磺酰基哌啶衍生物及它们用于治疗前动力蛋白介导的疾病的用途
【专利摘要】本发明提供了式(I)的化合物及其药用盐，其用于治疗或预防由前动力蛋白介导的疾病或病症例如精神病症和神经病症，在式(I)中，m、n、W、X、Y、Z、R1、R2、R3和R4如说明书中所限定的。
【专利说明】磺酰基哌啶衍生物及它们用于治疗前动力蛋白介导的疾病 的用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及哌啶衍生物在治疗，特别是用于治疗或预防精神病症和神经病症的用 途。
【背景技术】
[0002] 前动力蛋白（激动素原蛋白，prokineticin)是富含半胱氨酸的调节肽，认为其通 过属于7-跨膜结构域、G蛋白偶联受体（GPCR)超家族的两个高度保守的G蛋白-偶联受 体（GPCR)、前动力蛋白受体I(PKRl或PR0KR1)和前动力蛋白受体2(PKR2或PR0KR2)而发 挥信令活动。
[0003] 前动力蛋白受体1(也称为GPR73)与前动力蛋白受体2(也称为GPR73L1)显示出 87%的同源性。前动力蛋白（PK1和PK2)分别含有86和81个氨基酸，共享45%的氨基酸 同一性。两个前动力蛋白以类似的效力激活所述两个前动力蛋白受体PKRl和PKR2。
[0004]PKRl受体偶联至G/Gn蛋白，引发磷脂酶C激活、磷酸肌醇产生和钙动员。另外， 还已经描述了丝裂原活化蛋白激酶（MAPK)途径的激活。
[0005] PKRl广泛地分布在整个外周组织中，包括肠道、睾丸、子宫、肺、小鼠背根神经节、 巨噬细胞、骨、心脏、直肠、白色脂肪和外周血白细胞。另外，受体表达于脑中，特别是在嗅觉 区以及在背根神经节（DRG)神经元、房海马（househippocampus)、齿状回、小脑皮质、大脑 皮质、人海马、扁桃体、延脑和脊髓中。
[0006] 前动力蛋白最初被认定为是介导肠道蠕动的强效剂，但后来被证明能在类固醇生 成腺体（例如肾上腺）、心脏和生殖系统中促进血管生成。它们还调节神经发生、昼夜节律、 伤害感受、造血以及免疫应答。认为前动力蛋白与生殖系统和神经系统、心肌梗死和肿瘤发 生的病理学相关。
[0007] 因此，对前动力蛋白功能的拮抗在包括肠胃蠕动、血管生成、血细胞生成、糖尿病 (例如，如国际专利申请
【发明者】科姆·卡罗尔, 安妮·戈德比, 马丁·蒂尔 申请人:武田药品工业株式会社