营养组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，其特征在于，该营养组合物中的粒子的体积基准中值粒径(d50)为5～100μm，在该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子；或者涉及如下的营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子，相对于形成该水不溶性粒子的2价离子的总摩尔数，蛋白质的质量为1.5～3g/mmol。
【专利说明】营养组合物
[0001] 本申请是国际申请日为2006年7月18日、国际申请号为PCT/JP2006/314192、进入国家阶段的申请号为200680031399.3、发明名称为“营养组合物”的PCT申请的分案申请。
【技术领域】
[0002]本发明涉及一种新的营养组合物，更详细而言，涉及一种含有特定量蛋白质的液态或半固体状的营养组合物，其具有特定的体积基准中值粒径，且含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子。
[0003]本申请基于2005年8月29日提出申请的日本特愿2005 — 248187号要求优先权，并在此援引其内容。
【背景技术】
[0004]维持生命活动所必需的营养素有糖类、蛋白质、脂质、无机盐类(矿物质类)、维生素类、食物纤维，被称为六大营养素。这些营养素通常从日常饮食中摄取，但由于脑血管障碍、神经肌障碍等而吞咽、咀嚼能力低下的老年人，由于意识障碍等而经口摄取困难的患者，手术后的患者等，必须利用综合含有各营养素的营养组合物。虽然浓稠流动食品等也是所述营养组合物的一例，但是对于特别是吞咽、咀嚼能力低下的老年人来说，摄取液态食品有诱发吸入性肺炎的可能。此外，随着年龄增长而胃缩小的老年人等的情况，能够摄取的食物量极少。因此，现状是，从医疗现场出发，需求高卡路里组成且含有必需量的以蛋白质、矿物质类为首的各种营养素的营养组合物，多为调制到lkcal/ml以上提供。
[0005]以往市售的液态流动食品和营养剂大部分是I~2kcal/ml (比重1.07~1.14)的组成的物质。其中，I~1.5kcal/ml的营养组合物也有形成仅以其就能够进行营养管理(特别是对象为卧床的老年人)的营养组成的情况。它们可以说是除了经服摄取之外，作为通过经管给与来实现被给与者的营养维持的经肠营养用所优选的制剂形态。
[0006]但是,对于超过1.5kcal/ml的高卡路里的市售品来说,蛋白质、矿物质类的配合量与所含总能量相比低，仅摄取该营养组合物不能维持良好的营养状态。特别是，认为70岁以上的蛋白质推定平均必需量为40~50g/天(日本人的食物摄取标准2005年版)，但是要以卧床的老年人的实际能量摄取量即1000kcal/天左右满足上述食物摄取标准，蛋白质的含有比例必须优选为6%以上，更优选为7.5%以上。
[0007]以往已知高蛋白营养组合物(专利文献I)，其主要着眼点在于高蛋白且保持良好风味，关于其它营养素，特别是钠、钾、钙、镁等矿物质类的配合量，从乳化稳定性的观点出发，并不能说是充分满足上述食物摄取标准的组成。
[0008]制造为含有油脂和蛋白质的营养组合物且能够长期保存的产品时，必需采用高压均化器、高速搅拌机等进行乳化。然而，调制含有大量这些营养素、矿物质类的调合液时，由于粘度显著上升，原材料的溶解调合效率变差，此外，乳化和灭菌处理困难。进而，这些营养组合物由于粘度上升，粘附性增高，所以经口、经管摄取时营养组合物容易附着残留在口腔内、管内，无法将营养组合物容易地导入体内。
[0009]此外，近年来，作为经管摄取的一种方式，胃瘘、肠瘘经管营养法不断普及。该胃瘘、肠瘘经管营养法是在食管、胃、空肠(多数是胃)手术性、内窥镜性地造设外瘘(瘘孔)并经由留置的管，持续或间歇性地给与营养剂的方法，可以将营养剂直接供给到胃、肠。因此被认为可以与健康人同样地通过消化管摄取水分、营养，可以提高患者的生活品质(以下称为Q0L)。在该胃瘘、肠瘘经管营养法中，将营养组合物经由管等导入胃或肠时，如果营养组合物的粘度高或附着性强，则无法简便地给与。
[0010]这样，将营养组合物导入患者时，特别是经由管进行给与的情况，优选抑制营养组合物的粘度上升，降低在管内的附着性，能够以尽可能小的压力给与。以往，为了抑制营养组合物的粘度，提出了配合蛋白水解物即肽、氨基酸的方法，但已知这些低分子量的蛋白质素材通常促进脂肪的乳化破坏，虽然可以降低粘度，但存在乳化的不稳定化或促进氨基羰基反应所导致的褐变问题。
[0011]这样，通过将营养组合物均匀分散于分散溶介质即水中形成乳液的方法来制备是非常困难的，所述营养组合物为高蛋白，能够通过各种给与方法简便地导入营养组合物，能够无损味道或风味地对患者给与。
[0012]专利文献1:日本特开2004 - 97119号公报
【发明内容】
[0013]本发明的课题在于提供一种营养组合物，其是高蛋白的营养组合物，含有适量的除蛋白质以外的必需营养素，能够通过各种给与方法简便且容易地导入患者，并且灭菌耐热性、保存稳定 性优异，且无需复杂的制造装置、工序，能够以低成本大量生产。特别是提供即使提高蛋白质、矿物质类的配合量时，也具有适合口服摄取或经管给与的流变学性质的营养组合物。更具体而言，提供如下的营养组合物:在例如超过1.5kcal/ml的高卡路里营养组合物中，含有充分量的假想摄取能量为1000kcal/天时以往配合量不足的蛋白质、矿物质类，在制造、流通、使用方面也没有问题。
[0014]本发明涉及一种营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类且为液态或半固体状，其特征在于，该营养组合物中的粒子的体积基准中值粒径(d50)为5~100 μ m，在该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子。
[0015]上述营养组合物中的粒子的平均粒径优选为400 μ m以下。
[0016]上述营养组合物中的水不溶性粒子的体积基准中值粒径(d50)优选为10~100 μ m。
[0017]此外，本发明还涉及一种营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子，相对于形成该水不溶性粒子的2价离子的总摩尔数，蛋白质的质量为1.5~3g/mmol ο
[0018]上述营养组合物在25°C保持后的粘度优选为400~7000mPa.S。上述营养组合物在25°C保持后的粘度更优选为1000~7000mPa.S。
[0019]将上述营养组合物在25°C保持后，升温到37°C保持30分钟后的粘度优选为200 ~3000mPa.sD
[0020]上述营养组合物优选热量为1.5~2.21?^1/^，蛋白质为7~14质量％，脂质为3~7质量％，碳水化合物为20~35质量％。
[0021 ] 上述营养组合物优选含有游离谷氨酸0.05~2.0质量％。
[0022]上述营养组合物可以促进胃内容物从胃排出。
[0023]上述营养组合物为经肠用的。
[0024]上述营养组合物可用于胃肠管功能的治疗。
[0025]上述营养组合物可用于低营养状态的治疗。
[0026]上述营养组合物可用于反流性食管炎的预防、治疗。
[0027]上述营养组合物可用于吸入性肺炎的预防、治疗。 [0028]本发明的营养组合物含有适量的必需营养素，且为高蛋白，能够通过各种给与方法简便且容易地导入患者，并且灭菌耐热性、保存稳定性优异，进而无需复杂的制造装置、工序，能够以低成本大量生产。
【专利附图】
【附图说明】
[0029]图1:说明在试验例3中实施的胃食管反流试验方法的示意图。
[0030]图2:表示组合物的粘度与防止胃食管反流效果的关系的图(试验例3)。
[0031]图3:表示组合物的粘度与挤出性的关系的图(试验例4)。
[0032]图4:表示各组合物通液清洗后的管式胃瘘导管二一式胃3 )力7 — 7 >)内残液量的图(试验例6)。
[0033]图5:表示各组合物通液清洗后的钮式胃瘘导管(夕 >式胃A ? —
内残液量的图(试验例6)。
【具体实施方式】
[0034]本发明人为了解决上述问题进行了深入研究，结果着眼于蛋白质的存在形态和营养组合物中的体积基准中值粒径。以往，为了防止脂肪分离、其它营养成分析出，以即使粘性增高也将蛋白质原料微粒化或均质化为前提来制造。本发明的营养组合物不采取以往的将蛋白质微粒化或均质化，而是以即使为不均匀的状态也设定在一定的粒径范围，由此可以不提高粘度、附着性地获得优选的流变学性质，可以容易地向容器连续填充，可以通过各种给与方法简便且容易地导入患者，并且灭菌耐热性、保存稳定性优异，基本维持均质化状态。调制到高蛋白、优选的粒径范围时，使各种蛋白质原料以被2价阳离子不溶化了的粒子状态存在于调制液中即可。
[0035]即，本发明提供一种营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，其特征在于，该营养组合物中的粒子的体积基准中值粒径(d50)为5~100 μ m，在该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化的了蛋白质为主要成分的水不溶性粒子。
[0036]此外，本发明提供一种营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子，相对于形成该水不溶性粒子的2价离子的总摩尔数，蛋白质的质量为 1.5 ~3g/mmol。
[0037]以下，对本发明的营养组合物进行进一步详述。
[0038]本发明的营养组合物中的蛋白质含量优选为7~14质量％。只要是7~14质量％，就可以得到高卡路里、高蛋白营养组合物。即，即使使热量为1.5~2.2kcal/g时，仅通过该营养组合物就可以获得70岁以上的老人所必需的蛋白质量即40~50g/天。蛋白质是指酪蛋白及其盐或乳清等乳蛋白、大豆蛋白、小麦蛋白、玉米蛋白、鱼肉蛋白、卵蛋白等，还包括将它们加工成粉末、颗粒、薄片或颗粒状的原材料。在本发明中，使用其中的至少一种。其中，为了容易地控制水不溶性粒子的粒径，优选至少含有酪蛋白或其盐2~8质量％。此外，根据需要，可以添加上述蛋白质原材料的水解产物或氨基酸作为补给蛋白质的材料。应说明的是，这些蛋白质或作为蛋白质补给源的材料不必全部进行不溶化，可以根据制剂组成上的需要以各种比例存在不溶化物和溶解物。应说明的是，作为来源于本发明中使用的蛋白质源、即蛋白质原料、肽原料、氨基酸原料的物质，游离谷氨酸在营养组合物中的含量优选为0.05~2.0质量％。
[0039]碳水化合物使用选自葡萄糖或果糖等单糖类、蔗糖或麦芽糖等二糖类、寡糖、糊精、淀粉、糖醇、 增粘多糖类、水溶性食物纤维和不溶性食物纤维等中的至少一种。本发明的营养组合物中碳水化合物的含量优选为20~35质量％。
[0040]脂质使用选自如下油脂中的至少一种:低芥酸菜籽油、大豆油、玉米油、苏子油、红花油、棕榈油、其它植物性来源的油脂；鱼油、黄油、猪油、其它动物性来源的油脂；结构中有脂肪酸的乳化剂或中链脂肪酸甘油三酯等有功能性的油脂。本发明的营养组合物中的脂质含量优选为3~7质量％。
[0041]作为矿物质类，可列举作为营养成分的必需矿物质类，例如钠、钾、钙、镁、磷、氯、铁、锌、铜、锰等。作为2价阳离子，可列举作为营养素的上述钙、镁、铁、锌、铜、锰等的离子，可以将选自这些的无机盐或有机酸盐中的至少一种作为原料使用。相对于形成水不溶性粒子的2价离子的总摩尔数,蛋白质质量为1.5~3g/mmol,优选为2~3g/mmol。优选在加入蛋白质原料的调制液中，作为2价阳离子，钙离子或镁离子中的任一种存在即可，更优选使钙离子和镁离子二者共存，可以调制相对于钙和镁的总摩尔数，蛋白质质量达到1.5~3g/mmol的水不溶性粒子。通过2价离子和蛋白质以上述范围的比例形成水不溶性粒子，组合物中所含的粒子的体积基准中值粒径(d50)在优选的范围，可以不提高组合物粘度、附着性地获得优选的流变学性质。
[0042]应说明的是，与钠离子、钾离子成对的硫酸根离子、碳酸根离子、磷酸根离子、有机酸离子等多价阴离子的量与2价阳离子的量相比过多时，2价阳离子与多价阴离子形成不溶性盐而沉淀，所以有蛋白质的凝集难以进行、在保存时容易产生白色沉淀的倾向。因此，从该观点出发，优选多价阴离子的量少，优选也考虑最佳PH的调整、良好的风味、粘度、营养成分配合等确定。
[0043]在本发明中，“以不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子”是指，处于通过以例如3000rpm将组合物进行离心处理而容易沉淀的状态的粒子，沉淀的粒子的体积基准中值粒径(d50)优选为10~100 μ m，特别优选为10~30 μ m。超过100 μ m时，口服摄取时有粗糙感变大的倾向。小于IOym时，有粘度增高而粘附感增强的倾向，此外，经管给与时有挤出营养组合物的力变得过高的倾向。该不溶化粒子，与例如在牛奶中存在的酪蛋白钙的分散状态(酪氨酸胶束)在酪蛋白钙经离心处理也不容易沉淀方面是不同的。
[0044]应说明的是，在本发明中，粒径用激光散射式粒度分布测定装置进行测定。在测定中，使用PIDS (偏振光差动散射(偏光差動散乱))装备，在液体(悬浊液部):1.32、样品:实部1.45、虚部O的条件下分析折射率。
[0045]蛋白质与2价阳离子以及根据情况与多价阴离子和2价阳离子一起反应，由此可以通过改变蛋白质的立体结构、带电状态而使蛋白质凝集，由此来制备所述不溶化了的蛋白质粒子。应说明的是，2价阳离子可以作为柠檬酸盐、硫酸盐、磷酸盐、碳酸盐等的不溶性或难溶性盐与蛋白质混合，但优选以乳酸盐、盐酸盐等易溶性盐的形态作为溶液与蛋白质混合。通过以溶液状态加入，可以防止溶解分散的蛋白质急剧反应而形成粗大粒子。此外，2价阳离子与蛋白质的混合优选逐渐加入来混合，优选边高速搅拌边混合蛋白质溶液。在此，高速搅拌是指在5000rpm以下进行搅拌。
[0046]此外，I价阳离子、2价阳离子、蛋白质的调合顺序优选I价阳离子、蛋白质、2价阳离子。以I价阳离子、2价阳离子、蛋白质的顺序调合时，根据调合液中多价阴离子与2价阳离子的摩尔比和浓度，有不溶性盐大量生成的倾向。
[0047]在本发明中，水不溶性粒子只要以蛋白质为主要成分，例如脂质、碳水化合物等可以与蛋白质形成复合体。脂质、蛋白质和2价阳离子的盐中不溶化成分可以各自单独存在，也可以作为复合体存在。
[0048]本发明的 营养组合物的体积基准中值粒径(d50)为5~100 μ m，优选为20~50 μ m。如上所述，优选以不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子的体积基准中值粒径(d50)为10~100μπι，在营养组合物中除了所述水不溶性粒子以外，还存在脂肪球粒子等。所有这些粒子的体积基准中值粒径(d50)为5~100μπι。
[0049]随着不溶化粒子的生成，调制液的粘度降低，并且能够调制具有任意粒度分布的营养组合物，体积基准中值粒径(d50)小于5 μ m时，虽然看到粘度降低，但是该营养组合物的粘度、附着性都不足以实现优选的管内流动性。此外，对于体积基准中值粒径(d50)超过100 μ m的营养组合物，无法确保包括蛋白质的大多数有效成分的制造工序中的均质性，且口服摄取时粗糙感显著，在风味、吞咽方面不优选。进而，经管给与时有管堵塞多发的可能性。
[0050]本发明的营养组合物中的粒子的平均粒径优选为400 μ m以下，更优选为5~200 μ m。上述平均粒径在上述范围内时，即使在营养组合物中包含不溶化粒子以外的超过IOOym的粒子，只要是体积基准中值粒径(d50)不超过IOOym的量，就可以在风味、管流动性方面没有问题地使用。
[0051]如果仅通过将营养组合物静置，不溶化粒子就简单地分离，可能有损商品价值，此外，对于吞咽、咀嚼能力低下的老年人来说必须防止吸入性肺炎，优选即使分离后通过振荡而再分散、不会容易地再分离，所以优选营养组合物的粘度适当地高。另一方面，粘度过高则经口经管摄取困难，管内的残存量也变多。因此，营养组合物的粘度在25°C优选为400mPa.s以上，特别优选为1000mPa.s以上，优选为7000mPa.s以下，特别优选为3000mPa.s以下。特别是，如果是1000~7000mPa *s则可以容易经口经管摄取，不仅可以减少管内的残存量，管的清洗性也变得良好，并且可以防止反流性食管炎、吸入性肺炎。
[0052]这里所说的粘度是指假想经口经管摄取时的流动状态而测定的值，摄取前的形态可以不是液态。例如可以是使用前是布丁或胶状(jelly)那样的非流动状态，通过从外部施加力而组织破坏、显示流动性的半固体形态。应说明的是，粘度是采用旋转式粘度计，在N0.3转子、12rpm、25°C下测定的值(下同)。
[0053]上述粘度的调节也可以使用增粘剂、胶凝剂来达成。作为上述粘度调节剂，可列举琼脂、鹿角菜胶、红藻胶、藻酸盐、明胶、果胶、甘露聚糖、胞外多糖胶、肉桂胶(力7力'A )、刺槐豆胶、阿拉伯树胶、他拉胶(> 9力' A )、瓜耳胶、黄原胶、淀粉等，根据需要可以选择I种或多种。其中，优选将琼脂用作胶凝剂，对本发明的营养组合物赋予剪切力若超过屈服点则开始流动的塑性流动性。由此，胃瘘、肠瘘经管营养法中，经由管等导入胃或肠时，可以消除以往的营养组合物的高粘度、高附着性等特性，可以提供用于胃瘘、肠瘘经管营养法的优选营养组合物。更具体而言，为了防止反流性胃食管炎的发生、降低腹泻频率、进而防止营养剂从胃瘘、肠瘘经管营养法中使用的腹壁埋入部漏出，优选添加胶凝剂调制成适当的凝胶强度。如此，在将营养组合物填充入大容量注射器或带塞的袋经由胃瘘用管或接续连接器将营养组合物导入胃内时，所必需的挤压力小，即使没有力气的老年人也可以简便地给与，减轻了家庭医疗护理员的护理负担。
[0054]本发明的营养组合物在25°C保持后升温到37°C，再保持30分钟后的粘度优选为200~3000mPa *s。由此，将本发明的营养组合物投入胃时，在抑制向食管反流的同时促进从胃排出，形成适合由于脑血管障碍、神经肌障碍等而吞咽、咀嚼能力低下的老年人、由于意识障碍等而口服摄取困难的患者的营养组合物。
[0055]在本发明的营养组合物中，除了上述原材料之外，还可以配合作为营养素所必需的维生素、食物纤维，此外，还可以含有儿茶素、肉毒碱、辅酶Q、GABA、α 一硫辛酸等所代表的功能性食品材料。此外，为了使风味良好，可以使用食品来源的原材料、提取物、作为食品添加物的调味 料、着色料、甜味料、香料、PH调节剂。
[0056]营养组合物的pH根据使用的原材料种类、摄取形态而变化。一般而言，多数蛋白质因PH降低而变性，发生凝集、沉淀，形成接近不溶化的状态。然而，为了调制形成本发明所优选的水不溶性粒子的状态，即体积基准中值粒径(d50)为10~IOOym且保存时粒子难以分离的状态的粘性，优选营养组合物的pH为4.8~7.2，特别优选为5.6~6.6。
[0057]本发明因将蛋白质不溶化而营养组合物的粘度显著降低，所以尤其是在高卡路里组成中发挥效果。热量为1.5~2.2kcal/g的组成，且蛋白质所占的能量比为20~25%，则可以形成理想的配合。此时的蛋白质含量优选7~14质量％。此外，脂质所占的能量比为20~30%，则脂质含量为3~7质量％，形成优选的营养组合物。这样，通过适当混合蛋白质和脂质，可以获得营养补给和保存时的油分分离不成为问题的更优选的营养组合物。
[0058]接着，对本发明的营养组合物的制造方法进行说明。
[0059]首先，优选在加热到60°C以上的水中添加碳水化合物，接着混合含有I价阳离子的盐。在其中混合油脂和根据需要的乳化剂，进而混合蛋白质，搅拌，将蛋白质分散、溶解。在其中混合含有2价阳离子的盐，搅拌并使蛋白质不溶化。进一步，根据需要混合维生素、食物纤维、香料等，搅拌后，添加水进行定容''"I在该混合工序或混合液的处理工序中，利用通常使用的高压均化器或超声波乳化机、胶体磨、高速均质混合机等的乳化操作不一定是必需的。这不像以往的液态流动食品那样，油滴在水中形成微细的乳液而分散，而是采用包含在不溶化的蛋白质粒子中或与其相互作用而以集合、凝集状态存在的新制法进行。上述采用高速均质混合机进行的操作是指在5000rpm以上进行搅拌。
[0060]定容后，进行加热灭菌，填充到容器中，或者填充到容器中后进行加热灭菌。通过进行加热灭菌处理可以长期保存。作为灭菌方法，可列举超高温短时间(UHT)灭菌、热水灭菌、使用分批式及连续式蒸馏装置的灭菌等。其中，用I种或根据需要用多种方法来进行处理。
[0061]以往的超过1.5kcal/ml的市售高卡路里流动食品通过UHT灭菌的无菌填充包装系统或通过降低pH来抑制微生物繁殖，通过使加热灭菌条件稳定的方法制造。即，可以说，本发明的营养组合物是根据为了避免在高温下进行长时间处理而显著促进破乳而选择的制造方法来制造的。
[0062]本发明的营养组合物还可以使用高温长时间处理的蒸馏方式( > 卜&卜方式)进行灭菌。这是因为，如上所述，采用以使蛋白质不溶化为基础的新型制法而得，不一定需要抑制微细乳液的凝集、合一所导致的制剂破坏。本发明的营养组合物可以根据用途填充到各种形态的容器中，进行蒸馏灭菌处理后，供给使用者。
[0063]本发明的营养组合物可以作为经口、经管摄取用来使用，特别适于经肠用。此外，本发明的营养组合物被调节到适当粘度，且平衡良好地配合了所必需的营养源，因此适用于如下患者的胃肠管功能的治疗、低营养状态的治疗、反流性食管炎的预防、治疗、吸入性肺炎的预防、治疗:随着年龄增长胃缩小的老年人，由于脑血管障碍、神经肌障碍等而吞咽、咀嚼能力低下的患者，由于意识障碍等而口服摄取困难的患者，手术后的患者等。以上述各患者为对象，优选在该营养组合物中含有0.05~2质量％的游离谷氨酸，由此促进胃内容物排出，形成更优选的营养组合物。
[0064]本发明的营养组合物通过使蛋白质不溶，可显著抑制蛋白质以高浓度溶解导致的粘度上升。此外，考虑脂质的存在状态与现有液态流动食品那样的乳液不同，所以具有如下优点:(1)制造上的优点，(2)摄取给与上的优点，(3)营养组成上的优点。以下分别对其评述。
[0065](I)制造上的优点:在调合工序中原材料的溶解混合效率上升，且调合液在罐内的附着减少，所以可期待收率变好。在向容器填充的工序中，因抑制粘度增加而从填充喷嘴的断液(液切Λ )变好，可抑制密封时咬液(液力^ )所导致的密封不良。在灭菌工序中，可以选择各种灭菌方法，在制造设备上所必需的制约缩小，可节约设备投资。在蒸馏灭菌中，伴随着粘度降低，热传导率上升，由此可以缩短灭菌时间，其结果可以抑制营养组合物的褐变、维生素的老化。
[0066](2)摄取、给与上的优点，对于口服摄取，来源于蛋白质的“粘附”降低，口内残存感变少，缓和了服用时的不快感。此外，在经管给与时，所必需的挤出力少即可。特别是从胃瘘、肠瘘给与时，该效果大。在给与以往的液态流动食品(几~几十mPa*s)的情况下，有可能发生腹泻或胃食管反流，所以认为必需长时间给与，但本发明为几千mPa.S，且，上述不优选现象得到抑制，可以在短时间内且容易地注入，从上述本发明特征出发，期待在患者的QOL提高和看护一护理现场的作业效率性提高方面有用。
[0067] (3)营养组成上的优点，可以配合高浓度的蛋白质和矿物质类，特别是钠、钾、钙、镁。蛋白质以不溶状态存在，脂质以与以往已知的液态流动食品的乳液不同的状态分散，由此几乎无需考虑所列举的起因于矿物质类的破乳。这样，本发明的营养组合物可以调制成低重量、高卡路里制剂，特别是可以简便地对老年人那样的胃容积降低的人实施蛋白质和矿物质类等的营养补给。
[0068]实施例
[0069]示出实施例来进一步详细说明本发明，但本发明并不限于以下的实施例。
[0070](实施例1)
[0071]以下记载装入4000g时的调合方法。各原料的配合量如表1~3所示。在5L的不锈钢桶中称量调合水1420g，用水浴加热到70~80°C。接着，采用TKR0B0MIX(注册商标，特殊机化工业(株)制)，在3000rpm的高速搅拌条件下，分别溶解糊精、砂糖、柠檬酸亚铁钠、磷酸钠、磷酸钾、柠檬酸三钾、葡糖酸钠。接着，向其中加入在70~80°C混合溶解食用油脂和乳化剂得到的液体。接着，向其中依次加入乳蛋白源原料(7 f 9公司:酪蛋白含量66.8质 量％ )、谷氨酸钠、矿物质酵母混合物、香料并混合,形成均匀的溶解分散状态。接着，向其中慢慢地加入溶解的水溶性食物纤维、乳酸钙、氯化镁。接着，向其中加入维生素混合物、抗坏血酸钠、异抗坏血酸钠，使其分散溶解。向其中加入其余的原料，测定质量，用调合水定量到4000g后，使其溶解分散至形成均匀的状态，填充到(带塞)铝袋中，使每个的质量为150g。采用110°C、126°C的2步加热灭菌法进行蒸馏灭菌处理。将该样品在25°C下保存，灭菌处理的第二天，采用旋转式粘度计(BH-80(商品名)，东机产业制)，在转子N0.3、12rpm的条件下进行测定，结果为约2000mPa.s(25°C )。此外，采用LS13320(商品名，BeckmanCoulter公司制)测定中值粒径，结果为23 μ m。
[0072][表1]
[0073]
【权利要求】
1.营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，其特征在于，该营养组合物中的粒子的体积基准中值粒径d50为5~100 μ m，在该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子，将该营养组合物在25°C保持后的粘度为400~7000mPa.s，该营养组合物是如下制备的:往加热到600C以上的水中添加碳水化合物，接着混合含有I价阳离子的盐，往其中混合油脂，进而混合蛋白质，搅拌，将蛋白质分散、溶解，往其中混合含有2价阳离子的盐并搅拌。
2.权利要求1所述的营养组合物，其中，营养组合物中的粒子的平均粒径为400μπι以下。
3.权利要求1所述的营养组合物，其中，营养组合物中的水不溶性粒子的体积基准中值粒径为10~100 μ m。
4.权利要求2所述的营养组合物，其中，营养组合物中的水不溶性粒子的体积基准中值粒径为10~100 μ m。
5.营养组合物，其至少含有碳水化合物、脂质、蛋白质和矿物质类，且为液态或半固体状，该营养组合物中含有以被2价阳离子不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子，将该营养组合物在25°C保持后的粘度为400~7000mPa *s，相对于形成该水不溶性粒子的2价离子的总摩尔数，蛋白质的质量为1.5~3g/mmol，该营养组合物是如下制备的:往加热到60°C以上的水中添加碳水化合物，接着混合含有I价阳离子的盐，往其中混合油脂，进而混合蛋白质，搅拌，将蛋白质分散、溶解，往其中混合含有2价阳离子的盐并搅拌。
6.权利要求1~5 任一项所述的营养组合物，将所述营养组合物在25°C保持后的粘度为 1000 ~7000mPa.S。
7.权利要求1~5中任一项所述的营养组合物，将所述营养组合物在25°C保持后，升温到37°C保持30分钟后的粘度为200~3000mPa.S。
8.权利要求1~5中任一项所述的营养组合物，其中，热量为1.5~2.2kcal/g，蛋白质为7~14质量％，脂质为3~7质量％，碳水化合物为20~35质量％。
9.权利要求1~5中任一项所述的营养组合物，其中，含有游离谷氨酸0.05~2.0质量％。
10.权利要求1~5中任一项所述的营养组合物，其pH为4.8~7.2。
11.权利要求1~5中任一项所述的营养组合物，其pH为5.6~6.6。
12.权利要求1~5中任一项所述的营养组合物，所述以不溶化了的蛋白质为主要成分的水不溶性粒子是通过以3000rpm将上述营养组合物进行离心处理而容易沉淀的粒子。
13.权利要求1~5中任一项所述的营养组合物，其中上述2价阳离子和上述蛋白质在5000rpm以下混合、搅拌过。
14.权利要求1~5中任一项所述的营养组合物用于制备促进胃内容物从胃排出的营养剂的用途。
15.权利要求1~5中任一项所述的营养组合物用于制备经肠用营养剂的用途。
16.权利要求1~5中任一项所述的营养组合物用于制备治疗胃肠管功能的营养剂的用途。
17.权利要求1~5中任一项所述的营养组合物用于制备治疗低营养状态的营养剂的用途。
18.权利要求1~5中任一项所述的营养组合物用于制备预防、治疗反流性食管炎的营养剂的用途。
19.权利要求1~5中任一项所述的营养组合物用于制备预防、治疗吸入性肺炎的营养剂的用 途。
【文档编号】A61K38/00GK103977392SQ201410181640
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2006年7月18日 优先权日:2005年8月29日
【发明者】金达, 林直树, 田中达朗, 畝山寿之, 染川慎治 申请人:味之素株式会社