一种兽用驱虫油乳剂及其制备方法
【专利摘要】一种兽用驱虫油乳剂及其制备方法，本发明涉及兽用驱虫药及其制备方法。它要解决现有的阿维菌素产品的稳定性差、功能单一的技术问题。本发明的兽用驱虫油乳剂是由阿维菌素、非班太尔、枸橼酸哌嗪、植物油、乳化剂、表面活性剂、2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水组成的乳剂；制备方法：把乳化剂、非班太尔、阿维菌素先加入温热的植物油中，然后加入2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇，搅拌得到A液；将枸橼酸哌嗪加入到水中，加热后再加入表面活性剂，搅拌后得到B液；将A液和B液冷却，混合，得到兽用驱虫油乳剂。该药稳定性好，可用于灭杀家畜、家禽或宠物胃肠道线虫、肺线虫和体外寄生虫和血鞭毛原虫。
【专利说明】一种兽用驱虫油乳剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种兽用驱虫药及其制备方法。
【背景技术】
[0002]随着畜牧养殖的发展，猪、牛、羊、鸡等动物的进行集中密集养殖的较多，在此密集饲养条件下，寄生虫病更易发展、传播。因此，驱除动物体内外寄生虫，促进动物健康生长显得尤其重要。现在市场上的兽用驱虫药品种繁多。
[0003]阿维菌素对动物体内外寄生虫，特别是节肢动物和体内线虫具有良好驱杀作用。主要用于驱除牛、羊等动物的胃肠道线虫、肺线虫和体外寄生虫。目前阿维菌素注射液、阿维菌素溶液等产品的剂型有粉剂、片剂、预混剂、口服液和注射液等多种剂型，而且这些剂型的阿维菌素产品的保质期在药典中规定为两年，但是由于该药品由于储存过程中的条件变化，使该类药物中的有效成分含量降低，从而降低药效。例如，阿维菌素注射液储存两年后，其有效成分含量降低20%左右。同时，现有的驱虫药的功能单一，比如阿维菌素对于线虫的驱除效果良好，但对于血鞭毛虫却无任何作用。
【发明内容】
[0004]本发明是要解决现有的阿维菌素产品的稳定性差、功能单一的技术问题，而提供一种兽用驱虫油乳剂及其制 备方法。
[0005]本发明的兽用驱虫油乳剂是由阿维菌素、非班太尔、枸橼酸哌嗪、植物油、乳化剂、表面活性剂、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水组成的乳剂，其中每1000mL的兽用驱虫油乳剂中含有阿维菌素20~200g、非班太尔50~300g、枸橼酸哌嗪10~100g、植物油200~500ml、乳化剂10~60ml、表面活性剂10~50ml、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚I~5g、三氯叔丁醇5~IOg,其余为水。
[0006]上述的兽用驱虫油乳剂的制备方法是按以下步骤进行:
[0007]一、按每1000mL的兽用驱虫油乳剂中含有阿维菌素20~200g、非班太尔50~300g、枸橼酸哌嗪10~100g、植物油200~500ml、乳化剂10~60ml、表面活性剂10~50ml>2, 6- 二叔丁基-4-甲基苯酹I~5g、三氯叔丁醇5~IOg的比例分别称取阿维菌素、非班太尔、枸橼酸哌嗪、植物油、乳化剂、表面活性剂、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水；
[0008]二、将植物油加热至60~80°C，加入乳化剂、非班太尔、阿维菌素，搅拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇搅拌使完全溶解，得到A液；
[0009]三、将枸橼酸哌嗪加入到水中，搅拌、溶解，再加热至60~80°C，加入表面活性剂，搅拌均匀，得到B液；
[0010]四、将步骤二得到的A液和步骤三得到的B液冷却，然后将B液加入到A液中，搅拌均匀后，得到兽用驱虫油乳剂。
[0011]本发明的兽用驱虫油乳剂是乳白色或微黄色混悬液体，其适用对象是:各种家畜、家禽或宠物等的体内外寄生虫。其用药途径是:口服给药。剂量为:按100ml兽用驱虫油乳剂兑水500kg混合均匀后，患畜自由饮用。
[0012]本发明是以阿维菌素、非班太尔和枸橼酸哌嗪做为主要成分，以水溶解枸橼酸哌嗪、以油溶解阿维菌素和非班太尔，复合而成的一种油乳剂型复方兽用抗寄生虫药，这种水包油的乳剂，提高了药物的稳定性。经试验证明，在相同的存储条件下储存两年后，普通的阿维菌素注射液、阿维菌素溶液中有效物质阿维菌素的含量会降低为20%左右，而本发明兽用驱虫油乳剂中有效物质阿维菌素的含量仅降低1.5%左右，稳定性大大提高。同时，该油乳剂型，药物分布均匀，通过口服给药，对动物不产生应激反应，而且使用方便、简单，适口性好。
[0013]本发明的兽用驱虫油乳剂通过利用阿维菌素、非班太尔、枸橼酸哌嗪及2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚和三氯叔丁醇的协同作用，不仅对动物体胃肠道线虫、肺线虫和体外寄生虫具有良好驱杀作用，还能有效的驱杀存在于血液和组织细胞液内的血鞭毛原虫。本发明的兽用驱虫油乳剂可用于驱杀各种家畜、家禽或宠物等的体内外寄生虫。
【具体实施方式】
[0014]【具体实施方式】一:本实施方式的兽用驱虫油乳剂是由阿维菌素、非班太尔、枸橼酸哌嗪、植物油、乳化剂、表面活性剂、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水组成的乳剂，其中每1000mL的兽用驱虫油乳剂中含有阿维菌素20~200g、非班太尔50~300g、枸橼酸哌嗪10~100g、植物油200~500ml、乳化剂10~60ml、表面活性剂10~50ml,2, 6-二叔丁基-4-甲基苯酹I~5g、三氯叔丁醇5~IOg,其余为水。
[0015]【具体实施方式】二:本实施方式与【具体实施方式】一不同的是所述的植物油是大豆油或蓖麻油。其它与【具体实施方式】一相同。
[0016]【具体实施方式】三:本实施方式与【具体实施方式】一或二不同的是所述的乳化剂是阿拉伯胶、卵磷脂、硬脂酸镁和氢氧化铝中一种或其中几种按任意比的组合。其它与【具体实施方式】一或二相同。
[0017]【具体实施方式】四:本实施方式与【具体实施方式】一至三之一不同的是所述的表面活性剂是吐温-80、泊洛沙姆和司盘-80中的一种或其中几种按任意比的组合。其它与具体实
施方式一至三之一相同。
[0018]【具体实施方式】五:本实施方式与【具体实施方式】一至四之一不同的是每1000mL兽用驱虫油乳剂中2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚的量为2~4g。其它与【具体实施方式】一至四之一相同。
[0019]本实施方式中2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚除具有抗氧剂的作用外，也是一种稳定剂和增效剂，可以有效的增强药物的协同作用。通过2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚与阿维菌素、非班太尔、枸橼酸哌嗪协同作用，杀灭存在于血液和组织细胞液内的血鞭毛原虫。
[0020]【具体实施方式】六:本实施方式与【具体实施方式】一至五之一不同的是每1000mL兽用驱虫油乳剂中三氯叔丁醇的量为6~9g。其它与【具体实施方式】一至五之一相同。
[0021]本实施方式中三氯叔丁醇除有防腐作用外，也是一种助悬剂，增强乳化剂和植物油的效果，使得兽用驱虫油乳剂不易分层。同时还能有效的稳定有效成分含量，防止兽用驱虫油乳剂变质。[0022]【具体实施方式】七:【具体实施方式】一所述的兽用驱虫油乳剂的制备方法是按以下步骤进行:
[0023]一、按每1000mL的兽用驱虫油乳剂中含有阿维菌素20~200g、非班太尔50~300g、枸橼酸哌嗪10~100g、植物油200~500ml、乳化剂10~60ml、表面活性剂10~50ml>2, 6- 二叔丁基-4-甲基苯酹I~5g、三氯叔丁醇5~IOg的比例分别称取阿维菌素、非班太尔、枸橼酸哌嗪、植物油、乳化剂、表面活性剂、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水；
[0024]二、将植物油加热至60~80°C，加入乳化剂、非班太尔、阿维菌素，搅拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇搅拌使完全溶解，得到A液；
[0025]三、将枸橼酸哌嗪加入到水中，搅拌、溶解，再加热至60~80°C，加入表面活性剂，搅拌均匀，得到B液；
[0026]四、将步骤二得到的A液和步骤三得到的B液冷却，然后将B液加入到A液中，搅拌均匀后，得到兽用驱虫油乳剂。
[0027]【具体实施方式】八:本实施方式与【具体实施方式】七不同的是步骤一中所述的植物油是大豆油或蓖麻油。其它与【具体实施方式】七相同。
[0028]【具体实施方式】九:本实施方式与【具体实施方式】七或八不同的是步骤一中所述的乳化剂是阿拉伯胶、卵磷脂、硬脂酸镁和氢氧化铝中一种或其中几种按任意比的组合。其它与【具体实施方式】七或八相同。
[0029]【具体实施方式】十:本实施方式与【具体实施方式】七至九之一不同的是所述的表面活性剂是吐温-80、泊洛沙姆和司盘-80中的一种或其中几种按任意比的组合。其它与【具体实施方式】七至九之一相同。
[0030]用以下实施例验证本发明的有益效果:
[0031]实例1:本实例I的兽用驱虫油乳剂的制备方法是按以下步骤进行:
[0032]一、按每1000mL的兽用驱虫油乳剂中含有阿维菌素20g、非班太尔50g、枸橼酸哌嗪10g、大豆油200ml、阿拉伯胶10ml、司盘_8010ml、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酹lg、三氯叔丁醇5g的比例分别称取阿维菌素、非班太尔、枸橼酸哌嗪、大豆油、阿拉伯胶、司盘-80、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和余量的高纯水；
[0033]二、将大豆油加热至80°C，加入阿拉伯胶、非班太尔、阿维菌素，搅拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇搅拌使完全溶解，得到A液；
[0034]三、将枸橼酸哌嗪加入到高纯水中，搅拌、溶解，再加热至80°C，加入司盘-80，搅拌均匀，得到B液；
[0035]四、将步骤二得到的A液和步骤三得到的B液冷却，然后将B液加入到A液中，搅拌均匀后，得到兽用驱虫油乳剂。
[0036]实施例2:本实例2的兽用驱虫油乳剂的制备方法是按以下步骤进行:
[0037]一、按每1000mL的兽用 驱虫油乳剂中含有阿维菌素25g、非班太尔50g、枸橼酸哌嗪20g、蓖麻油250ml、卵磷脂10ml、司盘-80150ml、吐温_8010ml、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚1.2g、三氯叔丁醇5.5g的比例分别称取阿维菌素、非班太尔、枸橼酸哌嗪、大豆油、阿拉伯胶、司盘-80、吐温_80、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和余量的高纯水；
[0038]二、将蓖麻油加热至90°C，加入卵磷脂、非班太尔、阿维菌素，搅拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇搅拌使完全溶解，得到A液；
[0039]三、将枸橼酸哌嗪加入到高纯水中，搅拌、溶解，再加热至80°C，加入司盘-80和吐温-80，搅拌均匀，得到B液；
[0040]四、将步骤二得到的A液和步骤三得到的B液冷却，然后将B液加入到A液中，搅拌均匀后，得到兽用驱虫油乳剂。
[0041]实施例3:本实例3的兽用驱虫油乳剂的制备方法是按以下步骤进行:
[0042]一、按每1000mL的兽用驱虫油乳剂中含有阿维菌素50g、非班太尔60g、枸橼酸哌嗪30g、蓖麻油300ml、硬脂酸镁10g、泊洛沙姆20g、吐温_8010ml、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚1.2g、三氯叔丁醇5.5g的比例分别称取阿维菌素、非班太尔、枸橼酸哌嗪、蓖麻油、硬脂酸镁、泊洛沙姆、吐温_80、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和余量的高纯水；
[0043]二、将蓖麻油加热至90°C，加入硬脂酸镁、非班太尔、阿维菌素，搅拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇搅拌使完全溶解，得到A液；
[0044]三、将枸橼酸哌嗪加入到高纯水中，搅拌、溶解，再加热至80°C，加入泊洛沙姆和司盘-80和吐温-80，搅拌均匀，得到B液；
[0045]四、将步骤二得到的A液和步骤三得到的B液冷却，然后将B液加入到A液中，搅拌均匀后，得到兽用驱虫油乳剂。
[0046]实施例4:本实例4的兽用驱虫油乳剂的制备方法是按以下步骤进行:
[0047]—、按每1000mL的兽用驱虫油乳剂中含有阿维菌素55g、非班太尔55g、枸橼酸哌嗪50g、大豆油300ml、氢氧化招10g、泊洛沙姆20g、吐温-8010ml、2, 6- 二叔丁基-4-甲基苯酚4g、三氯叔丁醇Sg的比例分别称取阿维菌素、非班太尔、枸橼酸哌嗪、大豆油、氢氧化铝、泊洛沙姆、吐温_80、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和余量的高纯水；
[0048]二、将大豆油加热至90°C，加入氢氧化铝、非班太尔、阿维菌素，搅拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇搅拌使完全溶解，得到A液；
[0049]三、将枸橼酸哌嗪加入到高纯水中，搅拌、溶解，再加热至80°C，加入泊洛沙姆和司盘-80和吐温-80，搅拌均匀，得到B液；
[0050]四、将步骤二得到的A液和步骤三得到的B液冷却，然后将B液加入到A液中，搅拌均匀后，得到兽用驱虫油乳剂。
[0051]将本实例I~4制备的兽用驱虫油乳剂用于以下的临床试验，其结果如下:
[0052]1、急性毒性试验:取健康小白鼠60只，其平均体重为20.2g，随机分成两大组，每大组30只，精确称定小白鼠体重，按体重大小均匀再将每个大组再分配成6小组，量取100ml兽用驱虫油乳剂兑水500kg后,分别按每公斤体重0.5ml、1ml、1.5ml、2ml、2.5ml及3ml 口服本品，口服后观察3天，其中第一大组喂实施例1制备的兽用驱虫油乳剂，第二大组喂实施例4制备的兽用驱虫油乳剂。如表1所示。
[0053]表1急性毒性试验结果
[0054]
【权利要求】
1.一种兽用驱虫油乳剂，其特征在于兽用驱虫油乳剂是由阿维菌素、非班太尔、枸橼酸哌嗪、植物油、乳化剂、表面活性剂、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水组成的乳剂，其中每1000mL的兽用驱虫油乳剂中含有阿维菌素20~200g、非班太尔50~300g、枸橼酸哌嗪10~100g、植物油200~500ml、乳化剂10~60ml、表面活性剂10~50ml,2, 6-二叔丁基-4-甲基苯酹I~5g、三氯叔丁醇5~IOg,其余为水。
2.根据权利要求1所述的一种兽用驱虫油乳剂，其特征在于所述的植物油是大豆油或蓖麻油。
3.根据权利要求1或2所述的一种兽用驱虫油乳剂，其特征在于所述的乳化剂是阿拉伯胶、卵磷脂、硬脂酸镁和氢氧化铝中一种或其中几种按任意比的组合。
4.根据权利要求1或2所述的一种兽用驱虫油乳剂，其特征在于所述的表面活性剂是吐温-80、泊洛沙姆和司盘-80中的一种或其中几种按任意比的组合。
5.制备如权利要求1所述的一种兽用驱虫油乳剂的方法，其特征在于该方法是按以下步骤进行: 一、按每1000mL的兽用驱虫油乳剂中含有阿维菌素20~200g、非班太尔50~300g、枸橼酸哌嗪10~100g、植物油200~500ml、乳化剂10~60ml、表面活性剂10~50ml、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚I~5g、三氯叔丁醇5~IOg的比例分别称取阿维菌素、非班太尔、枸橼酸哌嗪、植物油、乳化剂、表面活性剂、2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇和水； 二、将植物油加热至60~80°C，加入乳化剂、非班太尔、阿维菌素，搅拌使完全溶解，再加入2，6- 二叔丁基-4-甲基苯酚、三氯叔丁醇搅拌使完全溶解，得到A液； 三、将枸橼酸哌嗪加入到水中，搅拌、溶解，再加热至60~80°C，加入表面活性剂，搅拌均匀，得到B液；
四、将步骤二得到的A液和步骤三得到的B液冷却，然后将B液加入到A液中，搅拌均匀后，得到兽用驱虫油乳剂。
【文档编号】A61P33/14GK103735559SQ201410027253
【公开日】2014年4月23日 申请日期:2014年1月22日 优先权日:2014年1月22日
【发明者】于洪水, 朱斌 申请人:哈尔滨千合动物药品制造有限公司