一种治疗IgA肾病的中药组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种治疗IgA肾病的中药组合物及其应用。所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成：柴胡6-12份、黄芩9-15份、党参6-9份、黄芪9-15份、半枝莲15-30份、白花蛇舌草15-30份、白英15-30份。本发明的中药组合物配伍精当，重用半枝莲、白花蛇舌草、白英清热解毒、散瘀祛湿，佐以柴胡透达少阳半表之邪，黄芩清泄少阳半里之热，党参、黄芪益气扶正以祛邪，可以有效降低IgA肾病患者的24h尿蛋白定量、改善血尿情况，且药物成本低，无毒副作用。
【专利说明】一种治疗IgA肾病的中药组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗IgA肾病的中药组合物及其应用，具体地说，是一种以中草药为原料制备的中成药。
【背景技术】
[0002]IgA肾病是一组不伴有系统性疾病，肾活检免疫病理检查在肾小球系膜区有以IgA为主的颗粒样沉积，同时伴有系膜细胞增殖、基质增生，临床上以血尿、蛋白尿为主要表现的肾小球肾炎。本病是临床常见的、慢性进展的原发性肾小球疾病，约占原发性肾小球肾炎的38%~42%，约20%~30%的患者发展到终末期肾脏病。IgA肾病的确切发病机理尚未完全清楚，多数学者认为与遗传、环境、感染、食物等多种因素有关。
[0003]IgA肾病至今仍缺乏特异性的治疗药物。一般主张采取综合性的防治措施，如饮食的控制、积极控制高血压、避免能引起肾损害的其他因素(如感染、肾毒性的药物、高脂血症、高血糖、高钙血症、高尿酸血症等)，对于蛋白尿量多的酌情选用激素或细胞毒药物。尽管血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)被证实有降低肾小球内压、延缓肾功能恶化、降低尿蛋白(20%~40%)和减轻肾小球硬化和间质纤维化的作用，但其疗效尚未达到医生所期望的目标。有研究显示，扁桃体摘除可一定程度降低IgA肾病患者的血清IgA和黏膜分泌型IgA水平，减轻血尿、蛋白尿。
[0004]目前中医一般认为，本虚标实、虚实夹杂为本病的病机特点，在治疗上根据不同的分期、证型及病理分级采 用辨证与辨病相结合，扶正补虚为主，并重视活血祛瘀之法。
[0005]中国期刊《中国中西医结合肾病杂志》2009年第10卷第3期，207-210页，刊出的论文“黏膜方对IgA肾病小鼠免疫学机制的影响”，采用口服牛血清白蛋白(BSA)、尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B (SEB)及腹腔注射免疫佐剂的方法诱发小鼠IgA肾病模型，再随机分为正常组、模型组、中药组及对照组4组，观察治疗后各组尿蛋白、血清IgA及循环免疫复合物、肾组织肠组织IgA的表达、肾组织病理学的改变，结果证实中药黏膜方(由柴胡12g、黄芩12g、半夏9g、党参15g、黄芪15g、知母9g、连翘9g、元参9g、甘草6g组成)能有效改善尿蛋白并抑制IgA沉积至肾小球系膜区。中国期刊《上海中医药杂志》2009年10期，刊出的论文“黏膜方治疗IgA肾病的临床研究”，采用开放平行对照研究的方法，将60例患者分为治疗组和对照组各30例，两组均采用西医基础治疗，治疗组同时服用黏膜方，对照组同时服用福辛普利钠；两组疗程均为6个月，观察24h尿蛋白定量、尿红细胞计数、尿素氮、血肌酐等指标的变化情况，结果为:治疗组和对照组总有效率分别为88.9%,68.0%，组间疗效比较，差异有统计学意义(P〈0.05)，治疗组、对照组治疗后24h尿蛋白定量、尿红细胞计数均明显降低(P〈0.05)，组间治疗后比较，尿红细胞计数差异有统计学意义(P〈0.05)，得出结论:以和解清热立法的黏膜方(主要药物:柴胡12g、黄芩12g、党参15g、黄芪15g、知母9g、连翘9g、玄参9g)可以有效用于IgA肾病的治疗。以上研究均表明和解法也是IgA肾病十分重要的治法。以上两种中药组合物都取得了较好疗效，然而，寻找配伍更加精当、疗效更好的中药组合物仍然是十分必要的。
【发明内容】
[0006]本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗IgA肾病的中药组合物。
[0007]本发明的再一的目的是，提供上述中药组合物的用途。
[0008]为实现上述目的，本发明采取的技术方案是:
一种治疗IgA肾病的中药组合物，它是由下列重量份的原料药制成:柴胡6-12份、黄芩
9-15份、党参6-9份、黄芪9-15份、半枝莲15-30份、白花蛇舌草15-30份、白英15-30份。
[0009]所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成:柴胡8-10份、黄芩11-13份、党参7-8份、黄芪11-13份、半枝莲20-25份、白花蛇舌草20-25份、白英20-25份。
[0010]所述的中药组合物是由下列重量份的原料药制成:柴胡9份、黄芩12份、党参8份、黄芪12份、半枝莲22份、白花蛇舌草22份、白英22份。
[0011]所述的中药组合物的药剂是汤剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。
[0012]为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是:
如上任一所述的中药组合物在制备治疗IgA肾病的药物中的应用。
[0013]所述的治疗IgA肾病是指改善血尿和/或降低尿蛋白含量。
[0014]本发明优点在于:
1、本发明的中药组合物配伍精当，重用半枝莲、白花蛇舌草、白英清热解毒、散瘀祛湿，佐以柴胡透达少阳半表之邪，黄芩清泄少阳半里之热，党参、黄芪益气扶正以祛邪，可以有效降低IgA肾病患者的24h尿蛋白定量、改善血尿情况，效果显著优于现有技术中的两种黏膜方，取得了预料不到的技术效果；
2、药味数少，便于制备，原材料丰富易得，价格便宜，适于推广；
3、由纯中药制成，无毒副作用，易于被患者接受。
【具体实施方式】
[0015]下面对本发明提供的【具体实施方式】作详细说明。
[0016]实施例1本发明中药组合物的制备(一)
柴胡9份、黄芩12份、党参8份、黄芪12份、半枝莲22份、白花蛇舌草22份、白英22份，常规方法煎煮。
[0017]实施例2本发明中药组合物的制备(二)
柴胡6份、黄芩15份、党参6份、黄芪15份、半枝莲15份、白花蛇舌草30份、白英15份，常规方法煎煮。
[0018]实施例3本发明中药组合物的制备(三)
柴胡12份、黄芩9份、党参9份、黄芪9份、半枝莲30份、白花蛇舌草15份、白英30份，常规方法煎煮。
[0019]实施例4本发明中药组合物的制备(四)
柴胡6份、黄芩9份、党参9份、黄芪15份、半枝莲15份、白花蛇舌草15份、白英30份，常规方法煎煮。
[0020]实施例5本发明中药组合物的制备(五)
柴胡12份、黄芩15份、党参6份 、黄芪9份、半枝莲30份、白花蛇舌草30份、白英15份，常规方法煎煮。
[0021]实施例6本发明中药组合物的制备(六)
柴胡6份、黄芩9份、党参6份、黄芪15份、半枝莲30份、白花蛇舌草30份、白英30份，
常规方法煎煮。
[0022]实施例7本发明中药组合物的制备(七)
柴胡8份、黄芩13份、党参7份、黄芪13份、半枝莲20份、白花蛇舌草25份、白英20份，常规方法煎煮。
[0023]实施例8本发明中药组合物的制备(八)
柴胡10份、黄芩11份、党参8份、黄芪11份、半枝莲25份、白花蛇舌草20份、白英25份，常规方法煎煮。
[0024]实施例9本发明中药组合物的制备(九)
柴胡6份、黄芩13份、党参8份、黄芪15份、半枝莲30份、白花蛇舌草15份、白英25份，常规方法煎煮。
[0025]实施例10本发明中药组合物的制备(十)
柴胡6份、黄芩15份、党参6份、黄芪15份、半枝莲15份、白花蛇舌草30份、白英15份，常规方法煎煮。
[0026]需要说明的是，实施例1-10所述的常规方法煎煮是中药汤剂常规的制作方法，SP将所述的原料药加水煎煮成汤剂。
[0027]实施例11本发明中药组合物片剂/胶囊剂的制备
取实施例1-10任一所述的中药组合物，加8-12倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮1.5-2.5小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2.5倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊剂。
[0028]实施例12本发明中药组合物颗粒剂的制备
取实施例1-10任一所述的中药组合物，加8-10倍量水，煎煮2.5-3.5小时，滤出药汁。再加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒,得20g颗粒,分装IOg/袋。
[0029]实施例13本发明中药组合物合剂的制备
取实施例1-10任一所述的中药组合物，加8-10倍量水，煎煮3小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂。
[0030]实施例14本发明中药组合物治疗IgA肾病的临床试验 I临床资料
1.1病例纳入标准
经肾穿刺活检确诊为IgA肾病(肾穿刺病理活检及免疫荧光检查根据1982年世界卫生组织提出的标准执行);年龄18-60岁；未用或停用激素及免疫抑制剂2个月以上；24h尿蛋白定量0.5-2g。
[0031]1.2病例排除标准肾功能不全K/DOKI 3、4、5期患者；继发性肾小球疾病患者；经检查证实由系统性红斑狼疮、慢性肝病、银屑病等继发性因素所致者；24h尿蛋白定量>2g或〈0.5g者。
[0032]1.3 一般资料
120例病例均为2006年I月至2008年6月上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院、上海中医药大学附属普陀医院、交通大学附属第六人民医院门诊或住院患者，采用开放平行对照研究的方法，纳入本发明中药组、中药对照组一、中药对照组二和对照组各30例。
[0033]2 方法
2.1治疗方法
所有患者均适当控制蛋白质摄入(1.0g.kg—1.Cf1);治疗期间如有其他并发症，予西药对症处理，如降血脂、纠正水电介质紊乱等；如有高血压，予CCB、β/α受体阻滞剂等，控制血压在130/80mmHg以下。在上述治疗基础上，本发明中药组给予实施例1制备的汤剂口月艮，煎煮至含生药量0.25g/mL，每日I剂，I剂为IOOmL ;中药对照组一给予黏膜方(组成:柴胡12g、黄芩12g、党参15g、黄芪15g、知母9g、连翘9g、玄参9g)制备的汤剂口服，煎煮至含生药量0.25g/mL，每日I剂，I剂为IOOmL ;中药对照组二给予黏膜方(组成:柴胡12g、黄芩12g、半夏 9g、党参15g、黄苗15g、知母9g、连翅9g、元参9g、甘草6g)制备的汤剂口服,煎煮至含生药量0.25g/mL，每日I剂，I剂为IOOmL ;对照组予ACEI类药物蒙诺(福辛普利钠)
10-20mg, I次/d。各组均治疗观察6个月。
[0034]2.2观察项目
治疗前后检测尿红细胞计数、24h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)。
[0035]2.3疗效标准
参照《中药新药临床研究指导原则》(中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则.第I辑[S] 1993,153-157)中慢性肾炎的疗效标准拟定。完全缓解:症状与体征完全消失，尿蛋白定量〈0.2g/24h，离心尿镜检红细胞〈3个/HP，肾功能恢复正常。基本缓解:症状与体征基本消失，尿蛋白定量及离心尿镜检红细胞持续减少> 50%以上，肾功能正常或基本正常。好转:症状与体征好转，尿蛋白定量及离心尿镜检红细胞持续减少25%-49%，肾功能正常或有改善但未达到基本缓解的标准。无效:症状、体征与实验室检查均无明显好转或反加重。
[0036]2.4统计学方法
试验数据用SPSS 13.0医学统计软件进行处理，所有计量数据行方差齐性检验后采用t检验，等级资料采用Ridit分析，以P〈0.05为差异有统计学意义。
[0037]3 结果
3.1 一般资料
四组各纳入30例符合纳入标准的IgA肾病患者，本发明中药组治疗未满3月而失访者有I例，脱失率为3.3% ;中药对照组一治疗未满3月而失访者有3例，脱失率为10% ；中药对照组二治疗未满3月而失访者有2例，脱失率为6.7% ;对照组治疗未满3月而失访者有5例，脱失率16.7%。本发明中药组29例，男12例，女17例，平均年龄38.0±11.61岁；中药对照组一 27例，男13例，女14例，平均年龄36.8±12.17岁；中药对照组二 28例，男13例，女15例，平均年龄37.05±10.99岁；对照组25例，男11例，女14例，平均年龄39.2±12.39岁。各组患者性别、年龄等客观指标方面比较，无明显统计学差异(P>0.05)，具有可比性。
[0038]3.2临床疗效比较
结果见表1。本发明中药组、中药对照组一、中药对照组二和对照组总有效率分别为96.6%,88.9%,85.7%和68.0%。本发明中药组、中药对照组一、中药对照组二分别与对照组相比，均有统计学差异(P〈0.05);本发明中药组与中药对照组一、中药对照组二分别比较，也均有统计学差异(P〈0.05)。
[0039]表1临床疗效比较(例)
【权利要求】
1.一种治疗IgA肾病的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成:柴胡6-12份、黄芩9-15份、党参6-9份、黄芪9_15份、半枝莲15-30份、白花蛇舌草15-30份、白英15-30份。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成:柴胡8-10份、黄芩11-13份、党参7-8份、黄芪11-13份、半枝莲20-25份、白花蛇舌草20-25份、白英20-25份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于，它是由下列重量份的原料药制成:柴胡9份、黄芩12份、党参8份、黄芪12份、半枝莲22份、白花蛇舌草22份、白英22份。
4.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物的药剂是汤剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂或合剂。
5.权利要求1-4任一所述的中药组合物在制备治疗IgA肾病的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的治疗IgA肾病是指改善血尿和/或降低尿蛋白 含量。
【文档编号】A61K36/81GK104000938SQ201410243107
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年6月4日 优先权日:2014年6月4日
【发明者】王怡, 卢嫣, 陈敏, 韩世盛 申请人:上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院