一种高效的培哚普利片剂及其生产工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种高效的培哚普利片剂及其生产工艺，所述片剂包含如下组成部分：培哚普利叔丁胺盐、微晶纤维素、乳糖、羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、氧化镁、硬脂酸镁和适量粘合剂，并采用内加和外加分开的方法制备培哚普利片剂。本发明为高血压病人提供一种高效、方便的治疗药物，对于控制病人的血压、预防病人的心脑血管病变的发生和发展、控制伴有糖尿病的高血压病人的肾脏病变发生、改善病人的心功能、以及降低心肌梗死等严重事件的发生率都有着重要意义。
【专利说明】—种高效的培哚普利片剂及其生产工艺
【技术领域】
[0001]本发明属于医药制造【技术领域】，具体涉及一种高效的培哚普利片剂及其生产工艺。
【背景技术】
[0002]血管紧张素转换酶抑制剂(AngiotesionConverting Enzyme Inhibitors,ACEI)是上世纪80年代发展起来的一类新型和应用最广的抗高血压药和抗充血性心力衰竭药物。自1970年巴西科学家从蛇毒中分离出多种可抑制血管紧张素转化酶(AngiotesionConverting Enzyme, ACE)的物质以来，同年又从合成的一系列类似物中，把丁二酸的羧基以易与金属离子结合的巯基替代，研制出首个ACEI命名为卡托普利上市。于第I代ACEI存在有味觉丧失和肾毒性等缺点，因此需寻找具有末梢性、不良反应少的化合物。1976年日本药学家从酞嗪系列诱导体中，筛选出第2代ACEI依那普利。在此后20年中ACEI的研究迅速发展，上市新药近百种，用于临床达20种，适应证也目趋扩大，除作为抗高血压药和治疗充血性心衰外，也用于预防左心室肥大，减少局部缺血对心肌的损害及减少糖尿病者的肾小球病变等。
[0003]肾素一血管紧张素一醒固酮系统(Resin-Angiotensin-AldosteroneSystem,RAAS)是人体调节血压的重要内分泌系统。血管紧张素原(ct2球蛋白)是由约400个氨基酸组成的糖蛋白，主要在肝脏合成。肾素(Resin)是由肾脏释放的高特异的酸性蛋白水解酶，在血浆中可水解血管紧张素原成无升压活性的10肽血管紧张素UAngiOtensin I7Ang
I)。存在于肾脏的ACE能催化两种反应:一是催化水解AngI去掉羧端(c端)的组氨酸和亮氨酸，生成有强烈收缩血管促使血压升高的8肽血管紧张素II (An~otemin II,Ang II)。Ang II在氨基转肽酶的作用下，失去N端的门冬氨酸生成7肽的血管紧张素III (Ang m)，能促使醛固酮(Aldosterone)释放，也致血压升高;ACE另一作用能使有降压活性的缓激肽失活，生成无活性的7肽化合物。可见， 在长期血压控制中就是通过RASS的Ang II发挥关键作用。因此迄今为止，对RASS的各种有效阻断剂有3类:(I)ACEI ； (2)竞争性Ang II受体拮抗剂(Angiotensin II Receptors Antagonist,ARB) ; (3)正在研究中的选择性肾素抑制剂(Resin Inhibitor)。
[0004]ACEI药理学作用主要有下列几个方面:(I)抑制血浆肾素系统；(2)改善左心室功能；⑶扩张动静脉；⑷调节血脂和清除氧自由基；(5)抗血小板功能；(6)保护肾功能。
[0005]血管紧张素转换酶抑制剂的临床主要应用于:(I)降压；(2)左心室肥大和心功不全；⑶脑卒中；⑷心肌梗死；(5)高脂血症；(6)糖尿病性肾病。
[0006]培哚普利(perindopril)是八十年代初开始研制的第三代强效、长效的血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，属羧基类。其结构式为:
[0007]
【权利要求】
1.一种高效的培哚普利片剂，其特征在于:包括如下重量百分比的成分组成: 培哚普利叔丁胺盐2%~2.5% 微晶纤维素12%~60% 乳糖12%~60% 羧甲淀粉钠12%~25% 预胶化淀粉4 %~9 %氧化镁4%~9% 硬脂酸镁0.5%~1.5%粘合剂适量。
2.根据权利要求1所述的一种高效的培哚普利片剂，其特征在于:所述羧甲淀粉钠分外加和内加部分，所述外加部分占羧甲淀粉钠总添加量的33%~50%。
3.根据权利要求1所述的一种高效的培哚普利片剂，其特征在于:所述粘合剂为包括羟丙纤维素、聚维酮、HPMC等的乙醇溶液。
4.一种制造上述培哚普利片剂的生产工艺，其特征在于:包括如下步骤: (1)将培哚普利叔丁胺盐依次与羧甲淀粉钠、乳糖、氧化镁等量递增混合； (2)将上述混合物与微晶纤维素混合均匀； (3)加入适量粘合剂适量制软材，并进行干燥、整粒； (4)加入外加辅料，混合； (5)取样检测中间产品含量及含量均匀度，f6mm冲头压片，铝塑包装。
5.根据权利要求4所述的一种培哚普利片剂的生产工艺，其特征在于:步骤(3)所述干燥温度为50~70°C。
6.根据权利要求4所述的一种培哚普利片剂的生产工艺，其特征在于:步骤(4)所述混合时间为15~45分钟。
【文档编号】A61K9/20GK103861080SQ201410103805
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2014年3月20日 优先权日:2014年3月20日
【发明者】陈丽, 姜允菊, 张秋, 姜丽华 申请人:东英（江苏）药业有限公司