卡巴利他索(cabazitaxel)之新颖小儿药用途
【专利摘要】本发明系关于式(I)化合物：其可呈无水碱、水合物或溶剂合物之形式，用于治疗小儿癌症之用途。
【专利说明】卡巴利他索（CABAZITAXEL)之新颖小儿药用途
[0001] 本发明系关于卡巴利他索（cabazitaxel)之新颖小儿药用途。其亦系关于用于治 疗儿童及青年之新颖方法。
[0002] 在过去的20年里，诊断患有所有形式之侵袭癌之儿童之发病率有所增加。最常见 儿童癌症白血病及脑瘤之发病率之长期趋势显示与其他癌症稍有不同之模式。儿童白血病 之发病率似乎在1980年代初有所增长。随后多年中发病率未显示持续上升或下降之趋势。
[0003] 尽管白血病系最常见小儿恶性肿瘤，但脑瘤系最常见实体肿瘤，其占所有儿童癌 症之21 %，其次系成神经细胞瘤（8.3% )、肾胚细胞瘤（5.9% )、骨瘤（4.6% )(例如骨肉 瘤、尤因氏肉瘤（Ewing，s sarcoma)及软组织肉瘤（3. 7% )) [K. Pritchard-Jones 等，Eur. J.Cancer 42:2183-2190(2006)]〇
[0004] 尽管化学疗法改良骨肉瘤患者之无病生存率，但仍未证明长期总生存率益处。化 学疗法对软骨肉瘤无效且其作用当前对于软组织肉瘤患者有较大限制。髓母细胞瘤系发生 于儿童、青少年及青年中之最常见恶性脑瘤，其对替莫唑胺（temozolomide)之反应率为约 40%。然而，对儿童脑瘤治疗之改良在结果仍较差之肿瘤类型（例如高级别神经胶质瘤） 中尤其关键。
[0005] 因此，业内仍迫切需要找到对小儿适应症之新颖抗肿瘤治疗。
[0006] 在具有抗肿瘤活性之类紫杉醇衍生物中尤其可提及卡巴利他索。
[0007] 具体而言，W096/30355揭示可用作抗肿瘤剂之包含卡巴利他索之类紫杉醇衍生 物。此文件亦揭示众多种可用作该等类紫杉醇之共治疗药之其他药物。
[0008] W02010/128258揭示包括卡巴利他索及卡培他滨（capecitabine)之抗肿瘤组合， 其用于治疗在使用蒽环类抗生素（anthracycline)及紫衫烷之前期治疗后进展之患者之 转移性乳癌。
[0009] W02011/051894揭示使用卡巴利他索与泼尼松（prednisone)或泼尼松龙 (prednisolone)之组合治疗前列腺癌。
[0010] 因此，本发明之目的系提供用于治疗小儿癌症之新颖治疗选择。
[0011] 本发明之目的系使用自小儿患者之新鲜肿瘤直接获得之肿瘤模型来提供卡巴利 他索在小儿肉瘤中之活性之证据（J. J. Tentler、A. Choon Tan、C. D. Weekes、A. Jimeno、 S. Leong、Τ· M. Pitts、J. J. Arcaroli、W. A. Messersmith 及 S. G. Eckhardt. Patient-derived tumour xenografts as models for oncology drug development. Nature Reviews Clinical Oncology 2012, 9:338-350)〇
[0012] 本发明系关于式（I)化合物：
[0013]
【权利要求】
1. 一种式⑴化合物：
其可呈无水碱、水合物或溶剂合物之形式， 用于治疗小儿癌症。
2. 如权利要求1的化合物，其用于治疗小儿实体肿瘤。
3. 如权利要求2的化合物，其中所述小儿实体肿瘤选自由以下组成之群：退行性星形 细胞瘤、神经胶质母细胞瘤、退行性少突神经胶质瘤、少突星形细胞瘤、退行性室管膜瘤、肾 胚细胞瘤、髓母细胞瘤、成神经细胞瘤、魏尔姆氏肿瘤（Wilm's tumor)、横纹肌肉瘤、软骨肉 瘤、尤因氏肉瘤（Ewing's sarcoma)及骨肉瘤。
4. 如权利要求1至3中任一项之化合物，其用于治疗横纹肌肉瘤。
5. 如权利要求1至3中任一项之化合物，其用于治疗尤因氏肿瘤。
6. 如权利要求1至3中任一项之化合物，其用于治疗骨肉瘤。
7. 如权利要求1之化合物，其用于治疗高级别神经胶质瘤（high grade gliomas)。
8. 如权利要求1至7中任一项之化合物，其中该化合物系呈丙酮溶剂合物之形式。
9. 如权利要求8之化合物，其中该丙酮溶剂合物包括5重量％至8重量％之丙酮。
10. 如权利要求1至9中任一项之化合物，其中该化合物通过非经肠途径施用。
11. 如权利要求10之化合物,其中该化合物通过静脉内途径施用。
【文档编号】A61P35/00GK104334172SQ201380019076
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2013年2月8日 优先权日:2012年2月10日
【发明者】S·西德胡, P·弗里格诺德 申请人:安万特医药股份有限公司