含有西地尼布的局部眼科药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及含有西地尼布、其水合物、溶剂合物或药学上可接受的盐或其多晶型物的局部眼科药物组合物和其制备方法及其用于治疗眼科病症的用途。
【专利说明】含有西地尼布的局部眼科药物组合物
[0001] 本发明涉及含有西地尼布（Cediranib )、其水合物、溶剂合物或药学上可接受的盐 或其多晶型物的局部眼科药物组合物和其制备方法及其用于治疗眼科病症的用途。
[0002] 西地尼布，即4-[(4-氟-2-甲基-IH-吲哚-5-基）氧基]-6-甲氧基-7-[3-(批 咯烷-1-基）丙氧基]喹唑啉，式（I)的化合物
【权利要求】
1. 一种局部眼科药物组合物，其包含作为活性剂的西地尼布、西地尼布的水合物、溶 剂合物或药学上可接受的盐或其多晶型物和至少一种药学上可接受的媒介物和任选的至 少一种药学上可接受的赋形剂。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物不含有瑞戈非尼、瑞戈非尼的 水合物、溶剂合物或药学上可接受的盐或其多晶型物。
3. 根据权利要求1所述的药物组合物，所述药物组合物仅含有西地尼布、西地尼布的 水合物、溶剂合物或药学上可接受的盐或其多晶型物作为单一且唯一活性剂，且不含有其 它活性剂。
4. 根据权利要求1-3中的任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物中的活性 剂的浓度是所述组合物的总量的〇. 01-10重量％。
5. 根据权利要求1-4中的任一项所述的药物组合物，所述药物组合物进一步包含药 学上可接受的赋形剂如稳定剂、表面活性剂、聚合物基质载体如胶凝剂、有机共溶剂、pH活 性组分、渗透活性组分和防腐剂。
6. 根据权利要求1-5中的任一项所述的药物组合物，其中所述组合物是混悬液，其包 含悬浮于适用的药学上可接受的媒介物中的活性剂。
7. 根据权利要求1-6中的任一项所述的药物组合物，其中所述活性剂呈固体形式。
8. 根据权利要求1-7中的任一项所述的药物组合物，其中所述活性剂呈晶体形式。
9. 根据权利要求1-8中的任一项所述的药物组合物，其中所述活性剂呈微晶形式。
10. 根据权利要求1-9中的任一项所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的媒介 物选自：油酰基聚乙二醇甘油酯、亚油酰基聚乙二醇甘油酯、月桂酰基聚乙二醇甘油酯、液 体石蜡、轻质液体石蜡、软石蜡（凡士林）、硬石蜡、蓖麻油、花生油、芝麻油、中链甘油三酯、 鲸蜡基硬脂醇、羊毛脂、甘油、丙二醇、聚乙二醇（PEG)、水或其混合物。
11. 基于非水性媒介物的根据权利要求1-10中的任一项所述的药物组合物。
12. 基于疏水媒介物的根据权利要求1-11中的任一项所述的药物组合物。
13. 根据权利要求1-12中的任一项所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的媒 介物选自：液体石蜡、轻质液体石蜡或其混合物。
14. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述组合物是非水性溶液，所述非水性 溶液包含溶解在非水性的适用的药学上可接受的媒介物中的活性剂。
15. 根据权利要求14所述的药物组合物，其中所述非水性的适用的药学上可接受的 媒介物选自：油酰基聚乙二醇甘油酯，亚油酰基聚乙二醇甘油酯，月桂酰基聚乙二醇甘油 酯，烃媒介物如液体石蜡、轻质液体石蜡、软石蜡、硬石蜡，植物脂肪油如蓖麻油、花生油或 芝麻油，合成脂肪油如中链甘油三酯，肉豆蘧酸异丙酯，辛酸癸酸聚乙二醇-8甘油酯，辛酸 癸酸聚氧乙烯-8甘油酯，羊毛脂醇，羊毛脂，甘油，丙二醇，辛酸/癸酸的丙二醇二酯，聚乙 二醇（PEG)，半氟代烷烃或其混合物。
16. -种用于制备根据权利要求1-15中的任一项所述的药物组合物的方法，其中任 选地在有其它一种或多种药学上可接受的赋形剂存在下，将所述活性剂溶解或悬浮在适用 的药学上可接受的媒介物中，并将所述溶液或混悬液均质化。
17. 用于治疗或预防眼科病症的根据权利要求1-15中的任一项所述的药物组合物， 所述眼科病症选自年龄相关的黄斑变性（AMD)，脉络膜新生血管（CNV)，脉络膜新生血管膜 (CNVM)，囊样黄斑水肿（CME)，视网膜前膜（ERM)和黄斑裂孔，近视相关的脉络膜新生血管， 血管条纹，视网膜脱离，糖尿病性视网膜病变，糖尿病性黄斑水肿（DME)，视网膜色素上皮 (RPE)的萎缩变化，视网膜色素上皮（RPE)的肥大变化，视网膜静脉闭塞，脉络膜视网膜静 脉闭塞，黄斑水肿，由视网膜静脉闭塞引起的黄斑水肿，色素性视网膜炎，斯塔加特病，青光 目艮，炎性状况，白内障，顽固性异常，圆锥形角膜，早产儿视网膜病变，眼睛前部的血管生成， 角膜炎、角膜移植或角膜移植术以后的角膜血管生成，由低氧（长时间的接触镜片佩戴）引 起的角膜血管生成，翼状胬肉结膜，视网膜下水肿和视网膜内水肿。
18. 用于治疗或预防眼后疾病的根据权利要求1-15中的任一项所述的药物组合物。
19. 用于治疗或预防眼科病症的根据权利要求1-15中的任一项所述的药物组合物， 所述眼科病症选自干性AMD、湿性AMD或脉络膜新生血管（CNV)。
20. 用于治疗或预防眼科病症的方法，所述眼科病症选自年龄相关的黄斑变性（AMD)， 脉络膜新生血管（CNV)，脉络膜新生血管膜（CNVM)，囊样黄斑水肿（CME)，视网膜前膜（ERM) 和黄斑裂孔，近视相关的脉络膜新生血管，血管条纹，视网膜脱离，糖尿病性视网膜病变，糖 尿病性黄斑水肿（DME)，视网膜色素上皮（RPE)的萎缩变化，视网膜色素上皮（RPE)的肥大 变化，视网膜静脉闭塞，脉络膜视网膜静脉闭塞，黄斑水肿，由视网膜静脉闭塞引起的黄斑 水肿，色素性视网膜炎，斯塔加特病，青光眼，炎性状况，白内障，顽固性异常，圆锥形角膜， 早产儿视网膜病变，眼睛前部的血管生成，角膜炎、角膜移植或角膜移植术以后的角膜血管 生成，由低氧（长时间的接触镜片佩戴）引起的角膜血管生成，翼状胬肉结膜，视网膜下 水肿和视网膜内水肿，所述方法包括：施用根据权利要求1-15中的任一项所述的药物组合 物，所述药物组合物含有药学有效量的活性剂。
【文档编号】A61K9/00GK104379128SQ201380033728
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2013年6月10日 优先权日:2012年6月25日
【发明者】M.伯特格, G.冯德根费尔德, J.弗罗因德利布, C.希尔特-迪特里希, J.克尔德尼希, J.克拉尔, U.明斯特, A.奥姆, A.里希特, B.里德尔, J.特尔泽 申请人:拜尔健康护理有限责任公司