医用放疗皮肤护肤剂及其生产工艺的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种医用放疗皮肤护肤剂，属于油溶性软膏，该护肤剂有效成分包括：超氧化物歧化酶(SOD)，表皮活性因子（EGF），不饱和脂肪酸和/或饱和脂肪酸，蜂蜡，山梨酸钾，SOD稳定剂组成。按重量份计，超氧化物歧化酶（SOD）0.003%，表皮活性因子（EGF）2.5%，不饱和脂肪酸和/或饱和脂肪酸18%，蜂蜡6%，山梨酸钠0.18%；SOD稳定剂0.15%。涂覆本发明的护肤剂能有效减轻、延缓放射治疗对各期皮肤、粘膜的损伤，放射性皮炎，保护放射野正常皮肤组织，涂覆本发明的护肤剂可有效调整涂覆厚度，适当清洁后，皮肤表面仍留有极薄的一层防护剂油膜，不会造成局部温度下降，利于促进皮肤持续修复。
【专利说明】医用放疗皮肤护肤剂及其生产工艺
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种医用放疗皮肤防护剂及其生产工艺。该防护剂为油溶性，可吸收和阻挡射线。属于医用化工领域。
【背景技术】
[0002]放射治疗是利用高能射线对人体患病部位进行照射，使病变的组织细胞损伤坏死，从而达到治疗目的。但往往受照射的部位不仅包括患病组织，还包括一些正常组织，这些正常组织的细胞也会受到射线的损伤。如何才能最大限度地杀死病变组织细胞，同时有效保护正常组织细胞，一直是放疗医生所追求的目标。
[0003]对于外照射放疗而言，射线都是穿过皮肤到达病变组织的，所以皮肤是最常见受损的正常组织，轻度的皮肤损伤包括皮肤红斑、水肿、疼痛、干性脱皮、色素沉着(变黑)等症状，一般不会影响放疗进程。但如果出现较严重的皮肤损伤，如水疱，皮肤破溃，甚至溃疡时，放疗就要被迫停止，等皮肤愈合后才能继续治疗。这就会使本已缩小的病灶再次增长，直接影响治疗效果，导致治愈率下降。
[0004]医用放疗皮肤防护剂在近几年有了较大的发展。恶性肿瘤患者在接受放射治疗过程中，放射线除对患者肿瘤有杀伤作用外，对患者皮肤亦产生不同程度的放射性损伤。临床上用于预防急性放射性皮肤反应的药物较多，其中放疗皮肤防护剂专用产品医用放疗皮肤防护剂在预防急性放射性皮肤损伤方面的效果在较多的临床研究中得到肯定。本产品能为恶性肿瘤患者在接受放射治疗过程中，预防放射线对患者皮肤产生的放射性损伤。
[0005]上世纪70年代始国外有多项临床试验的报道。国内80年代也有多项关于SOD抗辐射的研究。其中由华东理工大学、山东大学、中南大学和长沙生化制药厂组成的协作组对抗辐射损伤进行了动物实验。采用3个剂量60Co照射引起小鼠放射损伤模型。照射前Id始每日注射S0D15万u/kg，连续给药7d，可使95%致死量60Co照射的小鼠的存活率提高，平均存活延长6.3d。照射前2h或照射后lh，静脉注射或皮下注射给予S0D，均能使受不同剂量照射的小鼠的骨髓细胞染色体畸变率下降。3万u/kg小剂量连续给药，也能显著降低骨髓细胞染色体畸变率。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种医用放疗皮肤防护剂及其生产工艺，该防护剂是柔和的油性软膏，含有脂肪酸、S0D、和表皮生长因子等，同时它还可以进行量的调整(厚、薄)。
[0007]本发明是这样实现上述目的的:一种医用放疗皮肤护肤剂，该护肤剂有效成分包括:超氧化物歧化酶(SOD)，表皮活性因子(EGF)，饱和脂肪酸和/或不饱和脂肪酸，蜂蜡，山梨酸钾，SOD稳定剂组成，其中SOD稳定剂为蔗糖、甘露糖、葡萄糖、环糊精、药用淀粉、乳糖中的一种或多种。
[0008]按重量百分比计，超氧化物歧化酶(SOD)0.001~0.05%，表皮活性因子(EGF)0.1~10.0%，饱和脂肪酸和/或不饱和脂肪酸15~20%，蜂蜡I~10%，山梨酸钠0.02~2.0% ;SOD稳定剂0.1~5.0%。进一步优化配方为，按重量百分比计，超氧化物歧化酶(SOD)0.003%，表皮活性因子(EGF) 2.5%，麻油18%，蜂蜡6%，山梨酸钠0.18% ；S0D稳定剂0.15%。
[0009]所述的不饱和脂肪酸包括橄榄油、花生油、麻油、菜籽油、亚麻油、棉籽油、葵花油、大豆油、棕榈油或蓖麻油中的一种或多种。进一步优选为不饱和脂肪酸为麻油和/或大豆油。
[0010]所述的饱和脂肪酸包括猪油、羊油或鱼油中的一种或多种。进一步优选为饱和脂肪酸为鱼油。
[0011]进一步优选为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸为橄榄油、麻油、猪油的混合油。
[0012]该护肤剂的剂型为油溶性。
[0013]医用放疗皮肤防护剂是根据射线对组织、细胞损伤的机制而研制的“放射治疗皮肤保护剂”，具有防止细胞损伤和利于表皮细胞修复等作用。超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,S0D)的药理作用之一即抗福射作用。SOD是机体内天然存在的超氧自由基清除因子，它可以把放射治疗过程中产生的有害的超氧自由基转化为过氧化氢和氧气，生成的过氧化氢会被过氧化氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)分解为完全无害的水。因而SOD是机体内防止自由基损伤的第一道防线。电离辐射作用于需氧生物时，所产生的氧自由基主要是和-OH。生物分子被氧自由基攻击，如发生变化但不影响机体，表明氧自由基被清除；如果原发反应中产生的明显超过机体对其清除能力，则影响机体而发生损伤。供给外源性SOD可提高清除的能力，减轻电离辐射对组织细胞的损伤。每天使用可增加局部组织的抵抗力，缓解由于外界因素引起的症状，保护皮肤的完整性，保证治疗的顺利进行。同时可保护危险部位的皮肤；限制表皮水分流失，防治皮肤干燥。另外还可以在皮肤表面形成一层脂质保护膜，加速表皮细胞的更新，达到早期局部预防用药的目的。
[0014]表皮活性因子EGF能促进上皮细胞、成纤维细胞的增值，增强表皮细胞的活力，修复受损表皮细胞的作用，以及蜂蜡、脂肪酸膏体对射线吸收屏蔽作用和对皮肤的修复和抑菌作用。因此，确定本品由超氧化物歧化酶(SOD )、表皮活性因子(EGF)、蜂蜡、饱和脂肪酸和/或不饱和脂肪酸、山梨酸钾、SOD稳定剂等组成。
[0015]一种医用放疗皮肤护肤剂的生产工艺，包括以下制备步骤:
[0016]I)将超氧化物歧化酶(S0D)、表皮活性因子(EGF)，山梨酸钾，SOD稳定剂混合后，加水，搅拌20~30min制得超氧化物歧化酶糊；
[0017]2)将植物油和/或动物油加热至50~120°C，再加入蜂蜡，在50~120°C下保温炼制10~30min制得蜂蜡油混合溶液，将该蜂蜡麻油溶液趁热过80~120目筛后，自然降温至45°C以下，得滤液；
[0018]3)将步骤2)中降温至45°C以下的滤液以80~150g/min的速度加入超氧化物歧化酶糊中，继续搅拌20~30min制得皮肤防护剂油膏；
[0019]4)将皮肤防护剂油膏经辐照灭菌后包装成医用放疗皮肤护肤剂油溶性软膏。
[0020] 采用该工艺生产的医用放疗皮肤护肤剂能清除组织中因辐照而产生的超氧自由基和有害废物，并在皮肤表面形成一层保护膜而达到皮肤防护的目的。适用于减轻、延缓放射治疗对各期皮肤、粘膜的损伤，放射性皮炎，保护放射野正常皮肤组织。同时本申请的护肤剂吸收和阻挡射线；麻油特殊香气，使用者易于接受；涂覆使用方便，易于清洁；无残留，无污染；柔和，无毒副作用。[0021]本产品与水溶性凝胶放疗皮肤防护剂产品相比具有如下优点:
[0022]1.水性凝胶防护剂因含有大量水分，在涂覆使用时由于皮肤温度较高，造成水性凝胶融溶，厚度变薄就不能形成有效的防护射线厚度，同时涂覆厚度不均匀，因此效果不佳。
[0023]2.水性凝胶防护剂使用并清洁后，皮肤附着较少，不利于促进皮肤持续修复。
[0024]3.水性凝胶防护剂使用时由于是较大面积涂覆且水分持续蒸发，造成局部温度下降，使用者会感到寒冷，特别是在冬季使用时尤其如此。
[0025]4.本医用放疗皮肤防护剂为柔和的油性软膏，含有脂肪酸、S0D、和表皮生长因子等，它可以进行涂覆量的调整(厚、薄)能形成有效的防护射线厚度，防护效果好。 [0026]5.本医用放疗皮肤防护剂使用并适当清洁后，皮肤表面仍留有极薄的一层防护剂油膜，利于促进皮肤持续修复。
[0027]6.本医用放疗皮肤防护剂使用时虽较大面积涂覆但无水分蒸发，不会造成局部温度下降，使用者会感到皮肤温暖柔和，特别是在冬季使用时尤其如此。
[0028]7.本医用放疗皮肤防护剂由于加入了超氧化物歧化酶(SOD)和表皮活性因子(EGF)，因此对于减轻、延缓放射治疗对各期皮肤、粘膜的损伤，放射性皮炎，保护放射野正常皮肤组织，有较好的效果。
[0029]针对该护肤剂所做的临床试验及试验结果如下:
[0030]1.使用方法
[0031]检查包装有无破损，如包装已事先打开或损坏，请勿使用。更换一包新的医用放疗皮肤防护剂。整个放疗期间进行常规皮肤护理，即保持皮肤清洁、干燥，穿棉质柔软内衣，避免使用碱性强、刺激性大的香皂等擦洗照射部位，每天放射治疗后半小时取试验组适量涂于放射野皮肤并轻轻按摩数分钟，每天坚持使用至放疗结束后10日。
[0032]2.安全性评价
[0033]试验期间观察并记录不良事件和合并用药情况，对临床出现的不良反应，需随访至症状消失，并记录。安全性评价指标有不良事件、不良事件发生率和合并用药情况，其中，不良事件发生率为安全性评价的主要评价指标。不良事件的种类、严重程度、发生频率、与研究器械的关系应列表描述，计算不良事件发生率。对因不良事件而中止研究以及出现严重不良事件的病例加以特别的注明。对治疗过程中的合并用药情况计算例数、百分比，并进行组间比较。
[0034]3.主要评价指标
[0035]放射性皮肤损伤发生率
[0036]评价标准:观察照射部位皮肤颜色变化，并记录皮肤反应发生的时间、症状和症状持续时间。(RTOG皮肤反应O-1V级判定标准)
[0037]O级:皮肤颜色无变化，无疼痛；
[0038]I级:滤泡样暗红色红斑，脱发，干性皮炎，出汗较少；
[0039]II级:触痛性或鲜艳红斑，片状湿性脱皮或中度水肿；
[0040]III级:皮肤皱褶以外部位融合的湿性脱皮，凹陷性水肿；
[0041]IV级:溃疡出血坏死。
[0042]发生率=皮肤反应I级以上受试者数/所有受试者数X 100%。[0043]每天放射治疗前半小时取医用放疗皮肤防护剂适量涂于放射野皮肤并轻轻按摩数分钟，每天坚持使用至放疗结束后10日。
[0044]每病种临床试验例数及其确定理由
[0045]本期临床试验的目的是考察受试产品医用放疗皮肤防护剂与已上市同类产品在安全性和有效性上的非劣性，根据医疗器械的临床试验规定，定61例，最终病例数以统计专家为准。
[0046]4.选择对象范围、数量及选择理由
[0047]本研究应纳入试验的病例总数至少为60例，合计60例。
[0048]病例入选标准如下:
[0049]需进行放射性治疗的肿瘤患者；
[0050]年龄大于18岁的患者；
[0051]6个月内未参加其他临床试验患者；
[0052]自愿参加本研究，并签署受试者知情同意书。
[0053]病例排除标准如下:
[0054]饱和脂肪酸、不饱和脂肪酸过敏患者；
[0055]其他不适宜进行临床研究者。
[0056]5.结果
[0057]病例特征如下:
[0058]入组及完成情况
[0059]共入组61例受试者，其中武汉大学人民医院入组31例，完成31例，无脱落；宜昌市第二人民医院入组30例，完成30例，无脱落。见表1:
[0060]表1:各中心入组及完成病例数
[0061]
【权利要求】
1.一种医用放疗皮肤护肤剂，其特征在于，该护肤剂有效成分包括:超氧化物歧化酶(SOD)，表皮活性因子(EGF)，不饱和脂肪酸和/或饱和脂肪酸，蜂腊，山梨酸钾，SOD稳定剂组成。
2.根据权利要求1所述的医用放疗皮肤护肤剂，其特征在于:按质量百分比计，超氧化物歧化酶(SOD) 0.001-0.05%，表皮活性因子(EGF) 0.1-10.0%，不饱和脂肪酸和/或饱和脂肪酸15~20%，蜂蜡1~10%，山梨酸钠0.02~2.0% ；S0D稳定剂0.1~5.0%。
3.根据权利要求2所述的医用放疗皮肤护肤剂，其特征在于:按质量百分比计，超氧化物歧化酶(SOD)0.003%，表皮活性因子(EGF) 2.5%，不饱和脂肪酸和/或饱和脂肪酸18%，蜂蜡6%,山梨酸钠0.18% ；S0D稳定剂0.15%。
4.根据权利要求1或2或3所述的医用放疗皮肤护肤剂，其特征在于:所述的不饱和脂肪酸包括橄榄油、花生油、麻油、菜籽油、大豆油、棕榈油或蓖麻油中的一种或多种。
5.根据权利要求4所述的医用放疗皮肤护肤剂，其特征在于:所述的不饱和脂肪酸为麻油和/或大豆油。
6.根据权利要求1或2或3所述的医用放疗皮肤护肤剂，其特征在于:所述的饱和脂肪酸包括猪油、羊油或鱼油中的一种或多种。
7.根据权利要求6所述的医用放疗皮肤护肤剂，其特征在于:所述的饱和脂肪酸为鱼油。
8.根据权利要求1或2或3所述的医用放疗皮肤护肤剂，其特征在于:S0D稳定剂为蔗糖、甘露糖、葡萄糖、环糊精、药用淀粉、乳糖中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的医用放疗皮肤护肤剂，其特征在于:该护肤剂的剂型为油溶性软膏。
10.一种医用放疗皮肤护肤剂的生产工艺，其特征在于，包括以下制备步骤: 1)将超氧化物歧化酶(S0D)、表皮活性因子(EGF)，山梨酸钾，SOD稳定剂混合后，加水，搅拌2(T30min制得超氧化物歧化酶糊； 2)将饱和脂肪酸和/或不饱和脂肪酸加热至5(T12(TC，再加入蜂蜡，在5(T12(TC下保温炼制IOlOmin制得蜂蜡油混合溶液，将该蜂蜡麻油溶液趁热过80-120目筛后，自然降温至45°C以下，得滤液； 3)将步骤2)中降温至45°C以下的滤液以8(Tl50g/min的速度加入超氧化物歧化酶糊中，继续搅拌2(T30min制得皮肤防护剂油膏； 4)将皮肤防护剂油膏经辐照灭菌后包装成医用放疗皮肤护肤剂油溶性软膏。
【文档编号】A61P17/16GK104000748SQ201410172664
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年6月17日 优先权日:2014年6月17日
【发明者】张翔, 胡滨, 吴承广 申请人:宜昌广翔生物科技有限公司