一种具有排铅作用的药物组合物及制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明属于中药、天然药物领域，涉及一种具有排铅作用的药物组合物。该药物组合物是由如下重量法的药物原料制成：十三年花1～8重量份、五叶薯1～8重量份、毛排钱草1～8重量份。本发明提供的药物组合物，可以采用药剂学中常规的制备方法，制成口服固体制剂，如片剂、丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、散剂。本发明提供的药物组合物可用于制备具有排铅作用的药物。
【专利说明】一种具有排铅作用的药物组合物及制备方法与应用
【技术领域】
[0001]本发明属于中药、天然药物领域，涉及一种具有排铅作用的药物组合物。
【背景技术】
[0002]铅是一种人体非必需元素，它对机体组织有很强的亲和力，并通过影响人体必需的元素，扰乱人体中必需元素的生理组合及比例关系的平衡，从而扰乱机体内酶系统及生物大分子的生理活性，使机体内酶系统失去正常生理活性及其他调节机体功能平衡的调节作用发生紊乱，进而影响人体多个系统。在血液中铅的理想浓度为零。然而，随着城市化和工业化进程的加速，环境铅污染日趋严重，甚至影响到人类的健康。环境中的铅可通过呼吸道和皮肤进入人体，并以磷酸氢铅的形式分布于全身，其中有90~95%转化为正磷酸盐沉积于骨骼、牙齿、内脏、肌肤、毛发中，然后缓慢地转移到血液中。对人体各组织系统均有危害，其中以神经系统和造血系统对铅最为敏感。具体表现为:影响智力的发育和骨骼发育，造成消化不良和内分泌失调，导致贫血、高血压和心律失常，破坏肾功能和免疫功能等。此外，铅还具有致癌的作用。
[0003]铅中毒是指环境中的铅经食物和呼吸途径进入人体，引起消化、神经、呼吸和免疫系统急性或慢性毒性影响，通常导致肠绞痛、贫血和肌肉瘫痪等病症，严重时可发生脑病甚至导致死亡的现象。铅和其化合物对人体各组织均有毒性，中毒途经可由呼吸道吸入其蒸气或粉尘，然后呼吸道中吞噬细胞将其迅速带至血液；或经消化道吸收，进入血循环而发生中毒。中毒者一般有铅及铅化物接触史。
[0004]如果铅随血流进入脑组织，会损伤小脑和大脑皮质细胞，干扰代谢活动，导致营养物质和氧气供应不足，从而出现头痛、记忆力减退、失眠等症状，还常伴有食欲不振、胃肠炎、腹痛等消化系统症状。铅在自然界中普遍存在，居住环境等生活中的铅污染也严重危害着人类健康。
[0005]铅毒对我国儿童的健康危害日益严重，按照国际儿童铅中毒诊断标准(血铅值>100ug/L),目前城市血铅超标的儿童有30%以上，铅毒的神经毒性损害是不可逆转的。铅对健康的潜在危害，已日益引起人们的关注。
[0006]目前，防治铅中毒的基本原则是环境干预、健康教育和临床治疗三者相结合，环境干预是根本，健康教育是基本手段，而对中度以上的铅中毒才考虑药物治疗。临床治疗铅中毒的药物主要有依地酸二钠钙(CaNa2EDTA)、二巯基丁二酸钠(DMSA)等，这些药物驱铅虽能降低体内铅负荷，排铅效果好，但却会使人体必需微量元素流失，也会对肾造成损害，副作用较大，而且驱铅药物对铅造成的神经损害逆转意义不大，所以药物排铅除中重度铅中毒外，临床一般不采用尽管国内市场上陆续出现了一些排除铅元素的产品，但长期服用容易产生抗药性，且排除效果不理想，并无保健功效。因此，针对目前的铅毒危害现状，从中药(天然药物)中筛选合适原料恰当的配比，研制出一种具有保健功效的人体排铅药物，是一种理想的选择。
[0007]本发明提供了一种具有排铅作用的药物组合物，实验研究表明该药物组合物具有较好的排铅作用。
【发明内容】
[0008]本发明的目的是提供一种药物组合物。
[0009]本发明的另一目的是提供该药物组合物的制备方法。
[0010]本发明的还提供该药物组合物在制备具有排铅作用以及排汞作用药物中的应用。
[0011]本发明的目的是通过以下方式实现的:
一种药物组合物，由如下重量法的药物原料制成:十三年花I~8重量份、五叶薯I~8重量份、毛排钱草I~8重量份。
[0012]所述本发明药物组合物可以优选由如下重量份的药物原料制成:十三年花I重量份、五叶薯8重量份、毛排钱草I重量份。
[0013]所述本发明药物组合物还可以优选由如下重量份的药物原料制成:十三年花8重量份、五叶薯I重量份、毛排钱草8重量份。
[0014]所述本发明药物组合物还可以优选由如下重量份的药物原料制成:十三年花5重量份、五叶薯5重量份、毛排钱草5重量份。
[0015]所述的药物组合物，采用药剂学中常规的制备方法，制成口服固体制剂。
[0016]所述的药物组合物，采用药剂学中常规的制备方法，优选制成片剂、丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、散剂。
[0017]所述的药物组合物，优选采用如下方法制备:取处方中的原料，粉碎成细粉，过筛，混匀，粉末用炼蜜加适量的水，泛丸，干燥，即得。
[0018]所述的药物组合物，还可以优选采用如下方法制备:取处方中的原料，加水煎煮I~3次，每次I~3小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩，干燥，加入药剂学中的常用辅料，混匀，制剂成型，即得。
[0019]所述的药物组合物可用于制备具有排铅作用药物。
[0020]所述的药物组合物还可用于制备具有排汞作用药物。
[0021]本发明所述的药物组合物中的十三年花，为爵床科马蓝属植物铜毛紫云菜的根和叶。铜毛紫云菜(Strobilanthes aehobarbus W.ff.Smith)多年生灌木状草本,高约lm。莖直立，多分枝，上部四棱形，节膨大，扁平，密被棕黄色短毛，杂有白色长柔毛，尤以嫩枝叶毛密。单叶对生；有柄；叶片卵圆形或卵形，先端渐尖，基部略不对称，钝圆或心形，边具疏钝锯齿，上面暗绿色，下面暗紫色，两面被棕黄色短毛和白色长毛，枝叶上毛如擦脱后呈蓝色。穗状花序顶生或腋生；苞片叶状；萼5裂；花紫色；花冠筒状，先端5裂，二唇形；雄蕊4，二强，花丝基部有江膜质相连，花冠内面有2行短毛。蒴果。有种子4颗。生态环境:生于较阴湿的溪边或山坡灌木林中。性味:味淡，微苦，性平；归经:心、肺、肝经；功能主治:清肝利湿，活血散瘀；主治:湿热黄疸；目赤肿痛；月经不调；产后腹痛。
[0022] 本发明所述的药物组合物中的五叶薯，为薯蓣科薯蓣属植物五叶薯蓣的块茎。五叶薯菌(Dioscorea pentaphylla L.)绕草质藤本。块莖形状不规则，通常为长卵形，外皮有多数细长须根，断面刚切开时白色，不久变棕色。茎疏被短柔毛，有皮刺。掌状复叶有3~7小叶；小叶片常为倒卵状椭圆形，最外侧的小叶常为斜卵状椭圆形，长6.5~24cm，宽2.5~9cm，先端短渐尖或凸尖，全缘，表面疏被贴伏短柔毛，背面疏生短柔毛；叶腋内有珠芽。雄花无梗，穗状花序排列成圆锥状，长可达50cm，花轴密被棕褐色短柔毛；小苞片2，近半圆形，稍有短柔毛；发育雄蕊3。雌花序穗状，单一或分枝；花序轴和子房密被棕褐色柔毛。蒴果三棱状长椭圆形，薄革质，长2~2.5cm,宽I~1.3cm,成熟时黑色,疏生短柔毛；种子通常两两着生于每室中轴顶部，种翅向蒴果基部延伸。花期8~10月，果期11月~翌年2月。生于海拔500m以下的林边或灌丛中。夏、秋季采挖，除去茎叶及须根，洗净，切片晒干。功效:补脾益肾、利湿消肿；主治:牌肾虚弱；浮肿；泄泻；产后瘦弱；缺乳；无名肿毒。
[0023]本发明所述的药物组合物中的毛排钱草，为豆科排钱树属植物鳞狸鳞全草或根。鱗涯鱗(Phyllodium elegans (Lour.)Desv.[Hedysarum eleans Lour.；Desmodium elegans(Lour.) Benth.]小灌木，高0.5~1.5米。茎、枝密被黄色绒毛。3出复叶，小叶披针形或矩圆形，顶端小叶较长，长5~6厘米，宽3~4厘米，先端钝或微缺，边缘浅波形，基部楔形或近圆形，侧生小叶较小，阔椭圆形或卵圆形，长3~4厘米，宽2~3厘米，基部偏斜；托叶I对，卵状披针形。圆锥花序顶生,长15~25厘米，由多数伞形花序组成，每一伞形花序隐藏于2个长I~3厘米的圆形、叶状的苞片内；花柄长2~3毫米，与萼同被短柔毛；萼5齿裂，外侧2裂齿愈合为I ;花冠蝶形，白色，旗瓣倒卵圆形，翼瓣长方形，龙骨瓣较翼瓣为小；雄蕊10，2体；子房线形，密被絹状毛。荚果通常3节，长8~13毫米。花期7~9月。果期9~10月。生于荒地林边、山野小林中。分布于福建、广东、海南、广西、云南等地。采收和储藏:夏季采收，鲜用或晒干。性味:味苦、涩、性平；归经:入肺、脾二经；功能主治:散瘀消积；止血；清热下痢。主跌打瘀肿；紐血；咳血；血淋；风湿痹痛；慢性肝炎；湿热下痢；小儿疳积；乳痈；瘰疬。
[0024]通过 如下实验研究验证本发明的技术效果:
实验例一:本发明药物组合物促进排铅作用的实验研究 I实验材料 1.1药品
十三年花药材、五叶薯药材，毛排钱草药材购于南京江苏三九医药连锁有限公司；
十三年花与五叶薯组合物:取十三年花100g、五叶薯100g，混合，加水煎煮2次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩，干燥，即得十三年花与五叶薯组合物，备用；
五叶薯与毛排钱草组合物:取五叶薯100g、毛排钱草100g，混合，加水煎煮2次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩，干燥，即得五叶薯与毛排钱草组合物，备用；
十三年花与毛排钱草组合物:取十三年花100g、毛排钱草100g，混合，加水煎煮2次，每次2小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩，干燥，即得十三年花与毛排钱草组合物，备用；
本发明药物组合物，参照本发明说明书实施例1的制备方法制备，备用；
乙二胺四乙酸二钠钙(EDTA 二钠钙):南开大学精细化学实验厂；
醋酸铅Pb (Ac) 2.3H20:北京化学试剂厂。
[0025]1.2 动物
昆明种健康小鼠，19~22 g,由南京中医药大学实验动物中心提供；
1.3仪器
VARIAN40P原子吸收分光光度计 2方法与结果
2.1实验方法2.1.1铅中毒模型的建立与实验分组
健康昆明种雄性小鼠70只，随机分为7组，即:模型对照组、正常对照组、阳性对照组、十三年花与五叶薯组合物组、五叶薯与毛排钱草组合物组、十三年花与毛排钱草组合物组、本发明药物组合物；每组10只。均自由进食标准饲料。
[0026]正常对照组饮用含12.5 μ L/L醋酸的去离子水外，其余各组自由饮用醋酸铅溶液(1.0 g/L Pb (Ac)2- 3H20)溶液中加入12.5 μ L/L醋酸酸化，以防铅盐、铅氢氧化物凝聚。
[0027]2.1.2给药方法及剂量
每日灌胃给药一次(0.5 mL/20g)。体重每周测量2次，按体重调整灌胃量。正常对照组、模型对照组给去离子水(25 mL/kg),十三年花与五叶薯组合物组给十三年花与五叶薯组合物1800 mg/kg、五叶薯与毛排钱草组合物组给五叶薯与毛排钱草组合物1800 mg/kg、十三年花与毛排钱草组合物组给十三年花与毛排钱草组合物1800 mg/kg、本发明药物组合物组给本发明药物组合物1800 mg/kg,阳性对照组给EDTA 二钠钙15 mg/kg。连续给药30d后,禁食禁水24h，处死动物取肝脏和股骨。
[0028]2.1.3测定指标
股骨铅和肝脏铅的含量测定:取股骨和肝脏，用石墨炉原子吸收分光光度计测定股骨和肝脏中铅的含量。
[0029]2.1.4实验数据处理
采用SPSS统计软件处理数据，各组间差异的显著性检验使用方差分析和t检验。
[0030]2.2 结果
2.2.1本发明药物组合物对小鼠体重的影响
每周测量两次体重，取均值，考查本发明药物组合物对小鼠体重有无影响。实验结果见表1，结果证实，各实验组间小鼠体重无显著性差异。
[0031]表1本发明药物组合物对小鼠体重的影响(i ±S)
【权利要求】
1.一种药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量法的药物原料制成:十三年花I~8重量份、五叶薯I~8重量份、毛排钱草I~8重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的药物原料制成:十三年花I重量份、五叶薯8重量份、毛排钱草I重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的药物原料制成:十三年花8重量份、五叶薯I重量份、毛排钱草8重量份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是由如下重量份的药物原料制成:十三年花5重量份、五叶薯5重量份、毛排钱草5重量份。
5.如权利要求1~4任意一项所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是采用药物药剂学中常规的制备方法，制成口服固体制剂。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物是采用药剂学中常规的制备方法，制成片剂、丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、散剂。
7.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物采用如下方法制备:取处方中的原料，粉碎成细粉，过筛，混匀，粉末用炼蜜加适量的水，泛丸，干燥，即得。
8.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物采用如下方法制备:取处方中的原料，加水 煎煮I~3次，每次I~3小时，煎液滤过，滤液合并，浓缩，干燥，加入药剂学中的常用辅料，混匀，制剂成型，即得。
9.如权利要求1~4任意一项所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物在制备具有排铅作用药物中的应用。
10.如权利要求1~4任意一项所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物在制备具有排汞作用药物中的应用。
【文档编号】A61P39/02GK103989886SQ201410259778
【公开日】2014年8月20日 申请日期:2014年6月12日 优先权日:2014年6月12日
【发明者】潘宝珍 申请人:潘宝珍