水的粘度，作为此时的中值直径(d = 50)求出。
[0094][用途]
[0095]本发明的水性分散组合物是稳定地含有天然型维生素E化合物、并且可以长时间地抑制分散粒子的肥大化等的经时稳定性优异的组合物。由此，水性分散组合物可以优选地适用于由天然型维生素E化合物带来的生理学的功能良好并且有望持续的发挥的用途中。作为此种用途，具体来说，可以举出通过向皮肤局部给药而有望发挥局部的效果的皮肤外用剂、以及通过经口给药后被吸收到体内而有望在广泛的范围中发挥效果的功能性食品坐寸ο
[0096][皮肤外用剂]
[0097]本发明的皮肤外用剂含有本发明的水性分散组合物。这样，就可以制成含有稳定的天然型维生素E化合物、并且经时稳定性优异的皮肤外用剂。
[0098]本发明的皮肤外用剂可以适用于化妆品、或经皮药品等用途中。
[0099]作为本发明的皮肤外用剂，可以举出皮肤化妆品(化妆水、美容液、乳液、乳霜等)、口红、防晒霜化妆品、彩妆化妆品、剥撕式面膜、面膜、洗发用化妆品、香水化妆品、液体浴液、防晒化妆品、防臭化妆品、口腔护理化妆品、头皮头发用化妆品等，然而并不限定于它们。
[0100]皮肤外用剂中的本发明的水性分散物组合物的添加量根据产品的种类、目的等而不同，无法笼统地规定，然而相对于产品来说，可以达到0.01质量％?10质量％、优选达到0.05质量％?5质量％的范围地添加而使用。如果添加量为0.01质量％以上，就可以充分地期待发挥出目标的效果，如果为10质量％以下，则经常无法有效地发挥合适的效果。
[0101]在本发明的皮肤外用剂中，可以在本发明的水性分散组合物之外，在不损害本发明的效果的范围中，适当地配合可以根据需要添加到通常的皮肤外用剂中的成分。
[0102]作为此种其他成分，例如可以举出紫外线吸收剂、紫外线散射剂、蜡类、烃油、脂肪酸酯、硅酮油、多元醇、水溶性高分子、高级醇、高级脂肪酸等，然而并不限定于它们。
[0103]另外，在皮肤外用剂中，也可以在本发明的水性分散组合物之外，还配合维生素A、以及维生素A衍生物、维生素C、以及维生素C衍生物、维生素D类、维生素E类、泛酸等维生素类；α -环糊精、β -环糊精、Y -环糊精等环状低聚糖类；黄芩根、姜黄、梅子、枇杷叶、褐藻、酵母、艾叶、芦荟、桅子、丝瓜、胡椒草等植物提取物；乙醇酸等α-羟基酸等。
[0104][功能性食品]
[0105]本发明的功能性食品含有本发明的水性分散组合物。这样，就可以制成含有稳定的天然型维生素E化合物、并且经时稳定性优异的功能性食品。而且，本发明中的所谓“功能性食品”，是指可以基于所含有的成分所特有的功能在生物体中有望发挥所需的生理学的作用的食品。
[0106]在功能性食品中，根据需要，可以适当地添加能够以食品用途使用的成分。
[0107]作为能够以食品用途使用的成分，也可以并用乳蛋白、大豆蛋白、蛋清蛋白等、或作为它们的分解物的蛋白低聚肽、大豆水解物及氨基酸单体的混合物。另外，也可以配合糖类、脂肪、微量元素、维生素类、乳化剂、香料等，例如，也可以为了改善营养平衡、摄取时的口味而配合氨基酸、维生素类、矿物质类等营养的添加物、甜味剂、香辛料、以及色素等。
[0108]作为本发明的功能性食品的形态，不仅有营养液、滋养强壮剂、嗜好性饮料、冷冻点心等一般的食品类，还可以合适地举出药片状、颗粒状、胶囊状、杀菌袋装的营养补充食品等，然而并不限定于它们。
[0109]本发明的功能性食品中所含的本发明的水性分散组合物的添加量根据产品的种类、目的等而不同，无法笼统地规定，然而相对于产品来说，可以达到0.01质量％?10质量％、优选达到0.01质量％?5质量％的范围地添加而使用。如果添加量为0.01质量％以上，则可以充分地发挥目标的效果，如果为10质量％以下，则经常无法有效地发挥合适的效果。
[0110]实施例
[0111]以下，利用实施例对本发明进行详细说明。但是，本发明不受它们的任何限定。而且，只要没有特别指出”及“份”就是质量基准。
[0112][实施例1]
[0113]将下述的成分在70°C下加热的同时溶解I小时，得到水相组合物。
[0114]单油酸十聚甘油酯(HLB = 12)94.0g
[0115]甘油446.0g
[0116]纯水275.0g
[0117]另外，将下述成分在70°C下加热的同时溶解I小时，得到油相组合物。

[0118]
棕榈_?黄馨*1.5g
生肖.61g
乙酸生育酚103.5g
卵磷脂(来自于大豆)19.0g
[0119]而且，作为单油酸十聚甘油酯，使用了“NIKKOL Decaglyn 1-0V”(日光Chemicals株式会社)，作为棕榈酸视黄醇酯，使用了“理研APALMITATE 1000 (E) ”(理研维生素株式会社)，作为生育酚，使用了混合生育酚(ISWE OIL 800”、理研维生素株式会社)，作为卵磷脂，使用T “SLP WHITE” (辻制油公司)。
[0120]将上述水相组合物在保持为70°C的同时用均化器(机种名HP93、(株)SMT公司制)搅拌(lOOOOrpm)，向所述水相组合物中添加上述油相组合物而得到预分散物。
[0121]接下来，将所得的预分散物冷却到约60 °C，使用ULHMIZER HJP-25005 ((株)Sugino Machine公司制)以245MPa的压力进行高压乳化。其后，用平均孔径I μ m的微过滤器过滤，得到含有天然型维生素E化合物的水性分散组合物(试样I)。
[0122][实施例2?17，比较例I?6]
[0123]除了将天然型维生素E化合物的种类、油剂的种类或含量、棕榈酸视黄醇酯的含量、卵磷脂的含量如表2中记载所示地变更以外，与实施例1相同地得到试样2?试样23。而且，表2中所谓“ ％ ”，是指相对于水性分散组合物总质量的含有率。
[0124]而且表2中作为生育三烯酚使用了“T0C0LIT 92” (Eisai food&Chemical公司)，作为脂肪酸(C8，C10)三甘油酯，使用了“C0C0NADMT”(花王株式会社)，作为肉豆蘧酸异丙酯，使用了“IPM”(日本精化株式会社)，作为角鲨烧，使用了“SQUALANE”(株式会社MaruhaNichiro 食品)。
[0125]〈评价〉
[0126]对利用上述操作得到的试样I?试样23，如下所示地进行了分散组合物的稳定性评价。
[0127](I)初期粒径
[0128]将刚刚制备后的各试样1.0g添加到99.0g的纯水中，使用磁力搅拌器，进行了 10分钟搅拌。对于所得的分散物组合物的水稀释液的粒径，作为试样折射率设定为1.600，作为分散介质折射率设定为1.333 (纯水)，作为分散介质的粘度设定为纯水的粘度，作为此时的中值直径(d = 50)使用高浓度粒径分析仪FPAR-1000 (大塚电子(株))在25°C下测定。将结果表示于下述表2中。
[0129](2)经时稳定性评价
[0130]将所得的各试样在40°C、50°C I个月(28天)的加速条件下静置在恒温槽内。在经过后，放置至试样温度达到室温为止，与上述(I)相同地测定出粒径。基于刚刚制备后与经时后的粒径的变化率，如下所示地进行了评价。将结果表示于表2中。
[0131]S:相对于初期粒径的变化率为150%以内
[0132]A:相对于初期粒径的变化率大于150%?175%以下
[0133]B:相对于初期粒径的变化率大于175%?200%以内
[0134]C:相对于初期粒径的变化率大于200%
[0135](3)天然型维生素E化合物的稳定性评价
[0136]天然型维生素E化合物的化合物稳定性评价是将各试样以使最终浓度为0.2%的方式稀释在50mM的柠檬酸缓冲液(pH7.0)中而制作出评价用试样。将各评价用试样在40°C下放置28天后，在下述条件下，利用高速液相色谱(HPLC)的梯度分析法在以下的条件下测定出天然型维生素E化合物的含量。而且，对于试验后不久的各试样中的天然型维生素E化合物的含量也是在相同的测定条件下测定。基于根据试验开始时的天然型维生素E化合物的含量和试验后的天然型维生素E化合物的残留量得到的天然型维生素E化合物的残留率，如下所示地进行了评价。将结果表示于表2中。
[0137](HPLC 条件)
[0138]色谱柱:C85 μ m 4.6mm X 1 50mm
[0139]流量:lml/min
[0140]柱温:40°C
[0141]检测波长:297nm
[0142]展开液
[0143]A:甲醇/水=75/25(容量比。含有乙酸0.1容量(体积)％、三乙醇胺0.1容量(体积)%)
[0144]B:甲醇(含有乙酸0.1容量(体积)％、三乙醇胺0.1容量(体积)％)
[0145](梯度条件)
[0146]梯度条件如下所示。
[0147][表1]
[0148]

【权利要求】
1.一种水性分散组合物，其含有分散粒子，所述分散粒子含有天然型维生素E化合物、棕榈酸视黄醇酯、水/辛醇计算分配系数即cLogPow为O以上且12以下的油剂、和磷脂。
2.根据权利要求1所述的水性分散组合物,其中， 天然型维生素E化合物是选自生育酚及生育三烯酚中的至少I种。
3.根据权利要求1或2所述的水性分散组合物，其中， 棕榈酸视黄醇酯的含量是相对于所述天然型维生素E化合物的含量以质量比计为0.001倍?200倍。
4.根据权利要求1?3中任一项所述的水性分散组合物，其中， 磷脂为卵磷脂。
5.根据权利要求1?4中任一项所述的水性分散组合物，其中， 油剂的cLogPow为2以上且12以下。
6.一种皮肤外用剂，其含有权利要求1?5中任一项所述的水性分散组合物。
7.一种功能性食品，其含有权利要求1?5中任一项所述的水性分散组合物。
【文档编号】A61K8/37GK104168877SQ201380013946
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2013年2月6日 优先权日:2012年3月30日
【发明者】村口太一 申请人:富士胶片株式会社