海常素在制备治疗视网膜退行性病变药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及海常素在制备治疗视网膜退行性病变药物中的应用。本发明采用视网膜光损伤的小鼠模型，模拟多种视网膜退行性病变发生过程中的共同病理环节-光感受器细胞死亡，对海常素抗光感受器细胞死亡、防治视网膜退行性病变发生的作用进行了研究，结果表明该化合物能维持视网膜外核层形态、防治视网膜外核层损伤、防治视网膜外核层厚度降低，有效抑制光感受器细胞死亡，显著改善视网膜退行性病变，因此可用于制备治疗视网膜退行性病变的药物。
【专利说明】海常素在制备治疗视网膜退行性病变药物中的应用
[0001]【【技术领域】】
本发明涉及化合物的新医药用途，具体地说，涉及海常素(芹菜素-7-0-[ β -葡萄糖醛酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醛酸])在制备治疗视网膜退行性病变药物中的应用。
[0002]【【背景技术】】
视网膜退行性疾病是一组以视网膜光感受器细胞死亡为核心病理改变的，可引起严重视力障碍甚至失明的眼底病，包括年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、视网膜色素变性等。
[0003]年龄相关性黄斑变性是世界范围内最常见的严重危害视力健康甚至致盲的视网膜退行性病变的主要类型之一。人口老龄化直接导致年龄相关性黄斑变性的患病率逐年增加，已构成严重的社会公共卫生问题。年龄相关性黄斑变性多发生于50岁以上，视力表现为缓慢进行性下降或视物变形，治疗上现代医学目前尚缺乏明确有效的手段。
[0004]糖尿病是高血糖引发的重大代谢性疾病之一。截止2012年9月，全世界范围内约3亿4千7百万的人患有糖尿病。糖尿病已成为仅次于心血管疾病和肿瘤的第三大非传染性疾病。糖尿病视网膜病变是糖尿病并发症中最为常见的一种，在糖尿病进程的早期即可出现，在全世界范围内是导致失明的第一位因素。糖尿病视网膜病变发病率随糖尿病病程的加长而逐渐升高，10年以上者发病率增至69%~90%。病程15年以上的糖尿病患者约2%因视网膜病变而失明，约10%的患者表现为严重的视力损伤。光感受器细胞死亡及其导致感光功能障碍见于糖尿病视网膜病变发病早期。针对糖尿病视网膜病变的光感受器细胞死亡的现代医学治疗干预尚存在大量空白。
[0005]视网膜色素变性是一种以遗传因素为主导的进行性、营养不良性的视网膜退行性病变，涉及基因多样，甚至同一基因可在不同患者中表现为不同的突变。主要表现为慢性进行性视野缺失、夜盲、视网膜电流图异常、视力障碍甚至失明，目前尚无有效治疗。
[0006]芹菜素-7-0- [ β -葡萄糖醛酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醛酸]可从多种植物体提取获得，该化合物英文简写为Apigenin-7-diglucuronide,中文化学名称简称为海常素，化学结构式为:
【权利要求】
1.芳:菜素-7-0-[β -葡萄糖醒酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的用途，其特征在于，用于制备治疗视网膜退行性病变的药物。
2.疗菜素-7-0-[β -葡萄糖醒酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的用途，其特征在于，用于制备抑制光感受器细胞死亡的药物。
3.疗菜素-7-0-[β -葡萄糖醒酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的用途，其特征在于，用于制备维持视网膜外核层形态、防治视网膜外核层损伤或防治视网膜外核层厚度降低的药物。
4.权利要求1-3任一所述的用途，其特征在于，所述的芹菜素-7-0-[β-葡萄糖醛酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的结构式为:
5.含有疗菜素-7-0-[β -葡萄糖醒酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的药物组合物的用途，其特征在于，用于制备治疗视网膜退行性病变的药物。
6.含有疗菜素-7-0-[β -葡萄糖醒酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的药物组合物的用途，其特征在于，用于制备抑制光感受器细胞死亡的药物。
7.含有疗菜素-7-0-[β -葡萄糖醒酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]的药物组合物的用途，其特征在于，用于制备维持视网膜外核层形态、防治视网膜外核层损伤或防治视网膜外核层厚度降低的药物。
8.根据要求5-7任一所述的用途，其特征在于，所述的芹菜素-7-0-[ β -葡萄糖醛酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]为所述药物组合物的唯一活性成分。
9.权利要求5-7任一所述的用途，其特征在于，所述的芹菜素-7-0-[β -葡萄糖醛酸基(glucuronosy) (I — 2) β -葡萄糖醒酸]结构式为:
【文档编号】A61K31/7048GK103933057SQ201410166179
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月24日 优先权日:2014年4月24日
【发明者】陈瑜, 朱维良, 张勇, 崔金刚, 陈照强, 徐志建, 李波, 王培伟, 刘丽, 吴丹丹, 张腾, 陈凯先 申请人:上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院, 中国科学院上海药物研究所