一种壳聚糖抗菌凝胶及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及抗菌凝胶【技术领域】，具体涉及一种壳聚糖抗菌凝胶及其制备方法，每升壳聚糖抗菌凝胶包括以下原料：改性壳聚糖5-30g、卡波姆2.5-10g、明矾1-1.8g、甘油2-40g、乳酸0.3-10g、薄荷醇0.1-0.8g、羧甲基纤维素钠2-8g，本发明采用改性壳聚糖为主要原料，辅以卡波姆、明矾、甘油、乳酸、羧甲基纤维素钠，利用各原辅料间的协同作用，制备一种疗效好，炎症不会反复发作、对人体无创伤的壳聚糖抗菌凝胶，适用各种阴道细菌性感染、滴虫性感染、混合性感染、外阴炎、白带、念珠菌性感染，宫颈和生殖道及黏膜创面感染的防治和护理，促进宫颈糜烂物理治疗后创面的愈合；改善阴道干涩、房事等交叉感染的护理。
【专利说明】一种壳聚糖抗菌凝胶及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及生物医用凝胶【技术领域】，具体涉及一种壳聚糖抗菌凝胶及其制备方法。
【背景技术】
[0002]妇科病是女性的常见疾病，比如阴道炎、宫颈炎、盆腔炎等妇科临床常见病，一般由病菌感染所致。此类病情较长，病情反复发作，病情较顽固，严重影响妇女的身心健康以及生活和工作。
[0003]目前，治疗妇科炎症的药物种类繁多，主要分为栓剂类、洗剂类、喷剂类和泡腾片类等。但市面上针对妇科炎症所采用的药物，存在以下问题:1、对生殖道环境、黏膜自身分泌功能产生破坏，从而导致生殖道局部免疫力的下降，使致病菌产生抗药性和耐药性，导致炎症反复发作；2、对人体有创伤，破坏宫颈分泌功能，致使阴道抵抗力下降，严重影响性生活及生殖健康。[0004]如何解决上述技术不足，成为亟待解决的问题。
【发明内容】
[0005]本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种疗效好，治疗后炎症不会反复发作、对人体无创伤的壳聚糖抗菌凝胶及其制备方法。
[0006]为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案:一种壳聚糖抗菌凝胶，每升壳聚糖抗菌凝胶包括以下原料:
改性壳聚糖 5-30g 卡波姆2.5-10 g
明帆1-1.8 g
甘油2-40g
乳酸0.3-10 g
薄荷醇0.1-0.8g
羧甲基纤维素钠2-8g。
[0007]优选的，每升壳聚糖抗菌凝胶包括以下原料:
改性壳聚糖 15-30g
卡波姆2.5-7 g
明帆1-1.4 g
甘油2-10g
乳酸0.3-5 g
薄荷醇0.1-0.5g
羧甲基纤维素钠2-5g。
[0008]另一优选的，每升壳聚糖抗菌凝胶包括以下原料:改性壳聚糖 5-15g 卡波姆7-10 g
明帆1.4-1.8 g
甘油10_40g
乳酸5-10 g
薄荷醇0.5-0.8g
羧甲基纤维素钠5-8g。
[0009]更优选的，每升壳聚糖抗菌凝胶包括以下原料:
改性壳聚糖 15g
卡波姆7g
明帆1.4g
甘油1Og
乳酸5g
薄荷醇0.5g
羧甲基纤维素钠5g。
[0010]优选的，所述改性壳聚糖为脱乙酰度是70-95%的壳聚糖盐酸盐和羧化度> 80%的羧甲基壳聚糖中的一种。
[0011]优选的，该壳聚糖抗菌凝胶还包括l-6g的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料:
黄柏 30-60份 升麻 20-40份 白鲜皮 10-30份 赤芍 10-20份 苦参 20-40份 蛇床子 10-30份 土茯苓 20-40份，
将上述原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物。
[0012]优选的，一种壳聚糖抗菌凝胶的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；
步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；
步骤C、将改性壳聚糖、明矾和薄荷醇分别溶解，然后与甘油、乳酸混合，搅拌均匀，得到混合液；
步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水定容至1L，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖抗菌凝胶。
[0013]更为优选的，一种壳聚糖抗菌凝胶的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；
步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解，然后与甘油、乳酸混合，搅拌均匀，得到混合液；
步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水定容至1L，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖抗菌凝胶。
[0014]本发明的改性壳聚糖属高聚阳离子，其活性基团带正电荷，能将细菌吸附粘连在一起，阻止其扩散，吸附细菌后，破坏细菌的细胞膜，致使细胞质内的DNA和RNA流出，从而达到杀灭细菌的效果。阳离子同时还能与细菌表面产生的酸性物质如脂多糖、磷壁质酸、糖醛酸磷壁质、荚膜多糖等相互作用，形成复杂的高分子电解质，从而使细菌的细胞膜功能发生紊乱、死亡。
[0015]本发明的壳聚糖盐酸盐的抑菌活性较壳聚糖有显著提高，用于制备创伤、止血时效果极佳；本发明的羧甲基壳聚糖具有抗感染作用，脱乙酰壳聚糖具有质子化铵，质子化铵与细菌带负电荷的细胞膜作用，吸附和聚沉细菌，同时穿透细胞壁进入细胞内，扰乱细菌的新陈代谢及合成而具有抗菌作用。本发明优选小分子的羧甲基壳聚糖。[0016]本发明的卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，具强引湿性。分子中存在大量的羧酸基团，在水中迅速溶胀形成凝胶，具有一定的强度和弹性。卡波姆作为一种新型的高分子敷料，有广泛的用途，可制备水凝胶剂，可作助悬剂、辅助乳化剂等。
[0017]本发明的明矾对多种革兰阴性、阳性球菌和杆菌都有抑制作用；对常见化脓菌有较强抑菌作用。另外还具有收敛、抗阴道滴虫、凝固蛋白等作用。
[0018]本发明的甘油具有润滑作用，形成的剂型具有粘稠性及保护性，使具有滑腻感，作为保湿剂能保持较长的润湿时间，滑动性能好，能延长作用物在黏膜局部疗效，有良好的润滑效果；可作为吸湿剂、黏度改进剂和溶剂。
[0019]本发明的乳酸具杀菌、防腐、助溶、PH调节剂等作用，可作为成熟女性阴道自洁用
品O
[0020]本发明的薄荷醇对单纯性疱疹病毒、森林病毒、流行性腮腺炎病毒有抑制作用，对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、甲型链球菌、乙型链球菌、卡他球菌、肠炎球菌、福氏痢疾杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、大肠杆菌等有抑菌作用；薄荷外用，能刺激神经末梢的冷感受器而产生冷感，并反射性地造成深部组织血管的变化而起到消炎、止痛、止痒的作用。
[0021]本发明的羧甲基纤维素钠属阴离子型纤维素醚，为白色或乳白色纤维状粉末或颗粒，易于分散在水中成透明胶状溶液，具有粘合、增稠、增强、乳化、保水、悬浮等作用。在医药工业中可作针剂的乳化稳定剂，片剂的粘结剂和成膜剂。有研究表明，羧甲基纤维素钠也可作为一种有效的方法来防止生殖道术后腹膜粘连的发生。
[0022]本发明的pH值控制在4.0-8.0之间。
[0023]本发明的中药提取物中富含多种抗炎、抗菌、镇痛成分。
[0024]黄柏，有清热燥湿，泻火解毒，除骨蒸清虚热的功效。黄柏中含小蘖碱、黄柏酮等主要成分，有抗菌、收敛、消炎的作用，对各种皮肤湿毒、疮疡等症状，功效良好。
[0025]升麻，消斑疹，行瘀血，治阳陷眩运，胸胁虚痛，久泄下痢后重，遗浊，带下，崩中，血淋,下血，阴痿足寒。[0026]白鲜皮，具有清热燥湿，祛风解毒之功效。《药性论》:“治一切热毒风，恶风，风疮、疥癣赤烂，眉发脱脆，皮肌急，壮热恶寒，对多种致病真菌如堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰氏黄癣菌，均有不同程度的抑制作用。
[0027]赤芍，行瘀、止痛、凉血、消肿。主治:治瘀滞经闭、疝瘕积聚、腹痛、胁痛、衄血、血痢、肠风下血、目赤、痈肿、跌扑损伤。
[0028]苦参具有清热燥湿，杀虫，利尿的功效。用于热痢，便血，黄疸尿闭，赤白带下，阴肿阴痒，湿疹，湿疮，皮肤瘙痒，疥癣麻风；外治滴虫性阴道炎。抗菌作用:苦参醚提物及醇提物对金黄色葡萄球菌有较强的抑菌作用；苦参水浸剂对堇色毛癣菌、同心性毛癣菌、许兰毛癣菌、奥杜盎小芽孢癣菌等有抑制作用。
[0029]蛇床子，解毒杀虫燥湿祛风。外治外阴湿疹，妇人阴痒、滴虫性阴道炎、湿疹疥癣、寒湿带下、湿痹腰痛、肾虚阳痿、宫冷不孕。
[0030]土茯苓有除湿，解毒，通利关节的功效。用于湿热淋浊，带下，痈肿，瘰疬，疥癣，梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛。[0031]本发明与现有技术相比较，有益效果在于:
(I)本发明采用改性壳聚糖为主要原料，辅以卡波姆、明矾、甘油、乳酸、羧甲基纤维素钠等调节剂，利用各原辅料间的协同作用，制备了一种疗效好，治疗后炎症不会反复发作、对人体无创伤的壳聚糖抗菌凝胶。
[0032](2)本发明的壳聚糖抗菌凝胶生物相容性符合GB/T 16886.11-2011要求。
[0033](3)适用于各种阴道细菌性感染、滴虫性感染、混合性感染、外阴炎、白带、念珠菌性感染，宫颈和生殖道及黏膜创面感染的防治和护理，促进宫颈糜烂物理治疗后创面的愈合；改善阴道干涩、房事等交叉感染的护理。
【具体实施方式】
[0034]下面结合实施例对本发明作进一步的说明。
[0035]实施例1。
[0036]一种壳聚糖抗菌凝胶，每升壳聚糖抗菌凝胶包括以下原料:
改性壳聚糖 30g
卡波姆2.5 g
明帆1.8 g
甘油2g
乳酸0.3g
薄荷醇0.1g
羧甲基纤维素钠2g。
[0037]所述改性壳聚糖为脱乙酰度是70%的壳聚糖盐酸盐。
[0038]一种壳聚糖抗菌凝胶的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；
步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；
步骤C、将改性壳聚糖、明矾和薄荷醇分别溶解，然后与甘油、乳酸混合，搅拌均匀，得到混合液；
步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水定容至1L，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖抗菌凝胶。
[0039]实施例2。
[0040]一种壳聚糖抗菌凝胶，每升壳聚糖抗菌凝胶包括以下原料:
改性壳聚糖 15g
卡波姆7g
明帆1.4g
甘油IOg
乳酸5g 薄荷醇0.5g
羧甲基纤维素钠5g。
[0041]所述改性壳聚糖为脱乙酰度是95%的壳聚糖盐酸盐。
[0042]该壳聚糖抗菌凝胶还包括6g的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料:
黄柏30份
升麻20份
白鲜皮 10份 赤芍10份
苦参20份
蛇床子 10份 土茯苓 20份，
将上述原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物。
[0043]一种壳聚糖抗菌凝胶的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；
步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；
步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解，然后与甘油、乳酸混合，搅拌均匀，得到混合液；
步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水定容至1L，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖抗菌凝胶。
[0044]实施例3。
[0045]一种壳聚糖抗菌凝胶，每升壳聚糖抗菌凝胶包括以下原料:
改性壳聚糖 25g
卡波姆8 g
明帆I g
甘油25g
乳酸6 g
薄荷醇0.6g羧甲基纤维素钠6g。
[0046]所述改性壳聚糖为羧化度为80%的羧甲基壳聚糖。
[0047]该壳聚糖抗菌凝胶还包括4g的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料:
黄柏45份
升麻30份
白鲜皮 25份 赤芍15份 苦参30份
蛇床子 20份 土茯苓 30份，
将上述原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物。
[0048]一种壳聚糖抗菌凝胶的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；
步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；
步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解，然后与甘油、乳酸混合，搅拌均匀，得到混合液；
步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水定容至1L，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖抗菌凝胶。
[0049]实施例4。
[0050]一种壳聚糖抗菌凝胶，每升壳聚糖抗菌凝胶包括以下原料:
改性壳聚糖 5g
卡波姆10 g
明帆Ig
甘油40g
乳酸10 g
薄荷醇0.8g
羧甲基纤维素钠Sg。
[0051]所述改性壳聚糖为羧化度为90%的羧甲基壳聚糖。
[0052]该壳聚糖抗菌凝胶还包括Ig的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料:
黄柏60份
升麻40份
白鲜皮30份
赤芍20份
苦参40份
蛇床子30份
土茯苓40份，将上述原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物。
[0053]一种壳聚糖抗菌凝胶的制备方法，它包括以下制备步骤:
步骤A、按重量百分比称取各原料，备用；
步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用；
步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解，然后与甘油、乳酸混合，搅拌均匀，得到混合液；
步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水定容至1L，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖抗菌凝胶。
[0054]东莞某医院妇科，对采用本发明壳聚糖抗菌凝胶的100个患者中进行跟踪调查中，70个患者痊愈，两年内无复发，28个患者症状大大减轻，本发明的总有效率高达97%。
[0055]具体验证例I。
[0056]薛某，女，35岁，阴道干涩，房事后容易感染，一直未采用任何治疗，后采用本发明实施例1的壳聚糖抗菌凝胶，每晚临睡前用推进器推入5ml，连续使用10天，至今未出现房事感染症状。 [0057]具体验证例2。
[0058]王某，女，42岁，阴道细菌性感染，治疗后易反复发作，采用本发明实施例2的壳聚糖抗菌凝胶，每晚临睡前用推进器推入10ml，半个月后去医院检查，恢复良好，两年内未复发。
[0059]具体验证例3。
[0060]薛某，女，30岁，自从怀孕生子后白带增多，购买过洗液和凝胶治疗，但一直未见有任何疗效，后采用本发明实施例3的壳聚糖抗菌凝胶，每晚临睡前用推进器推入10ml，10天后白带增多现象消失，三年内未复发。
[0061]具体验证例4。
[0062]蔡某，女，26岁，因不注意个人卫生得了滴虫性感染，她吃过内服药，疗效很差，后选用一些洗液和凝胶，但一停止使用，阴道炎就会发作，后采用本发明实施例4的壳聚糖抗菌凝胶，每晚临睡前用推进器推入15ml，半个月后停止使用，一个月后去医院检查，滴虫性感染症状全部消失，三年内未复发。
[0063]最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
【权利要求】
1.一种壳聚糖抗菌凝胶，其特征在于:每升壳聚糖抗菌凝胶包括以下原料:
2.根据权利要求1所述的一种壳聚糖抗菌凝胶，其特征在于:每升壳聚糖抗菌凝胶包括以下原料:
3.根据权利要求1所述的一种壳聚糖抗菌凝胶，其特征在于:每升壳聚糖抗菌凝胶包括以下原料:
4.根据权利要求1所述的一种壳聚糖抗菌凝胶，其特征在于:每升壳聚糖抗菌凝胶包括以下原料:
5.根据权利要求1所述的一种壳聚糖抗菌凝胶，其特征在于:所述改性壳聚糖为脱乙酰度是70-95%的壳聚糖盐酸盐和羧化度> 80%的羧甲基壳聚糖中的一种。
6.根据权利要求1所述的一种壳聚糖抗菌凝胶，其特征在于:该壳聚糖抗菌凝胶还包括l_6g的植物提取物，所述植物提取物包括以下重量份的原料:黄柏 30-60份 升麻 20-40份 白鲜皮 10-30份 赤芍 10-20份 苦参 20-40份 蛇床子 10-30份 土茯苓 20-40份， 将上述原料加纯化水提炼，过滤取滤液，浓缩、干燥，得到植物提取物。
7.权利要求1-5任一项所述的一种壳聚糖抗菌凝胶的制备方法,其特征在于:它包括以下制备步骤: 步骤A、按重量百分比称取各原料，备用； 步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用； 步骤C、将改性壳聚糖、明矾和薄荷醇分别溶解，然后与甘油、乳酸混合，搅拌均匀，得到混合液； 步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水定容至1L，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖抗菌凝胶。
8.权利要求6所述的一种壳聚糖抗菌凝胶的制备方法，其特征在于:它包括以下制备步骤: 步骤A、按重量百分比称取各原料，备用； 步骤B、将羧甲基纤维素钠、卡波姆分别加入纯化水，使之充分溶胀，得到羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体，备用； 步骤C、将改性壳聚糖、明矾、薄荷醇和植物提取物分别溶解，然后与甘油、乳酸混合，搅拌均匀，得到混合液； 步骤D、将羧甲基纤维素钠溶胀体和卡波姆溶胀体加入到混合液中，加纯化水定容至1L，搅拌均匀，灭菌，即得一种壳聚糖抗菌凝胶。
【文档编号】A61K36/90GK103920072SQ201410152390
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月16日 优先权日:2014年4月16日
【发明者】梁奕福 申请人:广西信业生物技术有限公司