一种艾塞那肽缓释微球组合物的制作方法
【专利摘要】本发明的目的是提供一种艾塞那肽缓释微球组合物，由艾塞那肽或其盐、聚合物共混物和蔗糖组成，其中艾塞那肽或其盐为10~20%，聚合物共混物为76~89%，蔗糖为1~4%。本发明药物组合物以微球形式存在，具有药物长期释放的性质，可在超过一个月的时间里释放艾塞那肽。本发明的特征在于通过在本发明的药物组合物中使用2种不同PLG的适宜组合，可以显著减少血浆中艾塞那肽浓度的波动，且无明显的延迟释放期。本发明的另一个特征是在载药量高的情况下，药物突释量很低。本发明所述艾塞那肽微球组合物中载药量不低于10.0%，其突释量不超过1.0%。
【专利说明】一种艾塞那肽缓释微球组合物
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，涉及艾塞那肽缓释微球组合物，可在制备降糖药或控制体重的减肥药中应用。
【背景技术】
[0002]据国际糖尿病联盟统计，2013年，全球糖尿病在20-79岁成人患病率为8.3%，患者人数已达3.82亿，中国糖尿病的患者人数为9840万，居全球首位，其中90%以上为II型糖尿病患者。2013年，全球糖尿病医疗花费高达5480亿美元，占全球医疗支出的11%。开发疗效显著，顺应性高的治疗糖尿病药物具有极大的社会效益和经济价值。
[0003]胰高血糖素样肽-l(glucagon-likepeptide-l,GLP_l)是肠促胰岛素(incretin)的一族，由肠道L细胞分泌，是一种在餐后分泌的激素、有助于控制血糖，主要代谢反应是，随餐后血糖水平升高而释放并刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放和减缓营养物被吸收进入血液的速率。GLP-1具有一系列优势，如:刺激胰岛素分泌、抑制高血糖素分泌，防止低血糖；刺激胰岛β细胞增生、阻止胰岛β细胞凋亡；延迟胃排空、产生饱胀感，因此可以减轻体重；保护中枢神经，增强学习和记忆功能；调脂、降压、改善内皮细胞功能作用，多重保护心血管系统等(Nature Reviews Endocrinology, 2012, 8:728-42)。
[0004]天然的GLP-1在体内迅速被二肽基肽酶(Dipeptidyl peptidase , DPP IV)降解而失活，半衰期仅数分钟，因而无法应用。
[0005]艾塞那肽(Exenatide)是一种GLP-1的类似物，是由39个氨基酸组成的人工合成多肽。其氨基酸序列为:
【权利要求】
1.一种艾塞那肽缓释微球组合物，其特征在于，由艾塞那肽或其可药用的盐、聚合物共混物和蔗糖组成，其中艾塞那肽或其盐的重量含量为10-20%，聚合物共混物的重量含量为76-89%，蔗糖的重量含量为1-4%。
2.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球组合物，其特征在于，所述艾塞那肽的可药用的盐，其成盐的酸选用无机酸、或有机酸，无机酸为盐酸，有机酸选用醋酸、乳酸、三氟乙酸、枸橼酸、富马酸、丙二酸、马来酸、酒石酸、门冬氨酸、苯甲酸、琥珀酸或扑酸。
3.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球组合物，其特征在于，所述聚合物共混物由第一乙交酯丙交酯共聚物和第二乙交酯丙交酯共聚物组成，末端均为羧基基团，第一乙交酯丙交酯共聚物为高特性粘度的乙交酯丙交酯共聚物，其特性粘度为0.35-0.80dl/g，第二乙交酯丙交酯共聚物为低特性粘度的乙交酯丙交酯共聚物，其特性粘度为0.05-0.25dl/g。
4.根据权利要求3所述的一种艾塞那肽缓释微球组合物，其特征在于，第一乙交酯丙交酯共聚物和第二乙交酯丙交酯共聚物的重量比为50、5: 5飞O。
5.根据权利要求3或4所述的一种艾塞那肽缓释微球组合物，其特征在于，第一乙交酯丙交酯共聚物中的丙交酯与乙交酯的摩尔比为50:50-90:10，第二乙交酯丙交酯共聚物中的丙交酯与乙交酯的摩尔比为50:50~75:25。
6.根据权利要求1所述的一种艾塞那肽缓释微球组合物在制备治疗糖尿病或降低体重的药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的一种艾塞那肽缓释微球组合物的应用，其特征在于，所述药物组合物以微球的形式存在，药物制剂形式为混悬剂，或粉末制剂。
【文档编号】A61K38/22GK103990114SQ201410187833
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年5月6日 优先权日:2014年5月6日
【发明者】蒋朝军 申请人:浙江圣兆医药科技有限公司