积雪草酸衍生物a1在制备抗抑郁药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及积雪草酸衍生物A1在制备抗抑郁药物中的应用，所述的积雪草酸衍生物A1是3,23-O-异丙叉积雪草酸，本发明还提供了含有积雪草酸衍生物A1的药物组合物。本发明的积雪草酸衍生物A1，以及药物组合物是一种安全、高效、稳定、价廉的预防和治疗抑郁症的药物，具有较高的活性，优于积雪草酸和多塞平，而且生物利用度有了显著提升，具有很好的开发价值。
【专利说明】积雪草酸衍生物Al在制备抗抑郁药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物应用【技术领域】，具体地说，是关于积雪草酸衍生物Al在制备抗抑郁药物中的应用。
【背景技术】
[0002]抑郁症是一种常见而易被忽略的精神疾病。随着人们生活节奏的加快、社会压力的增加、心理承受力降低，患抑郁症的比率有增无减。据世界卫生组织公布，各种抑郁症患病占全球人口 3%~5%。预计到2020年，抑郁症将成为全球的第二大常见疾病。因此，迫切需要安全、高效、低廉的抗抑郁药。
[0003]目前用于治疗抑郁症的药物主要有三环类抗抑郁剂和单胺氧化酶抑制剂如多塞平，选择性单胺氧化酶抑制剂如吗氯贝胺，5-羟色胺重吸收抑制剂如氟西汀，选择性NE再摄取抑制剂如瑞波西汀，5-HT和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂如文拉法辛，去甲肾上腺素和特异性5-HT能抗抑郁药如米氮平，但是均有不同程度的不良反应，如嗜睡、视物模糊、高血压、惊厥和性欲低下等，从而限制了其广泛使用。因此，寻找新型、不良反应作用小的抗抑郁药仍然势在必行。
[0004]积雪草总苷主要由积雪草苷(asiaticoside)和羟基积雪草苷(madecassoside)组成，是从伞形科植物积雪草(Centella asiatica)中提取分离得到的,对抑郁具有治疗作用(参见中国专利CN1387868A和CN1377649A)。而积雪草酸(asiatic acid)和羟基积雪草酸(madecassic acid)分别是积雪草苷和羟基积雪草苷的苷元，也是由伞形科植物积雪草中提取分离得到，我们申请并获得了积雪草酸及其衍生物在制备抗抑郁药物中的应用的专利授权(参见中国专利CN1543964C)。
`[0005]我们研究发现积雪草酸虽然具有较好的抗抑郁作用，但是其生物利用度较差，缺乏进一步开发价值。因此，寻找抗抑郁活性较好、而且生物利用度更优的积雪草酸衍生物，
具有重要意义。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种积雪草酸衍生物Al在制备抗抑郁药物中的应用。
[0007]本发明的另一目的是，提供一种含有积雪草酸衍生物Al的药物组合物及其在制备抗抑郁药物中的应用。
[0008]为实现上述目的，本发明采取的技术方案是:
积雪草酸衍生物AI在制备抗抑郁药物中的应用，所述的积雪草酸衍生物AI是3，23-0-异丙叉积雪草酸。
[0009]为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是:
一种抗抑郁组合物，包括治疗有效量的积雪草酸衍生物Al和药学上可接受的载体，所述的积雪草酸衍生物Al是3，23-0-异丙叉积雪草酸。[0010]所述的3，23-0-异丙叉积雪草酸在药物组合物重量百分比为0.1~99.9%。
[0011]在筛选具有抗抑郁作用的天然活性成分过程中，发明人发现积雪草的化学成分中除挥发油和极性较大的苷类成分外，非挥发性脂溶性部分(积雪草酸和羟基积雪草酸)也具有很强的抗抑郁作用。同时，发明人对积雪草酸的一系列衍生物进行了大量研究，积雪草酸衍生物Al (3，23-0-异丙叉积雪草酸)具有抗抑郁活性，并在实施例中公布了实验数据和分析结果。
[0012]所说的积雪草酸衍生物Al的化学结构式见图1。
[0013]本发明所述及的积雪草酸衍生物Al还可以以组合物的形式施用于需要治疗的患者，所说的组合物包括治疗有效量的积雪草酸衍生物Al和医药学上可接受的载体；
所说的载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘接剂，如预胶化淀粉、糊精等；
优选含有重量百分比为0.199.9%的积雪草酸衍生物Al ；
积雪草酸衍生物的药物组合物Al可以采用本领域公知的方法制成各种剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂、贴剂、喷雾剂、栓剂等，采取口服或非注射途径(如透皮吸收、粘膜透析)等给药途径进行抑郁症的治疗。
[0014]用于患者时,齐Li量为0.5~50mg / kg.d,该剂量通常根据患者的年龄和体重以及症状的状况决定。
[0015]本发明优点在于:本发明的积雪草酸衍生物Al，以及药物组合物是一种安全、高效、稳定、价廉的预防和治疗抑郁症的药物，具有较高的活性，活性优于积雪草酸和多塞平；更重要的是，生物利用度有了显著提升，具有很好的开发价值。
【专利附图】
【附图说明】
[0016]附图1是积雪草酸衍生物Al的化学结构式图。
【具体实施方式】
[0017]实施例1
积雪草酸衍生物Al的制备
积雪草酸衍生物Al (3，23-0-异丙叉积雪草酸)由第二军医大学药学院有机化学教研室合成，纯度在98%以上。
[0018]化合物Al的合成
【权利要求】
1.积雪草酸衍生物Al在制备抗抑郁药物中的应用，所述的积雪草酸衍生物Al是3，23-0-异丙叉积雪草酸。
2.一种抗抑郁组合物，包括治疗有效量的积雪草酸衍生物Al和药学上可接受的载体，所述的积雪草酸衍生物Al是3，23-0-异丙叉积雪草酸。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于:所述的3，23-0-异丙叉积雪草酸在药物组合物重量百分比为0`.1~99.9%。
【文档编号】A61P25/24GK103816164SQ201410036032
【公开日】2014年5月28日 申请日期:2014年1月26日 优先权日:2014年1月26日
【发明者】张黎, 马建丽, 侯楠, 韩志鹏, 张姗姗, 侯静, 赵娜萍, 朱鹏熹, 芮耀诚, 张大志, 卫立辛, 周正, 李铁军, 刘厚佳 申请人:中国人民解放军第二军医大学