装置和方法

装置和方法
【专利摘要】一种装置，包含外罩和细胞块材料，其中外罩有一个第一末端，该第一末端适于通过气密配合接合取样工具，细胞块材料的至少一部分位于外罩内，以使得在使用中细胞块材料和取样工具处于流体连接，且细胞块材料从外罩的第一末端伸出，以使得在使用中细胞块材料延伸到取样工具内。
【专利说明】装置和方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及装置、细胞块试样、获得细胞块试样的方法、以及同时获得细针抽吸 (FNA)和多个细胞块试样的方法。

【背景技术】
[0002] 在医学诊断期间，经常有必要分析从病人取得的细胞试样，例如为了诊断肿瘤。这 样的诊断方法通常使用细胞学检查或组织学检查来执行。细胞学检查涉及：涂片或以其他 方式将细胞的液体试样沉积到载玻片上，且然后在显微镜下检查细胞。组织学检查涉及：取 得固体组织试样，固定该试样，加工该试样，切取一个非常薄的部分到载玻片上，且然后在 显微镜下检查该部分。
[0003] -种从病人取得细胞试样用于细胞学检查的方法是细针抽吸（FNA)。FNA是一种 诊断流程，通常用于勘测肿块或团块，诸如在对乳腺癌和甲状腺癌的诊断中。在这项技术 中，借助于具有空心的细针诸如皮下针头，从病变处抽吸单个细胞和小细胞复形。针头被导 入病变处并搅动以分离病变处的细胞。在皮下组织和外部大气压之间有相应地从高到低的 压力差，通过注射器吸取可使该压力差变大。由于癌细胞之间比健康细胞之间更低的粘附 力水平，可增大试样中癌细胞浓度。取得细胞试样之后，通过例如将细胞喷射到载玻片上来 检查细胞材料，在载玻片上将细胞涂片、固定、染色并用显微镜对细胞进行细胞学检查。
[0004] 用于分析细胞的某些诊断技术最好是对细胞块实行。细胞块是被制成固体的液体 细胞学试样。细胞块通常从FNA标本制备，或者从浆液状流体标本如胸膜流体（来自肺周 围的胸膜腔）或腹水流体（来自腹部器官周围的腔）制备。
[0005] 由液体细胞试样制备细胞块的已知方法包括，将浓缩细胞的颗粒（pellet) 包裹到薄纸里，或向细胞的液体浓缩物中加入不同的固化材料如琼脂和凝血酶。 HistoGel (Thermo Scientific,拉夫堡，英国）是一种市场上可买到的细胞块固化剂，其 中主要成分是羟乙基琼脂糖。将这些固化剂作为液体加入到试样中，然后任由固化。上述 已知方法描述在 Koss 的 "diagnostic cytology and its histopathologic bases"，第 2卷，Leopold G.Koss，Lippincott Williams&Wilkins，2006 年，第 1590-1592 页，且在 US 5, 137, 710 中描述。
[0006] 固化后细胞块可被固定并经过石蜡加工。石蜡加工是一种广泛用于制备用于显微 镜检查的有机组织试样的技术。有机组织试样通常含有水，且此技术涉及用石蜡代替水。实 现用石蜡代替水通常通过首先用一种亲水性有机溶剂如乙醇代替水。这种有机溶剂之后通 过多个步骤被代替，这些步骤通常涉及伴随着热的液态石蜡（熔点在从47°C到64°C的范围 内）使用二甲苯。一旦材料经石蜡加工后冷却，可以把材料切片成很薄的切片，通常约3微 米厚，不会造成材料破碎，因为石蜡帮助支撑组织的结构。这项技术的概览在"The science of laboratory diagnosis" 给出，David Burnett，John Crocker, John ffiley&Sons, 2005 年，第7-11页。
[0007] Mayall F. G.等人于 2011 年在 J. Clin. Pathol 第 64 卷第 818-819 页描述了一种 使用明胶海绵由浆液流体标本制造细胞学细胞块，这涉及在通用的容器中将浆液流体离心 旋转，使用移液器去除上清液，以在容器底部处留置细胞沉积物，且将这些细胞吸收到一块 明胶海绵上，然后用乙醇或甲醛固化。浆液流体试样通常不是通过FNA技术获得，而是通过 插入导液管到胸膜腔或腹腔中。
[0008] 细胞块切片允许研宄试样的更多的形态学细节，例如，异常组织的架构或细胞的 细胞质和细胞核的微细节。另外，细胞块切片允许对辅助的诊断测试诸如免疫组织化学和 原位杂交进行评估。例如，经常需要细胞块免疫组织化学和其他分子研宄，以将最初通过 FNA细胞学诊断的肿瘤的特征完全表征。这些分子探查变得越来越重要，因为它们确定对肿 瘤的治疗。例如，药物曲妥珠单抗（赫赛汀，Hereeptin? )对于治疗乳腺癌有效，但只在 癌细胞表现出人类表皮生长因子受体2 (HER2)的扩增时有效。在计划治疗之前，必须使用 免疫组织化学和原位杂交对癌细胞进行关于HER2扩增的测试，且此测试最好是使用细胞 块材料而不是细胞涂片材料完成。
[0009] 因此，在需要组织病理学检查或分子研宄的那些情况下，经常有必要从一个病人 身上取出两个分立的细胞试样：用于细胞病理学检查的FNA试样，且然后或是用于制备成 细胞块的另一个FNA试样、或是活组织检查。活组织检查可以是开放性活组织检查（通常 需要全身麻醉和入院），也可以是芯活检（core biopsy)。芯活检往往可以不经全身麻醉或 入院而执行，但FNA比芯活检有一些显著的优点。用来获得细胞块的芯活检仪器直径比FNA 针头大几倍；用在芯活检中的针头直径最大达3. 2_，相反，FNA取样中最经常使用的针具 有的外径从0. 4_到0. 8_。值得注意的是，取样针头直径的增加和并发症的风险增加有 关，并发症如针道种植，局部出血和感染。此外，芯活检比FNA痛苦得多，并且芯活检需要局 部麻醉。FNA往往无需任何麻醉就可实行。
[0010] 本发明的目的之一是提供一种系统，其使得在FNA过程中，在收集FNA试样的相同 时间（也就是同时）收集细胞块试样成为可能。这可在可得的试样有限时提高诊断的精确 度，因为这样试样材料几乎没有浪费。这也免除了使用大直径芯活检针头的需要，也减少了 诸如针道种植、局部出血和感染等并发症的风险，使得病人的不舒适是有限的。这也减少了 取样过程的时间，并因此减轻对病人的压力，且提高诊断流程的效率。
[0011] 本发明的另一个目的是提供一种获得细胞块试样的改进方法，其可以提高可用于 获取细胞块试样的简易度和速度。


【发明内容】

[0012] 根据本发明的第一方面，提供一种包括外罩和细胞块材料的装置，其中外罩有一 个第一末端，适于通过气密配合与取样工具接合，细胞块材料的至少一部分位于外罩内， 以使得在使用中细胞块材料与取样工具处于流体连接，且细胞块材料从外罩的第一末端伸 出，以使得在使用中细胞块材料延伸到取样工具里。
[0013] 细胞块材料是一种用于形成细胞块的吸收剂材料。它优选是一种在固体基质中包 含腔的物质。它在形式上可以是开孔泡沫，纤维材料或粉末。对于粉末的情况，细胞块材料 被形成以摹拟固体，例如通过提供薄膜材料以对粉末包裹和塑形。
[0014] 细胞块材料能够将非固体材料吸收到它的腔，非固体材料例如液体或半液体的体 液和/或组织试样。
[0015] 细胞块材料是这样类型的材料，它可用来为显微镜检验和分子探查制造高质量切 片，通常通过石蜡加工形成块体（block)。为了细胞块材料成功地进行石蜡加工，且为了制 造出高质量切片，需要石蜡不仅能够渗透入细胞块材料中的腔，而且能够渗透入细胞块材 料中的腔壁的固体基质。如果这未达成，则切片易于破碎和解体。在一种实施方案中，细胞 块材料因此应该能够吸收石蜡到它的固体基质中。
[0016] 对于石蜡加工，为使石蜡渗入细胞块材料的固体基质中，希望在加工开始时有液 体例如水存在于细胞块材料的固体基质中。之后加工过程将石蜡吸取到细胞块材料的固体 基质中。在一个实施方案中，细胞块材料因此应该也能够吸收水到它的固体基质中。另外， 在石蜡加工期间，细胞块材料不应崩塌、溶解或熔化。以这些方式，细胞块材料理想地、接近 地摹拟器官组织的特性。因此，细胞块材料优选具有在大约64°C以上的熔点。细胞块材料 也应对石蜡加工中使用的溶剂有抗性；如上所解释的，这些溶剂可包括例如水、亲水的有机 溶剂（如乙醇）和/或二甲苯。
[0017] 取样工具可以是经由可将细胞试样吸取到装置外罩内的任何工具。实施例包括 针、移液吸头和管。
[0018] 外罩有一个第一末端，适于接合取样工具。取决于取样工具的选择，该取样工具可 以有一个特定的部件，该部件适于接合外罩的第一末端。例如，第一末端可适于接合针头接 口（needle hub)，这个针头接口可形成针头的一部分。如可用于医疗和/或外科手术装置 的针头通常包括针头接口和针轴。在使用中，通常通过针轴将细胞试样吸取到针头接口中。
[0019] 在外罩的第一末端适于接合针头接口情况下，第一末端因此适于接合针头。第一 末端也可适于接合另一装置，如内窥镜或管，这种装置可有助于提取组织或流体试样。
[0020] 术语"流体连接"，作为在使用中细胞块材料和取样工具之间（例如，细胞块材料 和针头接口之间）的流体连接，暗示着细胞块材料以这样的方式定位：在使用中，进入取样 工具的流体（例如，从针轴进入针头接口的流体）进入并与细胞块材料接触。当装置在负 压力（例如，拉动附接在装置上的注射器产生的负压力）下在使用中，任何从取样工具（例 如针头）进入装置的空气将流动经过例如针头接口并进入细胞块材料。类似地，在负压力 下经过取样工具（例如针头）进入装置的任何其它非固体材料，例如液体或半液体的体液 和/或组织试样，将流过例如针头接口并且进入细胞块材料。
[0021] 细胞块材料从外罩的第一末端伸出，以使得在使用中细胞块材料延伸进入取样工 具中，例如进入针头接口。对于针头的情况，这允许细胞块材料从装置外罩延伸，以与座落 于针轴内部的针轴末端相紧邻或相接触，这意味着从针轴冒出的任何试样可被细胞块材料 吸收，且因此几乎没有浪费试样材料。
[0022] 根据本发明的第一方面的装置，允许在实行FNA的同时直接收集细胞块试样。在 正常的FNA操作中，当把试样喷出到载玻片上以供细胞涂片分析时，通常有大量的试样遗 留在针头的接口中。本发明的装置通过能够在针头接口处捕获来自针头的溢流，在FNA过 程期间收集这种材料。因此，本发明的装置允许在实行FNA的同时，以很少的额外努力和很 少降低甚至没有降低的FNA细胞涂片试样的质量收集细胞块试样。就常规的组织学标本来 说，可在获得的细胞块上进行免疫组织化学和其他的分子探查。在单次过程中，在同一 FNA 尝试中，可同时收集足够的细胞学涂片标本和细胞块标本。
[0023] 如果从患者（subject)直接获得细胞试样，本发明的装置可允许以增强解释准确 性的方式将试样收集到细胞块材料内。例如，收集FNA试样的标准方法会导致在过程的不 同阶段收集到的所有材料混合在一起；通常地，在过程初期可能会获得高质量诊断细胞试 样，但随着取样的进行，试样愈加变得被出血污染。一个这样的例子是甲状腺胶样囊肿的穿 刺：过程早期可获得清澈的胶样流体，但随后流体变得出血。使用标准方法，出血将在检验 时遍及整个试样混合，造成误导的印象一一整个试样都是出血的。然而，当使用根据本发明 的第一方面的装置时，试样可被留置在细胞块材料里，以使得早的试样离取样工具最远，而 晚的试样离取样工具最近。
[0024] 在根据本发明的第一方面的装置中的细胞块材料也可用作局部过滤器。较大的颗 粒可以开始停留在最靠近取样工具的细胞块材料中，而较小的颗粒和流体更进一步渗入细 胞块材料内。在细胞块材料中将细胞按尺寸分开对于诊断的目的可以是有用的，因为它能 例如提供关于一种类型肿瘤的信息。
[0025] 在一个实施方案中，外罩的第一末端适于接合针头接口。这导致了包含外罩和细 胞块材料的装置，其中外罩有一个第一末端，该第一末端适于通过气密配合来接合针头接 口，细胞块材料的至少一部分位于外罩内，以使得，在使用中细胞块材料与针头接口处于流 体连接，且细胞块材料从外罩的第一末端伸出，以使得在使用中细胞块材料延伸到针头接 口中。
[0026] 在一个实施方案中，细胞块材料是一种聚合物材料。
[0027] 在一个实施方案中，细胞块材料是一种开孔泡沫。这种泡沫是在固体基质内含有 互连的细胞或腔（气孔）的物质。在一个实施方案中，腔具有的气孔尺寸为最高达Imm或 0. 5mm。在一个实施方案中，腔具有的气孔尺寸为至少0. 1mm。在一个实施方案中，腔具有的 气孔尺寸为0. Imm至1mm，或0. Imm至0. 5mm。
[0028] 在一个实施方案中，细胞块材料是一种合成材料，例如，合成泡沫。合适的合成泡 沫可提供很多胜过生物泡沫的优点，例如几乎没有携带朊病毒的风险，更容易无菌化，避免 与猪和牛的衍生产品相关的传统和文化的问题，更容易作为医疗装置获得许可，不包含污 染性的扰乱试样分析的动物DNA，更便宜，更结实，干燥时更坚硬且易机械加工，有更高的变 形温度和更高的熔化温度，有更快的芯吸作用（即更强的亲液性）和/或是以不同种类的 气孔尺寸容易获得的。
[0029] 在一个实施方案中，细胞块材料的固体基质由聚乙烯醇（PVA)、纤维素乙酸酯、甲 基纤维素或羟甲基纤维素，或它们的任意组合构成。在一个实施方案中，细胞块材料的固体 基质由聚乙烯醇（PVA)构成。在一个实施方案中，细胞块材料的固体基质由纤维素乙酸酯 构成。在一个实施方案中，细胞块材料的固体基质由甲基纤维素构成。在一个实施方案中， 细胞块材料的固体基质由羟甲基纤维素构成。
[0030] 在一个实施方案中，细胞块材料选自纤维素海绵和PVA泡沫。
[0031] 在一个实施方案中，细胞块材料是纤维素海绵。纤维素海绵由纤维素乙酸酯制成。
[0032] 在一个实施方案中，细胞块材料是PVA泡沫。除了以上概述的合成泡沫的优点之 夕卜，PVA泡沫有一些使其对于石蜡加工为理想的独特性质，例如对有机溶剂有抗性这一事 实。另外，尽管PVA泡沫在未加工状态是一种坚硬材料，令人惊奇地发现，在石蜡加工时， PVA泡沫允许石蜡渗透到PVA泡沫固体基质内，允许平滑地切片而不破碎。不限制于理论， 这被认为是由于它的亲水特性，允许它吸收水到其固体基质中。如上所述，通过首先用亲 水的有机溶剂如乙醇代替水，然后通过通常涉及伴随着热的液体石蜡使用二甲苯的多个步 骤，用石蜡代替这种有机溶剂。总之，因此，PVA泡沫的允许水渗透它的固体基质的特性被 认为在石蜡加工中也允许石蜡渗透到泡沫的固体基质内。
[0033] 在一个实施方案中，细胞块材料是一种天然材料，例如，天然海绵或明胶。在一个 实施方案中，细胞块材料是天然海绵。在一个实施方案中，细胞块材料的固体基质由明胶制 成。在一个实施方案中，细胞块材料是明胶海绵。
[0034] 在一个实施方案中，外罩的第一末端适于通过过盈配合接合取样工具（即针头接 □ )O
[0035] 在一个实施方案中，外罩的第一末端适于通过鲁尔接头（Luer taper)接合取样工 具（即针头接口）。鲁尔接头是一种流体装配的通用的标准化的系统，用于在一个装置上的 凸形部件和与其相匹配的在另一个装置上的凹形部件之间建立密封连接。有两种不同的鲁 尔接头连接方式：鲁尔滑锁（Luer-Sl ip?)和鲁尔旋锁(Luer-Lok?)。在一个实施方 案中，第一末端适于通过鲁尔滑锁连接接合取样工具（即针头接口）。在一个实施方案中， 第一末端适于通过鲁尔旋锁连接接合取样工具（即针头接口）。
[0036] 在一个实施方案中，外罩有一个第二末端，该第二末端适于通过气密配合接合注 射器喷嘴。这使得能够将该装置配合在针头和注射器之间。因此，通过使用拉动注射器提 供的负压力，能将细胞试样吸取到细胞块材料内。其它的抽吸或提取技术对技术人员来说 是广为人知的。
[0037] 在一个实施方案中，外罩的第二末端适于通过过盈配合接合注射器喷嘴。
[0038] 在一个实施方案中，外罩的第二末端适于通过鲁尔接头接合注射器喷嘴。在一个 实施方案中，外罩的第二末端适于通过鲁尔滑锁连接接合针头接口。在一个实施方案中，夕卜 罩的第二末端适于通过鲁尔旋锁连接接合针头接口。
[0039] 在一个实施方案中，外罩是一个环状地围绕或基本环状地围绕细胞块材料的管状 外罩。
[0040] 在一个实施方案中，细胞块材料在外罩内可滑动，以使得在使用中当取样工具 (即针头接口）连接到所述装置上时，细胞块材料能够进一步滑入外罩内。在取样工具是针 头的情况下，因为针头接口位于所述装置上，在来自针头接口和在针头接口中冒出的针轴 的压力下，初始伸出的细胞块材料进一步滑入外罩内。因为标准针头接口进入不同的深度， 本实施方式允许所述装置容易地用于不同深度的针头接口，同时在针头接口已连接到所述 装置上后仍然导致在细胞块材料和针轴之间的紧邻或接触。
[0041] 在一个实施方案中，细胞块材料被塑形为基本圆柱体状，并且，在随同针头使用 中，圆柱体的纵向轴线在大致与附接到针头接口的针轴的纵向轴线相同的方向上延伸。泡 沫圆柱体的远端，可以是例如尖削的或锥形的，在随同针头使用中自装置外罩的第一末端 延伸，并伸出到针头接口内。尖削的或锥形的末端在随同针头使用中可和针头接口内部的 针轴相接触。尖削的或锥形的末端可改善细胞块材料的起到像灯芯一样的作用的能力，以 允许试样被细胞块材料从针轴抽吸出且进入细胞块材料中。
[0042] 根据本发明的第二方面提供了一种根据本发明的第一方面的装置，用于在同时获 得FNA和细胞块试样的方法中使用。
[0043] 根据本发明的第三方面提供了一种细胞块试样，包括试样细胞，石蜡和合成开孔 泡沫。
[0044] 在一个实施方案中，合成开孔泡沫是一种聚合物材料。
[0045] 开孔泡沫是一种固体基质中包含了互联的细胞或腔（气孔）的物质。在一个实施 方案中，腔具有的气孔尺寸为最高达Imm或〇.5mm。在一个实施方案中，腔具有的气孔尺寸 至少为〇? 1mm。在一个实施方案中，腔具有的气孔尺寸为〇? Imm至1mm，或〇? Imm至〇? 5mm〇
[0046] 在一个实施方案中，合成开孔泡沫的固体基质由聚乙烯醇（PVA)、纤维素乙酸酯、 甲基纤维素或羟甲基纤维素，或它们的任意组合构成。在一个实施方案中，合成开孔泡沫的 固体基质由聚乙烯醇（PVA)构成。在一个实施方案中，合成开孔泡沫的固体基质由纤维素 乙酸酯构成。在一个实施方案中，合成开孔泡沫的固体基质由甲基纤维素构成。在一个实 施方案中，合成开孔泡沫的固体基质由羟甲基纤维素构成。
[0047] 在一个实施方案中，合成开孔泡选自纤维素海绵和PVA泡沫。在一个实施方案中， 合成开孔泡沫是纤维素海绵。纤维素海绵由纤维素乙酸酯制成。在一个实施方案中，合成 开孔泡沫是一种PVA泡沫。
[0048] 在一个实施方案中，细胞试样包括潜在的疾病组织中的待检肿瘤细胞或其他细 胞。
[0049] 在一个实施方案中，细胞试样可获得自体液，例如，血液，唾液，尿液，脑脊髓液，羊 膜液，淋巴液，胸膜液或腹水液。
[0050] 在一个实施方案中，细胞试样可获得自患者。
[0051] 根据本发明的第四方面提供了一种获得细胞块试样的方法，包括步骤（i)吸收非 固体细胞试样到固体细胞块材料中，以获得细胞块试样，其中细胞块材料不是明胶海绵。
[0052] 在一个实施方案中，细胞块材料是一种聚合物材料。
[0053] 在一个实施方案中，细胞块材料是一种开孔泡沫。开孔泡沫是一种固体基质中包 含了互联的细胞或腔（气孔）的材料。在一个实施方案中，腔具有的气孔尺寸为最高达Imm 或0.5mm。在一个实施方案中，腔具有的气孔尺寸至少为0.1mm。在一个实施方案中，腔具 有的气孔尺寸为〇. Imm至1臟，或〇. Imm至〇. 5mm。
[0054] 在一个实施方案中，细胞块材料是一种合成材料，例如，合成泡沫。如上所述，合适 的合成泡沫可提供很多胜过生物泡沫的优点，例如几乎没有携带朊病毒的风险，更容易无 菌化，避免与猪和牛的衍生产品相关的传统和文化的问题，更容易作为医疗装置获得许可， 不包含污染性的扰乱试样分析的动物DNA，更便宜，更结实，干燥时更坚硬且易加工，有更高 的变形温度和更高的熔化温度，有更快的芯吸作用（即更强的亲液性）和/或以不同种类 的气孔尺寸容易获得。
[0055] 在一个实施方案中，细胞块材料的固体基质由聚乙烯醇（PVA)、纤维素乙酸酯、甲 基纤维素或羟甲基纤维素，或它们的任意组合构成。在一个实施方案中，细胞块材料的固体 基质由聚乙烯醇（PVA)构成。在一个实施方案中，细胞块材料的固体基质由纤维素乙酸酯 构成。在一个实施方案中，细胞块材料的固体基质由甲基纤维素构成。在一个实施方案中， 细胞块材料的固体基质由羟甲基纤维素构成。
[0056] 在一个实施方案中，细胞块材料选自纤维素海绵和PVA泡沫。
[0057] 在一个实施方案中，细胞块材料是纤维素海绵。纤维素海绵由纤维素乙酸酯制成。
[0058] 在一个实施方案中，细胞块材料是PVA泡沫。除了以上概述的合成泡沫的优点之 夕卜，PVA泡沫有一些使其对于石蜡加工为理想的独特性质，例如对有机溶剂有抗性这一事 实。另外，尽管在未加工状态是一种坚硬材料，但惊奇地发现，在石蜡加工过程中，PVA泡沫 允许石蜡渗透到PVA泡沫固体基质内，允许平滑地切片而不破碎。不限制于理论，这被认为 是由于PVA泡沫的亲水特性，允许它吸收水到其固体基质中。如上所述，通过首先用亲水的 有机溶剂如乙醇代替水，然后通过通常涉及伴随着热的液体石蜡使用二甲苯的多个步骤， 用石蜡代替这种有机溶剂。总之，因此，PVA泡沫允许水渗透它的固体基质的特性被认为是 在石赌加工中也允许石赌渗透到泡沫的固体基质内。
[0059] 在一个实施方案中，细胞块材料是一种天然材料。在一个实施方案中，细胞块材料 是天然海绵。
[0060] 根据本发明的第四方面的方法的步骤（i)，非固体细胞试样被吸收进固体细胞块 材料以获得细胞块试样。这可用不同的方式得到。
[0061] 在一个实施方案中，通过从表面提升非固体细胞试样，将该细胞试样吸收到固体 细胞块材料中。在一个实施方案中，表面是一种非生命的表面，例如显微镜载玻片。
[0062] 在一个实施方案中，细胞块材料存在于注射器内部。
[0063] 在一个实施方案中，细胞块材料形成根据本发明的第一方面的装置的部件。
[0064] 在一个实施方案中，非固体细胞试样位于容器内，固体细胞块材料被加入到容器 内。
[0065] 在一个实施方案中，细胞试样包括潜在的疾病组织中的待检肿瘤细胞或其他细 胞。
[0066] 在一个实施方案中，细胞试样可获得自体液，例如，血液，唾液，尿液，脑脊髓液，羊 膜液，淋巴液，胸膜液或腹水液。
[0067] 在一个实施方案中，细胞试样可获得自患者。在一个实施方案中，根据本发明的第 四方面的方法，还也包括从患者获得细胞试样的步骤。在一个可选的实施方案中，根据本发 明的第四方面的方法，不包括从病人获得细胞试样的步骤。
[0068] 细胞试样可从患者获得，例如通过细针抽吸（FNA)，例如对表皮肿块或团块的 FNA，或细胞试样可例如通过取得血液试样或唾液来获得。另外，细胞试样可例如获得自通 过从排泄标本（voided specimen)或者在膀胱镜检查（尿路内窥镜检查）期间收集的尿 液；获得自通过穿刺抽吸（腰椎穿刺）的脑脊髓液；获得自通过穿刺抽吸的羊膜液；获得自 通过胸腔穿刺抽吸的胸膜液；或获得自通过腹腔穿刺抽吸的腹水液。
[0069] 在一个实施方案中，根据本发明的第四方面的方法，还包括步骤（ii)通过固定和 石蜡加工，加工细胞块试样。
[0070] 根据本发明的第五方面提供一种方法，同时获得FNA和细胞块试样，包括步骤： (i)附接装置到针头上，其中装置包括外罩和细胞块材料，外罩有一个第一末端，该第一末 端适于通过气密配合接合针头接口，细胞块材料的至少一部分位于外罩内，以使得在使用 中细胞块材料与针头接口处于流体连接。
[0071] 在一个实施方案中，细胞块材料从外罩的第一末端伸出，以使得在使用中细胞块 材料延伸到针头接口内。
[0072] 在一个实施方案中，装置是根据本发明的第一方面的装置。
[0073] 在一个实施方案中，本发明的第五方面的方法还包括步骤：（ii)通过针头从患者 收集细胞，在此步骤期间，从针头的溢出细胞被吸收到细胞块材料内。
[0074] 在一个实施方案中，细胞为潜在的疾病组织中的待检肿瘤细胞或其他细胞。
[0075] 概观本说明书的描述和声明，术语"包括"和"含有"和这些词的变形，例如"包含" 和"包含有"，意为"包括但不限制于"，并不排除其他基团、添加物、部件、成分或步骤。而且， 除非上下文另有要求，单数的形式涵盖复数：尤其是，在使用不定冠词处，说明书应理解为 考虑单数和复数，除非上下文另有要求。
[0076] 本发明每个方面的优选特征可被描述为和任何其他方面有联系。本发明的其他特 征将从随后的例子中变得显而易见。一般来讲，本发明扩充至本发明公开的特征（包括任 何从属的权利要求和附图）的任何新颖的单个特征，或任何新颖特征的组合。这样，描述的 特征，成分，表征，复合物，化学基团或根和本发明的特定方面，实施方式或实施例被理解为 对这里描述的任何其他方面，实施方案或实施例同样可适用，除非和其矛盾。另外，如无说 明，这里公开的任何特征可由实现相同或类似目的的可选特征代替。
[0077] 当作为特性引用上限和下限时，同样暗示了由任意上限和任意下限的结合而定义 的一系列值。

【专利附图】

【附图说明】
[0078] 参考附图，将进一步描述本发明的实施方案，其中：
[0079] 图1示出根据本发明的第一方面的装置的一个实施方案的概略截面侧视示意图。
[0080] 图2示出了图1所示装置概略截面侧视示意图，其中泡沫柱体被移动至外罩。
[0081] 图3示出了一个针头的概略截面侧视示意图，包括一个针轴和一个针头接口。
[0082] 图4示出了包含图3所示针头、图1所示装置的实施方案和包括注射器喷嘴的注 射器远端部分的组件的概略侧视剖面图。
[0083] 图5示出了包含针头、本发明装置的实施方案和注射器的组件的立体图。
[0084] 图6示出了图5组件的部分放大立体图，包括了针头、本发明装置的实施方案和包 含注射器喷嘴的注射器的远端部分。
[0085] 图7示出了经固定并从外罩中拉出的泡沫柱体。
[0086] 图8示出了细胞块切片，在经过石蜡加工和切片后制备于图7的泡沫柱体。
[0087] 图9为显微镜图片，示出了图8所示细胞块切片中泡沫基质腔中的细胞。
[0088] 图10为显微镜图片，示出了在对细胞角蛋白7进行免疫组织化学染色之后，图8 所示细胞块切片中泡沫基质腔中的细胞。
[0089] 图1、2和4至6所示的装置1包括一个PVA泡沫2的柱体，其被夹持在管状外罩 3内。在所示实施方案中，柱体的远端6具有圆锥形形状。
[0090] 如图3所示，标准针头10包含一个针头接口 11和一个针轴12.
[0091] 如图1、2和4-6所示，装置1有一个带第一末端4的外罩3,该第一末端适于通过 鲁尔接头接合针头接口 11。外罩3有一个第二末端5,其适于通过鲁尔接头接合注射器喷 嘴21。
[0092] PVA泡沫2从外罩3的第一末端4伸出，以使得当和针头10组装时，PVA泡沫2延 伸到针头接口 11内。泡沫2在外罩3内可滑动，以使得在使用中当把针头接口 11连接到 装置1时，泡沫2能够进一步滑动至外罩3。图2示出了泡沫2比图1更进一步被移动至装 置1的情况。
[0093] 在使用中，如图4-6所示，通过连接针头接口 11到外罩的第一末端4上，针头10附 接到装置1。泡沫2从外罩3伸出到针头接口 11内。附接针头10时，泡沫2可滑回外罩3 内，导致泡沫2的尖端延伸到针头接口 11的顶端内。泡沫2和针头接口 11处于流体连接， 以使得任何进入针头接口 11的流体可以和泡沫2接触。泡沫2可以与延伸通过针头接口 11的针轴12的近端直接接触。泡沫柱体2的轴线在和针轴12附接针头接口 11的基本相 同的方向上延伸。
[0094] 如果使用注射器抽吸技术，外罩3的第二末端5连接到注射器20上。图4-6示出 了包含针头10、装置1和注射器20的组件。
[0095] 在FNA操作过程中，试样材料流上针轴12,并且，如果收集到足够体积，试样材料 会进入与之建立接触的针头接口 11内并被吸收到PVA泡沫2的尖端内。当完成FNA取样 时，从附接的注射器20用常规方法通过空气压力，将标本从针头10喷出到载玻片上来做涂 片。在此喷出过程中，空气经过泡沫2,这会使得泡沫2中的一些试样回流到针头10中，但 一些仍留置在泡沫2中。然后装置1从针头10和注射器20分离。之后装置1放置于甲醛 标本盆中并送去组织病理学检查。可选地，由注射器20施加空气压力前，装置1可去掉，以 使得泡沫2中的试样不会排出。在那情况下，涂片的全部试样得自于针头10中的液体。
[0096] PVA泡沫2在固定之前或之后从外罩3去除。图7示出了在被固定并从外罩去除 之后的泡沫柱体2。之后通过常规组织试样石蜡加工和切片来制备固定的PVA泡沫，制成如 图8所示的细胞块切片。
[0097] 切片可被染色，例如苏木素和伊红，且然后进行显微镜检查，可看到泡沫基质腔中 的细胞，如图9所示。免疫组织化学和其他的分子探查可对于常规组织学标本实行。例如， 图10示出了对细胞角蛋白7免疫组织化学染色后的腺癌细胞；细胞呈强烈的阳性。细胞角 蛋白7在乳癌、肺癌、胃癌和胰腺癌上呈典型的阳性。
[0098] 通过相同FNA尝试可收集足够的细胞学涂片试样和细胞块试样。如果高质量DNA 的保存是优先的，那么承接试样的泡沫芯部分可用外科手术刀被切成两部分，一部分冷冻 以供DNA研宄，其余的经甲醛固定和石蜡加工。
【权利要求】
1. 一种装置，包括外罩和细胞块材料，其中： 所述外罩具有一个第一末端，该第一末端适于通过气密配合与取样工具接合； 所述细胞块材料的至少一部分位于所述外罩内，以使得在使用中所述细胞块材料和所 述取样工具处于流体连接，以及 所述细胞块材料从所述外罩的第一末端伸出，以使得在使用中所述细胞块材料延伸到 所述取样工具中。
2. 权利要求1所述的装置，其中所述第一末端适于接合针头接口。
3. 权利要求1或2所述的装置，其中所述细胞块材料是一种聚合物材料。
4. 权利要求1至3中任一所述的装置，其中所述细胞块材料是一种开孔泡沫。
5. 权利要求1至4中任一所述的装置，其中所述细胞块材料是一种合成材料。
6. 权利要求5所述的装置，其中所述细胞块材料选自于纤维素海绵和PVA泡沫。
7. 前述权利要求中任一所述的装置，其中所述细胞块材料能够在所述外罩内滑动，以 使得在使用中当所述取样工具被连接到所述装置时，所述细胞块材料能够更进一步地滑动 到外罩内。
8. -种细胞块试样，包括细胞试样、石蜡和合成开孔泡沫。
9. 一种获得细胞块试样的方法，包括步骤： (i) 吸收非固体细胞试样到固体细胞块材料中，以获得细胞块试样， 其中所述细胞块材料不是明胶海绵。
10. 权利要求9所述的方法，其中所述细胞块材料是一种聚合物材料。
11. 权利要求9或10所述的方法，其中所述细胞块材料是一种开孔泡沫。
12. 权利要求9至11中任一所述的方法，其中所述细胞块材料是一种合成材料。
13. 权利要求12所述的方法，其中所述细胞块材料选自于纤维素海绵和PVA泡沫。
14. 权利要求9至13中任一所述的方法，其中通过从表面提升非固体细胞试样，来将该 非固体细胞试样吸收到所述固体细胞块材料中。
15. 权利要求9至14中任一所述的方法，其中所述细胞块材料存在于注射器内。
16. 权利要求9至14中任一所述的方法，其中所述细胞块材料形成根据权利要求1至 7中任一所述的装置的部件。
17. 权利要求9至13中任一所述的方法，其中所述非固体细胞试样位于容器内，且所述 固体细胞块材料被加入到所述容器内。
18. 权利要求9至17中任一所述的方法，其中所述细胞试样包括潜在的疾病组织中的 待检肿瘤细胞或其他细胞。
19. 权利要求9至18中任一所述的方法，还包括步骤： (ii) 通过固定和石蜡加工，来加工所述细胞块试样。
20. -种同时获得FNA和细胞块试样的方法，包括步骤： (i)将一个装置附接到针头，其中所述装置包括外罩和细胞块材料，所述外罩具有一个 第一末端，所述第一末端适于通过气密配合与针头接口接合，所述细胞块材料的至少一部 分位于所述外罩内，以使得在使用中所述细胞块材料和所述针头接口处于流体连接。
【文档编号】A61B10/00GK104487003SQ201380022184
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2013年2月27日 优先权日:2012年2月27日
【发明者】M·伊斯特, F·马亚尔 申请人:埃克斯穆尔创新有限公司