一种预防或治疗神经胶质瘤的药物组合物及其用途
【专利摘要】本发明涉及一种预防或治疗神经胶质瘤的药物组合物及其应用。该药物组合物由活性成分和辅料制备而成，其中所述的活性成分包括灰岩香茶菜甲素，也可以包括灰岩香茶菜甲素经母核变不变而支链结构修饰后的衍生物。本发明拓展了灰岩香茶菜甲素的应用范围，为治疗神经胶质瘤提供了新的候选药物，具有非常重要的临床意义。
【专利说明】一种预防或治疗神经胶质瘤的药物组合物及其用途
【技术领域】
[0001]本发明涉及天然药物【技术领域】，具体涉及从近无毛灰岩香茶莱中分离得到的化合物灰岩香茶菜甲素作为活性成分的药物组合物，以及其在预防或治疗神经胶质瘤的用途。
【背景技术】
[0002]神经胶质瘤亦称胶质细胞瘤，简称胶质瘤，是发生于神经外胚层的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。目前国内外对于胶质瘤的治疗普遍为手术、放疗、化疗、X刀、Y刀等。外科手术切除主要达到减少胶质瘤细胞数量、缓解荷瘤症状、暂时降低颅内压、完成肿瘤病理诊断等四个诊疗目的。然而手术却会激活处于休眠期的瘤细胞迅速进入增殖期，造成术后短期内肿瘤恶性程度升级而复发。放射治疗几乎是各型胶质瘤的常规治疗，但疗效评价不一，除髓母细胞瘤对放疗高度敏感，室管膜瘤中度敏感外，其他类型对放疗均不敏感，有观察认为放疗与非放疗者预后相同。此外射线引起的放射性坏死对于脑功能的影响亦不可低估。X-刀、Y-刀一均属放射治疗范畴，因肿瘤的部位、瘤体大小(一般限于3厘米以下)及瘤体对射线的敏感程度，治疗范畴局限，目前认为胶质瘤，特别是性质恶性的星形II1-1V级或胶质母细胞瘤均不适合采用R-刀治疗。
[0003]近无毛灰岩香茶菜〔Rabdosiacalcicola (Hand.-Mazz.) Hara var.subculva(Hand.-Mazz.) C.Y.Wu et H.W.Li〕产于云南东北部及四川，生于草坡，海拔2600-3000米。中科院的陈一平等人(近无毛灰岩香茶菜的研究；陈一平，孙汉董；《云南植物研究》；1990年第2期)以云南省会泽县金钟山产近无毛灰岩香茶莱的干叶为原料，用乙醚提取，从中分离鉴定了两个二萜化合物，分别为灰岩香茶菜甲素(calcieolin A)，另一个为维西香茶菜甲素(weisiensin A)。然而，目前还没有针对灰岩香茶菜甲素药理活性的研究，更没有灰岩香茶菜甲素抗神经胶质瘤的文献报道。
【发明内容】
[0004]鉴于现有技术的不足，本发明通过对天然药物进行研究，提供一种植物源性的抗神经胶质瘤的药物。该治疗药物以从近无毛灰岩香茶莱中分离得到的化合物灰岩香茶菜甲素为活性成分，具有安全性较好的优点。
[0005] 为了实现本发明的目的，发明人通过大量试验研究和探索，最终获得了如下技术方案:
一种预防或治疗神经胶质瘤的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，其中所述的活性成分包括灰岩香茶菜甲素，也可以包括灰岩香茶菜甲素经母核变不变，支链结构修饰后的衍生物。
[0006]优选地，本发明所述预防或治疗神经胶质瘤的药物组合物，其中的活性成分由灰岩香茶菜甲素组成。
[0007]进一步优选地，本发明所述预防或治疗神经胶质瘤的药物组合物，其中所述的药物组合物为注射剂，所述的注射剂包括注射液、注射用冻干粉。[0008]需要说明的是，上述的注射液、注射用冻干粉可以根据制剂领域的常规技术添加附加剂和注射用水制备而得。
[0009]发明人通过大量体外实验证实，灰岩香茶菜甲素对SHG-44 (人神经胶质瘤细胞)细胞的生长显示出明显的抑制作用。可见，灰岩香茶菜甲素具有明显的抑制神经胶质瘤细胞增值的生物活性。
[0010]基于以上发现，本发明提供一种制药用途，即:灰岩香茶菜甲素或/和其衍生物在制备预防或治疗神经胶质瘤的药物中的应用。
[0011]对上述制药用途的技术方案做进一步的优化，即:灰岩香茶菜甲素作为唯一活性成分在制备预防或治疗神经胶质瘤的药物中的应用。
[0012]与现有技术相比，本发明拓展了灰岩香茶菜甲素的应用范围，为治疗神经胶质瘤提供了新的候选药物，具有非常重要的临床意义。另外，该化合物可将其作为抗神经胶质瘤药物或先导化合物，为研制新的抗神经胶质瘤药物提供了一种新的思路，对开发利用中国的民族药用植物资源具有重要意义。
[0013]
【具体实施方式】
[0014]以下通过效果试验进一步描述岩香茶菜甲素作为活性成分抗神经胶质瘤的效果。
[0015]实施例1:灰岩香茶菜甲素对各种肿瘤细胞增值的影响
试验所用细胞株为国际通用的肿瘤细胞株，即:SHG-44 (人神经胶质瘤细胞)、SW480(结肠癌细胞)、H印G-2 (肝癌细胞)、Ec-109 (食管癌细胞)、MCF-7 (人乳腺癌细胞)。
[0016]采用MTT法测定活细胞数量，其原理是活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒(Formazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜(DMSO)能溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫检测仪在492nm波长处测定其光吸收值，可求出抗癌药物作用的癌细胞数量变化，一次求出细胞的存活率，由IC50判断细胞对抗癌药的敏感程度。
[0017]根据细胞生长速率，将处于对数生长期的肿瘤细胞以100μ I/孔接种于96孔板，贴壁生长24h，吸去上清液后加入100 μ I/孔。每个浓度设6个复孔，并设未加药液的培养基对照及无细胞调零孔。肿瘤细胞在37°C、5%C02培养箱中培养24小时，然后每孔加入10 μ IMTT,培养箱中继续培养4h，取出，吸去上清液，加入DMSO 150 μ I/孔，酶标仪492nm波长下测OD值，根据OD值判断化合物对各种肿瘤细胞的增值是否有抑制作用，并计算半数有效抑制浓度，试验结果见表1:
表1灰岩香茶菜甲素对各种肿瘤细胞的抑制作用Κ50(μΜ)
【权利要求】
1.一种预防或治疗神经胶质瘤的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，其特征在于:所述的活性成分包括灰岩香茶菜甲素或/和其衍生物。
2.根据权利要求1所述预防或治疗神经胶质瘤的药物组合物，其特征在于:所述的活性成分由灰岩香茶菜甲素组成。
3.根据权利要求1或2所述预防或治疗神经胶质瘤的药物组合物，其特征在于:所述的药物组合物为注射剂，所述的注射剂包括注射液、注射用冻干粉。
4.灰岩香茶菜甲素或/和其衍生物在制备预防或治疗神经胶质瘤的药物中的应用。
5.灰岩香茶菜 甲素作为唯一活性成分在制备预防或治疗神经胶质瘤的药物中的应用。
【文档编号】A61P35/00GK103877072SQ201410137518
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2014年4月8日 优先权日:2014年4月8日
【发明者】于法周 申请人:于法周