在实验中再生骨组织的方法
【专利摘要】本发明涉及不同骨损伤，特别是骨折和裂纹骨折的治疗，并且可以用于医学和兽医治疗和手术。为了减少骨组织在损伤或缺陷部位再生所需的时间以及减少恢复受伤骨的正常生理功能的时间，使用再生骨组织的方法，其包括用石膏或聚合材料制成的绷带固定骨片，并向骨折区域引入水溶液，所述水溶液包含1.80-2.06g/l的1-羟基亚乙基二膦酸、1.44-2.22g/l的无水氯化钙、0.30-0.40g/l的六水合硝酸钆(III)和0.038-0.076g/l的六水合氯化镝(III)，并且pH为7.3-7.8，其中在引入骨折区域之前，将所述溶液加热至30℃-100℃，在所述温度下维持1-48小时，然后冷却至室温。由此，不论存在损伤的动物类型，骨组织在损伤部位再生所需的时间明显减少(20-25％)。上述用于注射的溶液毒性很低，具有良好的存储性质，并且可以长时间保存而不损失活性。
【专利说明】在实验中再生骨组织的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及不同骨损伤的治疗。具体地，本发明涉及骨折和裂纹骨折，并且可以用 于医学和兽医治疗和手术。
【背景技术】
[0002] 本领域已知一种再生骨组织的方法，其中将受伤的骨片用石膏固定，随后在室温 下将包含1-羟基亚乙基二膦酸、氯化钙和硝酸钆（III)的水溶液引入骨折区域[1]。所述 方法的缺点是相对长的骨组织再生时间。
[0003] 包含与本发明的目的最密切相关的累积特征和达到的技术效果的方法是在实验 中再生骨组织的方法，其包括用石膏或塑料绷带固定受伤的骨片，随后在室温下将包含 I. 80-2. 06g/L的1-羟基亚乙基二膦酸、I. 44-2. 22g/L的无水氯化钙、0. 30-0. 40g/L的六水 合硝酸钆（III)和〇. 038-0. 076g/L的六水合氯化镝（III)、pH为7. 3-7. 8的水溶液引入骨 折区域[2]。作为原型的所述方法的缺点也是是相对长的骨组织再生时间。
【发明内容】
[0004] 本发明的目标是进一步减少损伤或有缺陷的骨组织再生时间以及恢复受伤骨的 正常生理功能所需的时间。
[0005] 所述目标如下实现：在现有的于实验中再生骨组织的方法中，其中将受伤的骨片 用石膏或塑料绷带固定，将包含I. 80-2. 06g/L的1-羟基亚乙基二膦酸、I. 44-2. 22g/L的 无水氯化钙、0. 30-0. 40g/L的六水合硝酸钆（III)和0. 038-0. 076g/L的六水合氯化镝 (III)、pH为7. 3-7. 8的水溶液注射入骨折区域；但是，在将其注射入骨折区域之前，使所述 溶液升温至30°C-KKTC，在所述温度下维持1-48小时（hr)，然后使其降至室温。采用本发 明所述的方法使得与原型所述的方法[2]相比，骨组织再生显著加速，并且恢复受伤骨的 正常生理功能所需的时间进一步减少（15-20% )。
[0006] 文献中尚未公开在实验中再生骨组织的方法，其中所有特征均完全匹配本发明的 特征。因此，本发明符合俄罗斯联邦专利法的第一准则，新颖性。在实验中观察到的相对于 现有方法[2]，恢复受伤骨的正常生理功能的时间显著减少不可以推断自原型[2]的特征 与改变的特征的比较，即特别地将其中使用的溶液预热至上述30°C-KKTC温度，随后特别 地将所述溶液在所述温度下维持上述时间（1-48小时）。因此，要求保护的技术溶液对现有 技术而言并不是显而易见的，因此，其符合俄罗斯联邦专利法的第二准则，创造性。本发明 要求保护的方法并不要求任何专用设备，并且甚至可以在门诊中容易地实现，因此，其还符 合俄罗斯联邦专利法的第三准则，工业实用性。
【具体实施方式】
[0007] 本申请所要求保护的在实验中再生骨组织的方法可以通过以下实施例进一步说 明：
[0008] 实施例I(要求保护的溶液的制备）
[0009] 将I. 80-2. 06g/L的1-羟基亚乙基二膦酸、I. 44-2. 22g/L的无水氯化钙、 0· 30-0. 40g/L的六水合硝酸钆（III)、0· 038-0. 076g/L的六水合氯化镝（III)和950ml的 蒸馏水装入IOOOml容量瓶。用任何浓碱溶液（例如10 %氢氧化钠水溶液）将所得混合物 的pH调为7. 3-7. 8。用蒸馏水将所得的溶液调为1000ml，加热至30°C-KKTC，在该温度下 维持1-48小时，然后冷却至室温（20-25°C)。然后，将所得的溶液用于要求保护的方法。
[0010] 实施例2
[0011]制备具有以下组成（g/L)的PH7. 3的水溶液：
[0012] 1-羟基亚乙基二膦酸1.80
[0013] 无水氯化钙 1.44
[0014] 六水合硝酸礼（III) 0. 30
[0015] 六水合氯化镝（III) 0. 038
[0016] 使其达到30°C，在所述温度下维持48小时，然后冷却至室温。在麻醉下，然后将 2ml制备的溶液于2min的时间内注射入后肢骨折的北欧猫的受伤骨，在实验之前1小时诱 导所述后肢骨折。注射之后，将骨折的骨部位固定在石膏中或用塑料绷带包扎，并且使受伤 的腿部分保持这样直至恢复运动功能。用X-射线观察受伤骨组织的再生，利用X-射线可 透的合成Lohmann&Rauscher Cellacast Xtra绷带或者在损伤部位周围切出特殊"窗口"。 基于受伤动物的行为，视觉上确定骨组织再生时间（从溶液的注射时间直至受伤骨完全运 动功能恢复的时间，准确度±12小时）。这个特别病例研究的指示在表1中示出。
[0017] 实施例3
[0018] 按照实施例2的一般方法，但是对于注射，使用2ml具有以下组成的PH7. 5的水 溶液，g/L:
[0019] 1-羟基亚乙基二膦酸1.92
[0020] 无水氯化钙 1. 88
[0021] 六水合硝酸礼（III) 0. 35
[0022] 六水合氯化镝（III) 0. 055
[0023] 然后将其加热至60°C，并且在这个温度下维持6小时。这个病例研究的骨组织再 生时间在表1中示出。
[0024] 实施例4
[0025] 与实施例2相同，但是对于注射，使用2ml具有以下组成的PH7. 7的水溶液，g/ L：
[0026] 1-羟基亚乙基二膦酸1.92
[0027] 无水氯化钙 1. 88
[0028] 六水合硝酸礼（III) 0. 35
[0029] 六水合氯化镝（III) 0. 055
[0030]然后将其加热至70°C，并且在这个温度下维持4小时。这个病例研究的骨组织再 生时间在表1中示出。
[0031] 实施例5
[0032] 按照实施例2的一般方法，但是对于注射，使用2ml具有以下组成的PH7. 8的水 溶液，g/L:
[0033] 1-羟基亚乙基二膦酸2.06
[0034] 无水氯化钙 2. 20
[0035] 六水合硝酸钆（III) 0. 40
[0036] 六水合氯化镝（III) 0. 076
[0037] 然后将其加热至KKTC，并且在这个温度下维持1小时。
[0038] 实施例6
[0039] 与实施例2相同，但是对于注射，使用2ml具有以下组成的PH7. 5的水溶液，g/ L：
[0040] 1-羟基亚乙基二膦酸1.80
[0041] 无水氯化钙 1.44
[0042] 六水合硝酸礼（III) 0. 30
[0043] 六水合氯化镝（III) 0. 038
[0044]然后将其加热至70°C，并且在这个温度下维持4小时。这个病例研究的骨组织再 生时间在表1中示出。
[0045] 实施例7
[0046] 与实施例2相同，但是对于注射，使用2ml具有以下组成的PH7. 8的水溶液，g/ L：
[0047] 1-羟基亚乙基二膦酸1.80
[0048] 无水氯化钙 1. 44
[0049] 六水合硝酸礼（III) 0. 30
[0050] 六水合氯化镝（III) 0. 038
[0051] 然后将其加热至70°C，并且在这个温度下维持4小时。这个病例研究的骨组织再 生时间在表1中示出。
[0052] 实施例8 (比较）
[0053] 与实施例3相同，但是溶液的PH为7. 0,这个病例研究的骨组织再生时间在表1 中示出。
[0054] 实施例9(比较）
[0055] 与实施例3相同，但是溶液的PH为8. 0。这个病例研究的骨组织再生时间在表 1中示出。
[0056] 实施例10 (比较）
[0057] 与实施例5相同，但是将溶液在其中提到的温度下维持0.5小时。这个病例研究 的骨组织再生时间在表1中示出。
[0058] 实施例11 (比较）
[0059] 与实施例2相同，但是将溶液在其中提到的温度下维持60小时。这个病例研究的 骨组织再生时间在表1中示出。
[0060] 实施例12 (与[1]类似）
[0061] 按照实施例2的一般方法，但是对于注射，使用2ml具有以下组成的PH8. 0的水 溶液，g/L:
[0062] 1-羟基亚乙基二膦酸2.00
[0063] 无水氯化钙 2. 20
[0064] 六水合硝酸钆（III) 0. 40
[0065] 并且省略将溶液加热至30°C并将其维持在所述温度下的步骤。这个病例研究的骨 组织再生时间在表1中示出。
[0066]实施例13 (利用[2]作为原型）
[0067]与实施例4相同，使用相同组成的溶液和相同pH，但是省略使溶液至70°C并将其 维持在所述温度下的步骤。这个病例研究的骨组织再生时间在表1中示出。
[0068]实施例14 (利用[2]作为原型）
[0069]与实施例4相同，使用相同组成的溶液和相同pH，但是省略将溶液加热至70°C并 将其维持在所述温度下的步骤。这个病例研究的骨组织再生时间在表1中示出。
[0070] 实施例15 (利用[2]作为原型）
[0071] 与实施例5相同，使用相同组成的溶液和相同pH，但是省略将溶液加热至KKTC并 将其维持在所述温度下的步骤。这个病例研究的骨组织再生时间在表1中示出。
[0072]表1
[0073]
【权利要求】
1. 一种在实验中再生骨组织的方法，所述方法包括用石膏固定骨片，随后将pH为 7. 3-7. 8的包含1.80-2. 06g/L的1-羟基亚乙基二膦酸、1.44-2. 22g/L的无水氯化钙、 0. 30-0. 40g/L的六水合硝酸钆（III)和0. 038-0. 076g/L的六水合氯化镝（III)的水溶液 引入骨折区域，其中为了减少骨组织损伤或缺陷部位骨组织再生所需的时间以及减少恢复 受伤骨的正常生理功能的时间，在给药之前，将所述溶液加热至30°C -KKTC，在所述温度 下维持1-48小时，然后冷却至室温。
【文档编号】A61P19/08GK104411304SQ201380032168
【公开日】2015年3月11日 申请日期:2013年4月26日 优先权日:2012年5月10日
【发明者】F·V·杰维亚托夫 申请人:F·V·杰维亚托夫