治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液及其制备方法

治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液及其制备方法
【专利摘要】本发明提供一种治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液及其制备方法。它是选用马齿苋为主要原料和丹参，决明子，生山楂，泽泻配伍，经提取工艺制备而成。通过对非酒精性脂肪肝动物模型防治→实验室血生化结果→肝组织病理学形态检查→分析马齿苋口服液防治非酒精性脂肪肝的作用机制。通过实验得知，马齿苋口服液能明显降低非酒精性脂肪肝大鼠血清中的总胆固醇、甘油三酯的含量，降低丙氨酸氨基转移酶和天门冬酸氨基转移酶的活性，并与剂量成正相关，说明马齿苋口服液在改善血脂代谢、抗脂质过氧化、保护肝功能等方面具有良好的治疗作用。
【专利说明】治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液及其制备方法
[0001]【技术领域】:
本发明涉及一种用于治疗脂肪肝的中药口服液，特别是一种治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液及其制备方法。
[0002]【背景技术】:
在当今经济全球化的大潮流下，我国的非酒精性脂肪肝患者呈快速升高的趋势，仅郑州市中年人患者约占15%。目前，本病治疗主要以节食、降脂、保肝为主，但是，降脂类的西药副作用大，对肝脏损伤较大，而且疗效欠佳。所以寻找中药治疗此病是当今关注的焦点。
[0003]非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty disease , NAFLD)是一种无过量饮酒史，而以肝实质细胞脂肪贮积和脂肪变性为特征的临床病理综合征。流行病学研究显示NAFLD可以影响任何年龄和任何种族的人群，西方国家中NAFLD发病率17% —33%，肥胖人群中达80%，在美国1/3的成年人和1/10的儿童患有NAFLD，据估计，仅在美国患者达8千万人。我国的NAFLD患病呈快速升高的趋势，其危害性已经引起人们的关注。NAFLD形成的主要原因是营养过多导致的体重增长迅速，引起肥胖、高血压、糖尿病，高脂血症等代谢综合征等。NAFLD基本病程是单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎和脂肪性肝纤维化，最后可能演变成肝硬化和肝癌，因NAFLD发病具有隐匿性、迁延性、普遍性，且其病变的危害性较大，故对其病防治成为世界专业人士努力的方向。
[0004]目前NAFLD已成为世界范围内慢性肝病的主要病因之一。本病包括了一系列的疾病过程，从单纯性脂肪肝，非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steato hepatitis,NASH)到肝纤维化，肝硬化，最终进展为肝细胞癌。非酒精性脂肪肝的存在与心包脂肪增加，颈动脉狭窄，心血管`死亡率增加有关，这就使本病的预后更加严重。该病已成为严重影响我国人民身心健康和国民经济、社会发展和稳定的主要疾病之一。而且NAFLD对其他肝病也有不同程度的影响，NAFLD患者在相同年龄和性别的肝相关并发症中死亡率显著增高，甚至成为恶性肿瘤的一个高危因素。
[0005]现有临床上用于治疗非酒精性脂肪肝的西药作用单一，用药繁杂，无肯定疗效，且不良反应较多(如胰岛素增敏剂可诱发心血管事件；传统保护肝细胞的药物疗效单一；降脂药虽可调节脂代谢，减低心血管事件，但不可以避免药物引起肝损伤，故对于NAFLD这样一种慢性疾病，在控制其发展及肝脏的纤维化方面西药受到限制。基于NAFLD极其复杂的发病机制，研究药物的药理作用不局限NAFLD产生的某一环节，而具备多环节的协同的药理作用。因此，针对NAFLD发病机制采取多靶点药物治疗研究策略或许能取得新的突破，中药治疗NAFLD具有一定的优势。
[0006]
【发明内容】
:
综上所述，本发明的目的是针对以上的问题而研制的一种治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液及其制备方法，它是选用马齿苋为主要原料，马齿苋素有“天然维生素”、“蔬菜王”之称。马齿苋，又名五行草，以其叶青，梗赤，花黄，根白，子黑也。马齿苋是古籍上早有记载的对人类有贡献的野菜，它是我国古老的野菜来源，是我国卫生部划定的78种药食同源的野生植物之一。通过大量研究表明马齿苋具有抗炎、抗氧化、降血脂、抗肿瘤等多种药理作用。本发明口服液的主要原料药马齿苋和丹参，决明子，生山楂，泽泻配伍，经提取工艺制备而成。通过对大鼠非酒精性脂肪肝动物模型防治一实验室血生化结果一肝组织病理学形态检查一分析马齿苋口服液防治非酒精性脂肪肝的作用机制。通过实验得知，马齿苋口服液能明显降低非酒精性脂肪肝大鼠血清中的总胆固醇、甘油三酯的含量，降低丙氨酸氨基转移酶和天门冬酸氨基转移酶的活性，并与剂量成正相关，说明马齿苋口服液在改善血脂代谢、抗脂质过氧化、保护肝功能等方面具有良好的治疗作用。
[0007]为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为:
一种治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液，它是由下述重量组份的原料配制而成:马齿苋30-45份，丹参25-35份，决明子10-20份，生山楂10-20份，泽泻10-15份，原料药和洁净水的重量体积比例为Ig:10ml。
[0008]一种治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液，它是由下述重量组份的原料配制而成:
马齿苋30份，丹参25份，决明子10份，生山楂10份，泽泻10份，原料药和洁净水的重量体积比例为Ig:10ml O
[0009]一种治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液，它是由下述重量组份的原料配制而成:
马齿苋40份，丹参30份， 决明子15份，生山楂15份，泽泻12份，原料药和洁净水的重量体积比例为Ig:10ml ο
[0010]一种治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液，它是由下述重量组份的原料配制而成:
马齿苋45份，丹参35份，决明子20份，生山楂20份，泽泻15份，原料药和洁净水的重量体积比例为Ig:10ml ο
[0011]一种治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液的制备方法，它是由以下步骤制成的: 第一步、按配方量选择无花无褐斑，无病虫害，无机械伤的马齿苋经除杂，清洗后，加入
10倍量的洁净水浸泡6-7小时，然后在温度为75-80°C下条件煎熬2.0-2.5小时；
第二步、按配方量将辅料丹参、决明子，生山楂，泽泻浸泡50分钟后，放入第一步的煎熬液中，再煎熬I小时后制备为汁液；
第三步、将第二步制成的汁液经200目过滤得上清液，将上清液在120°C温度条件下灭菌15分钟，再快速冷却至40°C，经无菌灌装，即为治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液。
[0012]中医界认为脂肪肝与郁痰贮积及肾脾亏虚有关，病变部位在肝脏，主要涉及脾脏、肾脏、三焦等，病机关键是痰湿、气滞和血瘀。因此，脂肪肝的主要病机为本虚标实，肾虚为本、涉及肝脾、痰浊淤血为标、兼有肝郁气滞，针对脂肪肝的主要发病机理一湿、痰、瘀、热，采用疏肝解郁，利湿降浊法而选药配制而成。由马齿苋、丹参、决明子、生山楂、泽泻中药组成。本方所治病证为非酒精性脂肪肝湿浊内停，肝郁血瘀证。治则为利湿降浊，疏肝解郁。具体分析如下:
马齿苋全草入药，性寒、味酸、无毒，入大肠、肝、脾经。具有清热解毒、散血化瘀、凉血消肿、滋阴益气、润肠防治多种疾病等功效。
[0013]丹参，性苦、微寒，归心、心包、肝经，功能活血。《本草正义》丹参，专入血分，其功在于行气活血，内之达脏腑而化瘀滞，故积聚消而微瘸破”。[0014]生山楂，性酸、甘、微温，归脾、胃、肝经，功擅活血化瘀化积消食。《医学衷中参西录》:“生山楂，味之甘微酸，性平，皮赤肉红黄，故善入血分而化瘀血之要药”。
[0015]决明子，性甘、苦、成、微寒，归肝、大肠经，它的主要功效为清肝明日，润肠通便。
[0016]泽泻，味甘咸性寒，归肾、膀胱经，健脾祛湿。
[0017]此配方中马齿苋为君药起到活血化瘀、益气养阴为主，气阴双补、痰瘀并消、标本兼治，切中病机；丹参、决明子为臣药与生山楂配伍功在活血、化瘀、行气；清代周学海认为肝胆气化失调是引起气郁、血瘀、痰凝之关键，气行则血行，气滞血亦滞，气滞导致血瘀。生山楂能消食化积、散瘀行滞；泽泻味甘，若以甘药佐之，化瘀血而不伤新血，开郁气而不伤正气，其性尤为和平也。
[0018]本发明的积极效果是:
本发明通过动物实验证明马齿苋口服液明显降低非酒精性脂肪肝大鼠血清中的总胆固醇、甘油三酯的含量，降低丙氨酸氨基转移酶和天门冬酸氨基转移酶的活性，抑制肝脏炎性因子释放，说明其在改善血脂代谢、抗脂质过氧化、保护肝功能等方面具有良好的治疗作用。通过实验证明马齿苋口服液质地温和、安全性好、无毒副反应、无过敏反应，起到标本兼治、成本低值得临床推广应用。
[0019]【专利附图】

【附图说明】:
以下【专利附图】

【附图说明】的是治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液的疗效评价中对SD大鼠分组实验的组织病理学改变的肝脏HE染色光镜观察结果图。
[0020]图1是正常对照组(A组)的肝脏HE染色光镜观察结果图；
图2是高脂模型组(B组) 的肝脏HE染色光镜观察结果图；
图3是马齿苋口服液低剂量(M组)的肝脏HE染色光镜观察结果图；
图4是马齿苋口服液中剂量(N组)的肝脏HE染色光镜观察结果图；
图5是马齿苋口服液高剂量(H组)的肝脏HE染色光镜观察结果图；
图6是罗格列酮组(K组)的肝脏HE染色光镜观察结果图。
【具体实施方式】
[0021]以下结合药理学实例和附图对本发明作进一步的详细说明。
[0022]药理实验例:饲喂高脂饲料的方法建立大鼠非酒精性脂肪肝模型，通过动物实验观察马齿苋口服液治疗非酒精性脂肪肝的作用。
[0023]1.材料与方法
1.1实验动物60只健康雄性SD大鼠，清洁级，体重150-220g。
[0024]1.2造模高脂饲料:75%基础饲料+15%猪油+5%蔗糖+3.5%胆固醇+1.5%胆酸。
[0025]1.3实验药物:马齿苋30-45份，丹参25_35份，决明子10_20份，生山楂10_20份，泽泻10-15份。
[0026]1.4主要仪器
DL-10型离心机上海安亭仪器有限公司
BMJ-1生物组织包理机天津航空机电公司
BS-120全自动生化分析仪深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司光学显微镜日本OLYMPUS。
[0027]SYD2001-1I转轮式石蜡切片机北京兰泰科技有限责任公司
1.5方法:
60只健康雄性SD大鼠，按体重编号，完全随机分为六组，每组10只，分别为正常对照组(A组)、高脂造模组(B组)、马齿苋口服液低剂量(M组)，马齿苋口服液中剂量(N组)，马齿苋口服液高剂量(H组)，罗格列酮组(K组)。除正常对照组(A组)外其余各组每天喂饲高脂饲料(造模高脂饲料:75%基础饲料+15%猪油+5%蔗糖+3.5%胆固醇+1.5%胆酸)，正常对照组(A组)和模型组(模型组是指B组、M组、N组、H组、K组)每天以生理盐水灌胃，罗格列酮组(以4mg/kg/ d，混悬液浓度为4mg/mL)灌胃；马齿苋口服液低剂量(M组)、中剂量(N组)、高剂量(H组)(相当于原材料药的马齿苋30g、40g、45g;丹参25g、30g、35g ;决明子 10g、15g、20g ;生山楂 10g、15g、20g ;泽泻 10g、12g、15g)，分别以 3.13g、6.25 g、12.5 g/(kg.d)剂量(口服液含生药量分别为0.31 g/ml、0.63 g/mlU.25 g/ml的药液)灌胃12周，腹主动脉采血，分离血清，检测血清中血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、血清甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)含量及肝脏病理切片结果。 [0028]2.实验结果:
在实验的整个过程中，正常对照组(A组)实验大鼠的饮食正常，活动自如，毛发光亮整洁，体重呈生理性增加；高脂造模组(B组)大鼠在造模12周后体重增长逐渐加快，并出现活动减少，行动迟缓，嗜睡，毛干色黄，对外界刺激反应迟钝等；马齿苋口服液低剂量组(M组)、中剂量组(N组)、高剂量组(H组)及罗格列酮组(K组)大鼠的活动、反应、饮食及体重增加较高脂造模组(B组)均有不同程度减少。
[0029]2.1大鼠体重和肝重的变化
(I)体重:与正常对照组(A组)相比，马齿苋口服液低剂量组(M组)、高脂模型组(B组)大鼠的体重升高明显(P〈0.01);与高脂模型组(B组)大鼠相比，马齿苋口服液组大鼠的体重以中剂量组(N组)、高剂量组(H组)和罗格列酮组剂量组(K组)的体重下降明显，差异具有统计学意义(Ρ〈0.05)；
(2)肝重:与正常对照组(Α组)相比，各模型组大鼠的肝重与正常对照组之间的差异均具有统计学意义(P < 0.05);与高脂模型组(B组)相比，马齿苋口服液组和罗格列酮组大鼠肝重均降低(P〈0.05);马齿苋口服液低剂量组(Μ组)大鼠的肝重高于马齿苋口服液中剂量组(N组)、高剂量(H组)和罗格列酮组(K组)，但与马齿苋口服液中剂量组(N组)之间的差异无统计学意义(Ρ>0.05)，与其余两治疗组比较，有显著性差异(Ρ〈0.05)。见表1:

表1各组大鼠体重R肝重变化的比较(x±s)
[ 组别数量体重㈦肝重Ig)
AU!O34&26+25J17.577±0J6
B 组S41532±3?.5218.55土1.32
M 组O3 卯.12±21.3214.21±1.71
N 组9342.69±20.659..76土 IJ7
H 组9335.25±30.5Sft.5S±1.64
I K 组_9_330.7S±2U3_9_23±1J5_2.2大鼠血生化指标的变化大鼠血生化指标的变化ALT、AST含量:高脂造模组(B组)血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬酸氨基转移酶(AST)较正常对照组(A组)升高明显，有显著性差异(P〈0.01);马齿苋口服液高剂量组(H组)、中剂量组(N组)、低剂量组(Μ组)与罗格列酮组(K组)的ALT、AST与高脂造模组(B组)比较明显降低，具有统计学意义(Ρ〈0.05)，见表 2
【权利要求】
1.一种治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液，其特征在于，它是由下述重量组份的原料配制而成: 马齿苋30-45份，丹参25-35份，决明子10-20份，生山楂10-20份，泽泻10-15份，原料药和洁净水的重量体积比例为Ig:10ml。
2.根据权利要求1所述的治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液，其特征在于，它是由下述重量组份的原料配制而成: 马齿苋30份，丹参25份，决明子10份，生山楂10份，泽泻10份，原料药和洁净水的重量体积比例为Ig:10ml ο
3.根据权利要求1所述的治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液，其特征在于，它是由下述重量组份的原料配制而成: 马齿苋40份，丹参30份，决明子15份，生山楂15份，泽泻12份，原料药和洁净水的重量体积比例为Ig:10ml ο
4.根据权利要求1所述的治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液，其特征在于，它是由下述重量组份的原料配制而成: 马齿苋45份，丹参35份，决明子20份，生山楂20份，泽泻15份，原料药和洁净水的重量体积比例为Ig:10ml ο
5.根据权利要求1所述的治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液的制备方法，其特征在于，它是由以下步骤制成的: 第一步、按配方量选择无花无褐斑，无病虫害，无机械伤的马齿苋经除杂，清洗后，加入10倍量的洁净水浸泡6-7小时，然后在温度为75-80°C下条件煎熬2.0-2.5小时； 第二步、按配方量将辅料丹参、决明子，生山楂，泽泻浸泡50分钟后，放入第一步的煎熬液中，再煎熬I小时后制备为汁液； 第三步、将第二步制成的汁液经200目过滤得上清液，将上清液在120°C条件下灭菌15分钟，再快速冷却至40°C，经无菌灌装，即为治疗非酒精性脂肪肝的马齿苋口服液。
【文档编号】A61K9/08GK103768289SQ201410038780
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年1月27日 优先权日:2014年1月27日
【发明者】牛美兰, 何雄文, 张伟, 田恒运, 付志豪, 裴岩岩 申请人:黄河科技学院