泡腾剂型的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种可咀嚼的泡腾剂型，其包含pH中和剂、酸和泡腾剂。所述可咀嚼的剂型还可包含二甲基硅油、甜味剂和润滑剂。所述pH中和剂可以为碳酸钙，所述酸可以为柠檬酸，并且所述泡腾剂可以为碳酸氢钠。
【专利说明】泡腾剂型
【技术领域】
[0001] 本发明一般涉及可咀嚼的泡腾剂型，并且更具体地涉及提供减轻胃灼热、胃酸过 多性消化不良、胃酸和/或气胀的泡腾抗酸剂。
【背景技术】
[0002] 许多人经历胃肠道症状诸如胃灼热和消化不良。
[0003] 消费者希望快速减轻他们的胃肠道症状以及令人愉悦的感官体验。具有许多可用 于处理胃肠道症状的非处方产品，然而，它们不提供消费者所期望的速度和感官体验。一些 药物，诸如质子泵抑制剂，需要至少数小时使消费者体验到缓解，并且可不利地与许多常用 处方药如氯吡格雷相互作用。抗酸剂一般提供比质子泵抑制剂更快地缓解，但是具有一些 令人不悦的感官体验。消费者常常抱怨可咀嚼的抗酸剂具有白垩味、令人不悦的绵长余味、 粘牙以及砂砾质感。服用液体抗酸剂的消费者同样抱怨令人不悦的味道和余味，以及服用 液体药物的不便性，尤其是当他们不在家时。
[0004] 许多消费者喜好泡腾产品，因为泡腾可有助于降低他们的胃肠道中压力，并且消 费者相信泡腾标志着产品正在起作用。然而，消费者发现当前的泡腾产品不令人满意。许 多泡腾产品不得不溶于水中，这使他们不便于服用，尤其是当消费者不在家时。此外，消费 者不喜欢所述感官体验，因为他们抱怨泡腾太强烈并且味道太咸和/或太酸。
[0005] 因此，仍然需要方便的泡腾产品，所述产品快速缓解胃灼热和消化不良，并释放压 力，同时提供令人愉悦的感官体验。
【发明内容】
[0006] 一种可咀嚼的泡腾剂型，其包含：26%至40%的pH中和剂；3%至10%的酸；以及 3 %至10%的泡腾剂。
[0007] -种可咀嚼的泡腾剂型，其包含：28%至34%碳酸钙；4%至6 %柠檬酸；5 %至 7 %碳酸氢钠；以及35 %至50 %甜味剂。
【专利附图】
【附图说明】
[0008] 虽然本说明书通过特别指出并清楚地要求保护本发明主题的权利要求书作出结 论，但据信由以下结合附图的说明可更容易地理解本发明，其中：
[0009] 图1是经过35分钟的可咀嚼的泡腾片的pH特征图；
[0010] 图2A是经过5000分钟的可咀嚼的泡腾片的pH特征图；并且
[0011] 图2B是对应于图2A中的数据点并示出特定时间下的pH的表。
【具体实施方式】
[0012] 本发明涉及可咀嚼的泡腾剂型，其可以口服给药而不需要水。此类剂型可提供胃 灼热、消化不良的快速缓解并释放上消化道中的压力，同时提供令人满意的感官体验。泡腾 还可向消费者提供所述产品正在起作用的信号。当消费者将所述剂型例如可咀嚼的片剂放 入其口腔中时，所述剂型泡腾。当消费者咀嚼时，所述剂型可以很容易地破裂。所述剂型的 一些部分可溶于口腔中，从而提供感官体验，然而其它部分可溶于胃中从而提供胃肠缓解。 该剂型可容易地吞咽，并且在该剂型被吞咽后不久，消费者体验很少的黏附感、余味、和粘 牙，同时泡腾有助于缓解压力并提供快速缓解的指示。
[0013] 该产品的感官体验受到组合物的影响，并且增加或减少任一种组分（具体地讲pH 中和剂、酸和/或泡腾剂）的量可显著改变感官体验。例如，如果将太多酸掺入剂型中，则 所述剂型味道可能太酸，其可起泡过多，并且泡腾可太强烈。然而，如果剂型中不具有足够 的酸，则泡腾可太弱，并且组合物味道可能太白垩。同样，如果泡腾太强烈，则其可刺激消费 者的口腔和胃肠道，并且可引起喉咙（如果使用者具有胃灼热则已经被刺激）中的烧灼感。
[0014] 如本文所用，"胃肠道症状"可包括上消化道和下消化道中的任何症状。胃肠症状 的非限制性例子可包括胃酸、痢疾、便秘、胃不适、呕吐、绞痛、气胀、胃气胀、胃痛、胃灼热、 肠胃气胀、以及它们的组合。在一个例子中，所述剂型可用于处理胃灼热。在一个例子中， 所述剂型可用于处理多于一种消化系统症状，例如胃灼热和气胀。
[0015] 如本文所用，"泡腾的"或"泡腾"是指连续产生喷出的小气泡并持续一段时间。 [0016] 如本文所用，术语"泡沫"、"泡沫状"或"起泡"是指尺寸随时间膨胀的液体膜基质 中的大量空气或气体的泡沫状气泡。
[0017] 如本文所用，术语"脆碎度"是指剂型的一部分由此破碎的力。
[0018] 如本文所用，"砂砾感"、"有砂砾感"或"砂砾"是指类似于细小粗糙颗粒的质感。 在一个例子中，如果在其被咀嚼和/或溶于口腔中时，所述质感类似于砂的颗粒，则可认为 剂型具有砂砾感。
[0019] 如本文所用，"硬度"是指表面对渗透或凹痕的抗性。
[0020] 如本文所用，术语"标记"是指向消费者提供信息的识别标记或指示。标记的非 限制性例子可包括品牌、文字、短语、字母、字符、商标名、公司品、公司标志或符号、标志、图 标、设计、设计师姓名、徽章、图形、字母数字符号、图片、图画、插图、照片、计算机合成图像、 颜色、声音、纹理、图形、字母、数字、以及它们的组合。
[0021] 如本文所用，"黏附感"是指在吞咽所述剂型之后，一定量剂型留在口腔表面上。
[0022] 如本文所用，术语"缓解"或"减缓"是指减轻人类的一种或多种胃肠道症状。
[0023] 如本文所用，术语"粘牙"是指在吞咽所述剂型之后，一定量的剂型留在牙齿上、嵌 入牙齿之中或之间。
[0024] 如本文所用，术语"处理"或"治疗"包括预防、减轻、改善、抑制、或减缓人类的一 种或多胃肠道症状。
[0025] 如本文所用，冠词"一个"和"一种"被理解为受权利要求书保护的或描述的一种 或多种材料，例如，" 一种剂型"或"一种酸"。
[0026] 除非另外指明，本文的所有重量、测量和浓度都是在23摄氏度（°C )和50%的相 对湿度下测量的。
[0027] 除非另外指明，本文所用所有百分比、份数和比率均按总剂型的重量计。除非另外 指明，有关所列成分的所有重量均基于活性物质的含量，因此它们不包括在市售材料中可 能包含的溶剂或副产物。
[0028] 本发明的制品、工艺和方法可包括、由或基本上由以下物质组成：基本成分和本文 所述的本发明的限制，以及本文所述或其它可用于旨在由人类使用或消费的个人保健制品 中的任何附加的或任选的成分、组分或限制。
[0029] 所述剂型可以为泡腾的，诸如可咀嚼的泡腾剂型。泡腾可提供类似于香槟的一致、 温和、稳定的气泡释放。泡腾可通过有助于减少垩白味、粘牙，并通过有助于提供上胃肠道 中压力减小的印象来改善消费者体验。活性成分，诸如PH值降低剂和气体减压剂也能够帮 助提供胃灼热、胃酸过多性消化不良、胃酸和/或气胀的舒缓，同时泡腾提供该产品正在起 作用的触觉、视觉反馈。
[0030] 确定正确的泡腾量对于消费者在摄取该剂型时的体验可能是重要的。正确的泡 腾量可对消费者是舒缓的，以及有助于释放上消化道中的压力。如果泡腾太强烈，则消费 者可发现其是刺激的，太强烈的泡腾可使消费者的鼻部、口腔和喉咙发痒，并造成进一步刺 激。如果泡腾太弱，则消费者可能体验不到上消化道中的压力缓解并且所述剂型可具有白 垩味。
[0031] 在一个例子中，所述剂型可具有很少的泡沫。在另一个例子中，所述剂型可具有快 速生成然后快速消散的泡沫特征。在另一个例子中，剂型可具有轻且薄的泡沫，并且所述泡 沫可快速消散和/或可易于吞咽。如果泡沫太致密、太易膨胀和/或不足够快速地消散，则 其可能难以吞咽，这对于具有胃肠不适的消费者而言是特别不舒服的。另外，吞咽太多泡沫 还可使得消费者感到更加鼓胀，这可加剧已经鼓胀的胃肠道。在一个例子中，如本文所述的 剂型不形成厚泡沫。相反，所述泡沫可快速消散成易于吞咽的薄的水状液体。
[0032] 味道是重要的属性，尤其是在可咀嚼的片剂中。消费者常常抱怨泡腾产品具有咸 味或酸味。如果产品不具有消费者喜好的口味，则消费者将不愿意摄取该产品。具有良好 的味道改善消费者顺从性，因为他们不介意或甚至喜欢服用该药物。在一个例子中，所述剂 型具有樱桃味，并且当与组合物中的酸混合时，其类似于酸樱桃。已发现，对于泡腾剂型，许 多消费者优选既酸又甜的口味。风味剂加泡腾剂可提供愉悦的感官体验，这能够最终改善 消费者顺从性。
[0033] 抗酸剂型常常可具白垩味，以及在消费者手上和口中的白垩感。这种垩白质可由 碳酸钙活性物质造成。尽管其可包含相同的碳酸钙量，本发明中的剂型可具有比其它抗酸 剂更少的白垩味道和/或感觉。不受理论的束缚，据信泡腾剂型可通过提供分散注意力的 泡腾感官体验而有助于降低垩白质的感知。此外，在一个例子中，PH值降低剂、酸、泡腾剂、 以及风味剂的组合可进一步降低垩白质的感知。
[0034] 在本发明的剂型溶解时，其可比其它抗酸剂型感觉更舒缓。如本文所述的剂型可 快速分散成薄的水状液体。不受理论的束缚，据信泡腾可通过帮助剂型快速分解而有助于 减少对砂砾感的感知。
[0035] 剂型具有一定硬度和脆碎度。所述剂型可足够硬以承受在制造厂、药物分配系统 和消费者手中领域中所经历的处理和运输的严苛考验。如果剂型太软，则其可在消费者能 够使用它之前崩解或粉粹成粉末和碎片。相反地，如果剂型太硬，则其可能难以咀嚼并且当 其咀嚼时可能发出更多声音。此外，硬度也是提供可咀嚼产品的正确口感的重要特性，如果 产品太软或太硬，其可能不具有咀嚼时的正确质感。
[0036] 片剂破裂力是硬度的量度，并且可使用Vankel Benchsaver VK200片剂硬度测试 仪使用USP测试方法1217来测量。在一个例子中，所述剂型具有2千克力（kp)至14kp，在 另一个例子中3kp至12kp，在另一个例子中4kp至8. 5kp，并且在另一个例子中5kp至7kp 的片剂破裂力。
[0037] 脆碎度可使用USP测试方法1216来测量。所述剂型可具有比其它抗酸剂更低的 脆碎度，这意指固体剂型能够更轻松地减小到较小的碎片，这最终可导致所述剂型的更快 溶解。
[0038] 此外，在其泡腾并且在其被咀嚼时，所述剂型可具有很小的声音。消费者可能在意 由于使用嘈杂剂型而吸引了注意力，尤其是当他们感到不舒服时，所述嘈杂剂型在其泡腾 时冒泡并发出撕撕声，和/或在咀嚼时有响亮的嘎吱嘎吱声。
[0039] 此外，许多口服剂型，具体地讲抗酸剂的问题是粘牙，其可发生并持续延长的时间 段。消费者通常不喜欢粘牙，因为其可能是刺激的、不舒服的并且除去颗粒可能是尴尬的。 此外，如果所述产品保留在牙齿中，则消费者可继续品尝它，这是不可取的，并且其可向消 费者传达不是所有的活性物质均被递送至需要它们的地方。
[0040] 在一个例子中，一旦其被吞咽，所述剂型就从消费者口中完全不可检测。一旦将其 置于口腔中并开始咀嚼，如本文所述的剂型就开始溶解，这可帮助减少或消除粘牙。在一个 例子中，如本文所述的剂型在2. 5分钟之后可具有很少可检测的粘牙，并且在5分钟之后没 有可检测的粘牙。
[0041] 本发明的剂型可提供很少余味至没有余味。所述剂型可具有比抗酸产品更少的黏 附感。如本文所述的剂型在2. 5分钟之后可具有很少可检测的黏附感，并且在5分钟之后 没有可检测的黏附感。
[0042] 所述剂型可提供胃肠症状的长期持续缓解。在一个例子中，所述剂型提供至少一 个小时,在另一个例子中至少两小时,在另一个例子中至少四小时,在另一个例子中至少六 小时,在另一个例子中至少八小时,在另一个例子中至少十小时,并且在另一个例子中至少 十二小时的缓解。
[0043] 本发明的剂型可以为任何形式。所述形式的非限制性例子可包括片剂、颗粒剂、胶 囊齐?、可咀嚼的片剂、以及它们的组合。在一个例子中，所述剂型可以为当在口腔中咀嚼时 泡腾的可咀嚼的片剂。在一个例子中，所述剂型不是抗龋齿剂、脱敏剂、口气清新剂、抗菌 齐U、美白剂或牙粉。在一个例子中，所述剂型不旨在是舌下溶解的。在另一个例子中，所述 剂型不是凝胶且不包含凝胶基质。在一个例子中，所述剂型不用水服用或溶于水中。在一 个例子中，当其溶解时，所述剂型是平滑的，没有砂砾感。
[0044] 所述剂型可以为任何形状。形状的非限制性例子可包括圆形、长方形、椭圆形、正 方形、矩形、菱形、三角形、五边形、六边形、七边形、八边形、不规则形、或它们的组合。在另 一个例子中，所述剂型可以为圆形。在一个例子中，所述剂型是没有光泽的。在另一个例子 中，所述剂型是糙面的。
[0045] 所述剂型可以为任何尺寸。在一个例子中，所述剂型为可以容易地适应于口腔 内部的尺寸。在一个例子中，所述剂型具有约300mm2至约1300mm2,在另一个例子中约 400mm 2至约1000mm2,在另一个例子中约500mm2至约900mm2,在另一个例子中约600mm 2至约 800mm2,在另一个例子中约625mm2至约720mm 2,并且在另一个例子中约650mm2至约700mm2 的表面积。在一个例子中，所述剂型为圆形或椭圆形，并且最大半径为约5mm至约30mm，在 另一个例子中约8mm至约25mm，在另一个例子中约IOmm至约20mm，并且在另一个例子中约 13mm至约18mm。在另一个例子中，如从剂型上的最高点所测量，与半径垂直的深度为约2mm 至约20_，在另一个例子中为约3mm至约15_，在另一个例子中为约3. 5mm至约10_，在另 一个例子中为约4mm至约7mm，并且在另一个例子中为约4. 5mm至约5. 5mm。
[0046] 在另一个例子中，所述剂型为可咀嚼的双层片剂。在一个例子中，双层片剂中的每 个层为不同的颜色，但是除此之外片剂具有相同配方，例如第一层可以为粉色并且第二层 可以为白色。在另一个例子中，一个层是泡腾的，并且另一个层不是泡腾的。在另一个例子 中，一个层具有第一活性物质，并且另一个层具有不同的第二活性物质。在另一个例子中， 双层片剂包括具有第一风味剂的一个层和具有第二风味剂的另一个层。
[0047] 标记可以为凹陷的、压印的或印刷在剂型上。在一个例子中，标记可以为品牌标 记。并且在另一个例子中，标记可以为符号，其清除地指出剂型是何种感官体验，例如标记 可以为表示一个或多个气泡的符号。
[0048] 所述剂型可每天使用一次或每天使用多次。所述剂型可每天使用或仅在症状出现 时根据需要使用。在一个例子中，所述剂型可与饭、零食或饮料一起服用。在另一个例子中， 所述剂型可在饭后约30分钟、约60分钟、约90分钟或约120分钟之后服用。在另一个例 子中，所述剂型可空腹或饭前服用。另一个例子中，所述剂型可不用水服用。
[0049] 在另一个例子中，所述剂型可以为组合包装的，或换句话讲与旨在处理胃灼热的 药物诸如奥美拉唑组合出售。泡腾剂型可提供立即缓解，并且所述剂型可在症状出现时根 据需要使用，同时胃灼热药物提供延长的缓解并且可定期使用。
[0050] 在一个例子中，消费者可摄取一可咀嚼的片剂每剂量，在另一个例子中两可咀嚼 的片剂每剂量，在另一个例子中三可咀嚼的片剂每剂量，并且在另一个例子中四可咀嚼的 片剂每剂量。在一个例子中，消费者可使用至少一个剂量每天，在另一个例子中至少两个剂 量每天，在另一个例子中至少三个剂量每天，并且在另一个例子中至少四个剂量每天。在一 个例子中，所述剂量可服用一至十二次每天，在另一个例子中两至十次每天，在另一个例子 中四至六次每天，并且在另一个例子中三至四次每天。在一个例子中，所述剂量可在症状出 现时根据需要服用。
[0051] 当片剂溶于水中以形成1.0重量％水溶液时，可使用下文所述的PH测试方法测量 pH。在一个例子中，平衡时的pH可以为约6. 0至约10，在另一个例子中约6.5至约9.5,在 另一个例子中约7. 0至约9. 5,在另一个例子中约7. 5至约9. 0,在另一个例子中约8. 0至 约8. 9,并且在另一个例子中约8. 25至约8. 75,如由pH测试方法所测定的。在一个例子中， 平衡时的pH可以为约8. 5。在另一个例子中，平衡时的pH可以大于约7. 0,在另一个例子 中大于约7. 5,并且在另一个例子中大于约8,如由pH测试方法所测定的。
[0052] 在一个例子中，2分钟后的pH可以为约3至约6,在另一个例子中为约3至约5. 5， 在另一个例子中为约4至约5. 25,并且在另一个例子中为约4. 5至约5,如由pH测试方法 所测定的。在一个例子中，五分钟后的pH可以为约4至约5. 75,在另一个例子中为约4. 5 至约5. 5,并且在另一个例子中为约4. 7至约5. 2,如由pH测试方法所测定的。在一个例子 中，2分钟和/或五分钟时的pH可小于三十秒和/或平衡时的pH。
[0053] 实例1中的组合物的随时间推移的pH可见于图1和2。图1示出0至35分钟的 溶解片剂的pH，并且图2A和2B示出0至5000分钟的溶解片剂的pH。
[0054] 消费者期望他们的胃肠症状，具体地讲胃灼热的快速缓解。在一个例子中，当所述 酸接触PH中和剂时，所述酸可开始中和，这可在使用后数分钟内进行。在一个例子中，胃灼 热缓解可在摄取剂量的约三十分钟内进行。
[0055] 所述泡腾可提供独特的感官体验。在一个例子中，泡腾可有助于缓解上消化道中 的压力。该压力缓解可在使用后立即给予消费者一些缓解。在一个例子中，所述剂型可使 得消费者打嗝。在另一个例子中，所述剂型可使得消费者在三分中内打嗝。
[0056] 在另一个例子中，所述剂型的气体逸出可大于约25mL，在另一个例子中大于约 25. 5mL，在另一个例子中大于约26mL，在另一个例子中大于约26. 5mL，在另一个例子中大 于约26. 8mL，并且在另一个例子中大于约27mL，如通过本文所述的气体逸出测试方法所测 定。在另一个例子中，气体逸出可以为约24mL至约32mL，在另一个例子中约24. 5mL至约 31mL，在另一个例子中约25mL至约30mL，在另一个例子中约26mL至约29. 8mL，并且在另一 个约27mL至约29. 5mL，如通过本文所述的气体逸出测试方法所测定。
[0057] 所述剂型可作为钙补充剂和/或抗酸剂服用以缓解胃灼热、胃酸过多性消化不良 以及胃酸。
[0058] 所述剂型可包含pH中和剂。pH中和剂的非限制性例子可包括碱金属碳酸盐、氢氧 化物以及它们的组合。碱金属碳酸盐的非限制性例子可包括碳酸钙、碳酸镁、氢氧化镁、氢 氧化铝、氢氧化钙、以及它们的组合。在一个例子中，PH中和剂不是碳酸钠，因为碳酸钠太 易溶解，因此其过多与口腔中的酸反应，这减少了可中和胃酸的pH中和剂的量。
[0059] 在一个例子中，pH中和剂为碳酸钙。在一个例子中，剂量包含IOOOmg的碳酸钙， 在另一个例子中为800mg，在另一个例子中为750mg，在另一个例子中为600mg，在另一个例 子中为550mg，在另一个例子中为500mg，在另一个例子中为400mg，并且在另一个例子中为 300mg的碳酸隹丐。
[0060] 在一个例子中，所述剂型可包含约10 %至约75%，在另一个例子中约18 %至约 60,在另一个例子中约22 %至约50%，在另一个例子中约25 %至约40%，在另一个例子 中约26%至约40%，在另一个例子中约28%至约34%，并且在另一个例子中约29%至约 32 碳酸隹丐。
[0061] 碳酸钙颗粒可以为任何尺寸。如果颗粒太大，则所述剂型可具有砂砾质感，并且该 组合物将溶解较慢。与由较大的颗粒制成的组合物相比，由较小的颗粒制成的剂型可在消 费者的口腔中感觉更平滑以及溶解更快。不受理论的束缚，据信如果颗粒不大于约300 μ m， 则消费者不会感知到砂砾感。在一个例子中，在制片之前，所述颗粒的直径可以为不大于 约750 μ m，在另一个例子中不大于约600 μ m，在另一个例子中不大于约500 μ m，在另一个 例子中不大于约400 μ μ m，在另一个例子中不大于约350 μ m，在另一个例子中不大于约 325 μ m，并且在另一个例子中不大于约300 μ m。在一个例子中，约1 %至约50%，在另一个 例子中约10%至约45%，在另一个例子中25%至42%，并且在另一个例子中30%至40% 的碳酸钙颗粒小于90 μ m。
[0062] 在一个例子中，所述剂型可包含气体减压剂。气体减压剂的非限制性例子可包括 二甲基硅油、α -半乳糖苷酶、木炭片剂、以及它们的组合。在一个例子中，气体减压剂为二 甲基硅油。不受理论的束缚，二甲基硅油可通过使制剂更少砂砾感并使组合物更少泡沫而 有助于改善感官体验。二甲基硅油可通过缓解压力和与气体相关联的胃气胀而有助于减轻 胃肠症状。在一个例子中，所述剂量包含约40mg至约250mg，在另一个例子中为约50mg至 约160mg，在另一个例子中为约60mg至约IOOmg,并且在另一个例子中为约75mg至约85mg 的二甲基硅油。在一个例子中，所述剂型可包含约1%至约11%，在另一个例子中约2%至 约9%，在另一个例子中约2. 5%至约7%，并且在另一个例子中约3%至约6%的二甲基硅 油。在另一个例子中，气体减压剂与泡腾剂的重量比大于约0. 75:1，在另一个例子中大于约 1:1，并且在另一个例子中大于约1. 15:1。在另一个例子中，气体减压剂与泡腾剂的重量比 为约0. 5:2至约2. 25:0. 75,在另一个例子中为约0. 75:1. 75至约2:1，在另一个例子中为 约1:1至约1. 5:1，在另一个例子中为约1. 1:1至约1. 4:1，在另一个例子中为约1. 15:1至 约1. 35:1，并且在另一个例子中为1. 2:1至约1. 3:1。
[0063] 还可将附加的药物活性物质加入所述剂型中。附加的药物活性物质的非限制性例 子可包括藻酸和藻酸盐、氢氧化铝、法莫替丁、碳酸镁、氢氧化镁、三硅酸镁、洛派丁胺、雷尼 替丁、尼扎替丁、质子泵抑制剂、H2拮抗剂、以及它们的组合。质子泵抑制剂的非限制性例 子可包括诸如奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、以及它们的组合。H2拮抗剂的非限制性例子 可包括西咪替丁、以及它们的组合。在一个例子中，所述组合物可包含约0. 5%至约50%， 在另一个例子中约5%至约40%，在另一个例子中约10%至约35%，并且在另一个例子中 约15%至约30%的附加药物活性物质。在一个例子中，所述剂型包含IOmg的法莫替丁和 165mg的氢氧化镁。在另一个例子中，所述剂型包含160mg的氢氧化错和105mg的碳酸镁。 在另一个例子中，所述剂型包含80mg的氢氧化铝和14. 2mg的三硅酸镁。在一个例子中，所 述剂型不包含藻酸或藻酸盐，因为这些成分可导致令人不快的感官特性，诸如胶状咀嚼和/ 或难以吞咽的刚性致密泡沫。
[0064] 所述剂型可包含泡腾剂。在一个例子中，所述泡腾剂为碱金属碳酸氢盐。碱金属碳 酸氢盐的非限制性例子可包括碳酸氢钠、碳酸氢钾、以及它们的组合。在一个例子中，所述 剂型包含碳酸氢钠。在一个例子中，所述剂型包含约1%至约20%，在另一个例子中约2% 至约15%，在另一个例子中约3%至约10%，在另一个例子中约4%至约8%，并且在另一个 例子中约5%至约7%的泡腾剂。如果在所述剂型中存在太多泡腾剂，则组合物将具有苦味 并且将具有太多泡沫。
[0065] 与pH中和剂相比，泡腾剂更易溶于水中。因为泡腾剂可比pH中和剂更具水溶性， 所以初级泡腾活性可来自酸与泡腾剂的反应，并且大部分PH中和剂不在口腔中反应，因此 能够中和胃中的酸。在一个例子中少于50%，在另一个例子中少于40%，在另一个例子 中少于35%，在另一个例子中少于25%，在另一个例子中少于20%，在另一个例子中少于 15%，在另一个例子中少于10%，并且在另一个例子中少于5%的pH中和剂与口腔中的酸 反应。
[0066] 在一个例子中，pH中和剂的水溶性小于泡腾剂至少10倍，在另一个例子中，水溶 性小于泡腾剂至少100倍，并且在另一个例子中，水溶性小于泡腾剂至少1000倍。在另一 个例子中，泡腾剂与pH中和剂的水溶性之比大于1000:1，在另一个例子中大于10,000:1， 在另一个例子中大于40, 000:1，在另一个例子中大于60, 000:1，在另一个例子中大于 70, 000:1，在另一个例子中大于75, 000:1，并且在另一个例子中大于100, 000:1。
[0067] 所述剂型可包含酸。酸和泡腾剂可在口腔中反应以形成二氧化碳，从而产生泡腾。 泡腾剂与酸的比例可影响pH中和剂在口腔中反应的程度。在一个例子中，泡腾剂与酸的 摩尔比为约0. 5:1至约6:1，在另一个例子中约1:1至约5:1，在另一个例子中约2:1至约 4:1，并且在另一个例子中约2. 5:1至约3. 5:1。在一个例子中，泡腾剂与酸的重量比可以为 约0. 1:1至约1. 5:1，在另一个例子中约0. 5:1至约1:1，并且在另一个例子中约0. 7:1至 约 0· 9:1。
[0068] 在另一个例子中，泡腾剂与酸的重量比或摩尔比可以由用于完全反应以形成二氧 化碳的反应化学计量来计算。不受理论的束缚，使酸与泡腾剂的比例约等于生成二氧化碳 的化学剂量关系避免了较慢反应的PH中和剂在产生泡腾的反应中被消耗。在一个例子中， 泡腾剂与酸的比例为化学当量关系的约70%至约130%，在另一个例子中为约80%至约 120 %，在另一个例子中为约90 %至约110 %，并且在另一个例子中，泡腾剂与酸的比例等 于化学当量关系。
[0069] 酸的非限制性例子可包括柠檬酸、酒石酸、富马酸、苹果酸、己二酸、琥珀酸、抗坏 血酸、马来酸、以及它们的组合。在口腔中，酸与泡腾剂反应并释放二氧化碳，这产生泡腾感 觉。在一个例子中，所述剂型可包含柠檬酸。在一个例子中，所述剂型不包含马来酸。在一 个例子中，所述剂型包含约1%至约15%，在另一个例子中约2%至约10%，在另一个例子 中约3%至约8%，并且在另一个例子中约4%至约6%的酸。在一个例子中，可咀嚼的片剂 可以为1600mg并且可包含大于3%的酸，因为如果酸小于3%，则消费者可认为存在太少的 泡腾。如果酸太高，则配方可起泡太多并具有酸味。
[0070] 在一个例子中，所述剂型不包含营养性甜味料并包含约5%至约20%酸，在另一 个例子中约6%至约18%酸，并且在另一个例子中约8%至约15%酸。
[0071] 所述剂型可包含润滑剂。润滑剂的非限制性例子可包括硬脂酰富马酸钠、硬脂酸 镁、硬脂酸钙、硬脂酸、甘油基二十二烷酸酯、以及它们的组合。在一个例子中，所述剂型可 包含硬脂酸镁。润滑剂可影响剂型的硬度，例如制成包含0.5%硬脂酸镁的剂型可比制成包 含0. 5%硬脂酰富马酸酯更硬。在一个例子中，所述剂型可包含约0. 05%至约5%，在另一 个例子中约0. 1至约3%，在另一个例子中约0. 25%至约1. 5%，在另一个例子中约0. 3% 至约1%，在另一个例子中约0. 35%至约0. 75%，并且在另一个例子中约0. 4%至约0. 6% 的润滑剂。
[0072] 所述剂型还可包含甜味剂。所述甜味剂可以是天然的或人造的。甜味剂的非限制 性例子可包括营养性甜味剂、糖醇、人工合成的甜味剂、高强度天然甜味剂、以及它们的组 合。在一个例子中，所述剂型可包含营养性甜味剂和人工合成的甜味剂。在一个例子中，所 述剂型可包含约0. 05%至约70%，在另一个例子中约0. 1%至约60%，在另一个例子中约 1 %至约50%，在另一个例子中约5%至约45%的甜味剂。
[0073] 营养性甜味剂的非限制性例子可包括蔗糖、右旋糖、葡萄糖、果糖、乳糖、塔格糖、 麦芽糖、海藻糖、以及它们的组合。在一个例子中，所述剂型可包含蔗糖。在一个例子中，所 述剂型可包含约10 %至约70 %，在另一个例子中约20 %至约60 %，在另一个例子中约30 % 至约55%，在另一个例子中约35%至约50%，在另一个例子中约40%至约48%，并且在另 一个例子中约42%至约47%的营养性甜味剂。
[0074] 在一个例子中，所述剂型可不包含营养性甜味剂。在一个例子中，所述甜味剂可包 含选自下列的甜味剂：糖醇、人工合成的甜味剂、高强度天然甜味剂、以及它们的组合。所述 剂型可以还原糖、低糖、少糖或无糖形式出售。
[0075] 糖醇的非限制性例子可包括木糖醇、山梨醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、乳糖醇、异麦 芽、赤藓醇、以及它们的组合。在一个例子中，所述剂型可包含约10 %至约70 %，在另一个 例子中约20%至约60%，在另一个例子中约30%至约55%，在另一个例子中约35%至约 50%，在另一个例子中约40%至约48%，并且在另一个例子中约42%至约47%的糖醇。
[0076] 人工合成的甜味剂的非限制性例子可包括天冬甜素、丁磺氨钾、阿力甜、糖精钠、 三氯蔗糖、纽甜、环磺酸盐、以及它们的组合。在一个例子中，所述剂型包含三氯蔗糖。在 另一个例子中，所述剂型可包含三氯蔗糖和蔗糖两者。在一个例子中，所述剂型可包含约 0. 01 %至约10%，在另一个例子中约0. 05%至约5%，在另一个例子中约0. 08%至约3%， 并且在另一个例子中约0. 09%至约1%，在另一个例子中约0. 1%至约0. 5%，并且在另一 个例子中约〇. 2%至约0. 25%的人造甜味剂。
[0077] 高强度天然甜味剂的非限制性例子可包括新橙皮苷二氢查尔酮、蛇菊苷、莱苞迪 甙A、莱苞迪甙C、杜尔可甙、甘草酸铵、非洲甜果素、以及它们的组合。在一个例子中，所 述剂型可包含约0. 01%至约10%，在另一个例子中约0. 05%至约5%，在另一个例子中约 0. 08 %至约3 %，在另一个例子中约0. 09 %至约1 %，在另一个例子中约0.1%至约0.5%， 并且在另一个例子中约0. 2%至约0. 25%的高强度天然甜味剂。
[0078] 所述剂型还可包含风味剂。风味剂的非限制性例子可包括天然风味剂、人工风味 齐IJ、人工提取物、天然提取物、以及它们的组合。风味剂的非限制性例子可包括香草、蜂蜜 柠檬、柠檬蜂蜜、樱桃香草、桃、蜂蜜姜、春黄菊、樱桃、樱桃奶油、薄荷、香草薄荷、黑浆果、黑 莓、树莓、胡椒薄荷、留兰香、蜂蜜桃子、巴西黑莓、蔓越莓、蜂蜜蔓越莓、热带水果、火龙果、 枸杞、红茎薄荷、石榴、黑醋栗、草莓、柠檬、酸橙、桃姜、橙、橙奶油、镰状奶油、杏、对丙烯基 茴香醚、姜、菠萝蜜、杨桃、蓝莓、果汁喷趣酒、柠檬草、春黄菊柠檬草、薰衣草、香蕉、草莓香 蕉、葡萄、蓝树莓、朽 1檬酸橙、咖啡、蒸汽加压煮出的浓咖啡、卡布奇诺咖啡、蜂蜜、鹿蹄草薄 荷、泡泡糖、酸蜂蜜柠檬、酸柠檬、酸樱桃、青苹果、波森莓、大黄、草莓大黄、柿子、绿茶、红 茶、南非红茶、白茶、蜂蜜酸橙、樱桃酸橙、苹果、橘子、柚子、猕猴桃、梨子、香草醛、乙基香草 醛、麦芽酚、乙基麦芽酚、南瓜、胡萝卜蛋糕、白巧克力树莓、巧克力、白巧克力、牛奶巧克力、 黑巧克力、巧克力棉花糖、苹果馅饼、肉桂、榛实、杏仁、奶油、焦糖炖蛋、焦糖、焦糖坚果、黄 油、黄油太妃糖、焦糖太妃糖、芦荟、威士忌、朗姆酒、可可、欧亚甘草、菠萝、番石榴、甜瓜、西 瓜、接骨木果、口腔凉爽剂、树莓和奶油、桃子芒果、热带水果、冷浆果、冰柠檬、花蜜、辣味花 蜜、热带芒果、苹果酱、花生酱、橘子、橘子酸橙、蜀葵糖剂、棉花糖、苹果酒、橙巧克力、柠檬 醛、苯酸苄铵酰胺、乙基麦芽酚、苹果酸、薄荷醇、以及它们的组合。
[0079] 在一个例子中，所述剂型可包含约0. 05%至约10%，在另一个例子中约0. 1%至 约8%，在另一个例子中约0. 3%至约6%，在另一个例子中约0. 5%至约3%，在另一个例子 中约0. 6%至约1. 5%，在另一个例子中约0. 7%至约1%，并且在另一个例子中约0. 8%至 约0.9 %的风味剂。
[0080] 所述剂型可包含着色剂。着色剂的非限制性例子可包括FD&C蓝色#1、FD&C蓝色 #2、D&C 蓝色 #4、D&C 蓝色 #9、FD&C 绿色 #3、D&C 绿色 #5、D&C 绿色 #6、D&C 绿色 #8、D&C 橙 色 #4、D&C 橙色 #5、D&C 橙色 #10、D&C 橙色 #11、FD&C 红色 #3、FD&C 红色 #4、D&C 红色 #6、 D&C 红色 #7、D&C 红色 #17、D&C 红色 #21、D&C 红色 #22、D&C 红色 #27、D&C 红色 #28、D&C 红 色 #30、D&C 红色 #31、D&C 红色 #33、D&C 红色 #34、D&C 红色 #36、D&C 红色 #39、FD&C 红色 #40、D&C紫色#2、FD&C黄色#5、FD&C黄色#6、D&C黄色#7、额外的D&C黄色#7、D&C黄色 #8、D&C黄色#10、D&C黄色#11、以及它们的组合。
[0081] 在一个例子中，所述剂型可包含约0. 01%至约1%，在另一个例子中约0. 05%至 约0. 75%，在另一个例子中约0. 1 %至约0. 5%，并且在另一个例子中约0. 15%至约0. 25% 的着色剂。
[0082] 所述剂型可包含感觉剂。感觉剂的非限制性例子可包括凉爽感觉剂、加温感觉剂、 发麻感觉剂、以及它们的组合。感觉剂可用于向消费者递送信号。在一个例子中，所述剂型 可包含凉爽感觉剂。据信所述凉爽感觉剂可有助于具有消化系统问题，具体地讲胃灼热的 消费者感觉他们得到了立即缓解。
[0083] 在一个例子中，所述剂型可包含约0. 005%至约5%，在另一个例子中约0. 05%至 约3%，在另一个例子中约0. 01 %至约1 %，并且在另一个例子中约0. 1 %至约0. 5%的感觉 剂。
[0084] 凉爽感觉剂的非限制性例子可包括WS-23 (2-异丙基-N，2, 3-三甲基丁酰胺）、 WS-3 (N-乙基-对薄荷烷-3-甲酰胺）、WS-30 (1-甘油基-对薄荷烷-3-羧酸酯）、WS-4 (乙烯 乙二醇-对薄荷烷-3-羧酸酯）、WS-14 (N-叔丁基-对薄荷烷-3-甲酰胺）、WS-12 (N-(4_，乙 氧基苯基）-对薄荷烷-3-甲酰胺）、WS-5 (3-(对薄荷烷-3-羧酰氨基）乙酸乙酯）、薄荷酮 甘油缩酮（以 Freseolat? MGA 由 Haarmann&Reimer 出售）、（_)_乳酸薄荷酯（以 Freseolat? ML 由 Haarmann&Reimer 出售）、（-)薄荷氧基丙烧-1，2_ 二醇（以 Coolant Agent 10 由 Takasago International 出售）、3-(1_薄荷氧基）丙烧-1，2-二醇、3-(1-薄荷氧基）-2-甲 基丙烧-1，2-二醇、（-)-异蒲勒醇（以商品名"Coolact: "由 Takasago International. 出售）、顺式和反式-对薄荷烧-3, 8-二醇（PMD38) - Takasago International、QueStice? (薄荷基吡咯烷酮羧酸酯）、（11?，31?，45)-3-薄荷基-3,6-二氧杂庚酸酯-?化1^1^(*、 (IR, 2S，5R)-3-薄荷基甲氧基乙酸酯-Firmenich、（IR, 2S，5R)-3-薄荷基3, 6, 9-三氧杂癸 酸酯-Firmenich、（IR, 2S, 5R)-薄荷基 11-轻基-3, 6, 9-三氧杂^--烧酸酯-Firmenich、 (IR, 2S, 5R) -3-薄荷基（2-轻基乙氧基）乙酸酯-Firmenich、Cubebol - Firmenich、 Icilin(也称为AG-3-5,化学名l-[2-羟基苯基]-4-[2-硝基苯基-]-l, 2, 3, 6-四氢嘧 啶-2-酮）、4_甲基-3-(1-吡咯烷基）-2[5H]_呋喃酮、Frescolat ML-乳酸薄荷酯、 Frescolat MGA-薄荷酮甘油乙缩醒、薄荷油、Givaudanl80、琥拍酸L-一薄荷酯、L-戊二酸 一薄荷醋、3-1_薄荷氧基丙烧 _1，2- _醇-(Coolact 10)，薄荷氧基乙醇（Cooltact 5)、TKlO Coolact (3-1-薄荷氧基丙烧 _1, 2- _醇）、Evercool 180 (N-对苯乙臆-薄荷烧 甲酰胺）、薄荷醇、留兰香以及它们的组合。
[0085] 加温感觉剂的非限制性例子可包括TK 1000、TK 1MM、Heatenol - Sensient风味 齐[J、Optaheat - Symrise风味剂、肉桂、聚乙二醇、辣椒、辣椒碱、咖喱粉、FSI风味剂、异丁酸 香兰酯、乙醇、甘油、辣椒碱 60162807、Hotact VEE、Hotact 1MM、胡椒碱、optaheat 295832、 optaheat204656、optaheat 200349、以及它们的组合。
[0086] 发麻感觉剂的非限制性例子可包括四川胡椒、羟基甲位山椒醇、粉头果提取物、金 钮扣醇、以及它们的组合。
[0087] 所述剂型可以任何合适的包装形式包装。泡腾剂型可以为湿气敏感的并且可需要 提供防潮层的包装。所述剂型可以吸塑包装、层合箔或塑性小袋、或瓶的形式包装。在一个 例子中，所述剂型可以单剂量包装，所以他们易于携带，并且可以携带在钱包、口袋或公文 包中。在另一个例子中，所述包装可以为基本上刚性的，其可避免所述剂型被压碎。在一个 例子中，包装可以是防儿童开启的。在一个例子中，包装可以是透明的。在一个例子中，包 装可包括干燥剂。
[0088] 气体逸出测试
[0089] 测试不同制剂以估计当暴露于水中，引发造成泡腾属性的酸-碱反应时，从片剂 或共混物中逸出的气体（CO 2)量。
[0090] 首先，根据下文实例中所述的程序制备片剂A、B和C。片剂B具有比片剂A少10 % 的柠檬酸，并且片剂C具有比片剂A多10%的柠檬酸。
[0091]
【权利要求】
1. 一种可咀嚼的泡腾剂型，包含： a. 26 %至40 %的pH中和剂； b. 3%至10%的酸；以及 c. 3%至10%的泡腾剂。
2. 根据权利要求1所述的可咀嚼的泡腾剂型，其中所述pH中和剂为碳酸钙。
3. 根据前述权利要求中任一项所述的可咀嚼的泡腾剂型制品，其中所述酸为柠檬酸。
4. 根据前述权利要求中任一项所述的可咀嚼的泡腾剂型制品，其中所述泡腾剂为碳酸 氢钠。
5. 根据前述权利要求中任一项所述的可咀嚼的泡腾剂型制品，还包含0. 3%至1 %的 润滑剂，优选〇. 35%至0. 75%的润滑剂，并且更优选0. 4%至0. 6%的润滑剂。
6. 根据前述权利要求中任一项所述的可咀嚼的泡腾剂型制品，还包含35%至50%的 甜味剂，优选40 %至48 %的甜味剂，并且更优选42 %至47 %的甜味剂。
7. 根据前述权利要求中任一项所述的可咀嚼的泡腾剂型制品，其中片剂破裂力为约 4kp 至约 8. 5kp，优选 5kp 至 7kp。
8. 根据前述权利要求中任一项所述的可咀嚼的泡腾剂型制品，其中平衡时的pH为6. 5 至9. 5,优选7. 5至9. 0,并且更优选8. 25至8. 75。
9. 根据前述权利要求中任一项所述的可咀嚼的泡腾剂型制品，其中2分钟后的pH为3 至6,优选4至5. 25,并且更优选4. 5至5。
10. 根据前述权利要求中任一项所述的可咀嚼的泡腾剂型制品，其中所述泡腾剂与 所述pH中和剂的水中溶解度之比大于10, 000:1，优选大于40, 000:1，并且更优选大于 60,000:1。
11. 根据前述权利要求中任一项所述的可咀嚼的泡腾剂型制品，其中所述泡腾剂与所 述酸的摩尔比为1:1至5:1，并且优选2:1至4:1。
12. 根据前述权利要求中任一项所述的可咀嚼的泡腾剂型制品，还包含风味剂，所述风 味剂选自樱桃、橙、柠檬、以及它们的组合。
13. 根据前述权利要求中任一项所述的可咀嚼的泡腾剂型制品，还包含2%至9%的二 甲基硅油，优选2. 5%至约7%的二甲基硅油，并且更优选3%至6%的二甲基硅油。
14. 根据前述权利要求中任一项所述的可咀嚼的泡腾剂型制品，其中可咀嚼的片剂为 具有第一层和第二层的双层片剂。
15. 根据前述权利要求中任一项所述的可咀嚼的泡腾剂型制品，其中所述第一层和所 述第二层为不同的颜色。
【文档编号】A61K9/46GK104363897SQ201380031083
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2013年6月12日 优先权日:2012年6月12日
【发明者】M·E·斯代拉, J·R·恩特威斯尔, J·W·纽伦, C·L·内凯 申请人:宝洁公司