构成生脉散的三种配方颗粒及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了构成生脉散的三种配方颗粒及其制备方法。本发明构成生脉散的三种配方颗粒是以人参、麦冬、五味子为原料药材，分别经过提取、浓缩、干燥、混合、制粒等过程制备得到的人参配方颗粒、麦冬配方颗粒及五味子配方颗粒，将三种配方颗粒按比例配伍，冲入开水中搅拌使溶解，即得生脉散溶液。本发明方法制备的生脉散溶液与生脉散传统合煎液相比，二者HPLC特征图谱相似度大于0.9，且其中5-羟甲基-2-糠醛成分含量几乎一致，这与业界普遍认为的分煎无法产生合煎所产生的新物质观点相比，具有显著的技术进步；同时配方颗粒携带方便，作用迅速，安全卫生，组方、用量灵活，质量可控，符合现代人快节奏的生活方式。
【专利说明】构成生脉散的三种配方颗粒及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及中药制剂制备方法，具体是构成生脉散的三种配方颗粒及其制备方法。
【背景技术】
[0002]生脉散源自张元素的《医学启源》，由人参、麦冬、五味子三味中药组成。人参性温，味甘、微苦，入肺、脾、心三经，具有大补元气，补脾益肺，生津、安神的功用，主治劳伤虚损、久虚不复及一切气血津液不足之症。麦冬味甘、微苦，性微寒，入肺、胃、心三经，具有养阴益胃，润肺清心的功效，主治肺燥干渴，热病津伤，咽干、口燥之证。五味子性温，味酸甘，入肺、心、肾三经，具有益气生津、补肾养心、收敛固涩之功效，主治肺虚咳喘，口干作渴，自汗，劳损等证。
[0003]将人参、麦冬、五味子三者配伍后，生脉散具有益气生津、敛阴止汗的功效。主治热伤元气，阴液亏溉的气阴两虚，证见汗多，口渴、咽干，喘急欲脱，形体倦惰，脉虚无力，舌干红无津，或久病心肺两虚，气阴不足，咳呛少痰，短气自汗，口干舌燥，脉象虚软。现代药理研究表明，生脉散具有升高S0D、保护心肌、抗心律失常、改善心肌收缩力、增加冠脉流量，抗心肌缺血，调整心肌代谢，降低耗氧量，保护心肌细胞调节血压、抗休克、清除羟自由基、促进生长发育和学习记忆等药理作用，临床上被用于冠心病、心力衰竭、心律失常、心肌炎、心绞痛、病窦综合征、脑部疾患等病的治疗。
[0004]复方是中医用药的主要形式，临床疗效确切、可靠，且复方的疗效优于单味药的简单加和，通常认为这是由于复方各组成药物间、各有效成分间“协同作用”的结果，近年来，关于复方合煎与单煎的区别，进行了一系列的研究:(1)复方成分合煎低于单煎，如当归六黄汤合煎后阿魏酸的含量降低，可能与黄连、黄柏中含有小檗碱，合煎过程中酸碱发生中和反应有关；附子与甘草合煎后毒性大大降低，也是甘草酸与乌头碱中和反应的结果；(2)复方成分合煎高于单煎，如当归承气汤中，当归磷脂会促进大黄蒽醌的溶出，加大当归的量，大黄蒽醌的溶出率也随之升高；麻黄、地龙合煎时，地龙所含酸性成分有利于麻黄碱的溶出；(3)生成低溶解度的新成分，如甘草与黄连合煎，甘草酸与小檗碱结合形成络合物而沉淀。但这些研究只是体现了复方合煎与单煎在有效成分含量多少上的变化，并无体现质的变化。
[0005]中国药科大学中药研究所的严永清教授以国家自然科学基金为依托，对生脉散进行了系列研究，并在1998年首次得出了复方在合煎的过程中会产生新物质的结论。严永清教授研究发现生脉散在组成复方过程的特定条件下，药物与药物间发生了相互作用，从而使化学成分发生了改变，生成了新的物质一5-HMFC5-羟甲基-2-糠醛)，而且这种变化与复方疗效直接相关，进一步药效学研究表明，5-HMF具有明显的抗氧化和心血管系统作用，能降低心肌缺血小鼠血清中LDH含量，降低心肌缺血小鼠心肌组织中MDA含量，提示生脉散全方煎煮后化学成分的变化有利于其抗心肌缺血作用。通过进一步的研究，推断生脉散中5-HMF产生和变化机理为:麦冬在与五味子共煎时(酸性条件下)，麦冬中所含的糖降解生成了 5-羟甲基-2-糠醛，并认为此物质是每味药分煎及分煎后合冲不会产生的，由此证明了复方应用的科学性。并申请了专利ZL97107192.6公开了一种治疗心血管病药物的制备方法。
[0006]中药配方颗粒，是用符合炮制规范的单味中药饮片为原料，经现代工业提取、浓缩、干燥、制粒精制而成的纯中药产品系列:其性味、归经、功效与原中药饮片一致，不含糖、防腐剂和其他赋形剂。用中药配方颗粒代替中药饮片供临床辨证论治、随证加减，配方使用，既保持了原中药饮片的药性药效，又具有不需煎煮、易于调剂等优点:源于饮片，高于饮片。
[0007]目前对于中药配方颗粒推广的瓶颈之一就是分煎、合煎有效成分的差异问题，很多医生及患者认为，复方在众药群煎的过程中，能产生化学成分的变化，达到“减毒增效”、“改善口味”、“增加有效成分溶出”等效果，甚至产生原单味药材所没有的新的有效成分，例如上文提到的生脉散合煎产生5-HMF等。这种观点严重影响了单味中药配方颗粒的推广及应用。
【发明内容】
[0008]本发明的目的在于提供构成生脉散的三种配方颗粒及其制备方法。
[0009]本发明技术方案如下:构成生脉散的三种配方颗粒，是以人参、麦冬、五味子为原料药材分别制备人参配方颗粒、麦冬配方颗粒、五味子配方颗粒，其制备方法包括如下具体步骤: (1)取人参药材，洗净，60°c以下干燥，粉碎，过60-100目筛，再用气流粉碎机粉碎，调节分级叶轮频率为30-40Ηζ,收集粉末,过10(Tl50目筛,取过筛后的粉末,置混合机内，混合，得人参细粉A ;再取人参药材,净选,清水洗净,润透,切成0.1~0.5cm厚的人参饮片，将人参饮片投入提取罐，加水提取二次，煎液滤过，抽入浓缩器真空浓缩至相对密度为1.04~1.06 (80°C)的清膏，趁热用200~300目筛滤过，置配料罐中，加入麦芽糊精，搅拌，喷雾干燥，收集喷干粉，过60-100目筛，置混合机内，混合，得人参提取物B ;将人参提取物B与人参细粉A按照10-30:0.5^1.5比例混合，干法制粒，制得粒度在16~40目范围、色泽均匀的人参配方颗粒，每Ig该人参配方颗粒相当于原饮片3~6g ；
(2)取麦冬药材，拣选除去杂质，喷淋清洗干净，润透，切成0.2~0.5cm厚的麦冬饮片，将麦冬饮片投入提取罐，加水煎煮二次，煎液滤过，抽入浓缩器真空浓缩至相对密度为
1.05~1.07 (80°C)的清膏，趁热用200~300目筛滤过，置配料罐中，加入麦芽糊精，搅拌，喷雾干燥，收集喷干粉，过60-100目筛，置混合机内，混合，干法制粒，制得粒度在16~40目范围、色泽均匀的麦冬配方颗粒，每3g该麦冬配方颗粒相当于原饮片8~12g ;
(3)取五味子药材，除去杂质，压破种子，得五味子饮片，将五味子饮片投入提取罐，加水煎煮二次，煎液滤过，抽入浓缩器真空浓缩至相对密度为1.05~1.07 (80°C)的清膏，趁热用200-300目筛滤过，置配料罐中，加入麦芽糊精适量，搅拌，喷雾干燥，收集喷干粉，得五味子提取物，将五味子提取物与二氧化硅按照8(Tl20:0.8^1.2的比例混合，干法制粒，制得粒度在16~40目范围、色泽均匀的五味子配方颗粒，每1.2g该五味子配方颗粒相当于原饮片5~8g。
[0010]所述的三种配方颗粒，在用于制备生脉散溶液时，其组合应用方式为如下两种方式之一:(1)方式一:将制备好的人参配方颗粒、麦冬配方颗粒、五味子配方颗粒分别包装成小袋，每袋f5g，临用时将人参配方颗粒、麦冬配方颗粒、五味子配方颗粒按1~ιο:1~ιο:1~ιο的比例进行配伍，倒入杯中，冲入适量开水，搅拌使溶解，即得生脉散溶液；
(2)方式二:将制备好的人参配方颗粒、麦冬配方颗粒、五味子配方颗粒分别装入调配机药瓶中，按f 10:广10:广10的比例进行调配，取调配好的混合颗粒，倒入杯中，冲入适量开水，搅拌使溶解，即得生脉散溶液。
[0011]优选的，所述人参配方颗粒每Ig相当于原人参饮片5g，所述麦冬配方颗粒每3g相当于原麦冬饮片1g,所述五味子配方颗粒每1.2g相当于原五味子饮片6g。
[0012]所述步骤(1)的人参配方颗粒制备时，优选的人参提取物B与人参细粉A的混合比例为20 =10
[0013]所述步骤(3)的五味子配方颗粒制备时，优选的五味子提取物与二氧化硅的混合比例为100:1ο
[0014]所述步骤(1)中，人参配方颗粒制备时优选的喷雾干燥参数为:进风温度165~175°C，出风温度85~95°C ;所述步骤(2)麦冬配方颗粒制备时优选的喷雾干燥参数为:进风温度165~170°C，出风温度85~95°C ;所述步骤(3)五味子配方颗粒制备时优选的喷雾干燥参数为:进风温度175~185°C，出风温度85~95°C。
[0015]所述步骤(1)中，优选的人参饮片加水提取二次的步骤如下:将切好的人参饮片投入提取罐，加水提取二次，第一次加入人参饮片质量8~10倍的水，加热煎煮1~3小时；第二次加入人参饮片质量6~8倍的水，加热煎煮0.5^1.5小时。
[0016]所述步骤(2)中，优选的麦冬饮片加水提取二次的步骤如下:将切好的麦冬饮片投入提取罐，加水提取二次，第一次加入麦冬饮片质量7、倍的水，加热煎煮1~2小时；第二次加入麦冬饮片质量61倍的水，加热煎煮1~2小时。
[0017]所述步骤(3)中，优选的五味子饮片加水提取二次的步骤如下:将五味子饮片投入提取罐，加水提取二次，第一次加入五味子饮片质量7、倍的水，加热煎煮0.5~2小时；第二次加入五味子饮片质量5~7倍的水，加热煎煮0.5^2小时。
[0018]本发明方法是以人参、麦冬、五味子为原料药材分别制备人参配方颗粒、麦冬配方颗粒、五味子配方颗粒，将制得的三种配方颗粒按照本发明所述的组合方式按比例配比后制得的生脉散溶液与现有技术相比，具有以下优点:
(I)本发明方法制得的生脉散溶液，经高效液相色谱法检测含有5-HMF，且5-HMF的含量与生脉散传统合煎液相比，无显著性差异(P>0.05)(见表1)，这与业界普遍认可的单味配方颗粒合冲不能产生合煎产生的新物质观点相比，具有显著的技术进步；
【权利要求】
1.构成生脉散的三种配方颗粒，其特征在于:是以人参、麦冬、五味子为原料药材分别制备人参配方颗粒、麦冬配方颗粒、五味子配方颗粒，其制备方法包括如下具体步骤: (1)取人参药材，洗净，60°c以下干燥，粉碎，过60-100目筛，再用气流粉碎机粉碎，调节分级叶轮频率为30-40Ηζ,收集粉末,过10(Tl50目筛,取过筛后的粉末,置混合机内，混合，得人参细粉A ;再取人参药材,净选,清水洗净,润透,切成0.1~0.5cm厚的人参饮片，将人参饮片投入提取罐，加水提取二次，煎液滤过，抽入浓缩器真空浓缩至相对密度为.1.04~1.06 (80°C)的清膏，趁热用200~300目筛滤过，置配料罐中，加入麦芽糊精，搅拌，喷雾干燥，收集喷干粉，过60-100目筛，置混合机内，混合，得人参提取物B ;将人参提取物B与人参细粉A按照10-30:0.5^1.5比例混合，干法制粒，制得粒度在16~40目范围、色泽均匀的人参配方颗粒，每Ig该人参配方颗粒相当于原饮片3~6g ； (2)取麦冬药材，拣选除去杂质，喷淋清洗干净，润透，切成0.2~0.5cm厚的麦冬饮片，将麦冬饮片投入提取罐，加水煎煮二次，煎液滤过，抽入浓缩器真空浓缩至相对密度为.1.05~1.07 (80°C)的清膏，趁热用200~300目筛滤过，置配料罐中，加入麦芽糊精，搅拌，喷雾干燥，收集喷干粉，过60-100目筛，置混合机内，混合，干法制粒，制得粒度在16~40目范围、色泽均匀的麦冬配方颗粒，每3g该麦冬配方颗粒相当于原饮片8~12g ； (3)取五味子药材，除去杂质，压破种子，得五味子饮片，将五味子饮片投入提取罐，加水煎煮二次，煎液滤过，抽入浓缩器真空浓缩至相对密度为1.05~1.07 (80°C)的清膏，趁热用200-300目筛滤过，置配料罐中，加入麦芽糊精适量，搅拌，喷雾干燥，收集喷干粉，得五味子提取物，将五味子提取物与二氧化硅按照8(Tl20:0.8^1.2的比例混合，干法制粒，制得粒度在16~40目范围、色泽均匀的五味子配方颗粒，每1.2g该五味子配方颗粒相当于原饮片5~8g。
2.根据权利要求1所述 的构成生脉散的三种配方颗粒，其特征在于:所述的三种配方颗粒在用于制备生脉散溶液时，其组合应用方式为下述两种方式之一: (1)组合应用方式一:将制备好的人参配方颗粒、麦冬配方颗粒、五味子配方颗粒分别包装成小袋，每袋广5g，临用时将人参配方颗粒、麦冬配方颗粒、五味子配方颗粒按1`ιο:1~ιο:1~ιο的比例进行配伍，倒入杯中，冲入适量开水，搅拌使溶解，即得生脉散溶液； (2)组合应用方式二:将制备好的人参配方颗粒、麦冬配方颗粒、五味子配方颗粒分别装入调配机药瓶中，按f 10: f 10: f 10的比例进行调配，取调配好的混合颗粒，倒入杯中，冲入适量开水，搅拌使溶解，即得生脉散溶液。
3.根据权利要求1或2所述的构成生脉散的三种配方颗粒，其特征在于:所述人参配方颗粒每Ig相当于原人参饮片5g,所述麦冬配方颗粒每3g相当于原麦冬饮片1g,所述五味子配方颗粒每1.2g相当于原五味子饮片6g。
4.根据权利要求1所述的构成生脉散的三种配方颗粒，其特征在于:所述步骤(1)的人参配方颗粒制备时，人参提取物B与人参细粉A的混合比例为20:1。
5.根据权利要求1所述的构成生脉散的三种配方颗粒，其特征在于:所述步骤(3)的五味子配方颗粒制备时，五味子提取物与二氧化硅的混合比例为100:1。
6.根据权利要求1所述的构成生脉散的三种配方颗粒，其特征在于:所述步骤(1)人参配方颗粒制备时采用的喷雾干燥参数为:进风温度165~175°C，出风温度85~95°C;所述步骤(2)麦冬配方颗粒制备时采用的喷雾干燥参数为:进风温度165~170°C，出风温度.85~95°C ;所述步骤(3)五味子配方颗粒制备时采用的喷雾干燥参数为:进风温度175~.185 °C，出风温度85~95°C。
7.根据权利要求1所述的构成生脉散的三种配方颗粒，其特征在于:所述人参饮片加水提取二次的步骤如下:将切好的人参饮片投入提取罐，加水提取二次，第一次加入人参饮片质量8~10倍的水，加热煎煮1~3小时；第二次加入人参饮片质量61倍的水，加热煎煮.0.5~1.5 小时。
8.根据权利要求1所述的构成生脉散的三种配方颗粒，其特征在于:所述麦冬饮片加水提取二次的步骤如下:将切好的麦冬饮片投入提取罐，加水提取二次，第一次加入麦冬饮片质量7、倍的水，加热煎煮f 2小时；第二次加入麦冬饮片质量61倍的水，加热煎煮1~ 2小时。
9.根据权利要求1所述的构成生脉散的三种配方颗粒，其特征在于:所述五味子饮片加水提取二次的步骤如下:将五味子饮片投入提取罐，加水提取二次，第一次加入五味子饮片质量7、倍的水，加热煎煮0.5~1.5小时；第二次加入五味子饮片质量5~7倍的水，加热煎煮0.5~1.5小时。
【文档编号】A61K36/8968GK104069144SQ201410263612
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2014年6月16日 优先权日:2014年6月16日
【发明者】魏梅, 谭登平, 程学仁, 孙冬梅, 陈向东, 张德雄, 梁志毅, 王闽予, 邓淙友, 张光大, 苏文聪 申请人:广东一方制药有限公司