一种治疗脂肪肝及高脂血症的药物及其制备工艺的制作方法
【专利摘要】本发明公开一种治疗脂肪肝及高血脂的药物及其制备工艺，由人参、水飞蓟、丹参、山楂通过科学的制备工艺制成药物制剂，用于治疗脂肪肝疾病。本发明选用纯中草药制成制剂，具有补心肾、益肝、健脾胃的功效，通过调节人体脏腑气血功能，益气养血，安神定志，从多环节共同发挥改善睡眠之保健功效。毒副作用小，标本兼治，疗效显著，临床症状消失迅速，治愈后无反弹现象。
【专利说明】一种治疗脂肪肝及高脂血症的药物及其制备工艺
【技术领域】
[0001] 本发明公开一种治疗脂肪肝及高脂血症的药物及其制备工艺，用于预防治疗脂肪肝及高脂血症等疾病，涉及中医制药【技术领域】。
【背景技术】
[0002]脂肪肝是一个常见的临床现象，包括脂肪变性、脂肪肝炎和肝硬化等病理改变。脂肪肝临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并针对病因及时综合治疗，肝内病变在进一步演变为肝硬化以前仍可得到逆转。脂肪性肝病正严重威胁国人的健康，成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病，已被公认为隐蔽性肝硬化的常见原因。一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。高脂血症时的脂质代谢紊乱是导致动脉粥样硬化(AS)的主要危险因子，主要表现有血清部分脂质含量增多，血液粘稠度增高，并继发脂质过氧化增强、抗氧化酶活性降低等。在血浆中脂质不能单独存在，需与载脂蛋白结合为脂蛋白而被运输。脂蛋白主要有HDL-c、LDL-c。现已证实血清TC、TG和LDL-c水平与AS形成呈正相关，HDL-c与AS的形成呈负相关，而自由基及其引发的脂质过氧化与AS的病理过程则密切相关。因此，一种药物若能改善高脂血症对机体的直接或继发性损害，如提高HDL-c含量，降低TC、LDL-c含量和TC/HDL-c、LDL-c/HDL_c比值及减少脂质过氧化产物生成等均可防止AS的发生和发展。
[0003]目前中国是脂肪肝及高脂血症的高发国家，大部分病人劳动能力和生活能力受到严重影响。但针对脂肪肝及高脂血症疾病的治疗药物品种繁杂，药品组方宽泛，药效成分不明确，且价格偏高。
【发明内容】
[0004]本发明提出一种治疗脂肪肝及高脂血症的药物，能有效治疗脂肪肝及高脂血症疾病的中药组合物，组分简单，效果好。
[0005]本发明还公开了治疗脂肪肝及高脂血症药物的制备工艺，适用于工业化生产。
[0006]本发明提供的一种治疗脂肪肝及高脂血症的药物，是由以下原料按重量份数比制成的:
人参450~550、水飞蓟450~550、丹参550~800、山楂800~1000。
[0007]所述的治疗脂肪肝及高脂血症的药物其优选配比为:
人参480、水飞蓟480、丹参720、山楂960份。
[0008]本发明公开的一种治疗脂肪肝及高脂血症的药物的制备工艺，包括以下步骤:
O按比例称取所述的药物；
2)丹参、水飞蓟中加入4~10倍量30%~80%乙醇回流提取，滤过，重复2次，每次
0.5~3小时，合并提取液，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用；
3)将丹参、水飞蓟提取剩余的药渣和人参、山楂混合后加4~10倍量水煎煮，重复3次，每次为0.5~3小时，合并煎煮液，滤液浓缩至相对密度1.00-1.25，缓慢加入乙醇使含醇量达到50%~80%，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用；煎煮条件为煎煮；
4)将步骤2)和步骤3)得到的备用物混合均匀即得。
[0009]本发明药物可以采取中药制剂常规方法制备成任何常规口服制剂。
[0010]本发明按照“君、臣、佐、使”的配伍原则，使各药之间相需为用，共同发挥治疗作用。其中，方中人参为君，甘温益气，健脾和胃，以资后天化源，以充气血津液，达到滋养肝脏的目的，使肝脾合调，促进肝病恢复。肝病日久，瘀阻不去，新血不生，肝脏失于柔养则肝失疏泄，臣以丹参活血化瘀，疏通肝络，去瘀生新。水飞蓟清热解毒，通络养肝，为佐药。山楂活血化瘀，消积降脂，为使药。四药配伍，共奏健脾益气、活血解毒、降脂保肝之功。
[0011 ] 本发明的积极效果在于:
选用纯中草药制成制剂，由人参及水飞蓟等4味纯中药组成，其功效为舒肝健脾，软坚散结，养血补气，清热解毒。对于酒精性、非酒精性脂肪肝及实验性高脂血症均具有防治作用，能明显减轻肝脏的脂肪沉积，防止脂肪变性及炎症发生，改善血清和肝脏脂质代谢紊舌L。
[0012]本发明提出一种治疗脂肪肝及高脂血症的药物，能有效治疗脂肪肝及高脂血症疾病的中药组合物，组分简单，效果好。
[0013]本发明还公开了治疗脂肪肝及高脂血症药物的制备工艺，适用于工业化生产。
【专利附图】
【附图说明】
[0014]图1为试验例I大鼠肝脏组织HE染色(200Χ )病理照片空白组；
图2为试验例I大鼠肝脏组织HE染色(200 X )病理照片模型组；
图3为试验例I大鼠肝脏组织HE染色(200 X )病理照片低剂量组；
图4为试验例I大鼠肝脏组织HE染色(200 X )病理照片中剂量组；
图5为试验例I大鼠肝脏组织HE染色(200Χ )病理照片高剂量组；
图6为试验例I大鼠肝脏组织HE染色(200Χ )病理照片阳性药组；
图7为试验例2大鼠肝脏组织HE染色(200Χ )病理照片空白组；
图8为试验例2大鼠肝脏组织HE染色(200 X )病理照片模型组；
图9为试验例2大鼠肝脏组织HE染色(200 X )病理照片低剂量组；
图10为试验例2大鼠肝脏组织HE染色(200 X )病理照片中剂量组；
图11为试验例2大鼠肝脏组织HE染色(200Χ )病理照片高剂量组；
图12为试验例2大鼠肝脏组织HE染色(200Χ )病理照片阳性药组；
图13为试验例3大鼠肝脏组织HE染色(200Χ )病理照片空白组；
图14为试验例3大鼠肝脏组织HE染色(200 X )病理照片模型组；
图15为试验例3大鼠肝脏组织HE染色(200 X )病理照片低剂量组；
图16为试验例3大鼠肝脏组织HE染色(200 X )病理照片中剂量组；
图17为试验例3大鼠肝脏组织HE染色(200Χ )病理照片高剂量组；
图18为试验例3大鼠肝脏组织HE染色(200Χ )病理照片阳性药组。
【具体实施方式】[0015]通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。
[0016]实施例1:胶囊剂的制备 称取人参550g，水飞蓟550g，丹参800g，山楂lOOOg，以上四味，丹参、水飞蓟加8倍量75%乙醇回流提取2次，每次I小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩；药渣与人参、山楂合并，加8倍量水，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15 (80°C)，加乙醇使含醇量达60%，充分搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎。将上述两种药粉混匀，分装入胶囊，制成1000粒，即得。
[0017]实施例2:片剂的制备
称取人参450g，水飞蓟450g，丹参550g，山楂800g，以上四味，丹参、水飞蓟加5倍量65%乙醇回流提取2次，每次I小时,滤过,滤液回收乙醇,浓缩；药渣与人参、山楂合并,加10倍量水，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10 (80°C)，加乙醇使含醇量达70%，充分搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎。将上述两种药粉加入淀粉，混匀，制粒，压制成片，即得。
[0018]实施例3:颗粒剂的制备
称取人参480g，水飞蓟480g，丹参720g，山楂960g，以上4味，丹参、水飞蓟加6倍量75%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩；药渣与人参、山楂合并,加6倍量水，煎煮3次，每次I小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.10 (80°C)，加乙醇使含醇量达70%，充分搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎。将上述两种药粉混匀，加入糊精，制成颗粒剂。
[0019]实施例4:滴丸剂的制备
称取人参500g，水飞蓟500g，丹参800g，山楂800g，以上4味，丹参、水飞蓟加10倍量80%乙醇回流提取2次，每次2小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩；药渣与人参、山楂合并,加10倍量水，煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.10 (80°C)，加乙醇使含醇量达60%，充分搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎。将上述两种药粉混匀，加入1.5倍量聚乙二醇加热热熔，混匀，滴制成丸，即得。
[0020]实施例5: 口服液的制备
称取人参450g，水飞蓟500g，丹参720g，山楂850g，以上4味，丹参、水飞蓟加8倍量65%乙醇回流提取2次，每次I小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩；药渣与人参、山楂合并，加6倍量水，煎煮3次，每次I小时,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.15 (80°C)，加乙醇使含醇量达65%，充分搅拌，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎。将上述两种药粉混匀，加入0.01倍量甜味素，加水溶化制成口服液，即得。
[0021]以下试验表明本发明药物对脂肪肝及高脂血症的医疗效果:
一、本发明对酒精性脂肪肝(AFLD)的治疗作用及机制研究(试验例I)
1.1实验动物
Wistar大鼠，雄性，体重180~220g，合格证号:SCXK-(吉)2007-0003，由吉林大学基础医学院动物实验中心供给。
[0022]1.2药品与试剂本发明药物，棕色粉末，采用0.5%CMC-Na配成棕色溶液，无异味。本品由白求 恩医科大学提供。
[0023]水飞蓟宾胶囊，采用0.5%CMC-Na配置成0.8%水飞蓟宾溶液，本品由天津天 士力制药股份有限公司生产，批号:20120721。
[0024]1.3造模方法及观察指标
造模方法Jt^Wistar大鼠100只，体重180_220g，适应性喂养I周后，根据体重随机分6组:空白对照组、模型组、本发明实施例实施例3制备的药物(lg/kg、2g/kg、4g/kg)组，水飞蓟宾(80mg/kg)组，除空白对照组外，其余大鼠以40%酒8g/Kg，分三次灌胃给予(SP40%酒每次约0.85ml/100g体重)；第5周开始增至50%酒9g/Kg，分三次灌胃给予(即50%酒每次0.75ml/100g体重);8周末每组各处死4只大鼠，测TC、TG、LDL-c、HDL_c，观察AFLD是否成立。如模型成立，从第9周开始分组灌胃给予相应药物，模型及空白对照组给予同体积0.5%的羧甲基纤维素钠。第9周开始酒增至10g/Kg，分三次灌胃给予(即50%酒每次0.85ml/100g体重)，空白对照组灌胃给予同体积的水。以正常饲料喂养并自由饮水。至16周末大鼠禁食12小时，不禁水，用水合氯醛30mg/kg腹腔注射麻醉，腹主动脉取血，制血清；剖取肝脏，测量肝脏指数后制肝匀浆，测定如下指标。
[0025]观察指标
1)测定肝功能(ALT、AST)；
2)血脂(TC、TG、VLDL、FFA);
3)自由基(MDA、S0D);
4)肝脏大体标本肉眼观察及测量肝指数；
5)测定肝组织TC、TG及自由基(MDA、S0D);
6)光镜下观察(HE染色)脂肪变性及炎症情况。
[0026]附:酒精剂量(g)=乙醇体积(ml) X预配酒精浓度(％) X0.8 (g/ml)
1.3.1 血清 TC、TG、MDA、SOD、VLDL, FFA、ALT 及 AST 测定
腹主动脉采血，分离血清，根据TC、TG、MDA、SOD、VLDL, FFA、ALT及AST试剂盒说明书，在各管中加入相应试剂，根据预实验结果确定样品加入体积，测定血清中TC、TG、MDA、VLDL、FFA、ALT及AST含量及SOD活性。
[0027]1.3.2肝指数的测定
大鼠麻醉，腹腔取血处死，打开腹腔取出肝脏，仔细去除周围结缔组织，经生理盐水洗涤后用滤纸吸干，电子天平称量肝湿重，计算肝脏指数。
[0028]肝脏指数=肝湿重/体重X 100%
1.3.3肝组织匀浆TC、TG、MDA及SOD测定
10%肝组织匀桨的制备:取干净的肝组织块约1.0g，放入小烧杯内。量取肝组织块重量9倍的预冷生理盐水，取其中2/3放入小烧杯内，用眼科剪尽快剪碎肝组织块。将剪碎的肝组织同生理盐水倒入匀浆器内，用剩余的1/3生理盐水冲洗小烧杯后，一同倒入匀浆器，充分研磨，即为10% 肝组织匀浆，以3000rmp转速，离心、20min，取上清液备用。根据TC、TG、MDA及SOD试剂盒说明书在各管中加入相应试剂，根据预实验结果确定样品加入体积，测定肝组织匀浆TC、TG、MDA含量，SOD活性。
[0029]1.3.4肝脏病理形态学观察大鼠肝脏组织HE染色:每组4只大鼠横向切取厚度大约为2mm的肝脏组织，浸入4%多聚甲醛中固定，然后脱水、浸蜡、石蜡包埋制备石蜡切片，再依次经过二甲苯脱蜡、降梯度酒精水化、苏木素及伊红染色、升梯度酒精脱水、二甲苯透明、中性树胶封片等操作，制备HE染色的心肌组织切片，于光学显微镜下观察心肌组织的病理改变。
[0030]1.4统计方法
实验数据以均值土标准差(? 土s)表示，采用组间差异比较的t检验进行统计分析。P〈0.05认为差异有统计学意义。
[0031]1.5实验结果
1.5.1本发明药物对AFLD大鼠脂类代谢的影响
与空白对照组相比，模型组TC、TG、VLDL及FFA含量均有明显升高，肝组织匀浆中TC、TG含量升高(/7 < 0.05或/7 < 0.01)，本发明实施例广3制备的药物28/1^、48/1^剂量组，水飞蓟宾组均能明显降低血清中TC、TG、VLDL及FFA含量，肝组织匀浆中TC、TG含量也显著降低(/?〈 0.05 或< 0.0 I),见表 I。
[0032]表1本发明药物对AFLD大鼠脂质代谢的影响(_ 土s，n=10)
【权利要求】
1.一种治疗脂肪肝及高脂血症的药物，其特征在于是由下列重量份的原料药制成的: 人参450~550、水飞蓟450~550、丹参550~800、山楂800~1000。
2.根据权利要求1所述的治疗脂肪肝及高血脂的药物，其优选配比为: 人参480、水飞蓟480、丹参720、山楂960份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗脂肪肝及高血脂的药物的制备方法，包括以下步骤: .1)按比例称取所述的药物； .2)丹参、水飞蓟中加入4~10倍量30%~80%乙醇回流提取，滤过，重复2次，每次.0.5~3小时，合并提取液，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细粉，备用； .3)将丹参、水飞蓟提取剩余的药渣和人参、山楂混合后加4~10倍量水煎煮，重复3次，每次为0.5~3小时，合并煎煮液，滤液浓缩至相对密度1.00-1.25，缓慢加入乙醇使含醇量达到50%~80%， 静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩，减压干燥，粉碎成细粉，备用；煎煮条件为煎煮； .4)将步骤2)和步骤3)得 到的备用物混合均匀即得。
【文档编号】A61K36/734GK103919878SQ201410181528
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年5月4日 优先权日:2014年5月4日
【发明者】王友联, 苏国志, 李明洋 申请人:白求恩医科大学制药厂