一种盐酸溴己新葡萄糖注射液的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种盐酸溴己新葡萄糖注射液，其中包括盐酸溴己新30-50mg，葡萄糖30-50g，抗坏血酸1-3g，精氨酸3-5g，注射用水1000ml，pH调节剂?调节pH值为4.O?4.5。葡萄糖、抗坏血酸和精氨酸能够提高盐酸溴己新的水中的溶解度，制备得到溶解性好、稳定性高的盐酸溴己新葡萄糖注射液。
【专利说明】一种盐酸溴己新葡萄糖注射液
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体是一种盐酸溴己新葡萄糖注射液。
【背景技术】
[0002]盐酸溴己新葡萄糖注射液目前已广泛应用于临床，适用于慢性支气管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支气管扩张、矽肺等有粘痰而不易咳出者，脓性痰患者需加用抗生素控制感染。术后肺部并发症的预防治疗、术前呼吸道的廓清、早产儿、新生儿及婴儿呼吸窘迫综合症(IRDS)的治疗，疗效显著。盐酸溴己新葡萄糖注射液批准为国家级创新药(批准文号H20041046，标准号YBH10902004)，同时申请号ZL200710090358.8专利公开了《含有溴已新盐的组合物及大容量注射剂和注射剂制备方法》。但是在盐酸溴己新葡萄糖注射液生产过程，却出现很多不确定因素例如:原料药质量、技术要求、人员素质的波动等，容易造成产品批次间的差异，重现性差，从而影响盐酸溴己新葡萄糖注射液的质量和稳定性，疗效也势必受影响。因此，为提高盐酸溴己新葡萄糖注射液的治疗疗效，确保用药安全、有效及产品质量的稳定性，必须制定一系列严格可靠的产品检测方法，是保证药品质量的基本要求，对该产品的优化升级显得尤为必要。
[0003]盐酸溴己新在乙醇或氯仿中略溶，在水中极微溶解，因此制备液体制剂存在诸多技术困难。现有制备盐酸溴己新液体制剂的方法主要使用乙醇为溶剂制备盐酸溴己新浓溶液，之后与药用载体(氯化钠、氯化镁、乳糖钠、葡萄糖等)浓溶液混合，用水稀释后脱色过滤，得到相应的盐酸溴己新液体制剂。然而，在制备盐酸溴己新浓溶液的过程中需使用乙醇为溶剂，但即使在加热状态下，乙醇对盐酸溴己新的溶解度亦有限，因此在注射剂中需要引入大量乙醇，这使得盐酸溴己新注射液与抗生素类药物联用时很可能使患者产生双硫仑样反应，对患者健康存在较大危害性。同样，由于盐酸溴己新注射液中乙醇的存在，高温灭菌过程中水与乙醇形成共沸物降低了灭菌温度，对灭菌效果产生不利影响。另外，盐酸溴己新浓溶液稍放冷、与其他载体浓溶液混合或在用水稀释过程中均可能析出盐酸溴己新结晶且结晶量不固定，脱色过滤后造成注射液原料药含量不稳定。
[0004]为了克服以乙醇为溶剂制备盐酸溴己新注射液带来的缺点，CN201110246847公开了一种盐酸溴己新葡萄糖注射液，其中包含盐酸溴己新和葡萄糖，并且不包含乙醇。葡萄糖对盐酸溴己新具有较强的助溶作用，可以将盐酸溴己新直接溶解于葡萄糖的等渗溶液中；而以超声处理，除直接对盐酸溴已新具有很强的助溶作用外，更能使盐酸溴己新葡萄糖溶液趋于完全稳定。然而，这种盐酸溴己新注射液的制备方法需要采用先配置好葡萄糖等渗溶液，再溶解盐酸溴己新，再进行超声处理。虽然避免了在盐酸溴己新液体制剂制备过程中使用乙醇，提高了注射液的稳定性。但是在制备过程中要使用超声处理，超声处理需要专门的设备，设定单独的工艺步骤，这样就增加了制备工艺的复杂度和难度，并且提高了生产成本，不利于工业生产。
[0005]如何进一步提高盐酸溴己新在水中的溶解度，无需采用超声处理步骤就可以制备得到溶解性和稳定性均令人满意的盐酸溴己新葡萄糖注射液，提高生产效率和效益，就成为当前需要解决的问题。
【发明内容】
[0006] 申请人:经过研究和筛选发现，在已有盐酸溴己新葡萄糖注射液的基础上再加入抗坏血酸和精氨酸，能够进一步增强盐酸溴己新在水中的溶解度，无需经过超声处理即可达到令人满意的溶解效果和稳定性。
[0007]本发明提供了一种盐酸溴己新葡萄糖注射液，其由下述组分组成:
[0008]
【权利要求】
1.一种盐酸溴己新葡萄糖注射液，其由下述组分组成: 盐酸溴己新30-50mg 葡萄糖30-50g 注射用水1000ml pH调节剂调节pH值为4.0 4.5。
2.一种盐酸溴己新葡萄糖注射液，其由下述组分组成: 盐酸溴己新30-50mg 葡萄糖30-50g 抗坏血酸l_3g 精氨酸3-5g 注射用水1000ml pH调节剂调节pH值为4.0 4.5。
3.—种盐酸溴己新葡萄糖注射液，其由下述组分组成: 盐酸溴己新30mg 葡萄糖50g 抗坏血酸2g 精氨酸3g 注射用水1000ml pH调节剂调节pH值为4.0 4.5。
4.如权利要求1-3所述的盐酸溴己新葡萄糖注射液，其中pH调节剂选自盐酸、枸橼酸、醋酸或氢氧化钠。
【文档编号】A61K31/137GK103976945SQ201410242818
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2014年6月4日 优先权日:2014年6月4日
【发明者】余中华 申请人:余中华