口服藏红花酸缓释制剂及其制备方法
【专利摘要】一种口服藏红花酸缓释制剂，它主要由以下质量成分组成：藏红花酸1份；聚维酮-K30?2-20份；羟丙甲纤维素4000cPa.s0.22-2.2份；羟丙甲纤维素15000cPa.s0-2.2份；微晶纤维素1.8-3.4份。本发明将固体分散技术与缓释亲水凝胶骨架技术相结合，按照先速释后缓释的“双释药”原理，制备难溶性药物藏红花酸缓释制剂，其显著提高了藏红花酸的溶解度，实现了缓释制剂口服先快速起效，再平稳缓慢释药的目的。缓释片在模拟体内介质中释放速率恒定，体外释药符合Higuchi动力学方程，24h累积释药量达40％左右，具有明显的缓释特征。本发明公开了其制法。
【专利说明】口服藏红花酸缓释制剂及其制备方法
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及一种难溶性药物口服缓释制剂及其制备方法，特别是一种口服藏红花 酸缓释制剂及其制备方法。
【背景技术】：
[0002] 缓释制剂（Sustained Release Preparations)系指用药后能在长时间内持续放药 以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。控释制剂（Controlled Release Preparations)系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒 定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级 速率释放。缓/控释制剂作为一种多单元剂型，具有传统固体制剂所不可比拟的优点。缓 /控释制剂释药缓慢，血浓度平稳，延长作用时间，减少毒副反应；通过包衣和组合技术可 以灵活地调节药物释放速率以达到预期血药浓度；口服后可大面积均匀分散在胃肠道，可 以减少体内吸收的个体差异，胃肠道刺激性小（唐勤，张继芬，侯世祥，等.中药口服缓 控释制剂的研究进展[J].中国药学杂志，2013, 48 (2) :953-957)。制备缓/控释制剂通常 需要先将药物溶解，再加入缓/控释辅料，采用适当的工艺制成缓/控释制剂。难溶性药物 若直接制备成常规的缓/控释制剂，由于药物溶解度小，体内血药浓度低，难以维持治疗浓 度，通常需要先采用增溶技术增加药物的溶解度，再以增溶后的物料为原料，制备缓/控释 制剂，即先增溶再缓释。
[0003] 难溶性药物的增溶技术主要包括：合成前体药物技术、包合物技术、固体分散技 术、共晶技术、渗透泵技术、脂质体增溶、胶束增溶、微乳增溶等（冀艳艳，韩国华，朱澄 云.改善口服难溶性药物生物利用度的方法[J].中国药剂学杂志，2012, 10(5) :86-92)。难 溶性药物缓/控释制剂因释药机理的不同可分为：骨架型制剂、渗透泵型制剂、膜控型缓释 制齐U、缓释环糊精包合物、缓释固体分散体等类型。固体分散技术（solid dispersion, SD) 是将药物高度分散于固体载体中，形成的一种以固体形式存在的分散系统，药物在载体中 的粒径在0. 001?0. lmn之间。由于载体的抑晶作用，药物在固体分散体中以微晶、分子或 无定型状态高度分散，同时药物的可润湿性增加，药物在接触胃肠液后，溶出速率加快，生 物利用度提高。以固体分散体制备缓/控释制剂的显著优点在于：既可直接制备，又可以先 制成速释型固体分散体，再以速释型固体分散体为原料，选用缓/控释材料制备缓/控释制 齐U。凝胶骨架性缓释技术的显著优点在于制备方法简单，不需要特殊设备，辅料易得，价格 便宜，制备过程中影响因素少，重现性好，易于工业化生产。
[0004] 藏红花酸（英文名：Crocetin)其化学名称为2-萘酚-8-磺酸钾（或称：7_羟 基-1-萘磺酸钾），分子式C 1(lH7K04S ;分子量262. 32,具有下述化学结构：
[0005]
【权利要求】
1. 一种口服藏红花酸缓释制剂，其特征是它包括下列组分： 藏红花酸 1份； 聚维酮-K30 2-20份； 羟丙甲纤维素4000cPa.S 0.22-2.2份； 微晶纤维素 1.8-3.4份； 羟丙甲纤维素 i5000cpa.s 0-2.2 f5> 〇
2. 根据权利要求1所述的口服藏红花酸缓释制剂，其特征是：所述的聚维酮-Κ30以聚 乙二醇或泊洛沙姆188替代。
3. 根据权利要求1所述的口服藏红花酸缓释制剂，其特征是：所述的羟丙甲纤维素以 海藻酸钠、卡波姆或丙烯酸树脂替代。
4. 根据权利要求1所述的口服藏红花酸缓释制剂，其特征是：所述的微晶纤维素以乳 糖或淀粉替代。
5. -种制备权利要求1所述的口服藏红花酸缓释制剂的方法，其特征是它包括下列步 骤： 步骤1.按上述的口服藏红花酸缓释制剂处方，称取藏红花酸和聚维酮-Κ30,用无水乙 醇溶解后，蒸发至干，置_20°C冰箱中2h后，放置于50°C真空干燥箱中12h，粉碎，过80目 筛，得固体分散体，备用； 步骤2.取步骤1所得固体分散体，按上述的口服藏红花酸缓释制剂处方称取羟丙甲纤 维素4000cPa. s、羟丙甲纤维素15000cPa. s和微晶纤维素，与步骤1所得固体分散体混匀 后，加入70%的糖浆制备软材，过14目筛得到湿颗粒，于60°C烘箱中烘1小时取出后，过14 目筛整粒，压片，得口服藏红花酸缓释制剂片剂。
6. 根据权利要求5所述的制备口服藏红花酸缓释制剂的方法，其特征是：所述的聚维 酮-K30、羟丙甲纤维素或微晶纤维素可以由权利要求2、3或5所述的替代物替代。
【文档编号】A61P7/08GK104042583SQ201410292579
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年6月25日 优先权日:2014年6月25日
【发明者】徐希明, 钟慧, 朱源, 余江南, 李强 申请人:江苏大学