一种防治骨质疏松症的复方制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种防治骨质疏松症的复方制剂及其制备方法，由淫羊藿、牛膝、柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁组成。经淫羊藿、牛膝原料提取制粉，柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁过筛，调配混合制粒，计量填充胶囊，包装这些步骤制得的。本发明在传统的中医理论及现代药理研究基础上精心组方，淫羊藿和牛膝有补肝肾、强筋骨的功效，酪蛋白磷酸肽与柠檬酸钙合用，可以更好地促进钙吸收利用，提高骨钙含量，增加骨密度，从而共同发挥增加骨密度、防治骨质疏松症的功效作用。本发明制得的产品不仅服用安全，具有显著的防治和保健功效，而且工业化生产成本低，有很好的市场开发应用前景。
【专利说明】一种防治骨质疏松症的复方制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药和保健食品领域，具体涉及一种防治骨质疏松症的复方制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]骨密度即骨矿密度(bone mineral density, BMD)是骨质量的一个重要标志，反映骨质疏松的程度，预测骨质疏松性骨折的重要依据。
[0003]人的骨密度在30岁左右到达峰值后就会随年龄的增长逐年因骨丢失而下降，女性在更年期开始后骨丢失的速度比老年男性更快。据报道，无论男女，60岁以后，骨丢失量一般达峰值时的20%~30%，最多的可达40%。骨质疏松症已成为全球性的公共卫生问题之一，日益受到人们的广泛关注。目前，全世界患骨质疏松症的总人数超过2亿人，就美国而言，45岁以上的妇女每年患骨质疏松症者就高达1500-2000万人，造成骨折者有130-150万例。目前我国骨质疏松症患者约有8400万，占总人口的6.6%。每年因骨质疏松症而并发骨折的发病率约为9.6%，并有逐年增高的趋势。据世界卫生组织统计，目前骨质疏松的发病率已在世界常见病、多发病中跃居第七位。在世界范围内，已将防治骨质疏松症预防骨折和治疗高血压预防中风、治疗高血脂、预防心肌梗塞放到同等重要的地位。
[0004]骨质疏松症作为现代文明病，已成为一个世界性的重要公共卫生问题之一。其原因是骨密度降低和骨组织微结构遭到破坏，从而导致骨骼脆性增加以及容易发生骨折的全身性疾病。骨质 疏松早期可以没有什么症状，近年来这方面的研究有许多，主要提出了通过做骨密度检查来确诊。通过测定骨密度，可以了解有没有骨量减少和骨质疏松。从骨量减少到骨质疏松是一个不同程度的量变过程，增强骨密度可以有效的降低骨质疏松症的发病率。
[0005]中医认为肾为先天之本，为精藏之所，而精可生髓，骨髓为生骨养骨之物，且肾寓一身之元阳，可温煦周身，熏泽骨体，是筋骨强壮的根本所在。故肾精亏虚，则骨髓生化乏源，骨髓空虚，骨骼失养；若肾阳衰微，不能温煦，骨体失于熏泽，亦可发为本病。肝藏血，肾藏精，中医有“精血同源”、“肝肾同源”之说，肾中的精气充盛有赖于血液的濡养。若肝失条达，肝气郁滞，耗伤阴血，肝血不足，则可导致肾精亏损，使骨髓失养，肢体不用。脾为气血生化之源，脾为后天之本，肾为先天之本，若脾不运化，脾精不足，后天不养先天，则致肾精乏源，骨骼失养。老年人由于多脏器虚损，肾精虚少，肾气日衰，精气血不足，瘀血阻络，骨髓化源不足，骨失所养，便可出现腰背肢体疼痛、身体畸形、行走困难甚或骨折等一系列临床表现。
[0006]现代研究表明，影响骨密度的因素较多，主要受遗传因素、内分泌因素和环境因素的影响。遗传因素包括遗传、种族、年龄和性别；内分泌因素包括性激素、系统激素和骨代谢调节因子；环境因素包括营养因素、体育运动、健康行为、不良嗜好等。
[0007]目前医学上还未有安全而有效的根治方法，帮助已疏松的骨骼恢复原状，因此，正确认识、早期预防显得尤为重要。到目前为止，我国共批准增加骨密度、改善骨质疏松功能保健食品360种左右，大多同时申报了两种以上的保健功能，主要集中在补钙、增强免疫力、延缓衰老上。
[0008]就目前市场产品品种来看，增加骨密度的保健食品大体分为两类:一类是含钙的、通过直接补充钙质而达到增加骨密度目的的保健食品，配方主要以钙为主，并配合添加维生素D，主要产品有邦力生牌氨糖钙维D片、硬骨头牌维钙片、钙宝片等；另一类是不含钙或者不以补钙为目的，而是通过调整内分泌而促进钙的吸收从而达到增加骨密度这一目的的保健食品，配方所用原料以大豆异黄酮为主，主要产品有青春宝牌珍珠异黄酮胶囊、东元牌大豆异黄酮片、美澳健牌大豆异黄酮钙软胶囊等。中药组方的产品只有爱仕力牌立达舒胶囊、本草自然风牌骨添乐软胶囊、骨青春牌乐缘片等几个产品。
【发明内容】
[0009]本发明的目的在于提供一种防治骨质疏松症的复方制剂及其制备方法，在传统的中医理论及现代药理研究基础上精心组方，淫羊藿和牛膝有补肝肾、强筋骨的功效，酪蛋白磷酸肽与柠檬酸钙合用，可以更好地促进钙吸收利用，提高骨钙含量，增加骨密度，从而共同发挥增加骨密度、防治骨质疏松症的功效作用。本发明制得的产品不仅服用安全，具有显著的防治和保健功效，而且工业化生产成本低，有很好的市场开发应用前景。
[0010]为实现上述目的，本发明采用如下技术方案:
一种防治骨质疏松症的复方制剂的原料组成及质量分数:淫羊藿24-26%，牛膝18-20%、柠檬酸钙45-47%、酪蛋白磷酸肽7_9%、硬脂酸镁1_3%。
[0011]优选的，原料组成及质 量分数:淫羊藿25%，牛膝19%、柠檬酸钙46%、酪蛋白磷酸肽8%、硬脂酸镁2%。
[0012]制备方法包括以下步骤:
(O淫羊藿、牛膝原料提取制粉
经质量标准检验选用的淫羊藿、牛膝原料经前处理后，用10倍量的70wt.%乙醇溶液回流提取2次，每次I小时，两次提取液合并，过滤；在温度6(T80°C、真空度-0.04^-0.06MPa条件下，浓缩至60°C相对密度为1.20的浸膏；在温度60°C、真空度-0.0SMPa条件下，干燥至含水量5%以下；将干浸膏用80目筛粉碎，得淫羊藿、牛膝浸膏粉；
(2)柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁过筛
经质量标准检验选用的柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁分别过80目筛；
(3)混合
将淫羊藿、牛膝浸膏粉和酪蛋白磷酸肽混合10分钟后，加入柠檬酸钙和硬脂酸镁，再混合20分钟；
(4)胶囊填充、分装
将混合物置于胶囊填充机中，按450mg/粒的规格填充；将已填充的胶囊用抛光机进行抛光，清除胶囊外壳附着的药粉，并剔除不合格的胶囊；将抛光后的胶囊装于符合YBBOO122002《口服固体药用高密度聚乙烯瓶》规定的乙烯瓶中，每瓶装60粒。
[0013]本发明产品配方根据中医对骨的认识及现代药理学组方而成，方中淫羊藿辛、甘、温，归肝、肾经，有益精气、坚筋骨，补腰膝，强心力的功效；牛膝苦、酸、性平，归肝、肾经，有散淤血、消肿痛、补肝肾、强筋骨之功效；二药合用，可共补“先天”之虚损，起补肾益精、生髓壮骨之功效。
[0014]钙是人体含量最丰富的无机元素,体内总量超过1000g,有人体“生命元素”之美誉。人体中的钙约99%构成骨盐，分布于骨骼和牙齿中，促进其生长发育、维持其形态与硬度；约1%分布于体液及软组织中，虽然体液含钙量少，但却发挥着重要的生理功能。
[0015]酪蛋白磷酸肽是以牛乳酪蛋白为原料，经单一酶或复合酶系水解，再经分离纯化而得到的含有成簇的磷酸丝氨酰基的肽类化合物。适宜剂量的酪蛋白磷酸肽可以更好地促进钙吸收利用，提高骨钙含量，增加骨密度。
[0016]下面就介绍原料的功效作用及现代药理研究作用:
1、淫羊藿
味辛、甘，性温，归肾、肝经，李时珍在《本草纲目》中记载具有“益精气，坚筋骨，补腰膝，强心力”的功效。现代药理研究发现淫羊藿含多种黄酮类成分，如淫羊藿苷、去氧甲基淫羊藿苷、β-去氢甲基淫羊藿素，尚含挥发油、木脂素和生物碱等，具有调节机体免疫功能，促进骨生长，延缓衰老，降压、增加冠脉流量，抑菌、抗病毒、抗炎作用，降血脂、降血糖，抗肿瘤作用等[1]。 [0017]赵丽娜[2]研究淫羊藿与性激素替代治疗(HRT)骨质疏松的临床疗效比较。方法是将25例经X线片及双能X线骨密度仪测定确诊为骨质疏松的绝经后妇女双盲随机分为2组，试验组15例予淫羊藿200g/d煎服；对照组10例予倍美力0.625mg 口服，I次/d。3飞个月后判断疗效。结果:试验组症状缓解有效率为80% ;对照组症状缓解有效率为90%，两组有效率比较无显著差异(P > 0.05)。结论:淫羊藿对破骨细胞有直接抑制作用，可促钙化骨形成增加，缓解骨痛症状，与HRT骨质疏松效果相当。所以，采用淫羊藿治疗老年妇女骨质疏松是较理想的方法之一。
[0018]于波[3]为探讨淫羊藿苷对人成骨细胞的影响，采用分次酶消化法做离体人成骨细胞培养，得到性状稳定、纯度高的成骨细胞；用MTT法做淫羊藿苷对成骨细胞增殖的研究。结果发现不同浓度的淫羊藿苷对成骨细胞的生长增殖均有促进作用，以IOng.1浓度时其作用最强(P < 0.05);生化方法测定淫羊藿苷浓度为IOOng.mr1和IOng.1对成骨细胞分泌碱性磷酸酶(AKP )有促进作用。表明淫羊藿苷促进成骨细胞增殖的同时，增强了成骨细胞成骨活性。
[0019]曲萍等[4]探讨淫羊藿总黄酮的抗骨质疏松作用。方法:灌胃给予维甲酸14d，造成大鼠骨质疏松症。以淫羊藿总黄酮连续给药28d，检测血清钙、血清磷、碱性磷酸酶水平的变化，并取股骨进行骨钙含量测定及股骨病理组织学检查。结果:各剂量的淫羊藿总黄酮对血清钙、血清磷、碱性磷酸酶正常生理水平均无显著影响，但均可增加股骨骨钙含量、骨皮质厚度及骨小梁数量。结论:淫羊藿总黄酮对骨质疏松症具有明显的预防和治疗作用。
[0020]王运林等[5]观察淫羊藿对去势雄性大鼠骨密度及骨结构性能的影响。实验结果表明:去势后雄性大鼠应用淫羊藿可以防止骨量丢失并提高骨结构性能。
[0021]2、牛膝
苦、酸、性平，归肝、肾经，有散淤血、消肿痛、补肝肾、强筋骨之功效，主要用于腰膝酸痛，筋骨无力，经闭症瘕，肝阳眩晕之症。现代药理学研究表明，牛膝具有保肝、降酶、镇痛、抗炎、增强免疫力及抗衰老作用。其化学成分主要为多糖，齐墩果酸类三萜皂甙和植物甾酮类等。[0022]任心慈等[6]考察牛膝总皂苷对维甲酸致大鼠骨质疏松的防治作用。方法:大鼠连续灌胃维甲酸造成实验性骨质疏松模型，牛膝总皂苷按30、100、300mg -kg^1剂量给药，观察各组大鼠活动情况和体重变化，测定骨密度和骨钙、骨磷含量。结果显示牛膝总皂苷可改善骨质疏松大鼠的一般情况，能显著增加其体重和骨密度，升高骨钙、骨磷含量。结论:牛膝总皂苷有明显的防治维甲酸所致骨质疏松作用。
[0023]董群伟[7]等探讨牛膝脱皮留酮对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。结果显示高剂量与中剂量牛膝脱皮留酮能够明显改善去卵巢后大鼠的骨密度与各项生物力学及骨形态计量学指标，低剂量处理组也有一定的治疗作用。结论:牛膝脱皮留酮对去卵巢大鼠骨质疏松具有防治用途，并呈剂量依赖性。
[0024]孙奋勇等M研究牛膝对成骨细胞株HF0B1.19的促增殖作用及其分子机制。结果显示牛膝含药血清与牛膝脱皮留酮均能促进成骨细胞的增殖，并导致蛋白激酶A调苄基β表达的上调。结论:初步判定牛膝在体外有促进人成骨细胞增殖的作用，其主要作用成份为脱皮留酮，并有可能是通过cAMP介导的信号传导途径进行的。
[0025]高昌琨[9]探讨怀牛膝对维甲酸所致的大鼠骨质疏松的防治作用。结果显示大鼠的自发活动数、骨密度增加，血Ca、血P、骨Ca、骨P以及骨中HP含量增加，血中ALP活性降低。结论:怀牛膝水煎液能显著增加维甲酸所致骨质疏松大鼠的活动能力，阻止维甲酸所造成的大鼠骨矿质的丢失，增加其骨中有机质的含量，提高骨密度。
[0026]3、柠檬酸钙
在《营养素补充剂申报与审评规定(试行)》中，柠檬酸钙是作为钙补充剂的其中一种原料。钙是人体骨骼的主要成分，在维持神经肌肉的兴奋性，促进神经末稍分泌乙酰胆碱，改善细胞膜通透性，增加毛细血管致密性，抗过敏，促进牙齿、骨骼钙化和形成等方面发挥着重要作用。足量的钙摄入对正常骨髂发育是必要的，钙摄入量不足可降低骨量峰值并增加随老龄而来的骨量丢失。。同时流行病学资料提示，补钙能减少髋部骨折的发生。柠檬酸钙的特殊化学组成和良好的促进人体对钙的吸收，可有效地补充钙，防止骨质疏松症发生，纠正负|丐平衡。
[0027]余玲玲[1°]等研究促进骨矿化的药物钙剂和维生素D对骨密度(BMD)的影响。结果显示，6个月后治疗组较治疗前骨密度平均增加1.9%，与治疗前比较差别有显著性意义(P <0.05)。而对照组较治疗前骨密度减少0.3%，治疗前后无明显差别。两组比较治疗前后骨密度变化显著(P < 0.05)。治疗过程中未见明显的不良反应。
[0028]郭春英[11]等探讨补充钙和维生素D对骨丢失和骨转换的影响。结论是老年人每天一片碳酸钙和维生素D复合剂对防止骨丢失，改善维生素D的营养状态，促进骨形成和抑制骨吸收有一定作用。
[0029]叶卉初[12]等探讨微量元素锌，钙和维生素D缺乏对生长期大鼠骨密度、骨质厚度的影响。结果显示，锌、维生素D、钙的缺乏或不足都可以造成骨密度降低、骨质厚度变薄、血清骨碱性磷酸酶升高。
[0030]4、酪蛋白磷酸肽
酪蛋白磷酸肽(Ca sein Phosphopeptides, CPP)是以牛乳酪蛋白为原料,经单一酶或复合酶系水解，再经分离纯化而得到的含有成簇的磷酸丝氨酰基的肽类化合物。酪蛋白磷酸肽带有高浓度的负电荷，在中性或弱碱性环境中能与Ca2+结合生成可溶性络合物，抑制沉淀形成。体外实验显示酪蛋白磷酸肽能够保持钙在小肠中的溶解性，从而促进钙的被动吸收。
[0031]陈亚非[13]等研究了酪蛋白磷酸肽对人体钙吸收的影响。试验结果显示，服用含酪蛋白磷酸肽钙片的实验组尿钙增加量，较服用不含酪蛋白磷酸肽钙片的对照组尿钙增加量有明显的升高，且差异显著。这提示酪蛋白磷酸肽能提高人体胃肠道对钙的吸收，即酪蛋白磷酸肽能有效促进人体对钙的吸收。
[0032]酪蛋白磷酸肽因对二价金属的亲和性，能与钙在小肠这种弱碱性环境中形成可溶性复合物。这种结合能有效防止在中性到偏碱性的小肠环境内不溶性磷酸钙的沉淀，增加可溶性钙的浓度，从而促进肠内钙的吸收。动物试验表明，酪蛋白磷酸肽可提高钙在骨中的储留，提高骨中钙含量，减弱破骨细胞作用及抑制骨的再吸收。[14]
大量动物试验表明，酪蛋白磷酸肽可提高钙在骨中的储留，能促进骨骼对钙的利用，减弱破骨细胞作用及抑制骨的再吸收。Sato等指出，当老鼠的饮食中含酪蛋白磷酸肽阿克酪蛋白时，将会增加大腿骨组织中放射经标记的钙含量。K.Ashida等报道，饲喂正常钙日粮的来航鸡，添加酪蛋白磷酸肽后可提高骨质量和骨灰分含量。另有试验表明，酪蛋白磷酸肽可降低骨发育异常的发病率，可缓解骨病的发生。[15]
本发明的显著优点在于:本发明产品配方以传统的中医理论为基础，精心组方而成，淫羊藿、牛膝具有补肝肾、强筋骨的功效，在中草药整体调理的基础上，酪蛋白磷酸肽与柠檬酸钙合用，可以更好地促进钙吸收利用，提高骨钙含量，增加骨密度，从而共同发挥增加骨密度的保健功能。本品是传统中医理论与现代医学研究的结合，其在配方上与同类产品相比具有其优势和特点。
[0033]本发明的生产技术工艺便于操作，可实现工业化连续生产，生产成本低。通过对本发明产品中试实验验证，结果表明整个生产过程流畅，生产工艺合理、操作简便，产品收率稳定，且产品各项指标均符合企业标准的规定，证明本发明产品的生产工艺是合理的。相信以本发明产品独特的优势、优良的品质，在投放市场后，其市场前景是非常广阔的。
[0034]参考文献:
[I]林家欢.淫羊藿药理作用研究进展.中国临床医学研究杂志，2007，13(12):1748-1749。
[0035][2]赵丽娜.淫羊藿防治骨质疏松临床效果评价.现代中西医结合杂志，2003，12(9):922-923。
[0036][3]于波等.淫羊藿苷对人成骨细胞的作用.中医正骨，2006，18 (6):17_18。
[0037][4]曲萍等.淫羊藿总黄酮抗骨质疏松作用研究.药物研究，2005，14(11):25_26。
[0038][5]王运林，等.淫羊藿对去势大鼠骨密度及骨结构性能的影响.中国组织工程研究与临床康复，2008，12 (50):9893-9896。
[0039][6]任心慈，等.牛膝总皂苷防治实验性骨质疏松作用研究.安徽医药，2010，14
(10):1133-1135。
[0040][7]董群伟，等.牛膝脱皮甾酮对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用.广东药学院学报，2009，25 (5):512-515。
[0041][8]孙奋勇，等.牛膝促进成骨细胞增殖的作用与机理研究.中药材，2004，27(4):264-266。[0042][9]高昌昆，怀牛膝对维甲酸所致大鼠骨质疏松防治作用的实验研究.基层中药杂志，2001，15 (2):9-11。
[0043][10]余玲玲，等.钙剂和维生素D对骨密度的影响.维生素与矿物质专栏，2000,8 (4):266-267。
[0044][11]郭春英，等.老年骨质疏松患者服用钙加维生素D后骨密度及生化指标的改变.中国临床营养杂志，2000，8 (3):205-207。
[0045][12]叶卉初，等.锌、钙和维生素D对生长期大鼠骨密度影响的实验研究.中国儿童保健杂志，2007，15 (3):278-281。
[0046][13]陈亚非，等.酪蛋白磷酸肽促进人体钙吸收的作用研究.食品科学，2002，23
(4): 130-132。
[0047][14]唐春艳，齐德生.酪蛋白磷酸肽在动物钙营养中的研究进展.广东饲料，2006，15 (2):30-31。
[0048][15]段俊红，等.酪蛋白磷酸肽(CPP)与钙、铁营养研究进展.饲料工业，2007，28
(6):37-40。
【具体实施方式】 [0049]一种防治骨质疏松症的复方制剂的原料组成及质量分数:淫羊藿24-26%，牛膝18-20%、柠檬酸钙45-47%、酪蛋白磷酸肽7_9%、硬脂酸镁1_3%。
[0050]制备方法包括以下步骤:
(O淫羊藿、牛膝原料提取制粉
经质量标准检验选用的淫羊藿、牛膝原料经前处理后，用10倍量的70wt.%乙醇溶液回流提取2次，每次I小时，两次提取液合并，过滤；在温度6(T80°C、真空度-0.04^-0.06MPa条件下，浓缩至60°C相对密度为1.20的浸膏；在温度60°C、真空度-0.0SMPa条件下，干燥至含水量5%以下；将干浸膏用80目筛粉碎，得淫羊藿、牛膝浸膏粉；
(2 )柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁过筛
经质量标准检验选用的柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁分别过80目筛；
(3)混合
将淫羊藿、牛膝浸膏粉和酪蛋白磷酸肽混合10分钟后，加入柠檬酸钙和硬脂酸镁，再混合20分钟；
(4)胶囊填充、分装
将混合物置于胶囊填充机中，按450mg/粒的规格填充；将已填充的胶囊用抛光机进行抛光，清除胶囊外壳附着的药粉，并剔除不合格的胶囊；将抛光后的胶囊装于符合YBBOO122002《口服固体药用高密度聚乙烯瓶》规定的乙烯瓶中，每瓶装60粒。
[0051]实施例1
一种防治骨质疏松症的复方制剂的原料组成及质量分数:淫羊藿25%，牛膝19%、柠檬酸钙46%、酪蛋白磷酸肽8%、硬脂酸镁2%。
[0052]制备方法包括以下步骤:
(O淫羊藿、牛膝原料提取制粉
经质量标准检验选用的淫羊藿、牛膝原料经前处理后，用10倍量的70wt.%乙醇溶液回流提取2次，每次I小时，两次提取液合并，过滤；在温度60°C、真空度-0.04MPa条件下，浓缩至60°C相对密度为1.20的浸膏；在温度60°C、真空度-0.08MPa条件下，干燥至含水量5%以下；将干浸膏用80目筛粉碎，得淫羊藿、牛膝浸膏粉；
(2)柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁过筛
经质量标准检验选用的柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁分别过80目筛；
(3)混合
将淫羊藿、牛膝浸膏粉和酪蛋白磷酸肽混合10分钟后，加入柠檬酸钙和硬脂酸镁，再混合20分钟；
(4)胶囊填充、分装
将混合物置于胶囊填充机中，按450mg/粒的规格填充；将已填充的胶囊用抛光机进行抛光，清除胶囊外壳附着的药粉，并剔除不合格的胶囊；将抛光后的胶囊装于符合YBBOO122002《口服固体药用高密度聚乙烯瓶》规定的乙烯瓶中，每瓶装60粒。
[0053]实施例2
一种防治骨质疏松症的复方制剂的原料组成及质量分数:淫羊藿24%，牛膝20%、柠檬酸钙45%、酪蛋白磷酸肽9%、硬脂酸镁2%。
[0054]制备方法包括以下步骤:
(O淫羊藿、牛膝原料提取制粉
经质量标准检验选用的淫羊藿、牛膝原料经前处理后，用10倍量的70wt.%乙醇溶液回流提取2次，每次I小时，两次提取液合并，过滤；在温度80°C、真空度-0.06MPa条件下，浓缩至60°C相对密度为1.20的浸膏；在温度60°C、真空度-0.08MPa条件下，干燥至含水量5%以下；将干浸膏用80目筛粉碎，得淫羊藿、牛膝浸膏粉；
(2)柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁过筛
经质量标准检验选用的柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁分别过80目筛；
(3)混合
将淫羊藿、牛膝浸膏粉和酪蛋白磷酸肽混合10分钟后，加入柠檬酸钙和硬脂酸镁，再混合20分钟；
(4)胶囊填充、分装
将混合物置于胶囊填充机中，按450mg/粒的规格填充；将已填充的胶囊用抛光机进行抛光，清除胶囊外壳附着的药粉，并剔除不合格的胶囊；将抛光后的胶囊装于符合YBBOO122002《口服固体药用高密度聚乙烯瓶》规定的乙烯瓶中，每瓶装60粒。
[0055]实施例3
一种防治骨质疏松症的复方制剂的原料组成及质量分数:淫羊藿26%，牛膝18%、柠檬酸钙47%、酪蛋白磷酸肽7%、硬脂酸镁2%。
[0056]制备方法包括以下步骤:
(O淫羊藿、牛膝原料提取制粉
经质量标准检验选用的淫羊藿、牛膝原料经前处理后，用10倍量的70wt.%乙醇溶液回流提取2次，每次I小时，两次提取液合并，过滤；在温度70°C、真空度-0.05MPa条件下，浓缩至60°C相对密度为1.20的浸膏；在温度60°C、真空度-0.08MPa条件下，干燥至含水量5%以下；将干浸膏用80目筛粉碎，得淫羊藿、牛膝浸膏粉；(2)柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁过筛
经质量标准检验选用的柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁分别过80目筛；
(3)混合
将淫羊藿、牛膝浸膏粉和酪蛋白磷酸肽混合10分钟后，加入柠檬酸钙和硬脂酸镁，再混合20分钟；
(4)胶囊填充、分装
将混合物置于胶囊填充机中，按450mg/粒的规格填充；将已填充的胶囊用抛光机进行抛光，清除胶囊外壳附着的药粉，并剔除不合格的胶囊；将抛光后的胶囊装于符合YBBOO122002《口服固体药用高密度聚乙烯瓶》规定的乙烯瓶中，每瓶装60粒。
[0057]本发明产品经急性经口毒性试验表明:对雌、雄昆明种小鼠的最大耐受剂量均大于20.0g/kg *bw,属无毒级。三项遗传毒性试验结果均为阴性。经30天喂养试验:以1.69%、
3.38%,6.75%的比例将本发明产品胶囊内容物掺入饲料中给SD大鼠喂饲30天，实验期间，动物生长发育良好，各剂量组体重、增重、食物利用率、血常规指标、血生化指标、脏器重量及脏器/体重比值与对照组比较，无显著性差异(P>0.05)。大体解剖和组织病理检查未见与样品有关的异常改变。以上均证明本品的安全性是非常高的。
[0058]以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
【权利要求】
1.一种防治骨质疏松症的复方制剂，其特征在于:原料组成及质量分数:淫羊藿24-26%，牛膝18-20%、柠檬酸钙45_47%、酪蛋白磷酸肽7_9%、硬脂酸镁1_3%。
2.根据权利要求1所述的防治骨质疏松症的复方制剂，其特征在于:原料组成及质量分数:淫羊藿25%，牛膝19%、柠檬酸钙46%、酪蛋白磷酸肽8%、硬脂酸镁2%。
3.一种制备如权利要求1所述的防治骨质疏松症的复方制剂的方法，其特征在于:包括以下步骤: (O淫羊藿、牛膝原料提取制粉 经质量标准检验选用的淫羊藿、牛膝原料经前处理后，用10倍量的70wt.%乙醇溶液回流提取2次，每次I小时，两次提取液合并，过滤；在温度6(T80°C、真空度-0.04^-0.06MPa条件下，浓缩至60°C相对密度为1.20的浸膏；在温度60°C、真空度-0.0SMPa条件下，干燥至含水量5%以下；将干浸膏用80目筛粉碎，得淫羊藿、牛膝浸膏粉； (2)柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁过筛 经质量标准检验选用的柠檬酸钙、酪蛋白磷酸肽、硬脂酸镁分别过80目筛； (3)混合 将淫羊藿、牛膝浸膏粉和酪蛋白磷酸肽混合10分钟后，加入柠檬酸钙和硬脂酸镁，再混合20分钟； (4)胶囊填充、分 装。
【文档编号】A61K31/194GK104001157SQ201410226893
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年5月27日 优先权日:2014年5月27日
【发明者】高益槐 申请人:高益槐, 安发（福建）生物科技有限公司