分配接口的制作方法

分配接口的制作方法
【专利摘要】本申请涉及一种分配接口(500,600,700)，包括：密封连接到第二扁平部件(504,604)的至少第一扁平部件(502,602)，其中，至少两个扁平部件(502,504,602,604)中的至少一个包括至少一个加深部(508,510,512,513，608',608″,610',610″,612',612″,613',613″)，所述至少一个加深部构造成形成通道轮廓(506,606)的至少一个部分，所述至少一个加深部(508,510,512,513，608',608″,610',610″,612',612″,613',613″)通过模压形成，通道轮廓(506,606)包括至少第一入口通道(508,608)、第二入口通道(510,610)和至少一个出口通道(512,612)，至少两个入口通道(508,510,608,610)中的每一个构造成用于与至少两个存储器(90,100,708,710)的相应存储器(90,100,708,710)流体连通。
【专利说明】分配接口

【技术领域】
[0001]本专利申请涉及用于从各个单独的存储器输送至少两种液体(例如液体药物制齐IJ)的排出装置，例如医疗装置。这种药物制剂可包括第一药剂和第二药剂。该医疗装置包括用于自动或通过用户手动输送药物制剂的剂量设定机构。
[0002]医疗装置可以是注射器，例如手持式注射器，特别是笔式注射器，这是那种通过从一个或更多的多剂量药筒注射医药产品来提供给药的注射器。具体地说，本发明涉及这种用户可设定剂量的注射器。

【背景技术】
[0003]药物制剂可容纳在两个或更多的多剂量存储器、容器或包装中，每个存储器、容器或包装都容纳有独立的(单个药物化合物)或预混合的(联合配制的多种药物化合物)药物制剂。
[0004]某些疾病状态需要使用一种或多种不同的药剂治疗。一些药物化合物需要按相互间特定关系进行输送，以便输送最佳的治疗剂量。本专利申请在期望组合治疗、但是由于诸如(但不限于)稳定性、折中治疗性能和毒性等原因而在单配方中是不可能的情况下，是特别有益的。
[0005]例如，在一些情况下，用长效胰岛素(也可以被称为第一或主要药物)连同诸如GLP-1或GLP-1类似物的胰高血糖素样肽-1 (也可以被称为第二药物或辅助药物)来治疗糖尿病患者可能是有益的。
[0006]因此，存在提供这样一种装置的需要，这种装置在单次注射或输送步骤中输送两种或更多药物，对用户而言执行起来简单，无需对药物输送装置进行复杂的物理操纵。所建议的药物输送装置提供用于两种或更多活性药物制剂的独立的存储容器或药筒固位器。然后，这些活性制剂在单次输送程序期间被组合和/或输送至患者。这些活性制剂可以以组合剂量一起被给送，或作为替换方式，这些活性制剂可以以连续的方式相继地组合。
[0007]该药物输送装置还容许改变药剂数量。例如，可以通过改变注射装置的性质(例如，设定用户可变剂量或改变装置的“固定”剂量)来改变一种流体数量。可以通过制造各种容纳辅助药物的包装且每种包装容纳不同体积和/或浓度的第二活性药剂来改变第二药物数量。
[0008]药物输送装置可以具有单个分配接口。该接口可以被构造成与容纳至少一种药物制剂的药物的主要存储器以及与辅助存储器流体连通。药物分配接口可以是允许两种或更多药物离开系统并且被传输至患者的类型的出口。
[0009]各独立存储器的化合物的组合能够经双头针组件被输送至身体。这提供了一种组合药物注射系统，就用户角度而言，该系统以密切匹配当前可用的使用标准针组件的注射装置的方式来实现药物输送。一个可能的输送程序可能涉及下列步骤:
[0010]1.将分配接口附接到机电注射装置的远端。分配接口包括第一近侧针和第二近侧针。第一、第二针分别刺穿容纳主要化合物的第一存储器和容纳辅助化合物的第二存储器。
[0011]2.将诸如双头针组件的剂量分配器附接至分配接口的远端。以这种方式，针组件的近端与主要化合物和辅助化合物都流体连通。
[0012]3.例如经图形用户界面(⑶I)，拨选/设定来自注射装置的主要化合物的期望剂量。
[0013]4.在用户设定主要化合物的剂量之后，微处理器控制的控制单元可以确定或计算辅助化合物的剂量，并且优选地可以基于先前存储的治疗剂量图表来确定或计算该第二剂量。然后，用户将该计算的药物的组合注入。治疗剂量图表可以是用户可选的。作为替换方式，用户能够拨选或设定辅助化合物的期望剂量。
[0014]5.可选地，在第二剂量已经被设定之后，可以将该装置放置在解除保险状态下。可选的解除保险状态可以通过按压和/或保持控制盘上的“0K(就绪)”或“Arm(解除保险)”按钮来实现。解除保险状态可以提供持续预先定义的一段时间，在该时间段内，能够使用该装置来分配组合的剂量。
[0015]6.然后，用户将剂量分配器(例如，双头针组件)的远端插入或施加到期望的注射部位中。主要化合物和辅助化合物(以及可能的第三药剂)的组合的剂量通过启动注射用户接口(例如，注射按钮)来给送。
[0016]两种药剂都可以经一个注射针或剂量分配器并且在一个注射步骤中被输送。这与分开两次给送注射物相比，在减少用户步骤方面，为用户提供方便的益处。
[0017]然而，现有技术中的分配接口总是具有复杂的设计。为了提供歧管，以便将来自两个不同存储器的药剂引导到单个出口，需要生产并组装多个复杂和/或微小的部件。特别地，具有复杂形状的小部件必须以高精度模制而成。除了需要复杂和特殊的腔体来形成相应的部件以外，组装这些模制部件以及集成针也可能是复杂的。复杂的部件结构和相应的复杂组装步骤会造成所述分配接口难以制造，而且成本高昂。
[0018]另外，所述分配接口经常长期保持在药物输送装置处。这意味着仅有例如双头针形式的剂量分配器在每个或几乎每个注射程序中被更换。然而，所述分配接口仍保留在药物输送装置处。更换所述分配接口本身经常是只有当药物输送装置的存储器需要被更换时才是需要的。
[0019]这使得要满足对所述分配接口材料和设计的要求。由于在分配程序之后，来自第一和/或第二存储器的药物制剂仍保留在所述分配接口内部，因此所述分配接口与药物制剂接触的部分需要具材料相容性。由于有害物质可能随后在接下来的输送程序中被输送到患者体内，因此必须禁止有害物质扩散到药物制剂中。因此，需要提供生物相容性，保证没有或少量的物质能够扩散到药物制剂中，或者被释出到液体中。
[0020]进而，如果所述分配接口保持附接到药物输送装置，不同的药物制剂也会随着时间而扩散到彼此中。由于上面所述的例如稳定性、折中治疗性能和毒性方面的原因，因此需要防止药物制剂从一个存储器到另一个存储器造成的交叉污染。
[0021 ] 为了防止所述交叉污染，在所述分配接口中可实现止回阀。然而，这样做会增加所述分配接口制造过程中的部件数量并由此增加制造复杂性和费用。另外，由于在分配接口连接到存储器而没有附接剂量分配器时，需要密封分配接口，因此在分配接口的出口处，通常会设置一隔片。
[0022]根据上述内容，本发明面临着减小分配接口的复杂性、提供易于制造和易用的分配接口的技术问题，并且同时还要解决材料相容性和交叉污染的问题。


【发明内容】

[0023]所述技术问题通过下述方式解决:一种分配接口，包括:密封连接到第二扁平部件的至少第一扁平部件，其中，至少两个扁平部件中的至少一个包括至少一个加深部，所述至少一个加深部构造成形成通道轮廓的至少一个部分，所述至少一个加深部通过模压形成，通道轮廓包括至少第一入口通道、第二入口通道和至少一个出口通道，并且其中，至少两个入口通道中的每一个构造成用于与至少两个存储器的相应存储器流体连通。
[0024]通过提供具有与第二扁平部件密封结合的第一扁平部件的分配接口，其中，这些扁平部件中的至少一个包括构造成用于形成通道结构体的至少一个部分的加深部，可简单地制造和组装分配接口。尤其有利的是，所述至少一个加深部(优选地所有的加深部)通过模压(特别地冷模压)形成。模压是用于在扁平部件(例如金属扁平部件)中生成凸起的或者下沉的设计或者起伏部的工艺。可容易地形成包括连接到出口通道的至少两个入口通道的所需的通道结构体。
[0025]符合成本效益且简单的制造工艺容许频繁更换分配接口，由此减小了污染的风险。特别地，它使得分配接口可用作单次使用物品。这意味着，在通过分配接口排出液体或药物制剂的单次输送程序后，分配接口可从排出装置拆下并被丢弃。
[0026]排出装置例如可以是药物输送装置等医疗装置。
[0027]在排出程序期间，液体可穿过作为通道轮廓的一部分的第一入口通道进入分配接口，而另一液体可穿过作为通道轮廓的一部分的第二入口通道进入分配接口。液体可经由也作为通道轮廓的一部分的出口通道离开分配接口。该分配接口可被看做是歧管。
[0028]由于分配接口在大部分排出程序过程中仅连接排出装置的存储器，因此仅有很短时间，分配接口中可能的物质或化学品会扩散到被引导通过入口和出口通道并通过排出装置排出的液体中。
[0029]对于存储器内的液体而言，也几乎没有时间发生交叉污染，因为分配接口可被扔掉而在排出程序后即被拆下。
[0030]另外，在分配接口中也不需要隔片，因为更换第三针组件是不必要的，理由是，在每次注射后，会更换整个分配接口。
[0031]根据上述内容，减小了分配接口的复杂性，提供了易用和易于制造的分配接口，并且同时解决了材料相容性和交叉污染的问题。
[0032]根据本发明的分配接口的一实施例，所述至少两个扁平部件中的至少一个包括构造成用于形成第一入口通道的至少一个部分的第一加深部，所述至少两个扁平部件中的至少一个包括构造成用于形成第二入口通道的至少一个部分的第二加深部，并且其中，所述至少两个扁平部件中的至少一个包括构造成用于形成出口通道的至少一个部分的第三加深部。特别地，可通过加深部形成所有的通道或者中空腔。可在至少一个扁平部件中引入所需的起伏部。通过结合包括至少三个加深部的扁平部件，可建立所需的通道结构体。由于可容易地通过模压(特别地，冷模压)形成加深部，因此制造分配接口可尤其简单。例如，模压可通过使扁平部件在具有所需图案的辊子之间通过、或者由匹配的凹凸辊模而实现。
[0033]如果至少模压扁平部件为金属片，那么这是优选的。模压特别适合于用于在金属扁平部件中形成凸起的、或者下沉的设计或者起伏部。例如，金属片由铝制成。应理解的是，根据本发明的其他变型，可使用其他的金属。
[0034]如果所述金属片为包括至多0.2mm的厚度的金属箔，则可通过模压特别容易地形成加深部。由于扁平部件的薄形设计，则可容易地引入所需的起伏部。
[0035]已经发现，为了形成通道结构体，可仅在一个扁平部件中形成所有的加深部，而其他的扁平部件可不设置任何加深部。仅一个扁平部件需要被加工。如此，可降低制造成本。另外的，可使用低成本材料用于第二扁平部件。特别地，它不需要使用金属的材料。按照本发明的分配接口的一实施例，至少两个扁平部件中的至少一个由聚合物材料制成。聚合物扁平部件可容易地加工和成型。此外，聚合物扁平部件可容易地结合到其他的扁平部件，类似金属的扁平部件。
[0036]作为替换方式，根据另一个实施例，通道轮廓的至少一个部分通过模压至少第一扁平部件和第二扁平部件形成。例如，两个扁平部件可为金属扁平部件。特别的，金属的扁平部件可由相同的材料制成。通过在第一扁平部件和第二扁平部件两者中形成加深部，可形成更复杂的通道结构件。
[0037]根据一优选实施例，构造成用于形成第一半通道轮廓的至少一个部分的至少一个加深部形成在第一扁平部件中，而构造成用于形成第二半通道轮廓的至少一个部分的至少一个加深部形成在第二扁平部件中。第一扁平部件的至少一个加深部可对应到第二扁平部件的至少一个加深部。特别的，所述第一扁平部件可包括第一半通道轮廓，其对应于被集成到第二扁平部件中的第二半通道轮廓。通过彼此结合两扁平部件，可建立通道结构体。
[0038]在至少两个扁平部件之间的密封连接(特别地，流体密封连接)可任意制得并且可特别依赖于所述至少两个扁平部件的材料。优选的，所述至少两个扁平部件之间的密封连接通过超声波焊接技术、热封技术、粘性结合技术和/或点焊技术形成。
[0039]在根据本发明的分配接口的另一实施例中，至少两个入口通道中的每一个包括入口开口，其中，至少一个出口通道包括出口开口，并且其中，入口或者出口开口中的至少一个设置有一针。优选地，第一和第二近侧针以及排出针可集成到分配接口中。例如，在彼此结合至少两个扁平部件之前，可插入相应的针。所述扁平部件可随后与针密封连接起来，以形成包括至少一个针(优选地第一和第二近侧针和排出针)的紧凑的分配接口。不需要待附接以用于排出装置的另外的针组件。可提供简单且使用者友好的处理。
[0040]优选的，所述至少一个针通过压配合和/或嵌铸密封集成在入口和出口开口中的一个中。通过使用这些技术，可简单地实现接口的制造和装配。可在第一步骤中将所述至少两个扁平部件彼此结合。此后，可通过例如压配合和/或嵌铸密封集成针。
[0041]应理解的是，作为替换方式，可提供能够连接到分配接口的单独针组件。
[0042]当入口和出口通道构造成流体可自由地从高压力的任何区域向低压力的任何区域流动时，分配接口的制造特别容易且符合成本效益。在流体通道内没有设置任何部件，特别是阀，这些部件会增加分配接口的制造工作和成本。通过分配接口以如此有效且符合成本效益的方式制造并且可用作单次使用物品的事实，可减少物质扩散到由分配接口引导的液体内或与之交叉污染的风险。因此，仅在短暂的时间内，被引导的液体和分配接口彼此接触，减小了分配接口被污染的风险。
[0043]作为替换方式，通道轮廓包括至少一个止回阀也是可以的。特别地，可提供构造成用于第一和第二入口通道与出口通道之间的流体连通的连接通道。所述连接通道可包括这样的一阀。这防止或减小了往回进入存储器中的一个的流体回流。另外，来自各存储器的两种流体在其中彼此混合的公共容量可减小。这在使用者忘记将分配接口从排出装置移除的情况下，是有益的。在那种情况下，也可防止交叉污染。具体地说，当流体顺序排出时，因为与两种流体同时排出的情况相比，用于使流体从一个存储器进入另一存储器的背压减小，因此发生交叉污染的风险更高。优选地，为第一和第二入口通道中的每一个都提供阀，例如膜片阀，或者提供防止第一和第二入口通道两个通道中的回流的阀，例如滑阀。在提供多于两个入口通道的情况下，优选提供相应数量的阀。
[0044]所述至少一个阀可为分配接口的一体部分，或者所述至少一个阀也可设计为单独的部件，然后与第一扁平部件和/或第二扁平部件组装起来。可用的阀例如是隔膜或片状阀、滑阀、(模制)鸭嘴阀、片簧、或转板阀。
[0045]所述技术问题另外通过如下方式解决:一种分配接口的制造方法，包括:提供至少第一扁平部件和第二扁平部件，通过模压在所述至少两个扁平部件的至少一个中形成至少一个加深部，密封连接第一和第二扁平部件。
[0046]通过制造具有第一扁平部件和第二扁平部件的分配接口，其中，至少一个加深部由模压(特别地冷模压)形成到这些部件的一个中，如此可简单且低成本地制造和组装分配接口。模压是有利地，因为它是一种用于在扁平部件(例如金属扁平部件)中生成凸起或者下沉设计或者起伏部的简单工艺。
[0047]如上所述，可容易且低成本地制造分配接口。
[0048]所述技术问题进一步通过包括前述分配接口和排出装置的系统而得以解决，其中所述分配接口附接到所述排出接口。
[0049]使用者可刚刚在排出程序前附接分配接口。为此，可提供连接元件。优选地，针已经集成在分配接口中。可省略类似附接第一针组件和附接第二针组件等其他的步骤。可更频繁地，甚至在每次使用后，更换分配接口。
[0050]如此，可减小分配接口的复杂性，提供了易用的分配接口，并且同时还解决了材料相容性和交叉污染的问题。
[0051]根据本发明的系统的一实施例，所述排出装置是用于从至少两个单独的存储器输送至少两种药物制剂的医疗装置。
[0052]该技术问题还进一步通过用于前述系统的使用方法而得以解决，所述方法包括如下步骤:将分配接口附接到具有至少两个存储器的排出装置，以在所述至少两个存储器与分配接口之间建立流体密封连接；将流体从所述存储器的至少一个向外排出分配接口 ；并且将分配接口从排出装置拆下。
[0053]优选地，针集成在分配接口中。可省略附接单独的针组件的其他步骤。优选地，使用者在从包装中取出分配接口之后将分配接口附接到排出装置。特别地，对于用户来说，更频繁地，或者甚至在每次使用之后，更换分配接口，是可以的，而且更加经济。
[0054]由于针组件可集成在分配接口中，如此提供了易于使用的分配接口。同时，由于使用者在恰好排出之前才建立分配接口与存储器之间的连接，并且还在排出之后即移除分配接口，因此材料相容性和交叉污染的问题被克服。
[0055]当使用者将分配接口附接到排出装置时，优选的，第一近侧针例如通过刺穿第一存储器的隔片而提供与排出装置第一存储器的流体密封连接，而第二近侧针通过刺穿第二存储器的隔片而提供与排出装置第二存储器的流体密封连接。
[0056]分配接口可在与排出装置接合的位置处紧固。这可通过由例如排出装置提供的固定元件而实现。这样的固定元件，例如适配于分配接口的勾或凸起，可在分配接口和排出装置之间建立强制配合。作为替换方式，仅通过摩擦配合，将分配接口固定在与排出装置的接合位置处，也是可以的。
[0057]在第一和第二针组件的针尖被安全元件(例如针帽)覆盖的情况下，使用者需要在将分配接口附接到排出装置之前将这些帽移开。在所述第三针的针尖被安全元件(类似针帽)覆盖的情况下，使用者需要在进行排出程序之前将该帽移开。
[0058]优选的，根据本发明的方法还包括步骤:经所述分配接口从所述流体存储器的至少一个中排出流体；和从所述排出装置移除所述分配接口。
[0059]这些步骤在将分配接口附接到注射装置之后进行。当在排出程序之后例如通过使用者移去分配接口时，流体和/或存储器可能发生污染的风险被降低。优选的，分配接口在排出程序之后即被移除。随后，分配接口可带着所述(集成)针而被废弃。

【专利附图】

【附图说明】
[0060]通过阅读下面的详细描述，并适当地结合附图，本发明各个方面的这些以及其他优点对于本领域技术人员来说会变得很清楚。在附图中:
[0061]图1示出的是输送装置的在端帽移除状态下的透视图；
[0062]图2示出的是输送装置远端的透视图，显示出了药筒；
[0063]图3示出的是图1或2中所示输送装置的透视图，其中，一个药筒固位器处于打开位置；
[0064]图4示出的是可移除地安装在图1所示输送装置远端上的分配接口和剂量分配器；
[0065]图5示出的是安装在图1所示输送装置远端上的图4所示的分配接口和剂量分配器；
[0066]图6示出的是可以安装在输送装置远端上的针组件的一种布局；
[0067]图7示出的是图4所示分配接口的透视图；
[0068]图8示出的是图4所示分配接口的另一个透视图；
[0069]图9示出的是图4所示分配接口的剖视图；
[0070]图10示出的是图4所示分配接口的分解视图；
[0071]图11示出的是安装在诸如图1所示装置的药物输送装置上的分配接口和针组件的剖视图；
[0072]图12示出的是根据本发明的分配接口的透视图，其中两个扁平部件没有彼此结合；
[0073]图13示出的是根据本发明的另一分配接口的透视图，其中两个扁平部件没有彼此结合；
[0074]图14示出的是图13的分配接口的透视图，其中两个扁平部件彼此结合；
[0075]图15示出的是根据本发明的系统的透视图；
[0076]图16示出的是可用在根据本发明的分配接口中的阀元件的透视图；
[0077]图17示出的是根据本发明的用于制造分配接口的方法的流程图；和
[0078]图18示出的是根据本发明的用于使用分配接口的方法的流程图。

【具体实施方式】
[0079]图1所示的药物输送装置形式的排出装置包括从近端16延伸到远端15的主体14。在远端15处，设置了可移除的端帽或盖18。这个端帽18和主体14的远端15共同工作，提供了一种卡扣配合或形状匹配连接，使得一旦盖18滑到主体14的远端15上面，该帽和主体外表面20之间的这种摩擦配合防止盖从主体意外掉落。
[0080]主体14容纳微处理器控制单元、机电驱动机构和至少两个药剂存储器。当端帽或盖18从装置10 (图1所示)移除时，分配接口 200被安装到主体14的远端15，并且剂量分配器(例如针组件)被附接到该接口。药物输送装置10可以用来经过单个的针组件(诸如双头针组件)给送计算好剂量的第二药剂(辅助药物化合物)和可变剂量的第一药剂(主要药物化合物)。
[0081]驱动机构可分别在各药筒的塞子上施加压力，以便排出各剂量的第一、第二药剂。例如，活塞杆可以将药筒的塞子向前推与药剂的单剂量对应的预定距离。当该药筒空了时，活塞杆完全缩回到主体14的内部，这样，可以移除该空药筒，并可以插进一个新药筒。
[0082]控制面板区60设置在主体14的近端附近。优选地，这个控制面板区60包括带有多个人机接口元件的数字显示器80，这些人机接口元件可以由用户操作以设定并注射组合剂量。在这个布局中，控制面板区包括第一剂量设定按钮62、第二剂量设定按钮64和标有符号“0K”的第三按钮66。另外，沿着主体的最近侧的端部，还设有注射按钮74 (在图1的透视图中看不见)。药物输送装置的用户接口可以包括另外的按钮，诸如“menu” (菜单)按钮、“back”(后退)按钮，或者接通显示器照明的“light”(发光)按钮。
[0083]药筒保持器40能够可移除地附接到主体14，并可容纳至少两个药筒固位器50、52。每个固位器都被构造为容纳一个药剂存储器(诸如玻璃药筒)。优选地，每个药筒都容纳不同的药剂。
[0084]另外，在药筒保持器40的远端，图1所示的药物输送装置包括分配接口 200。如将要结合图4描述的，在一个实施方式中，这个分配接口 200包括可移除地附接到药筒壳体40的远端42的主外部主体212。从图1可见，分配接口 200的远端214优选地包括针座216。该针座216可被构造成允许诸如传统的笔式注射针组件的剂量分配器可移除地安装到药物输送装置10。
[0085]一旦装置被接通，图1中显示的数字显示器80发光并给用户提供某些装置信息，优选是与药筒保持器40内所容纳的药剂有关的信息。例如，用户被提供与主要药剂(药物A)和辅助药剂(药物B)都有关的某些信息。
[0086]如图3所示，第一、第二药筒固位器50、52可以是铰接的药筒固位器。这些铰接的药筒固位器允许用户取用药筒。图3示出的是图1所示药筒保持器40的透视图，其中，铰接的第一药筒固位器50处于打开位置。图3示出了用户可以如何通过打开第一固位器50来接近第一药筒90，并由此可以取用第一药筒90。
[0087]如上面讨论图1时提及的，分配接口 200可联结到药筒保持器40的远端。图4示出的是分配接口 200没有连接到药筒保持器40的远端的平面视图。还示出了可以与该接口 200 —起使用的剂量分配器或针组件，剂量分配器或针组件400设置在保护性外部帽420中。
[0088]在图5中，图4中所示的分配接口 200被显示出联结到药筒保持器40。分配接口200和药筒保持器40之间的轴向附接装置48可以是本领域技术人员已知的任何轴向附接装置，包括卡锁、卡扣、卡环、键槽，以及这些连接装置的组合。分配接口和药筒保持器之间的连接或附接也可以包含其他的结构特征(没有显示)，诸如连接件、止挡、花键、肋、沟槽、凸块(pip)、夹子以及类似的设计结构特征，这些其他的结构特征确保特定的针座只能附接到匹配的药物输送装置。这些其他的结构特征会防止不合适的辅助药筒插入不匹配的注射装置中。
[0089]图5还示出了可以螺纹联结到接口 200的针座上的联结到分配接口 200的远端的针组件400和保护盖420。图6示出的是安装到图5所示的分配接口 200上的双头针组件400的剖视图。
[0090]图6所示的针组件400包括双头针406和针座401。双头针或针管406牢固地安装在针座401中。该针座401包括圆盘形元件，该圆盘形元件沿其周边具有环绕悬垂的套筒403。沿着该针座构件401的内壁设有螺纹404。该螺纹404允许针座401螺纹联结到分配接口 200上面，分配接口 200在一个优选实施方式中沿其远侧针座设有对应的外螺纹。在针座元件401的中央部分，设有突起402。该突起402沿着与套筒构件相反的方向从针座突出。双头针406穿过突起402和针座401居中安装。该双头针406被安装成使其第一端部或远侧穿刺端部405形成用于刺穿注射部位(例如用户皮肤)的注射部。
[0091 ] 类似地，针组件400的第二端部或近侧穿刺端部408从圆盘的相对侧凸出，使其由套筒403同心地包围。在一个针组件布局中，第二端部或近侧穿刺端部408可以比套筒403短，使该套筒在一定程度上保护后套筒的尖端。图4和5中所示的针盖帽420提供了围绕针座401的外表面的形状配合。
[0092]现在参见图4到图11，将讨论该接口 200的一个优选布局。在这一个优选布局中，该接口 200包括:
[0093]a.外部主体210，
[0094]b.第一内部主体220，
[0095]c.第二内部主体230，
[0096]d.第一穿刺针 240，
[0097]e.第二穿刺针 250，
[0098]f.阀密封件260，以及
[0099]g.隔片 270。
[0100]外部主体210包括主体近端212和主体远端214。在外部主体210的近端212处，连接构件被构造为允许分配接口 200附接到药筒保持器40的远端。优选地，该连接构件被构造为允许分配接口 200可移除地连接药筒保持器40。在一个优选接口布局中，接口 200的近端构造成具有至少一个凹部的向上延伸的壁218。例如，从图8可以看到，该向上延伸的壁218至少包括第一凹部217和第二凹部219。
[0101]优选地，第一、第二凹部217、219定位在该外部主体壁的内部，从而与设置在药物输送装置10的药筒壳体40的远端附近的向外凸出构件配合。例如，该药筒壳体的向外凸出构件48可以在图4和5中看到。类似的第二凸出构件设置在药筒壳体的相对侧。于是，当接口 200沿轴向在药筒壳体40的远端上滑动时，这些向外凸出构件将与第一、第二凹部217,219配合以形成过盈配合、形状配合或卡锁。作为替换方式，并且如本领域技术人员将会认识到的，允许分配接口和药筒壳体40轴向联结的任何其他类似连接机构也是可以使用的。
[0102]外部主体210和药筒保持器40的远端作用，以形成可被沿轴向滑动到药筒壳体远端上的轴向接合的卡锁或卡扣布局。在一个替换布局中，分配接口 200可以设有编码结构特征，从而防止分配接口意外地交叉使用。亦即针座的内部主体可以在几何形状上进行构造，从而防止一个或更多分配接口的意外交叉使用。
[0103]安装座设置在分配接口 200的外部主体210的远端。这样的安装座可被构造为可释放地连接到针组件。仅仅作为一个例子，该连接装置216可包括外螺纹，该外螺纹接合沿着针组件(诸如图6所示的针组件400)的针座的内壁表面设置的内螺纹。也可以设置可替换的可释放连接器，诸如卡锁、经螺纹释放的卡锁、卡口锁、形状配合或者其他类似的连接布局。
[0104]分配接口 200还包括第一内部主体220。该内部主体的某些细节示出在图8?图11中。优选地，该第一内部主体220联结到外部主体210的延伸壁218的内表面215。更优选地,该第一内部主体220通过肋和沟槽式形状配合布局联结到外部主体210的内表面。例如，从图9可见，外部主体210的延伸壁218设有第一肋213a和第二肋213b。该第一肋213a也示出在图10中。这些肋213a、213b沿着外部主体210的壁218的内表面215定位，并与第一内部主体220的配合沟槽224a和224b形成了形状配合或卡锁接合。在一个优选布局中，这些配合沟槽224a和224b沿着第一内部主体220的外表面222设置。
[0105]另外，如图8?图10中可见的，第一内部主体220近端附近的近侧表面226可以构造成至少具有第一近侧定位穿刺针240，该第一近侧定位穿刺针240包括近侧穿刺端部分244。类似地，第一内部主体220构造成具有第二近侧定位穿刺针250，该第二近侧定位穿刺针250包括近侧穿刺端部分254。第一和第二针240，250刚性安装到第一内部主体22-的近侧表面226上。
[0106]优选地，该分配接口 200还包括阀组合体。这种阀组合体可以构设为防止分别容纳在第一、第二存储器中的第一、第二药剂交叉污染。一个优选的阀组合体也可以被构造为防止第一、第二药剂的回流和交叉污染。
[0107]在一个优选系统中，分配接口 200包括呈阀密封件260的形式的阀组合体。这种阀组合体可以设置在由第二内部主体230限定的腔231的内部，从而形成了保存室280。优选地，腔231沿着第二内部主体230的上表面布设。该阀密封件包括上表面，该上表面同时限定了第一流体沟槽264和第二流体沟槽266。例如，图9示出了阀密封件260的位置，其坐放于第一内部主体220和第二内部主体230之间。在注射步骤过程中，该密封阀260有助于防止第一路径中的主要药剂迁移到第二路径中的辅助药剂中，同时也防止第二路径中的辅助药剂迁移到第一路径中的主要药剂中。优选地，该密封阀260包括第一止回阀262和第二止回阀268。于是，第一止回阀262防止沿着第一流体路径(例如密封阀260中的沟槽)264输送的流体返回到该路径264中。类似地，第二止回阀268防止沿着第二流体路径266输送的流体返回到该路径266中。
[0108]第一、第二沟槽264、266 —起分别汇向止回阀262、268，之后提供输出流路或保存室280。该保存室280由一内部室限定，该内部室由第二内部主体的远端、第一和第二两个止回阀262和268、连同可刺穿的隔片270限定。如图所示，该可刺穿隔片270位于第二内部主体230的远端部分和由外部主体210的针座限定的内表面之间。
[0109]保存室280终止于接口 200的出口端口。该出口端口 290优选地居中布置在接口200的针座中，帮助将可刺穿密封件270维持在静态位置。于是，当双头针组件(诸如图6所示双头针)附接到接口针座时，输出流路允许两种药剂与附接的针组件流体连通。
[0110]针座接口 200还包括第二内部主体230。从图9可见，该第二内部主体230具有限定出凹部的上表面，阀密封件260位于该凹部内。所以，当接口 200如图9显示的那样组装时，第二内部主体230将定位在外部主体210的远端和第一内部主体220之间。第二内部主体230和外部主体一起将隔片270保持就位。内部主体230还可以形成可被构成为与阀密封件的第一沟槽264和第二沟槽266都流体连通的腔或保存室。
[0111]通过沿轴向使外部主体210在药物输送装置的远端上滑动，分配接口 200被附接到该多次使用装置。以这种方式，可以分别在第一针240和第二针250与第一药筒的主要药剂和第二药筒的辅助药剂之间形成流体连通。
[0112]图11示出的是已经安装到图1所示的药物输送装置10的药筒保持器40远端42的分配接口 200。双头针400也安装到该接口的远端。药筒保持器40被示出为具有容纳第一药剂的第一药筒和容纳第二药剂的第二药筒。
[0113]当接口 200首先安装在药筒保持器40的远端之上时，第一穿刺针240的近侧穿刺端部244刺穿第一药筒90的隔片，并由此与第一药筒90的主要药剂92流体连通。第一穿刺针240的远端也将与由阀密封件260限定的第一流路沟槽264流体连通。
[0114]类似地，第二穿刺针250的近侧穿刺端部254刺穿第二药筒100的隔片，并由此与第二药筒100的辅助药剂102流体连通。该第二穿刺针250的远端也将与由阀密封件260限定的第二流路沟槽266流体连通。
[0115]图11示出联结到药物输送装置10的主体14的远端15的这种分配接口 200的一个优选布局。优选地，这种分配接口 200可移除地联结到药物输送装置10的药筒保持器40。
[0116]如图11所示，分配接口 200联结到药筒壳体40的远端。该药筒保持器40被示出为容纳装有主要药剂92的第一药筒90和装有辅助药剂102的第二药筒100。一旦联结到药筒壳体40,分配接口 200就本质上提供了一种机构，用于提供从第一、第二药筒90、100到公共保存室280的流体连通。该保存室280被示出为与计量分配器流体连通。这里，如图所示，该计量分配器包括该双头针组件400。如图所示，双头针组件400的近端与室280流体连通。
[0117]在一个优选布局中，分配接口被构造为使其沿着仅仅一个方位附接到主体，亦即分配接口仅仅以单路方式装配。如图1所示，一旦分配接口 200附接到药筒保持器40，主针240可仅仅用于与第一药筒90的主要药剂92流体连通，并且接口 200会被阻止再次附接到保持器40而使主针240这时会与第二药筒100的辅助药剂102流体连通。这种单路连接机构可有助于减少两种药剂92、102之间的潜在交叉污染。
[0118]图12示出的是根据本发明的分配接口 500的透视图，其中两个扁平部件502、504
没有彼此结合。
[0119]第一扁平部件502，特别地顶部的扁平部件502，可由金属材料制成。例如，第一扁平部件502为金属箔502，类似铝箔502。其他的金属材料，类似铜、黄铜等，也可使用。
[0120]若模压薄金属箔502，则金属箔502可容易地设置有分配装置500的通道轮廓506的至少一个部分。模压是一种容易且轮廓分明地在片状金属中制成凸起的、或者下沉的、或者起伏的设计的工艺。该过程可例如通过使片状或带状金属(类似金属片)通过具有所需图案的辊子之间、或者由匹配的凹凸辊模而实现。在本例中，通过模压金属箔502而形成全部的通道轮廓506。
[0121]特别地，可通过模压形成至少第一加深部508或腔508。第一加深部508形成第一入口通道508。至少第二加深部510或者腔510可通过模压形成。第二加深部510形成第二入口通道510。此外，至少第三加深部512可通过模压形成。第三加深部512形成出口通道512。至少另一加深部513可通过模压形成。该加深部513形成连接通道513。连接通道513是构造成在出口通道512与入口通道508和510中的至少一个之间建立流体连通。
[0122]优选地，所述加深部508、510、512、513可在一个工艺步骤中形成。可提供对分配接口 500的有成本效益的制造。
[0123]第二扁平部件504，类似基部的扁平部件504，也可为一金属片。在本实例中，第二扁平部件504可优选地由聚合物材料制成。聚合物材料包括一般而言比金属片更轻的重量，并可以更低的成本制造。与第一金属片502相比，第二扁平部件504可具有比第一扁平部件502厚度更大的厚度。
[0124]如图12所示，第二扁平部件504为一扁平的金属片504，没有类似加深部的凸起的或者下沉的设计。这样的金属片504可以更少的用工和成本制得。
[0125]第一扁平部件502和第二扁平部件504可彼此密封连接。例如，粘合技术可用于相互连接扁平部件502和504。粘合技术可优选地用于彼此连接的两个扁平部件502和504由不同的材料制成的情况中。特别地，只要一个扁平部件502由金属的材料制成，而另一扁平部件504由聚合物材料制成的情况下，即可使用粘合技术。
[0126]通过密封连接所述两个扁平部件502和504，提供了具有大致半圆截面的通道轮廓506。特别地，通道轮廓506的底部可通过第二扁平部件504提供，而通道轮廓506的顶部通过第一扁平部件502提供。应理解，根据本发明的其他变型，所述通道轮廓506的截面可沿着通道轮廓变化。此外，在其他变型中，加深部508、510、512、513可具有另一形状，类似有角形状。
[0127]另外，设置第一和第二近侧针522、524和类似排出针520的第三针520。第一和第二近侧针522、524可密封集成在相应的入口开口 516和518中。例如，提供针522、524与入口通道开口 516、518之间的压配合连接。作为替换方式，针522和524可通过嵌铸技术集成。
[0128]第三针520可密封集成在相应的出口开口 514中。例如，提供针520与出口通道开口 514之间的压配合连接。作为替换方式，针520可通过嵌铸技术集成。
[0129]分配接口 500可包括阀组合体。特别地，通道轮廓506包括至少一个止回阀。例如，连接通道513可包括这样的阀。
[0130]图13示出的是根据本发明的另一分配接口 600的透视图，其中两个扁平部件602、604没有彼此结合。在该例中，扁平部件602，604都是由金属材料制成。优选地，两个扁平部件602、604由金属材料(类似铝)制成。
[0131]如图13所示，第一扁平部件602包括第一半通道结构体606"。特别地，第一半通道结构体606"可以与上述关于图12的第一扁平部件的描述中所述内容类似的方式形成。例如，第一加深部608"可通过模压形成，其中，第一加深部608"形成第一入口通道608的至少一个部分。第二加深部610"可通过模压形成。第二加深部610"形成第二入口通道610的至少一个部分。此外，第三加深部612"可通过模压形成。第三加深部612"形成出口通道612的至少一个部分。另一加深部613"可通过模压形成。该加深部613"形成连接通道613的至少一个部分。连接通道613可构造成在出口通道612与入口通道608和610中的至少一个之间建立流体连通。
[0132]类似的，第二半通道轮廓606’可形成在所述第二扁平部件中。特别地，可通过模压形成至少第一加深部608’。第一加深部608’形成第一入口通道608’的至少一个部分。特别地，加深部608’对应加深部608"并且两个加深部608’和608’形成第一入口通道608。
[0133]第二加深部610’可通过模压形成。第二加深部610’形成第二入口通道610’的至少一个部分。特别地，加深部610’对应加深部610"并且两个加深部610’和610’形成第二入口通道610。
[0134]此外，第三加深部612’可通过模压形成。第三加深部612’形成出口通道612的至少一个部分。特别地，加深部612’对应加深部612"并且两个加深部612’和612’形成出口通道612。
[0135]至少另一加深部613’可通过模压形成。该加深部613’可形成连接通道613’的至少一个部分。特别地，加深部613’对应加深部613"并且两个加深部613’和613’形成连接通道613。
[0136]如前所述，连接通道613可构造成在出口通道612与入口通道608和610中的至少一个之间建立流体连通。
[0137]特别的，第一半通道结构体606"对应到第二半通道结构体606’。第一扁平部件602的每一个加深部608"、610"、612"、613"可在第二扁平部件604中具有对应的加深部608’、610’、612’、613’。通过密封连接扁平部件602和604，可建立完整的通道结构体606。
[0138]为了清楚，入口和出口通道608、610和612的各个开口没有标出附图标记。
[0139]图14示出的是图13的分配接口 600的透视图，其中所述两个扁平部件602、604彼此结合。两个扁平部件602和604彼此密封连接。例如，第一和第二扁平部件602和604通过超声波焊接技术、热封技术、粘性结合技术和/或点焊技术彼此密封连接。可进一步看出，第一和第二近侧针622和624密封集成到分配接口 600中。此外，第三针620密封集成在分配装置600中。提供了紧凑的分配接口 600。
[0140]分配接口 600可包括阀组合体。特别地，通道轮廓606包括至少一个止回阀。例如，连接通道613可包括这样的阀。
[0141]图15示出的是根据本发明的系统的透视图。图示为具有至少第一存储器708和第二存储器710的排出装置702。排出装置702包括具有用于容易地附接分配接口 700的引导装置的进口 704。使用者可手动将分配接口 700附接到排出装置702的进口 704。
[0142]在移除帽712之后，使用者可操作排出装置702。至少一个存储器的至少一种流体可穿过分配接口 700排出。然后，分配接口 700可从排出装置702移除。例如，分配接口700可被丢弃。
[0143]图16a到16e示出阀组合体3000a到3000e，其中，这些阀组合体3000a到3000e中的至少一个可集成到前述分配接口 500和600中。
[0144]图16a示出了膜片/片状阀组合体3000a。膜片/片状阀组合体3000a具有入口3010和出口 3030。入口 3010可以例如处于分别与分配接口 200的穿刺针240、250中的一个、或分配接口 500的穿刺针522、524中的一个、或分配接口 600的穿刺针622、624中的一个流体连通，并且出口 3030例如可处于与分配接口 200的保存室280或分配接口 500的排出针520或分配接口 600的排出针620流体连通。
[0145]膜片/片状阀组合体3000a具有柔性的膜片/阀片3040。当入口 3010中的流体压力增加时(例如在剂量填装或剂量注射步骤中)，膜片/阀片3040将从无应力状态变化到应力状态。在应力状态，流体压力会如图16a中箭头指示那样折弯膜片/阀片3040，使得膜片/片状阀组合体3000a打开。在该应力状态，膜片/片状阀组合体3000a将允许流体从入口 3010流向出口 3030。当入口中的流体压力移除时，膜片/阀片3040将返回其初始位置，并密封入口 3010，防止回流。
[0146]图16b示出了滑阀组合体3000b。滑阀组合体3000b具有管道3050。管道3050具有两个入口 3010、3020和一个出口 3030。在管道3050中，布置了可移动元件3060 (例如活塞或滚珠)。
[0147]可移动元件3060的直径对应于管道3050的直径，使得可移动元件3060能够在第一(纵向)位置和第二(纵向)位置之间移动。在第一位置(图16b所示)，可移动构件3060密封入口 3010，而允许流体从入口 3020流向出口 3030。在第二位置(未示出)，可移动构件3060密封入口 3020，而允许流体从入口 3010流向出口 3030。例如，当入口 3010中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，可移动元件3060将如图16b中箭头所指示的那样被推向第二位置。
[0148]图16c示出了模制鸭嘴阀组合体3000c。模制鸭嘴阀组合体3000c具有第一鸭嘴阀3080和第二鸭嘴阀3090。当入口 3020中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，第二鸭嘴阀3090将从无应力状态变化到应力状态。在应力状态，流体压力如图16c中指示的那样改变了鸭嘴阀的自然扁平形状，使得鸭嘴阀打开。在该应力状态，第二鸭嘴阀3090将允许流体从入口 3020流向出口 3030。当入口 3020中的流体压力移除时，第二鸭嘴阀3090将返回到其扁平形状并密封入口 3020，防止回流。当入口 3010中的流体压力增加时，第一鸭嘴阀3080以与第二鸭嘴阀3090类似方式操作。
[0149]图16d示出了片簧阀组合体3000d。该片簧阀组合体3000d具有第一片簧3100和第二片簧3110。例如，第一、第二片簧3100、3110可以一体形成。
[0150]当入口 3010中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，第一片簧3100将从无应力状态变化到应力状态。在应力状态，流体压力会如图16a中指示的那样折弯第一片簧3100，使得片簧阀组合体3000d打开。在该应力状态，片簧阀组合体3000d将允许流体从入口 3010流向出口 3030。当入口中的流体压力移除时，第一片簧3100将返回到其初始形状并密封入口 3010，防止回流。当入口 3020中的流体压力增加时，第二片簧3110以与第一片簧3100类似方式操作。
[0151]图16e示出的是转板阀组合体3000e。转板阀组合体3000e具有可转动地安装在阀室3130中的阀板3120。阀室具有两个入口 3010和一个出口 3030。
[0152]阀板3120能够在第一位置和第二位置之间转动。在第一位置(图16e所示)，阀板3120密封入口 3010，而允许流体从入口 3020流向出口 3030。在第二位置(未示出)，阀板3120密封入口 3020，而允许流体从入口 3010流向出口 3030。
[0153]例如，当入口 3010中的流体压力增大(例如在剂量填装或剂量注射步骤过程中)时，阀板3120将如图16e中箭头所指示的那样被推向第二位置。
[0154]图17示出的是根据本发明的用于制造分配接口(类似如前所述的分配接口中的一个)的方法的流程图。在第一步骤801中，可提供至少第一和第二扁平部件。例如，可提供扁平金属片(类似金属箔)和扁平聚合物片。作为替换方式，可提供两个金属片(类似两个金属箔)。
[0155]两个扁平部件的至少一个可在下一个步骤802中模压。特别地，至少一个金属片被冷模压。由此，通道结构体的至少一部分可以至少一个加深部的形式引入到第一金属片中。
[0156]可选的，特别地，如果第二扁平部件也是金属片，则通道结构体的至少一部分可以至少一个加深部的形式引入到第二金属片中。在这种情况下，第一扁平部件的至少一个加深部可优选地对应到第二扁平部件的加深部。这意味着当两个扁平部件密封连接时，通过第一扁平部件的加深部以及通过第二扁平部件的对应加深部形成通道。
[0157]然后至少两个扁平部件可被彼此密封连接(步骤803)。例如，可使用超声波焊接技术、热封技术、粘性结合技术和/或点焊技术。如前所述，如果两个扁平部件都包括加深部，则两个扁平部件可彼此连接以形成通道轮廓。特别地，对应的加深部直接地上下层叠布置。
[0158]在彼此连接至少两个扁平部件之前，可提供至少一个针(优选地第一近侧针、第二近侧针和排出针)。特别地，相应的针可插入相应的入口开口和出口开口中。然后，扁平部件可彼此密封连接。同时，特别地在相同的过程步骤中，所述针被密封集成。
[0159]作为替换方式，在连接至少两个扁平部件之后，相应的针可插入相应的开口中。密封连接可通过例如压配合连接实现。
[0160]图18示出的是根据本发明的分配接口的使用方法的流程图。特别地，所示为使用前述分配接口。
[0161]在第一步骤901中，可通过使用者开启分配接口的包装，并且可从包装中取出分配接口。
[0162]然后在步骤902中，如果分配接口设置有第一安全元件，类似用于近侧针的针帽，则第一安全元件可从第一近侧针和第二近侧针移除。
[0163]在移除第一安全元件之后，第一和第二近侧针被露出。然后在步骤903中，分配接口被附接到排出装置。特别地，该分配接口被密封附接到排出装置。由此，第一近侧针可刺穿排出装置的第一存储器，并且第二近侧针可刺穿排出装置的第二存储器。
[0164]如果分配接口包括第二安全元件，类似用于远侧或者注射针的针帽，则在步骤904中，第二安全元件被移除。类似注射针的第三针被露出。
[0165]在下一个步骤905中，可排出至少一个存储器的至少一种流体，如上所述。例如，药物或者药剂可穿过分配接口排出。
[0166]此后，使用过的分配接口被从排出装置拆下(步骤906)。例如，使用过的分配接口可被使用者拉拽而出。使用过的分配接口可被丢弃。
[0167]如本文中使用的，术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament) ”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0168]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0169]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0170]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide, GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3 (exedin-3)或毒蜥外泌肽_4 (exedin-4)或毒蜥外泌肽_3或毒蜥外泌肽_4的类似物或衍生物。
[0171]胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys (B3)、Glu (B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp (B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro ；Ala (B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素jPDes(B30)人胰岛素。
[0172]膜岛素衍生物例如B29-N-肉?蓮酸-des (B30)人膜岛素；B29_N_掠桐酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蘧酰人胰岛素；B29_N_棕榈酰人胰岛素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰岛素；Β28_Ν_棕榈酰_LysB28ProB29人胰岛素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰岛素；B30_N_ 棕榈酰 _ThrB29LysB30 人胰岛素；B29_N_(N-棕榈酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-T-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；Β29_Ν_ (ω -竣基十七酸)_des (B30)人膜岛素和Β29_Ν_ (ω -竣基十七酸)人膜岛素。
[0173]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4 (1-39)，其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0174]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0175]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37 毒撕外泌妝 _4 (1-39) _NH2，
[0176]des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0177]H- (Lys) 5_des Pro36, des Pro37 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0178]des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0179]des Pro36 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0180]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0181]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0182]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0183]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0184]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0185]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0186]des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0187]des Pro36[Met(0) 14 Trp (02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39);或
[0188]des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0189]des Pro36 [Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0190]des Pro36 [IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0191]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0192]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0193]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0194]des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0195]des Pro36 [Trp (02) 25，IsoAsp28]毒晰外泌妝 _4 (1-39)，
[0196]des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0197]des Pro36 [Met (0) 14 Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0198]des Pro36[Met(0) 14 Trp (02)25, IsoAsp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39)，
[0199]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；或下述序列的毒蜥外泌肽_4衍生物
[0200]des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0201]H- (Lys)6-des Pro36，Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) _NH2，
[0202]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0203]H-Asn- (Glu) 5des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0204]des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6_NH2，H- (Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0205]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36 , Pro37 , Pro38 [Asp28]毒晰外泌Ι?-4 (1-39)-(Lys)6-NH2,
[0206]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0207]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0208]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0209]H- (Lys) 6_des Pro36 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6-NH2,
[0210]H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0211]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0212]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0213]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) - (Lys) 6-NH2,
[0214]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38[Trp (02) 25, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0215]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0216]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -Lys6_NH2，
[0217]H- (Lys) 6_des Pro36 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌妝-4 (1-39) -Lys6_NH2, desMet (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38 毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0218]H- (Lys) 6-desPro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0219]H-Asn-(Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0220]H-Asn-(Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4(l-39)-NH2, des Pro36,Pro37,Pro38[Met(0)14, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0221]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒晰外泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0222]H-Asn-(Glu) 5 des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2，H-Lys6-des Pro36 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0223]H-Lys6-des Pro36[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
[0224]H-Lys6-des Pro36 [Met (0) 1 4, Trp (02) 25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-Lys6-NH2,
[0225]H-des Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0226]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽 _4 (1-39) -NH2,
[0227]H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0228]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥夕卜泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0229]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥夕卜泌肽-4 (1-39)-(Lys) 6-NH2,
[0230]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38[Met(0)14, Trp(02)25, Asp28]毒蜥外泌肽-4 (Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0231]H-Asn- (Glu) 5-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0232]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0233]或前述任一种毒蜥外泌肽_4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。激素例如在Rote Liste, ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysis hormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性月太(regulatory active peptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine (生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0234]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺月干素钠(enoxaparin sodium)。
[0235]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0236]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0237]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、Y、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。
[0238]不同的重链的大小和组成是不同的；α和Y含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链Υ、α和δ具有容纳三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有容纳四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同Β细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个Β细胞或单个Β细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并容纳单个Ig域。
[0239]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是入。
[0240]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDetermining Reg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0241]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半Η链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但容纳的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一 F(ab’) 2片段，其包括HH链间二硫键。F(ab’) 2是双价抗原结合。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0242]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HC1或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+ (Rl) (R2) (R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington’s Pharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.), MarkPublishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 中及 Encyclopedia of PharmaceuticalTechnology 中描述。
[0243]药学可接受溶剂合物例如水合物。
【权利要求】
1.一种分配接口(500，600，700)，包括: -密封连接到第二扁平部件(504，604)的至少第一扁平部件(502，602)， -其中，至少两个扁平部件(502，504，602，604)中的至少一个包括至少一个加深部(508，510，512，513，608，，608"，610’，610"，612’，612"，613’，613")，所述至少一个加深部构造成形成通道轮廓(506，606)的至少一个部分， -其中，所述至少一个加深部(508，510，512，513，608，，608 "，610’，610"，612’，612"，613’，613")通过模压形成， -其中，通道轮廓(506，606)包括至少第一入口通道(508，608)、第二入口通道(510，610)和至少一个出口通道(512，612)，并且 -其中，所述至少两个入口通道(508，510，608，610)中的每一个构造成用于与至少两个存储器(90，100，708，710)的相应存储器(90，100，708，710)流体连通。
2.根据权利要求1的分配接口(500，600，700)， -其中，所述至少两个扁平部件(502，504，602，604)中的至少一个包括构造成用于形成第一入口通道(508，608)的至少一个部分的第一加深部(508，608’，608")， -其中，所述至少两个扁平部件(502，504，602，604)中的至少一个包括构造成用于形成第二入口通道(510，610)的至少一个部分的第二加深部(510，610’，610")，并且 -其中，所述至少两个扁平部件(502，504，602，604)中的至少一个包括构造成用于形成出口通道(512，612)的至少一个部分的第三加深部(512，612’，612")。
3.根据权利要求1到2任一项的分配接口(500，600，700)， 其中，至少模压扁平部件(502，602，604)是金属片(502，602，604)。
4.根据权利要求3的分配接口(500，600，700)， 其中，金属片(502，602，604)是金属箔(502，602，604)，包括至多0.2mm的厚度。
5.根据权利要求1到4任一项的分配接口(500，600，700)， 其中，所述至少两个扁平部件(504)中的至少一个由聚合物材料制成。
6.根据权利要求1到4任一项的分配接口(500，600，700)， 其中，通道轮廓￠06)的至少一个部分通过模压至少第一扁平部件(602)和第二扁平部件(604)形成。
7.根据权利要求6的分配接口(500，600，700)， -其中，在第一扁平部件(602)中形成至少一个加深部(608" ,610" ,612" ,613")，所述至少一个加深部构造成形成第一半通道轮廓(606")的至少一个部分，并且 -其中，在第二扁平部件(604)中形成至少一个加深部(608’，610’，612’，613’)，所述至少一个加深部形成第二半通道轮廓(606’)的至少一个部分。
8.根据权利要求1到7任一项的分配接口(500，600，700)， 其中，通过超声波焊接技术、热封技术、粘性结合技术和/或点焊技术形成所述至少两个扁平部件(502，504，602，604)之间的密封连接。
9.根据权利要求1到8任一项的分配接口(500，600，700)， -所述至少两个入口通道(508，510，608，610)中的每一个包括入口开口(516，518)， -其中，所述至少一个出口通道(508，510，608，612)包括出口开口(514)，并且 -其中，入口开口或者出口开口(514，516，518)中的至少一个设置有针(520，522，524，620，622，624)。
10.根据权利要求9的分配接口(500，600，700)， 其中，所述至少一个针(520，522，524，620，622，624)通过压配合和/或嵌铸密封集成在入口开口和出口开口(514，516，518)中的一个中。
11.根据所述权利要求1到10任一项的分配接口(500，600，700)， 其中，通道轮廓(506，606)包括至少一个止回阀(3000a，3000b，3000c，3000d，3000e)。
12.一种分配接口(500，600，700)的制造方法，包括: -提供至少第一扁平部件(502，602)和第二扁平部件(504，604)， -通过模压，在所述至少两个扁平部件(502，504，602，604)的至少一个中形成至少一个加深部(508，510，512，513，608，，608"，610，，610"，612，，612"，613，，613")， -密封连接第一扁平部件(502，602)和第二扁平部件(504，604)。
13.—种系统,包括: -根据前述权利要求1到11任一项的分配接口(500，600，700)， -排出装置(40，702)； -其中，分配接口(500，600，700)附接到排出接口(40，702)。
14.根据权利要求13的系统， 其中，排出装置(40，702)是用于从至少两个单独的存储器(90，100，708，710)输送至少两种药物制剂的医疗装置。
15.根据权利要求13和14中任一项的系统的使用方法，包括: -将分配接口(500，600，700)附接到具有至少两个存储器(90，100，708，710)的排出装置(40，702)，使得在所述至少两个存储器和分配接口(500，600，700)之间建立流体密封连接， -经所述分配接口(500，600，700)从存储器(90，100，708，710)的至少一个向外排出流体； -从所述排出装置(40，702)拆下所述分配接口(500，600，700)。
【文档编号】A61M5/19GK104271182SQ201380023729
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2013年5月16日 优先权日:2012年5月16日
【发明者】F·劳盖尔, C·波帕, B·英庇, A·麦克劳德 申请人:赛诺菲-安万特德国有限公司