新小儿肺热咳喘口服制剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供的小儿肺热咳喘口服制剂根据药材的特性，对于提取方法进行了改进，将11味药材分成3批，用不同的提取方法提取，然后合并提取清膏，所述方法制备的小儿肺热咳喘口服制剂治疗效果更好。
【专利说明】新小儿肺热咳喘口服制剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新小儿肺热咳喘口服制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 小儿肺热咳喘颗粒的制备方法是，麻黄、苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、连翘、知 母、黄苳、板蓝根、麦冬、鱼腥草i味中药材，按处方量称取后混合，加水煎煮2次，每次1 小时，合并煎煮液，滤过，滤液浓縮至60-70°C相对密度1. 17的清膏，按清膏1重量份、糊精 〇. 27重量份和环拉酸钠0. 05重量份的配比混合后制成颗粒，过筛，分装，即得小儿肺热咳 喘颗粒。
[0003] 并且小儿肺热咳喘颗粒的现有制备方法使用的是十一种药材一锅煮的方法，没有 根据各药材自身的特性出发制定更加合理的制备方法，各药材的药效并没有完全被提取出 来，影响治疗效果。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种新小儿肺热咳喘口服制剂，其特征在于使用了新的制备 方法。
[0005] -种新小儿肺热咳喘口服制剂，其特征在于所述小儿肺热咳喘口服制剂的制备方 法为：
[0006] (1)鱼腥草加水煎煮10-40分钟，过滤，滤液浓縮得到相对密度为1. 20的清膏，放 冷，加乙醇使含醇量为50?80%，静置24?48小时，过滤，滤液回收乙醇，浓縮得到相对密 度为1. 25的清胃，备用；
[0007] (2)称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、连翘、板蓝根和麦冬八味药材，混匀 后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为八味药材总重量的5倍量，合并2次提取液， 过滤后，滤液浓縮得到相对密度为1. 10-1. 15,放冷，然后加入乙醇使醇含量达75%，搅匀， 静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓縮得到相对密度为1. 25的清膏，备用；
[0008] (3)称取黄芩和麻黄二味药材，混匀后加水，用NaOH调节成碱性，煎煮2次，每次1 小时，每次水的用二味药材总重量的3倍量，合并2次提取液，过滤后滤液，用HC1调节至中 性后浓縮得到相对密度为1. 25的清膏，备用；
[0009] (4)取步骤（1)-⑶中清膏将清膏、糊精和环拉酸钠按清膏、糊精、环拉酸钠的重 量比为1 : 0.27 : 0.05的配比混匀后制成颗粒，过筛，分装，即得。
[0010] 所述步骤⑶中NaOH调节pH至10. 0-11. 0。
[0011] 所述的小儿肺热咳喘口服制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂。
[0012] 黄芩中的药用活性成分黄芩苷在一般条件下不溶于水，但在碱性环境下易溶于 水，麻黄的主要成分为麻黄碱、伪麻黄碱和麻黄次碱等，其水煎液呈碱性，预先将麻黄与黄 芩合并煎煮，并且调节pH至碱性，在碱性条件下进行提取，可相互促进有效成分溶出。
[0013] 另外，在生产过程中，我们发现将鱼腥草该为醇提后，可以显著的提高鱼腥草的提 取效率；将其他的八味采用水提醇沉法，增加脂溶性成分的提取率，并且去除杂质，药用更 安全。
[0014] 本发明提供的小儿肺热咳喘口服制剂根据药材的特性，对于提取方法进行了改 进，治疗效果更好。
【具体实施方式】
[0015] 下面结合实施例对本发明做进一步说明。
[0016] 实施例1
[0017] 称取麻黄30g苦杏仁60g生石膏240g甘草30g金银花100g连翅100g知母100g 黄芩l〇〇g板蓝根l〇〇g麦冬l〇〇g鱼腥草l〇〇g。
[0018] (1)鱼腥草加水煎煮10-40分钟，过滤，滤液浓縮得到相对密度为1. 20的清膏，放 冷，加乙醇使含醇量为75%，静置28小时，过滤，滤液回收乙醇，浓縮得到相对密度为1. 25 的清膏，备用；
[0019] (2)称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、连翘、板蓝根和麦冬八味药材，混匀 后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为八味药材总重量的5倍量，合并2次提取液， 过滤后，滤液浓縮得到相对密度为1. 10-1. 15,放冷，然后加入乙醇使醇含量达75%，搅匀， 静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓縮得到相对密度为1. 25的清膏，备用；
[0020] (3)称取黄芩和麻黄二味药材，混匀后加水，用NaOH调节成PH10. 0,煎煮2次，每 次1小时，每次水的用二味药材总重量的3倍量，合并2次提取液，过滤后滤液，用HC1调节 至中性后浓縮得到相对密度为1. 25的清膏，备用；
[0021] (4)取步骤（1)-⑶中清膏，将清膏、糊精和环拉酸钠按清膏、糊精、环拉酸钠的重 量比为1 : 0.27 : 0.05的配比混匀后制成颗粒，过筛，按3g/袋分装，即制得86袋。小儿 肺热咳喘颗粒。
[0022] 实施例2
[0023] 称取麻黄30g苦杏仁60g生石膏240g甘草30g金银花100g连翘100g知母100g 黄芩l〇〇g板蓝根l〇〇g麦冬l〇〇g鱼腥草l〇〇g。
[0024] (1)鱼腥草加水煎煮10-40分钟，过滤，滤液浓縮得到相对密度为1. 20的清膏，放 冷，加乙醇使含醇量为50%，静置28小时，过滤，滤液回收乙醇，浓縮得到相对密度为1. 25 的清膏，备用；
[0025] (2)称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、连翘、板蓝根和麦冬八味药材，混匀 后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为八味药材总重量的5倍量，合并2次提取液， 过滤后，滤液浓縮得到相对密度为1. 10-1. 15,放冷，然后加入乙醇使醇含量达75%，搅匀， 静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓縮得到相对密度为1. 25的清膏，备用；
[0026] (3)称取黄芩和麻黄二味药材，混匀后加水，用NaOH调节成pHll. 0,煎煮2次，每 次1小时，每次水的用二味药材总重量的3倍量，合并2次提取液，过滤后滤液，用HC1调节 至中性后浓縮得到相对密度为1. 25的清膏，备用；
[0027] (4)取步骤（1)-⑶中清膏将清膏、糊精和环拉酸钠按清膏、糊精、环拉酸钠的重 量比为1 : 0.27 : 0.05的配比混匀后制成颗粒，过筛，按3g/袋分装，即制得86袋。小儿 肺热咳喘颗粒。
[0028] 实施例3
[0029] 称取麻黄30g苦杏仁60g生石膏240g甘草30g金银花100g连翘100g知母100g 黄芩l〇〇g板蓝根l〇〇g麦冬l〇〇g鱼腥草l〇〇g。
[0030] (1)鱼腥草加水煎煮10-40分钟，过滤，滤液浓縮得到相对密度为1. 20的清膏，放 冷，加乙醇使含醇量为80%，静置28小时，过滤，滤液回收乙醇，浓縮得到相对密度为1. 25 的清膏，备用；
[0031] (2)称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、连翘、板蓝根和麦冬八味药材，混匀 后加水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为八味药材总重量的5倍量，合并2次提取液， 过滤后，滤液浓縮得到相对密度为1. 10-1. 15,放冷，然后加入乙醇使醇含量达75%，搅匀， 静置24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓縮得到相对密度为1. 25的清膏，备用；
[0032] ⑶称取黄芩和麻黄二味药材，混匀后加水，用NaOH调节成pHll. 0,煎煮2次，每 次1小时，每次水的用二味药材总重量的3倍量，合并2次提取液，过滤后滤液，用HC1调节 至中性后浓縮得到相对密度为1. 25的清膏，备用；
[0033] (4)取步骤（1)-⑶中清膏，将清膏、糊精和环拉酸钠按清膏、糊精、环拉酸钠的重 量比为1 : 0.27 : 0.05的配比混匀后制成颗粒，过筛，按3g/袋分装，即制得86袋。小儿 肺热咳喘颗粒。
[0034] 实施例4
[0035] 称取麻黄30g黄芩100g二味药材，混匀后加水，煎煮2次，每次1小时，每次水的 用二味药材总重量的3倍量，合并2次提取液，过滤后滤液，用HC1调节至中性后浓縮得到 相对密度为1. 25的清膏，备用；
[0036] 在工艺优选过程中，探索了煎煮中pH值对麻黄和黄芩提取的影响，用黄芩苷在清 膏中的含量作为评估标准。分别设置了不调节pH、pH值调节至8.0、？!1值调节至9.0、？!1值 调节至10. 0、pH值调节至儿.0的筛选实验。
[0037] 实验结果显示，当pH到达10. 0时，再升高pH值，对于黄芩苷的提取率影响降低， 因此优选PH10. 0作为最佳的提取pH值。
[0038] 实施例5
[0039] 本试验例通过对大鼠的临床试验证明本发明所述口服制剂的抗炎作用。
[0040] 取KM小鼠40只，雌雄各半，体重19?21g。按体重随机分为4组：分别为空白对 照组、地塞米松组、对照组和试验组。
[0041] 空白对照组：生理盐水10ml/kg;地塞米松组：2mg/kg，地塞米松溶解于蒸馏水，给 药容积为l〇mg/kg;试验组：5g/kg，给药容积为10mg/kg。对照组：5g/kg，给药容积为10mg/ kg。
[0042] 试验组使用按照本发明实施例1制备的药物。
[0043] 对照组的药物为小儿肺热咳喘颗粒（葫芦娃），购自海南葫芦娃制药有限公司。
[0044] 连续给药3天；末次给药30min后，尾静脉注射0. 5%伊文思蓝0.lml/10g，同时腹 腔注射0. 6 %冰酹酸0. 2ml/只。20min后脱颈椎处死小鼠，用5ml生理盐水冲洗腹腔，用注 射器抽出腹腔洗液约4. 5ml。2000rpm离心5min，于590nm处测定紫外吸收度值（A)。结果 见下表所示。
[0045]
【权利要求】
1. 一种小儿肺热咳喘口服制剂，其特征在于所述小儿肺热咳喘口服制剂的制备方法 为： (1) 鱼腥草加水煎煮10-40分钟，过滤，滤液浓縮得到相对密度为1. 20的清膏，放冷，力口 乙醇使含醇量为50?80%，静置24?48小时，过滤，滤液回收乙醇，浓縮得到相对密度为 1. 25的清骨，备用； (2) 称取苦杏仁、生石膏、甘草、金银花、知母、连翘、板蓝根和麦冬八味药材，混匀后加 水煎煮2次，每次1小时，每次水的用量为八味药材总重量的5倍量，合并2次提取液，过滤 后，滤液浓縮得到相对密度为1. 10-1. 15,放冷，然后加入乙醇使醇含量达75%，搅匀，静置 24小时，滤过，滤液回收乙醇，浓縮得到相对密度为1. 25的清膏，备用； (3) 称取黄芩和麻黄二味药材，混匀后加水，用NaOH调节成碱性，煎煮2次，每次1小 时，每次水的用二味药材总重量的3倍量，合并2次提取液，过滤后滤液，用HC1调节至中性 后浓縮得到相对密度为1.25的清膏，备用； ⑷取步骤⑴-⑶中清膏，将清膏、糊精和环拉酸钠按清膏、糊精、环拉酸钠的重量比 为1 : 0.27 : 0.05的配比混匀后制成颗粒，过筛，分装，即得。
2. 如权利要求1所述小儿肺热咳喘口服制剂，其特征在于所述步骤（3)中NaOH调节 pH至 10. 0-11. 0。
3. 如权利要求1所述小儿肺热咳喘口服制剂，其特征在于所述的小儿肺热咳喘口服制 剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂。
【文档编号】A61P11/14GK104042885SQ201410222570
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年5月21日 优先权日:2014年5月21日
【发明者】孔祥生, 高进, 彭招华, 曹晖 申请人:丽珠医药集团股份有限公司