药物组合物和药物制剂及其制备方法以及它们的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种药物组合物，其中，该药物组合物含有以下原料：茺蔚子、紫草、炒荆芥、茯苓、生地、银花、板蓝根、丹皮、白蘚皮、白术、当归、黄芪、防风和蝉蜕；相对于100重量份的茺蔚子，紫草和炒荆芥的含量各自为50-500重量份，茯苓、生地、银花、板蓝根、丹皮、白蘚皮和白术的含量各自为80-400重量份，当归、黄芪、防风、蝉蜕的含量各自为100-550重量份。本发明还公开了由该药物组合物制备的药物制剂，药物制剂的制备方法，以及所述药物组合物、所述药物制剂以及由所述制备方法制备的药物制剂的应用。本发明提供的药物组合物或药物制剂，能够有效的治疗银屑病，并且在服用本发明的药物期间，不忌任何发物，辣椒、酒、鸡、鱼都能食用，无需忌口。
【专利说明】药物组合物和药物制剂及其制备方法以及它们的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种药物组合物，由该药物组合物制备的药物制剂，药物制剂的制备方法，以及所述药物组合物、所述药物制剂以及由所述制备方法制备的药物制剂的应用。
【背景技术】
[0002]中医认为，银屑病多由于风邪外侵，伏于营血，血热毒盛，或因情志内伤，气血郁滞，郁而化热，风热相搏，发于皮肤而成红斑鳞屑，或因饮食失节，脾胃失和，受风热毒邪而发病，病程迁延日久，耗阴伤血，而致阴虚血燥。肌肤失其养，血燥生风而起层层白屑，更因气血郁滞，渐至皮肤，皮疹可大如地图斑片。此外，肝肾亏损、内分泌与代谢障碍、遗传、外伤感染、感冒发烧、自体免疫力低等也是其发病的原因。
[0003]血热由多种因素引起，如七情内伤，气机壅滞，郁久化火，以致心火亢盛。心主血脉，心火亢盛，则热伏营血；或饮食不当，平素嗜好烟酒、辛辣之物及肥甘动风之品，以致脾虚湿盛，郁久化热，加之肌热当风，外受六淫之邪侵袭，内外相搏而发病。
[0004]辨别皮疹的寒、热、风、湿对于立法是非常重要的。皮损分布颜色、性质的不同是银屑病辨证的依据。如皮疹分布在四肢伸面的属阳，屈面则属阴；头面，上肢及驱干上部的多属风，下肢的多属湿；皮疹基底潮红，多属热燔营血。同时还应结合脉、舌的变化加以全面分析，苔黄燥为热在气分，黄腻为热在肝胆；脉沉细或濡细则为虚。
[0005]目前治疗银屑病的药物主要依赖激素，但用激素治疗，只会一时缓解症状，但最终病情会越来越重，无法从根本上治疗。并且在激素治疗的过程中，辣椒、酒、鸡、鱼等食物均需要禁忌。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是为了克服上述缺陷，提供一种能能够有效的治疗银屑病，并且不需要刻意禁忌食物的药物组合物。
[0007]为了实现上述目的，一方面，本发明提供了一种药物组合物，其中，该药物组合物含有以下原料:茺蔚子、紫草、炒荆芥、茯苓、生地、银花、板蓝根、丹皮、白蘚皮、白术、当归、黄芪、防风和蝉蜕；其中，相对于100重量份的茺蔚子，紫草和炒荆芥的含量各自为50-500重量份，茯苓、生地、银花、板蓝根、丹皮、白蘚皮和白术的含量各自为80-400重量份，当归、黄芪、防风、蝉蜕的含量各自为100-550重量份。
[0008]第二方面，本发明还提供了一种药物制剂，该药物制剂含有活性成分和药学上可接受的辅剂，其中，所述活性成分为如上所述的药物组合物。
[0009]优选地，所述药物制剂为丸剂。所述辅剂为蜂蜜。
[0010]第三方面，本发明还提供了一种药物制剂的制备方法，该方法包括，将如上所述的药物组合物和如上所述的药学上可接受的辅剂混合并成型。
[0011]第四方面，本发明另外提供了如上所述的药物组合物，如上所述的药物制剂，以及由如上所述的方法制备的丸剂在制备清热解毒、凉血祛风或预防和/或治疗银屑病的药物中的应用。
[0012]本发明提供的药物组合物或药物制剂，能够有效的治疗银屑病，并且在服用本发明的药物期间，不忌任何发物，辣椒、酒、鸡、鱼都能食用，无需忌口。
[0013]本发明的其他特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。
【具体实施方式】
[0014]以下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的【具体实施方式】仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。[0015]本发明提供了一种药物组合物，其中，该药物组合物含有以下原料:茺蔚子、紫草、炒荆芥、茯苓、生地、银花、板蓝根、丹皮、白蘚皮、白术、当归、黄芪、防风和蝉蜕；其中，相对于100重量份的茺蔚子，紫草和炒荆芥的含量各自为50-500重量份，茯苓、生地、银花、板蓝根、丹皮、白蘚皮和白术的含量各自为80-400重量份，当归、黄芪、防风、蝉蜕的含量各自为100-550重量份。
[0016]优选地，相对于100重量份的茺蔚子，紫草和炒荆芥的含量各自为100-300重量份，茯苓、生地、银花、板蓝根、丹皮、白蘚皮和白术的含量各自为100-350重量份，当归、黄芪、防风、蝉蜕的含量各自为150-350重量份。
[0017]本发明的药物组合物依赖于以上特定的药物以及特定的含量进行配合使用，以发挥治疗银屑病的效果。在优选的含量范围下，其治疗银屑病的效果更佳。
[0018]根据本发明，对上述各原料的状态没有特别的限制，例如，可以为粉末状态，也可以为按照上述比例加入等量的水后熬制好的液体状态，本领域技术人员可以根据实际情况进行选择。优选地，所述原料优选为粉末状态，所述粉末为能够通过80-150目筛的筛下物，更优选为能够通过100-120目筛的筛下物。
[0019]竞蔚子(LEONURIFRUCTUS)为唇形科植物益母草(Leonurusjaponicus Houtt.)的干燥成熟果实。
[0020]茺蔚子呈三棱形。表面灰棕色至灰褐色，有深色斑点，一端稍宽，平截状，另一端渐窄而钝尖。果皮薄，子叶类白色，富油性。气微，味苦。粉末黄棕色至深棕色。外果皮细胞横断面观略径向延长，长度不一，形成多数隆起的脊，脊中央为黄色网纹细胞，壁非木化；通过炒照清炒，炒至有爆声后获得。
[0021]紫草(ARNEBIAERADIX)为紫草科植物新疆紫草(Arnebiaeuchroma (Royle)Johnst.)或内蒙紫草(Arnebia guttata Bunge)的干燥根。
[0022]新疆紫草(软紫草)呈不规则的长圆柱形，多扭曲。表面紫红色或紫褐色，皮部疏松，呈条形片状，常10余层重叠，易剥落。顶端有的可见分歧的茎残基。体轻，质松软，易折断，断面不整齐，木部较小，黄白色或黄色。气特异，味微苦、涩。内蒙紫草呈圆锥形或圆柱形，扭曲。根头部略粗大，顶端有残茎I或多个，被短硬毛。表面紫红色或暗紫色，皮部略薄，常数层相叠，易剥离。质硬而脆，易折断，断面较整齐，皮部紫红色，木部较小，黄白色。气特异，味涩。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥后获得。
[0023]荆芥(SCHIZONEPETAEHERBA)为唇形科植物荆芥(Schizon印 etatenuifolia(Benth.)Briq)的干燥地上部分。
[0024]荆芥茎呈方柱形，上部有分枝，表面淡黄绿色或淡紫红色，被短柔毛；体轻，质脆，断面类白色。叶对生，多已脱落，叶片3-5羽状分裂，裂片细长。穗状轮伞花序顶生。花冠多脱落，宿萼钟状，淡棕色或黄绿色，被短柔毛；小坚果棕黑色。气芳香，味微涩而辛凉。炮制时，先除去杂质，喷淋清水，洗净，润透，然后40-60°C烘干，再切段干燥获得。
[0025]其中，通过将荆芥片用文火微炒，取出放凉后获得炒荆芥。
[0026]茯苓(PORIA)为多孔菌科真菌茯苓(Poriacocos (Schw.)ffolf)的干燥菌核。
[0027]茯苓多于7-9月采挖，挖出后除去泥沙，堆置“发汗”后，摊开晾至表面干燥，再“发汗”，反复数次至现皱纹、内部水分大部散失后，阴干，称为“茯苓个”；或将鲜茯苓按不同部位切制，阴干，分别称为“茯苓块”和“茯苓片”。
[0028]茯苓个呈类球形、椭圆形、扁圆形或不规则团块，大小不一。外皮薄而粗糙，棕褐色至黑褐色，有明显的皱缩纹理。体重，质坚实，断面颗粒性，有的具裂隙，外层淡棕色，内部白色，少数淡红色，有的中间抱有松根。气微，味淡，嚼之粘牙。茯苓块为去皮后切制的茯苓，呈立方块状或方块状厚片，大小不一。白色、淡红色或淡棕色。茯苓片为去皮后切制的茯苓，呈不规则厚片，厚薄不一.白色、淡红色或淡棕色。
[0029]炮制的方法主要包括:取茯苓个，浸泡，洗净，润后稍蒸，及时削去外皮，切制成块或切厚片，晒干。
[0030]生地(拉丁学名:Rehmannia glutinosa Libosch),别名生地黄,为玄参科植物地黄的块根。 [0031]生地为多年生草本植物，密被灰白色多细胞长柔毛和腺毛。根茎肉质，鲜时黄色，茎紫红色。叶通常在茎基部集成莲座状，向上则强烈缩小成苞片，或逐渐缩小而在茎上互生；喜气候温和，阳光充足的环境；主产于中国河南、河北、内蒙古及东北等地，有清热凉血、益阴生津之功效。
[0032]寒露至立冬收获，在畦的一端开沟，顺序采挖，去茎叶、须根、泥土，忌水洗，分开大小，置于火炕上，先微火3天，待大部分生地发汗后，可加大火。头1-3天，每天翻一次，以后每天翻2-3次，一直到生地发软，内没有硬核，颜色变黑，外皮变硬时取出来即为生地。
[0033]银花(TUYINHUAYE)为双子叶植物药双子叶植物药忍冬科植物山银花的叶。
[0034]干燥叶或略带小部分嫩枝，叶卵圆形或椭圆形，两面均被柔毛，下面更甚，上面暗绿色，下面暗土黄色，羽状脉，具短柄，嫩枝被疏柔毛。以净叶、幼枝少者为佳。含黄酮甙、氨基酸、有机酸及糖类，其中黄酮甙为具有抗菌作用的主要成分。
[0035]板蓝根(RADIXISATIDIS)为十字花科植物蒋蓝(Isatis indigotica Fort.)的干燥根。
[0036]呈圆柱形，稍扭曲。表面淡灰黄色或淡棕黄色，有纵皱纹及支根痕，皮孔横长。根头略膨大，可见暗绿色或暗棕色轮状排列的叶柄残基和密集的疣状突起。体实，质略软，断面皮部黄白色，木部黄色。气微，味微甜后苦潘。横切面:木栓层为数列细胞。皮层狭。韧皮部宽广，射线明显。形成层成环。木质部导管黄色，类圆形，直径约至80μπι;有木纤维束。薄壁细胞含淀粉粒。秋季采挖，除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥后获得。
[0037]丹皮，别名牡丹皮(M0UTANC0RTEX)，为毛茛科植物牡丹(PaeoniasuffruticosaAndr.)的干燥根皮。
[0038]一般秋季采挖根部，除去细根和泥沙，剥取根皮，晒干或刮去粗皮，除去木心，晒干。前者习称连丹皮，后者习称刮丹皮。[0039]连丹皮呈筒状或半筒状，有纵剖开的裂缝，略向内卷曲或张开。外表面灰褐色或黄褐色，有多数横长皮孔样突起和细根痕，栓皮脱落处粉红色；内表面淡灰黄色或浅棕色，有明显的细纵纹，常见发亮的结晶。质硬而脆，易折断，断面较平坦，淡粉红色，粉性。气芳香，味微苦而潘。刮丹皮外表面有刮刀削痕，外表面红棕色或淡灰黄色，有时可见灰褐色斑点状残存外皮。
[0040]白蘚皮(CORTEX DICTAMNI)为芸香科多年生草本植物白鲜和狭叶白鲜的根皮。
[0041]主产于辽宁、河北、四川、江苏等地。春、秋二季采挖根部，除去泥沙及粗皮，剥取根皮，切片，干燥。生用。具有清热燥湿，祛风解毒之功效。
[0042]白术(ATRACTYLODISMACR0CEPHALAERHIZ0MA)为菊科植物白术(Atractylodesmacrocephala Koidz.)的干燥根莖。
[0043]本品为不规则的肥厚团块。表面灰黄色或灰棕色，有瘤状突起及断续的纵皱和沟纹，并有须根痕，顶端有残留茎基和芽痕。质坚硬不易折断，断面不平坦，黄白色至淡棕色，有棕黄色的点状油室散在；烘干者断面角质样，色较深或有裂隙。气清香，味甘、微辛，嚼之略带黏性。本品粉末淡黄棕色。草酸钙针晶细小，存在于薄壁细胞中。纤维黄色，大多成束，长梭形。
[0044]炮制:冬季下部叶枯黄、上部叶变脆时采挖，除去泥沙，烘干或晒干，再除去须根，洗净，润透，切厚片，干燥。
[0045]当归(ANGELICAESINENSISRADIX)为伞形科植物当归(Angelicasinensis (Oliv.)Diels)的干燥根。
[0046]当归略呈圆柱形，下部有支根。表面黄棕色至棕褐色，具纵皱纹和横长皮孔样突起。根头(归头)具环纹，上端圆钝，或具数个明显突出的根茎痕，有紫色或黄绿色的茎和叶鞘的残基；主根(归身)表面凹 凸不平；支根(归尾)上粗下细，多扭曲，有少数须根痕。质柔韧，断面黄白色或淡黄棕色，皮部厚，有裂隙和多数棕色点状分泌腔，木部色较淡，形成层环黄棕色。有浓郁的香气，味甘、辛、微苦。柴性大、干枯无油或断面呈绿褐色者不可供药用。通过将原料除去杂质，洗净，润透，切薄片，晒干或低温干燥得到。
[0047]黄苗(ASTRAGALIRADIX)豆科植物蒙古黄苗(Astragalusmembranaceus (Fish.)Bge.var.mongholicus (Bge.) Hsiao)或膜英黄苗(Astragalus membranaceus (Fisch.)Bge.)的干燥根。
[0048]本品呈圆柱形，有的有分枝，上端较粗。表面淡棕黄色或淡棕褐色，有不整齐的纵皱纹或纵沟。质硬而韧，不易折断，断面纤维性强，并显粉性，皮部黄白色，木部淡黄色，有放射状纹理和裂隙，老根中心偶呈枯朽状，黑褐色或呈空洞。气微，味微甜，嚼之微有豆腥味。
[0049]炮制:干燥。春、秋二季采挖，除去须根和根头，除去杂质，大小分开，洗净，润透，切厚片，干燥。
[0050]防风(SAP0SHNIK0VIAERADIX) 为伞形科植物防风Saposhnikoviadivaricata (Turcz.) Schischk.的干燥根。
[0051]本品呈长圆锥形或长圆柱形，下部渐细，有的略弯曲。表面灰棕色，粗糙，有纵皱纹、多数横长皮孔样突起及点状的细根痕。根头部有明显密集的环纹，有的环纹上残存棕褐色毛状叶基。体轻，质松，易折断，断面不平坦，皮部浅棕色，有裂隙，木部浅黄色。气特异，味微甘。[0052]炮制:春、秋二季采挖未抽花茎植株的根，除去须根和泥沙等杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。
[0053]蝉蜕(CICADAEPERIOSTRACUM) 为蝉科昆虫黑蚱CryptotympanapustulataFabricius的若虫羽化时脱落的皮壳。
[0054]本品略呈椭圆形而弯曲。表面黄棕色，半透明，有光泽。头部有丝状触角I对，多已断落，复眼突出。额部先端突出，口吻发达，上唇宽短，下唇伸长成管状。胸部背面呈十字形裂开，裂口向内卷曲，脊背两旁具小翅2对；腹面有足3对，被黄棕色细毛。腹部钝圆，共9节。体轻，中空，易碎。气微，味淡。
[0055]炮制:夏、秋二季收集，除去泥沙，晒干，洗净，干燥。
[0056]本发明中对上述各种原料的来源没有特别的限制，例如，可以在市场上购买已经炮制好的产品，也可以通过常规的炮制方法得到，例如可以通过将原料进行干燥和研磨而制得。干燥的方法可以为烘干或自然晒干，优选为自然晒干。研磨的方法可以为中药领域常规的研磨方法，研磨的条件优选使所述原料能够通过80-150目的筛孔的粉末，优选能够通过100-120目的筛孔。
[0057]本发明的药物组合物可以通过将所述各种原料混合而制得。混合的条件只要使各种原料按照本发明的比例混合均匀即可。
[0058]此处需要注意的是，本发明中可以将上述各种原料按照本发明的含量范围混合后再进行研磨至本发明中优选的粒径范围得到，也可以将提前研磨至本发明粒径范围的各种原料按照本发明的配比进行混合得到。
[0059]第二方面，本发明还提供了一种药物制剂，该药物制剂含有活性成分和药学上可接受的辅剂，其中，所述活性成分为如上所述的药物组合物。
[0060]根据本发明，可以将所述活性成分和药学上可接受的辅剂制备成任何形式的药物制剂。例如，可以为膏剂、胶囊或丸剂。所述药学上可接受的辅剂可以根据所制备的药物制剂的剂型具体选择，所述选择的依据为本领域技术人员所公知，在此不再赘述。
[0061]本发明的发明人发现，当将所述药物制剂为丸剂时，通过口服给药，疗效更佳。以药物制剂的总重量为基准，所述活性成分的含量可以为30-60重量％，优选为40-50重量％，所述辅剂的含量为40-70重量％，优选为50-60重量％。
[0062]所述丸剂优选为蜜丸，所述辅料优选为蜂蜜，所述蜂蜜可以为市售的各种蜂蜜。
[0063]基于此，本发明还提供了一种丸剂的制备方法，该方法包括，将本发明提供的药物组合与如上所述的辅剂混合并成型。
[0064]本发明的药物组合物可以通过将所述各种原料混合而制得。以制得的丸剂的总重量为基准，所述活性成分的用量可以为30-60重量％，优选为40-50重量％，所述辅剂的用量为40-70重量％，优选为50-60重量％。
[0065] 所述辅料优选为蜂蜜。所述混合的温度可以为100_130°C，优选为105-110°C，混合的时间可以为10-60分钟。
[0066]所述成型的方法可以采用常规的用于制备丸剂的成型方法，例如可以将混合形成的药块放入制丸机中成丸。优选用医制丸机制成约0.37克的小蜜丸。
[0067]本发明还提供了一种如上所述的药物组合物，如上所述的药物制剂，以及由如上所述的方法制备的药物制剂在制备清热解毒、凉血祛风或预防和/或治疗银屑病的药物中的应用。
[0068]由如上所述含量的原料形成的药物组合物、如上所述的药物制剂，以及按照如上所述的方法制备的丸剂能够起到清热解毒，凉血祛风的作用，对银屑病的预防和/或治疗具有良好的效果。并且在服用本发明的药物的期间，对食物没有禁忌。
[0069]下面通过实施例更详细地描述本发明。
[0070]以下实施例中所用的原料的加工方法如下。
[0071]分别将茺蔚子、紫草、炒荆芥、茯苓、生地、银花、板蓝根、丹皮、白蘚皮、白术、当归、黄芪、防风和蝉蜕晒干之后研磨，并用120目的筛网筛选，并选用各原料的筛下物用于制备本发明的药物组合物。
[0072]表1
[0073]
【权利要求】
1.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物含有以下原料:茺蔚子、紫草、炒荆芥、茯苓、生地、银花、板蓝根，丹皮、白蘚皮，白术、当归、黄芪、防风和蝉蜕； 其中，相对于100重量份的茺蔚子，紫草和炒荆芥的含量各自为50-500重量份，茯苓、生地、银花、板蓝根、丹皮、白蘚皮和白术的含量各自为80-400重量份，当归、黄芪、防风、蝉蜕的含量各自为100-550重量份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，相对于100重量份的茺蔚子，紫草和炒荆芥的含量各自为100-300重量份，茯苓、生地、银花、板蓝根、丹皮、白蘚皮和白术的含量各自为100-350重量份，当归、黄芪、防风、蝉蜕的含量各自为150-350重量份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中，所述药物组合物为能够通过80-150目筛的筛孔的粉末。
4.一种药物制剂，该药物制剂含有活性成分和药学上可接受的辅剂，其特征在于，所述活性成分为权利要求1-3中任意一项所述的药物组合物。
5.根据权利要求4所述的药物制剂，其中，所述药物制剂为丸剂，以所述丸剂的总重量为基准，所述活性成分的含量为30-60重量％，所述辅剂的含量为40-70重量％。
6.根据权利要求5所述的药物制剂，其中，以所述丸剂的总重量为基准，所述活性成分的含量为40-50重量％，所述辅剂的含量为50-60重量％。
7.根据权利要求4-6中任意一项所述的药物制剂，其中，所述辅剂为蜂蜜。
8.一种丸剂的制备方法，该方法包括，将权利要求1-3中任意一项所述的药物组合物和药学上可接受的辅剂混合并成型。
9.根据权利要求8所述的方法，其中， 以所述丸剂的总重量为基准，所述活性成分的含量为30-60重量％，所述辅剂的含量为40-70重量％,优选地,所述活性成分的含量为40-50重量％,所述辅剂的含量为50-60重量% ； 所述辅剂为蜂蜜。
10.权利要求1-3中任意一项所述的药物组合物，权利要求4-7中任意一项所述的药物制剂，以及由权利要求8或9所述的方法制备的丸剂在制备清热解毒、凉血祛风或预防和/或治疗银屑病的药物中的应用。
【文档编号】A61P17/06GK103877248SQ201410131829
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年4月2日 优先权日:2014年4月2日
【发明者】安雅杰, 孙浩, 孙立辉 申请人:安雅杰, 孙浩