一种青刺果多糖微囊及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种青刺果多糖微囊，它是由青刺果多糖提取物作为微囊的囊心物，海藻酸钠和壳聚糖作为囊材制备成微囊。本发明还提供了青刺果多糖微囊的制备方法。本发明将液体药物制备成微囊制剂，提高了药物的稳定性，达到延缓或控释的效果，并使液态药物固态化便于应用与贮存。
【专利说明】一种青刺果多糖微囊及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种青刺果多糖微囊。
【背景技术】
[0002]多糖广泛分布于多种生物体中，尤其是动物细胞膜、植物和微生物的细胞壁中，是一类由醛糖或酮糖通过糖苷键连接而成的天然高分子多聚物，是构成生命的分子基础之一。人们对多糖的认识，最初是把它看作食物中的能量来源，20世纪60年代后其作为广谱免疫促进剂引起人们极大兴趣。近几十年来，人们发现从植物中提取的多糖具有非常重要和特殊的生理活性。这些多糖参与生物体中细胞的各种活动，具有抗肿瘤和免疫促进、抗炎症、抗病毒、抗凝血、降血糖、降血脂、抗疲劳、抗衰老等作用。目前，已有近百种植物的多糖被分离提取出来。这类多糖来源广泛且细胞毒性较低，用于生物体毒副作用小，因此植物多糖的研究已成为医药界的热门领域。
[0003]青刺果(Prinsepia utilis Rogle),又名青刺尖、打油果、鸡子果、枪子果,纳西族又称之为“阿那斯”，为蔷薇科扁核木属植物总花扁核的果实，青刺果在我国云南、四川、西藏和贵州等省(区)均有分布，在云南以丽江地区、大理州和迪庆州等为主要产地。它全身长满3-6公分的青色长刺，因此得名，生于海拔1400-3200m的山坡和干旱河谷中的疏林内或灌丛中，果长椭圆形，暗 紫色，长l-2cm。青刺果首载于《滇南本草》。其曰:性微寒，味苦。攻一切疮毒痈疽，有脓出头，无脓自消；散结核，嚼细用酒服。云南多个民族均有使用本品的历史，并且经各民族长期使用均具有较好的疗效。白族药名为皱达启尖，灰鼓颗脂。苗族为“考波楂”。纳西族为“阿纳斯”、“书达”。普米族为“刺呐”。彝族为“粗龙”。青刺果在云南地方民间具有悠久的药用历史。人们用青刺果油搽抹或用青刺果尖、叶、根的水煮液清洗患处，有较好的消炎作用；也可用青刺果或叶捣烂后挤出的液汁冲开水内服，用于人畜食物中毒的排毒解毒；用青刺果果实、叶煮水洗脚，可预防和治疗脚气病。青刺果嫩叶作为蔬菜或腌制成咸菜食用，有开胃消食、清热去火、抑制口腔及肠道炎症等较好的治疗作用。青刺果油可降低血脂，调节血压，促进微循环，增强机体的抵抗力，使人延年益寿。青刺果油还广泛用于治疗皮肤烧伤、皮肤溃烂等。
[0004]我国青刺果产业总体来说还处于初级阶段，从青刺果规模、加工技术、产品开发实力、市场发育程度以及科研水平等方面来看，青刺果产业的开发还很落后，主要集中在对青刺果油的研究。鉴于前期研究发现青刺果中多糖含量较高，在现代畜牧业中，利用天然多糖提取物作为免疫调节剂，可明显提高疫苗的免疫效果，减少抗原用量、毒副作用及药物残留、促进畜禽生产力提高。因此，对青刺果多糖提取物的免疫调节作用的研究，将有助于开发更多的天然药物佐剂，并为中西医结合防治人和畜禽疾病开辟新的途径，同时，为充分利用青刺果资源开辟新的途径。
【发明内容】
[0005]本发明的技术方案是提供了一种青刺果多糖微囊，本发明的另一个技术方案是提供了该青刺果多糖微囊的制备方法。
[0006]本发明提供了一种青刺果多糖微囊，它是由下述青刺果多糖提取物作为微囊的囊心物，海藻酸钠和壳聚糖作为囊材制备成微囊。
[0007]其中，所述的海藻酸钠与青刺果多糖提取物的体积比为1:2-1:4，海藻酸钠的浓度为1.0-3.0% ;氯化钙浓度为2%，壳聚糖浓度为0.5-1.5%。
[0008]其中，所述的海藻酸钠与青刺果多糖提取物的体积比为1:4;海藻酸钠的浓度为3.0% ;所述的壳聚糖浓度为1.0%。 [0009]其中，所述的青刺果多糖的制备方法为:
[0010]①将新鲜青刺果榨油后的油柏粉碎，过三号筛，然后放烘箱烘至水分6_8%，然后用超微粉碎机将粗粉粉碎至粒径为48 μ m (300目)~25 μ m (500目)的粉末；
[0011]②称定青刺果微粉，按比例加入乙醇于恒温水浴锅中回流提取l-3h，提取液离心，残渣加水温度控制在90-100°C，搅拌4-6小时，反复提取2-3次，离心取上清液，将提取液于旋转蒸发仪上进行浓缩，浓缩至密度约1.2g/mL，然后加入2-5倍无水乙醇，沉淀过夜，过滤沉淀，回收乙醇；沉淀加蒸馏水溶解，调PH值6-7，静置，过滤，灭菌，即得青刺果多糖提取液，其中每1ml相当于Ig原生药。
[0012]本发明还提供了一种制备所述的青刺果多糖微囊的方法，其特征在于:
[0013]称取青刺果多糖提取液、海藻酸钠、壳聚糖，交联，固化，过滤，得微球，再干燥，即得微囊。
[0014]其中，所述的交联方法为:注射器吸取，滴距为8cm，以30滴/min的速度滴加至慢速搅拌的壳聚糖氯化钙溶液交联；固化时间Ih。
[0015]本发明微囊是由下述步骤制备而成:
[0016]称量青刺果多糖提取液与3%海藻酸钠溶液按体积比1:4混合均匀，用注射器吸取混悬液缓缓加入(30滴/min)水浴50°C保温的1%壳聚糖与2% CaCl2溶液中，混合1min ;10%醋酸溶液调pH值为4.0-4.5，复凝聚反应lOmin，加入100mL35°C蒸馏水稀释；随后，冰浴使反应体系温度降至9°C以下，3mL2.5%戊二醛固化lh，得沉降囊；静置，倾去上清液，抽滤，用蒸馏水洗至无甲醛味，抽干，置于室温下干燥24h，即得微囊。
[0017]本发明将液体药物制备成微囊制剂，提高了药物的稳定性，达到延缓或控释的效果，并使液态药物固态化便于应用与贮存。
【具体实施方式】
[0018]实施例1本发明青刺果多糖提取液制备
[0019]将新鲜青刺果榨油后的油柏粉碎，过三号筛，然后放烘箱烘至水分6_8%，然后用超微粉碎机将粗粉粉碎至粒径为48 μ m(300目)~25μπι(500目)的粉末。称定青刺果微粉，按比例加入乙醇于恒温水浴锅中回流提取l_3h，提取液离心，残渣加水温度控制在90-100°C，搅拌4-6小时，反复提取2-3次，离心取上清液，将提取液于旋转蒸发仪上进行浓缩,浓缩至约50ml时，然后加入2-5倍无水乙醇，沉淀过夜，过滤沉淀，回收乙醇。沉淀加50ml蒸馏水溶解，加入适量调味剂，调Ph值，静置24小时，过滤，灭菌，即得青刺果多糖提取液。
[0020]实施例2本发明青刺果提取物微囊辅料及工艺筛选试验[0021]称量青刺果多糖提取液与一定浓度的海藻酸钠按一定比例混合均匀，用注射器吸取混悬液缓缓加入(30滴/min)水浴50°C保温的壳聚糖与2% CaCl2溶液中，混合lOmin。10%醋酸溶液调pH值为4.0-4.5，复凝聚反应1minJPA 100mL35°C蒸馏水稀释。随后，冰浴使反应体系温度降至9°C以下，3mL2.5%戊二醛固化lh，得沉降囊。静置，倾去上清液，抽滤，用蒸馏水洗至无甲醛味，抽干，置于室温下干燥24h，即得。
[0022]综合考察三因素(囊材体积比A，海藻酸钠浓度B，壳聚糖浓度C)、三水平试验，并以微囊包封率为评价指标进行工艺筛选。搅拌速度以不产生泡沫为宜。实验设计与结果见表1、表2。
[0023]表1因素水平表
[0024]
【权利要求】
1.一种青刺果多糖微囊，其特征在于:它是由青刺果多糖提取物作为微囊的囊心物，海藻酸钠和壳聚糖作为囊材制备成微囊。
2.根据权利要求1所述的青刺果多糖微囊，其特征在于:所述的海藻酸钠与青刺果多糖提取物的体积比为1:2-1:4，海藻酸钠的浓度为1.0-3.0% ;壳聚糖浓度为0.5-1.5%。
3.根据权利要求2所述的青刺果多糖微囊，其特征在于:所述的海藻酸钠与青刺果多糖提取物的体积比为1:4 ;海藻酸钠的浓度为3.0% ;所述的壳聚糖浓度为1.0%。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的青刺果多糖微囊，其特征在于:所述的青刺果多糖的制备方法为: ①将新鲜青刺果榨油后的油柏粉碎，过三号筛，然后放烘箱烘至水分6-8%，然后用超微粉碎机将粗粉粉碎至粒径为48 μ m (300目)~25 μ m (500目)的粉末； ②称定青刺果微粉，按比例加入乙醇于恒温 水浴锅中回流提取l_3h，提取液离心，残渣加水温度控制在90-100°C，搅拌4-6小时，反复提取2-3次，离心取上清液，将提取液于旋转蒸发仪上进行浓缩，浓缩至密度约1.2g/mL，然后加入2-5倍无水乙醇，沉淀过夜，过滤沉淀，回收乙醇；沉淀加蒸馏水溶解，调PH值6-7，静置，过滤，灭菌，即得青刺果多糖提取液，其中每1ml相当于Ig原生药。
5.一种制备权利要求1-3任意一项所述的青刺果多糖微囊的方法，其特征在于: 称取青刺果多糖提取液、海藻酸钠、壳聚糖，交联，固化，过滤，得微球，再干燥，即得微囊。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于:所述的交联方法为:注射器吸取，滴距为8cm,以30滴/min的速度滴加至慢速搅拌的壳聚糖氯化钙溶液交联；固化时间lh。
7.根据权利要求5所述的青刺果多糖微囊的制备方法，其特征于:它是由下述步骤制备而成: 称量青刺果多糖提取液与3%海藻酸钠溶液按体积比1:4混合均匀，用注射器吸取混悬液缓缓加入(30滴/min)水浴50°C保温的I %壳聚糖与2% CaCl2溶液中，混合1min ；10%醋酸溶液调pH值为4.0-4.5，复凝聚反应1minJPA 100mL35°C蒸馏水稀释；随后，冰浴使反应体系温度降至9°C以下，3mL2.5%戊二醛固化lh，得沉降囊；静置，倾去上清液，抽滤，用蒸馏水洗至无甲醛味，抽干，置于室温下干燥24h，即得微囊。
【文档编号】A61K31/715GK104027322SQ201410280373
【公开日】2014年9月10日 申请日期:2014年6月20日 优先权日:2014年6月20日
【发明者】李超 申请人:成都乾坤动物药业有限公司