一种用于恶性肿瘤伴胆结石的药物组合物及其制法和医药用途
【专利摘要】本发明提供一种药物组合物及其制备方法。所述药物组合物的原料药由体外培育牛黄2～5重量份、人工麝香10～25重量份、醋制乳香60～170重量份和醋制没药60～170重量份组成。本发明还提供所述药物组合物在制备用于恶性肿瘤伴生胆结石的药物中的应用。临床试验表明，本发明所述药物组合物对恶性肿瘤伴生的胆结石有显著的疗效，而且能减轻肿瘤症状。
【专利说明】一种用于恶性肿瘤伴胆结石的药物组合物及其制法和医药用途
【技术领域】
[0001]本发明属于医药领域，具体涉及一种用于恶性肿瘤伴胆结石的药物组合物及其制法和医药用途。
【背景技术】
[0002]犀黄丸，别名西黄丸，方出自清代著名医家王洪绪《外科全生集》，由麝香、牛黄、没药(制)、乳香(制)组成。该药物已开发成临床应用的药物制剂，如西黄丸和西黄胶囊。目前临床上用于毒瘀互结，痈疽疮疡，阴疽肿痛，多发性脓肿，淋巴结炎，寒性脓疡属上述证候者，及恶性肿瘤和恶性肿瘤术后的治疗或辅助治疗。
[0003]由于受到药材来源的限制，临床上所用西黄丸或西黄胶囊，多用人工牛黄替代牛黄。人工牛黄是由牛胆粉、胆酸、猪去氧胆酸、牛磺酸、胆红素胆固醇、微量元素等加工而成。体外培育牛黄是以牛科动物牛的新鲜胆汁作母液，加入去氧胆酸、胆酸、复合胆红素钙等制成，其组成成分与人工牛黄有较大差异，这决定了其对人体的作用也会有所不同。方中的乳香来源于橄榄科植物乳香树Boswellia carterii Birdw.及同属植物Boswelliabhaw-dajiana Birdw.树皮渗出树脂，因产地不同，分为索马里乳香和埃塞俄比亚乳香。没药来源于撤揽科植物地丁树Commiphora myrrha Engl.或哈地丁树Commiphora moImoIEngl.的干燥树脂，分为天然没药和胶质没药。不同产地、来源的药材，药材的不同用量，对组成的西黄制剂的临床疗效都产生影响。
[0004]胆结石是一种常见病和多发病，可发生于胆囊、肝内胆管和胆总管等部位。近年来临床发现，胆结石在恶性肿瘤患者中的发病率越来越高，成为一种新的发病趋势。分析原因:一是目前医学界对某些恶性肿瘤、或者伴有高血压、糖尿病等不宜通过手术治疗的老年恶性肿瘤患者倾向于带瘤生存的治疗。患者生存期虽然比直接进行手术治疗要延长很多，但带瘤生存患者受心理和免疫及消化生理系统影响，可能阻碍了胆囊功能和胆汁分泌，从而引起胆结石。二是手术治疗后的恶性肿瘤患者大多贯序采用化疗以延长生存期。化疗药物的毒副作用严重影响患者的免疫和消化生理系统，也可能会引起胆结石。
[0005]如果不对胆结石进行治疗、任其发展，一旦并发感染，影响到胆道以外的其他脏器，不仅影响恶性肿瘤患者的生活质量，更会危及患者的生命。
[0006]目前，对普通胆结石病的治疗方法通常为微创手术取出结石或胆囊，或服用利胆排石药物。但是普通胆结石治疗方案并不适用于上述恶性肿瘤伴生胆结石的患者。一是患者本身就不能进行手术；即使能施手术，也可能因二次手术给患者造成更严重的伤害。另外，如按照常规内科治疗方法，在服用化疗药物的同时加服大量的利胆排石药物，不仅加重肝脏的负担，而且会与化疗药物产生相互作用，影响各自的疗效。
[0007]因此，有必要研发出适用于恶性肿瘤患者伴生胆结石的新治疗方法。
【发明内容】
[0008]针对现有技术的不足，本发明提供一种药物组合物及其制备方法，还提供所述药物组合物在治疗恶性肿瘤伴生胆结石方面的医药用途。
[0009]为了实现上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案:
[0010]一种用于恶性肿瘤伴生胆结石的药物组合物，原料药由如下重量份的药材组成:
[0011]体外培育牛黄2~5重量份、人工磨香10~25重量份、醋制乳香60~170重量份、醋制没药60~170重量份。
[0012]优选的，所述的药物组合物，原料药由如下重量份的药材组成:
[0013]体外培育牛黄2.5~4.5重量份、人工麝香12.5~22.5重量份、醋制乳香80~150重量份、醋制没药80~150重量份。
[0014]更优选的，所述的药物组合物，原料药由如下重量份的药材组成:
[0015]体外培育牛黄3~4重量份、人工麝香15~20重量份、醋制乳香100~140重量份、醋制没药100~140重量份。
[0016]优选的，上述药物组合物，原料药中所述体外培育牛黄、人工麝香、醋制乳香和醋制没药的重量份比例为=1:5:32:32~1:5:34:34。
[0017]作为本发明的一种优选的实施方式，所述原料药由如下重量份的药材组成: [0018]体外培育牛黄3.44重量份、人工麝香17.20重量份、醋制乳香114.68重量份、醋制没药114.68重量份。
[0019]在上述药物组合物中，优选的，所述醋制乳香为醋制埃塞俄比亚乳香。
[0020]在上述药物组合物中，优选的，所述醋制没药为醋制天然没药。
[0021]作为本发明一些优选实施方式，本发明提供一种用于恶性肿瘤伴生胆结石的药物组合物，原料药由如下重量份的药材组成:
[0022]体外培育牛黄2~5重量份、人工麝香10~25重量份、醋制埃塞俄比亚乳香60~170重量份、醋制天然没药60~170重量份；或
[0023]体外培育牛黄2.5~4.5重量份、人工麝香12.5~22.5重量份、醋制埃塞俄比亚乳香80~150重量份、醋制天然没药80~150重量份。
[0024]作为本发明特别优选的实施方式，本发明提供一种用于恶性肿瘤伴生胆结石的药物组合物，原料药由如下重量份的药材组成:
[0025]体外培育牛黄3.44重量份、人工麝香17.20重量份、醋制埃塞俄比亚乳香114.68重量份、醋制天然没药114.68重量份。
[0026]本发明的另一个目的，在于提供上述药物组合物的制备方法，包括:将所述重量份的体外培育牛黄和人工麝香分别过60~100目筛；所述重量份的醋制乳香、醋制没药干燥后分别或混合粉碎，过60~80目筛；然后将所有经过粉碎、过筛的原料药混合均匀,加入或不加入药学上可以接受的辅料，制成口服制剂。
[0027]优选的，所述口服制剂选自胶囊剂、片剂、丸剂或散剂。
[0028]更优选的，所述口服制剂为胶囊剂，所述制备方法的具体步骤为:
[0029]I)将所述重量份的体外培育牛黄和人工麝香分别过80目筛；
[0030]2)将所述重量份的醋制乳香和醋制没药分别干燥、粉碎过60目筛；
[0031]3)将步骤I)和步骤2)得到的过筛后的原料药混合均匀，装入胶囊，每粒胶囊装0.2 ~0.3 克。[0032]本发明还有一个目的在于，提供上述药物组合物在制备用于恶性肿瘤伴生胆结石的药物中的应用。
[0033]优选的，所述恶性肿瘤选自肺癌、胃癌、乳腺癌、淋巴癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、卵巢癌、食道癌、骨癌或前列腺癌。
[0034]本发明所述的药物组合物，乳香、没药的醋制按照《中国药典》2010年版记载的方法进行。
[0035]本发明所述的药物组合物，乳香、没药存在着不同产地、不同来源的问题。而且，目前市场上，人工牛黄占据着非天然牛黄市场的绝大部分份额。体外培育牛黄作为一种天然牛黄替代新产品，其功效已被接受，并收入《中国药典》2010年版，发明人经过大量的实验和分析研究，发现牛黄的来源是影响本发明所述组合物预防和治疗胆结石功效的最主要的影响因素。试验例I显示，在组方 中其它药材来源、用量相同的情况下，人工牛黄组小鼠(处方5~8)的胆结石成石率>70%，远高于体外牛培育黄组(处方I~4，胆结石成石率8%~60%)。乳香、没药的来源也显著影响本发明所述组合物的疗效。试验例I的数据表明，在各体外培育牛黄组中，埃塞俄比亚乳香和天然没药的组合(处方3，成石率8 %)对于胆结石的防治作用远优于其它各组(处方1、2和4，成石率52%~60% )。在此基础上，发明人优选出了本发明所述组合物的最佳实施方式。临床观察发现，单纯接受常规抗肿瘤药物的患者，肿瘤症状减轻并不伴随胆结石变小或痊愈。服用本发明所述药物组合物，患者本身的肿瘤症状显著减轻(有效率71.4% );而且与常规抗肿瘤药物加服利胆排石片的患者比较，本发明所述的药物组合物对恶性肿瘤伴生的胆结石有显著的治疗优势，胆结石痊愈率为52.3%，总有效率为95.2%。服常规抗肿瘤药物加利胆排石片的对照组，胆结石痊愈率和总有效率分别仅为9%和40.9%0因此，服用本发明所述的药物组合物，在治疗恶性肿瘤的同时也能显著预防和治疗胆结石病，免除了双重疾病给患者所带来的痛苦，起到了一举两得的作用。因此，采用本发明所述药物组合物治疗恶性肿瘤伴生的胆结石，没有增加患者的治疗费用，在药物经济学方面也具有极大的优势。
【具体实施方式】
[0036]以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
[0037]下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的药材原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。其中:
[0038]体外培育牛黄:武汉健民大鹏药业有限公司生产
[0039]人工麝香:北京联馨药业有限公司生产
[0040]醋制乳香:埃塞俄比亚乳香，按《中国药典》2010年版要求醋制。
[0041]醋制没药:天然没药，按《中国药典》2010年版要求醋制。
[0042]实施例1 一种药物组合物胶囊剂
[0043]处方:
[0044]体外培育牛黄3.44g、人工麝香17.20g、醋制埃塞俄比亚乳香114.68g、醋制天然没药114.68g，共制成1000粒
[0045]制备方法:[0046]I)将体外培育牛黄3.44g和人工麝香17.20g分别过80目筛；
[0047]2)将醋制埃塞俄比亚乳香114.68g和醋制天然没药114.68g分别干燥、粉碎过60目筛；
[0048]3)将步骤I)和步骤2)得到的过筛后的原料药混合均匀，装入胶囊，制成1000粒，0.25克/胶囊。
[0049]用量用法:6粒/次，2次/天。
[0050]实施例2 一种药物组合物胶囊剂
[0051]处方:
[0052]体外培育牛黄2g、人工麝香10g、醋制埃塞俄比亚乳香60g、醋制天然没药60g，共制成1000粒 [0053]制备方法:
[0054]I)将体外培育牛黄2g和人工麝香IOg分别过80目筛；
[0055]2)将醋制埃塞俄比亚乳香60g和醋制天然没药60g分别干燥、粉碎过60目；
[0056]3)将步骤I)和步骤2)得到的过筛后的原料药混合均匀，装入胶囊，制成1000粒，0.13克/胶囊。
[0057]用量用法:8粒/次，3次/天。
[0058]实施例3 一种药物组合物胶囊剂
[0059]处方:
[0060]体外培育牛黄4.5g、人工麝香22.5g、醋制埃塞俄比亚乳香150g、醋制天然没药150g，共制成1000粒
[0061]制备方法:
[0062]I)将体外培育牛黄4.5g和人工麝香22.5g分别过80目筛；
[0063]2)将醋制埃塞俄比亚乳香150g和醋制天然没药150g分别干燥、粉碎过60目；
[0064]3)将步骤I)和步骤2)得到的过筛后的原料药混合均匀，装入胶囊，制成1000粒，0.37克/胶囊。
[0065]用量用法:4粒/次，2次/天。
[0066]实施例4 一种药物组合物片剂
[0067]处方:
[0068]体外培育牛黄5g、人工麝香25g、醋制埃塞俄比亚乳香170g、醋制天然没药170g，共制成1000片
[0069]制备方法:
[0070]I)将体外培育牛黄5g和人工麝香25g分别过80目筛；
[0071]2)将醋制埃塞俄比亚乳香170g和醋制天然没药170g分别干燥、粉碎过60目；
[0072]3)将步骤I)和步骤2)得到的过筛后的原料药混合均匀，加入常规辅料，按照常规的方法压制成片，共制成1000片，0.6克/片。
[0073]用量用法:3~4片/次，2次/天。
[0074]实施例5 一种药物组合物散剂
[0075]处方:
[0076]体外培育牛黄2.5g、人工麝香12.5g、醋制埃塞俄比亚乳香80g、醋制天然没药80g ；
[0077]制备方法:
[0078]I)将体外培育牛黄2.5g和人工麝香12.5g分别过100目筛；
[0079]2)将醋制埃塞俄比亚乳香80g和醋制天然没药80g分别干燥、粉碎过100目；
[0080]3)将步骤I)和步骤2)得到的过筛后的原料药混合均匀，过100目筛，加入常规辅料，共制得170g散剂粉末，装袋，2g/袋。
[0081]用量用法:1袋/次，2次/天。
[0082]实施例6 一种药物组合物丸剂
[0083]处方:
[0084]体外培育牛黄3g、人工麝香15g、醋制埃塞俄比亚乳香100g、醋制天然没药100g ；
[0085]制备方法:
[0086]I)将体外培育牛黄3g和人工麝香15g分别过80目筛；
[0087]2)将醋制埃塞俄比亚乳香100g和醋制天然没药100g分别干燥、粉碎过60目；
[0088]3)取黄米60g蒸熟烘干，粉碎过60目筛；与步骤I)和步骤2)得到的过筛后的原料药混合均匀，过60目筛,泛水为丸,阴干,制得丸剂270g。
[0089]用量用法:2g/次，2次/天。
[0090]实施例7 一种药物组合物胶囊剂
[0091]处方:
[0092]体外培育牛黄4g、人工麝香20g、醋制埃塞俄比亚乳香140g、醋制天然没药140g，共制成1000粒
[0093]制备方法:
[0094]I)将体外培育牛黄4g和人工麝香20g分别过80目筛；
[0095]2)将醋制埃塞俄比亚乳香140g和醋制天然没药140g分别干燥、粉碎过60目；
[0096]3)将步骤I)和步骤2)得到的过筛后的原料药混合均匀，装入胶囊，制成1000粒，
0.30克/胶囊。
[0097]用量用法:5粒/次，2次/天。
[0098]试验例I本发明所述药物组合物处方筛选
[0099]通过观察不同处方的药物组合物对小鼠胆结石的预防和治疗作用，优选出本发明所述的药物组合物。
[0100]1、材料
[0101]I)小鼠
[0102]健康雄性C57BL/6J小鼠，(18±2)g，由河北医科大学附属第四医院实验动物室提供。
[0103]2)致石饲料
[0104]小鼠基础饲料中添加15%脂肪，1.25%胆固醇，0.5%胆酸。
[0105]3)不同处方的药物组合物
[0106]处方组成见表1，通过如下方法制备:
[0107]I)将体外培育牛黄或人工牛黄3.44g和人工麝香17.20g分别过80目筛；
[0108]2)将醋制乳香114.68g和醋制没药114.68g分别干燥、粉碎过60目筛；[0109]3)将步骤I)和步骤2)得到的过筛后的原料药混合均匀，装入胶囊，制成1000粒，每粒胶囊装0.25克，即得。
[0110]实验时，取每种药物组合物的胶囊内容物，以蒸馏水配制成要求的浓度。
[0111]表1不同处方组成
【权利要求】
1.一种用于恶性肿瘤伴生胆结石的药物组合物，原料药由如下重量份的药材组成: 体外培育牛黄2~5重量份、人工麝香10~25重量份、醋制乳香60~170重量份、醋制没药60~170重量份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于:原料药由如下重量份的药材组成: 体外培育牛黄2.5~4.5重量份、人工麝香12.5~22.5重量份、醋制乳香80~150重量份、醋制没药80~150重量份； 优选的，原料药由如下重量份的药材组成: 体外培育牛黄3~4重量份、人工麝香15~20重量份、醋制乳香100~140重量份、醋制没药100~140重量份。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于:所述原料药中，体外培育牛黄、人工麝香、醋制乳香和醋制没药的重量份比例为:1:5:32:32~1:5:34:34。
4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于:原料药由如下重量份的药材组成: 体外培育牛黄3.44重量 份、人工麝香17.20重量份、醋制乳香114.68重量份、醋制没药114.68重量份。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其特征在于:所述醋制乳香为醋制埃塞俄比亚乳香。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其特征在于:所述醋制没药为醋制天然没药。
7.权利要求1至6中任一项所述的药物组合物的制备方法，包括将所述重量份的体外培育牛黄和人工麝香分别过60~100目筛；所述重量份的醋制乳香、醋制没药干燥后分别或混合粉碎，过60~80目筛；然后将所有经过粉碎、过筛的原料药混合均匀，加入或不加入药学上可以接受的辅料，制成口服制剂； 优选的，所述口服制剂为胶囊剂、片剂、丸剂或散剂。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于:所述口服制剂为胶囊剂，所述制备方法的具体步骤为: 1)将所述重量份的体外培育牛黄和人工麝香分别过80目筛； 2)将所述重量份的醋制乳香和醋制没药分别干燥、粉碎过60目筛； 3)将步骤I)和步骤2)得到的过筛后的原料药混合均匀，装入胶囊，每粒胶囊装0.2~0.3 克。
9.权利要求1至6任一项所述的药物组合物，或权利要求7或8所述制备方法制备得到的药物组合物在制备用于恶性肿瘤伴生胆结石的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于:所述恶性肿瘤选自肺癌、胃癌、乳腺癌、淋巴癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、直肠癌、卵巢癌、食道癌、骨癌或前列腺癌。
【文档编号】A61P35/00GK104000863SQ201410255151
【公开日】2014年8月27日 申请日期:2014年6月10日 优先权日:2014年6月10日
【发明者】马旭伟, 赵环, 韩丰年, 李召红 申请人:石家庄东方药业有限公司