阿司匹林脂微球制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了阿司匹林脂微球制剂及其制备方法。该阿司匹林脂微球制剂按重量份计包括；阿司匹林0.01-2.0份；注射用油1.0-200.0份；乳化剂0.1-20份；稳定剂0.1-20份等张剂4.0-10.0份。本发明不仅具有理想的疗效，而且克服了阿司匹林制剂水不易溶性、水溶液中降解产物刺激性大的问题，减慢了药物降解速度，提高了药物稳定性，减小了刺激性和毒性反应。另外，本发明还显著地提高了产品的包封率和载药量。
【专利说明】阿司匹林脂微球制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种阿司匹林脂微球制剂及其制备方法，属于制药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]阿司匹林是一种多靶点药，特别是对具抗肿瘤、抑制动脉粥样硬化、抑制炎症引起的纤维化、防治心脑血管系统疾病有明显作用。但由于其降解产物对胃黏膜的刺激和血小板凝集的抑制作用使其应用受到局限。
[0003]脂微球，是将药物溶于脂肪油中经磷脂乳化分散于水相制成的一种制剂，平均粒径在200nm。脂微球是可将药物直接运送到人体病变部位的新型靶向制剂，如一些抗癌药和抗炎症药物、微循环障碍治疗药物的这类制剂。如果能将阿司匹林制成脂微球制剂，则有望克服现有的阿司匹林制剂存在的一系列问题，改善药物的溶解性、稳定性、渗出率，从而提高药物的溶出度和生物利用度，降低毒副作用，降低不良反应的发生率，改进治疗速度和治疗效果。
[0004]不过，制备脂微球的挑战在于选择适当的成分和制法。由于脂微球的性质如溶解性、稳定性、刺激性、包封率和毒副作用等与脂微球的组成直接地密切相关，因此，选择什么样的成分形成具有理想治疗效果的阿司匹林脂微球制剂是亟待解决的课题。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于，提供一种阿司匹林脂微球制剂及其制备方法。本发明不仅具有理想的疗效，而且本发明克服了阿司匹林制剂水不易溶性、水溶液中降解产物刺激性大的问题，减慢了药物降解速度，提高了药物稳定性，减小了刺激性和毒性反应。另外，本发明还显著地提高了产品的载药量和包封率。
[0006]为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案如下:阿司匹林脂微球制剂，按重量份计包括；
[0007]
【权利要求】
1.阿司匹林脂微球制剂，其特征在于:按重量份计包括；阿司匹林 0.01-2.0份注射用油 1.0-200.0份乳化剂 0.1-20份
稳定剂 0.1-20份等张剂 4.0-10.0份。
2.根据权利要求1所述的阿司匹林脂微球制剂，其特征在于:按重量份计包括；阿司匹林 0.02_0.7份注射用油 50-150份乳化剂 0.1-20份稳定剂 0.1-20份 等张剂 4.0-10.0份。
3.根据权利要求1或2所述的阿司匹林脂微球制剂，其特征在于:所述的注射用油为大豆油、玉米油、花生油、中链甘油甘油酯、红花油、棉籽油、橄榄油、麻油、鱼油、中链甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯或聚乙二醇月桂酸甘油酯中的一 种或一种以上的组合。
4.根据权利要求1或2所述的阿司匹林脂微球制剂，其特征在于:所述的注射用油为大豆油和中链甘油三酯，两者重量比为1:3~3:1。
5.根据权利要求1或2所述的阿司匹林脂微球制剂，其特征在于:所述的乳化剂为大豆磷脂或蛋黄卵磷脂；所述的稳定剂为油酸或其盐、胆酸或其盐、脱氧胆酸或其盐中的一种或一种以上的组合；所述等张剂为甘油、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、蔗糖或海藻糖中的一种或一种以上的组合。
6.根据权利要求1或2任一项阿司匹林脂微球制剂，其特征在于:该制剂为针剂、颗粒剂、散剂、口服液、合剂、丸剂、各种片剂、硬胶囊、软胶囊或其它剂型。
7.如权利要求1至6任一项所述的阿司匹林脂微球制剂的制备方法，其特征在于:该方法具体包括以下步骤； (1)取一部分乳化剂溶于溶剂中，加入阿司匹林，搅拌使其溶解，除去溶剂，得A品备用； (2)油相的制备:在注射用油中分别加入剩下的乳化剂、稳定剂和A品，搅拌使其溶解，得到油相； (3)水相的制备:将等张剂加入到水中，搅拌使其溶解，得到水相； (4)初乳的制备:将步骤(2)的油相加入步骤(3)的水相中，经高速剪切分散，得到初乳B品； (5)a、将B品高压匀化，得到C品； 或者b、将B品离速剪切后，再进行挤压过膜，得到粒径均匀的微乳D品； (6)冷冻干燥:将C品或者D品冷冻干燥，得到冻干粉成品； (7)步骤(1)至(6)均在氮气保护下操作。
8.根据权利要求7所述的阿司匹林脂微球制剂的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，所述的乳化剂的用量与阿司匹林的重量比为I~15:1 ;所述的溶剂为乙醇、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷或丙酮中的一种或一种以上的组合。
9.根据权利要求8所述的阿司匹林脂微球制剂的制备方法，其特征在于:步骤(4)中，所述高速剪切分散的时间为10~80分钟，剪切的速度为2000~lOOOOrpm，温度为40~75。。。
10.根据权利要求9所述的阿司匹林脂微球制剂的制备方法，其特征在于:步骤(5)的步骤a中，所述的高压匀化压力为500~2500bar，匀化次数2~6次，温度12~35°C ;步骤(5)的步骤b中，所述的挤压过膜，膜孔的孔径为50nm~400nm，过膜次数为I~6次，温度4~ 35°C。
【文档编号】A61K47/14GK103845296SQ201410116135
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2014年3月26日 优先权日:2014年3月26日
【发明者】沈祥春, 陶玲, 朱娅芳, 徐旖旎, 周雪, 肖潮达 申请人:沈祥春, 陶玲