一种薄膜包衣材料及使用其的小分子阿胶纯粉片和制备方法
【专利摘要】本发明为一种薄膜包衣材料及使用其的小分子阿胶纯粉片和制备方法，公开了一种具有防潮性能的薄膜包衣材料，所述薄膜包衣材料包括，15～40重量份的羧甲基纤维素钠，15～40重量份的聚乙二醇，15～40重量份的聚乙烯醇和1～20重量份吐温80。本申请的薄膜包衣原料防潮性能好，尤其适用于具有吸湿性的片芯，在羧甲基纤维素钠，聚乙二醇，聚乙烯醇和吐温80的配合作用下，包覆本申请薄膜包衣的小分子阿胶纯粉片稳定性好，抗湿效果明显，且形成的薄膜包衣能够牢固的包覆于具有浮粉的小分子阿胶纯粉片芯上，成膜性好，强度高，薄膜包衣不易剥离和龟裂。
【专利说明】一种薄膜包衣材料及使用其的小分子阿胶纯粉片和制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种薄膜包衣材料,尤其涉及一种薄膜包衣材料、包覆有该薄膜包衣材料的小分子阿胶纯粉片和该小分子阿胶纯粉片的制备方法，属于制药生产【技术领域】。
【背景技术】
[0002]阿胶乃补血养气圣药，早在东汉时期著名医药著作《神农本草经》中就被列为“上品”，并记载“久服益气轻身”。传统的阿胶为固体胶块，服用不方便，且服用量不精确，更重要的是阿胶中的胶原蛋白分子量较大(几万到十几万)，对于脾胃虚弱的人群，吸收较难，使阿胶的功效无法得到充分发挥。阿胶酶解得到的小分子阿胶具有溶解性好，生物利用度高，抗氧化能力强的特点，其生物利用度是传统阿胶的3.5倍，对1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基和2，2-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基有接近100 %的清除率，可提高人体免疫力。将小分子阿胶加工成纯粉片后可以解决阿胶服用不方便、服用量不精确、较难吸收的问题，然而小分子阿胶纯粉片表面存在浮粉，且由于小分子阿胶吸湿性强，造成片剂吸湿后变黏，颜色变深，从而影响了该片剂外观和质量。
[0003]目前片剂包衣大多采用糖衣工艺，主要辅料为滑石粉和单糖浆。糖衣包衣往往可使片芯重量增加50?100%，且生产周期长，耗费的人力、物力、和能源多，生产过程易造成粉尘污染，更为重要的是防潮性能不佳，对于易吸湿的片剂不适用。
[0004]薄膜包衣是一种新型的包衣技术，指在片芯外包上比较稳定的薄层高分子衣膜。中国专利文献CN1931189A公开了一种包衣阿胶，即在阿胶表面覆有一层薄膜包衣，该薄膜包衣的配制原料包括羟丙基纤维素和阿拉伯胶，其在阿胶表面形成一种保护层，使得胶体不易散失或吸收水分，不龟裂、发霉，胶体表面光洁度高。但是由于小分子阿胶粉的高吸湿性，实际操作表明阿拉伯胶和羟丙纤维素形成的包衣材料，其防潮性能对小分子阿胶纯粉片来说并不够理想，更为严重的是，由于小分子阿胶纯粉芯片的表面很容易产生浮粉，这些浮粉的存在会影响片剂与粘结其上的薄膜包衣之间的粘结性能，容易使得薄膜包衣与片芯剥离或龟裂。
【发明内容】
[0005]为解决现有技术中薄膜包衣的抗湿性能无法满足小分子阿胶纯粉片的抗湿要求，且小分子阿胶纯粉片容易产生浮粉，不利于薄膜包衣粘覆的问题，进而提供一种具有防潮性能的薄膜包衣原料及使用其的小分子阿胶纯粉片和该小分子阿胶纯粉片的制备方法。
[0006]为此，本发明采取的制备方案为，
[0007]一种薄膜包衣材料，包括，15?40重量份的羧甲基纤维素钠，15?40重量份的聚乙二醇，15?40重量份的聚乙烯醇和I?20重量份吐温80。
[0008]上述薄膜包衣材料,包括,30?40重量份的羧甲基纤维素钠，15?25重量份的聚乙二醇，20?30重量份的聚乙烯醇和I?10重量份吐温80。
[0009]上述薄膜包衣材料中，所述聚乙二醇的分子量为4000-8000 ;所述聚乙烯醇的聚合度为500-2400，醇解度为85% -89%。
[0010]上述薄膜包衣材料中，包括，
[0011 ] 20重量份羧甲基纤维素钠、30重量份聚乙二醇、30重量份聚乙烯醇和20重量份吐温80 ;或，
[0012]40重量份羧甲基纤维素钠、30重量份聚乙二醇、25重量份聚乙烯醇和5重量份吐温80 ;或，
[0013]30重量份羧甲基纤维素钠、40重量份聚乙二醇、20重量份聚乙烯醇和10重量份吐温80 ;或，
[0014]15重量份羧甲基纤维素钠、20重量份聚乙二醇、25重量份为聚乙烯醇和I重量份吐温80 ;或，
[0015]20重量份羧甲基纤维素钠、15重量份聚乙二醇、15重量份聚乙烯醇和8重量份吐温8 ;或，
[0016]22重量份羧甲基纤维素钠、25重量份聚乙二醇、40重量份聚乙烯醇和15重量份吐温80。
[0017]一种小分子阿胶纯粉片，包括小分子阿胶纯粉片芯和包覆于所述小分子阿胶纯粉片芯表面的薄膜包衣，所述薄膜包衣由上述薄膜包衣材料制成。
[0018]上述小分子阿胶纯粉片为浅凹片；形成所述小分子阿胶纯粉片芯的小分子阿胶粉由阿胶经酶解形成，酶解产物中相对分子量小于3000Da的小分子阿胶在酶解产物的分子量分布中占比不小于70%。
[0019]上述小分子阿胶纯粉片中，所述薄膜包衣的质量为所述小分子阿胶纯粉片芯质量的 Iwt % -4wt % ο
[0020]一种制备上述小分子阿胶纯粉片的方法包括，
[0021](I)压制所需的小分子阿胶纯粉片芯，备用；
[0022](2)将羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、聚乙烯醇和吐温80按比例混合，高速搅拌剪切制成预混剂；
[0023](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成10?20wt%的水溶液，搅拌均匀，备用；
[0024](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯预热至36?40°C ；
[0025](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于滚动中的已预热小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片。
[0026]上述制备小分子阿胶纯粉片的方法中，所述预混剂的用量为所述小分子阿胶纯粉片芯的 Iwt% -4wt%。
[0027]上述制备小分子阿胶纯粉片的方法为，
[0028](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0029](2)将20g羧甲基纤维素钠、30g聚乙二醇、30g聚乙烯醇和20g吐温80混合，高速搅拌剪切制成预混剂；
[0030](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成1wt %的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的2.5wt% ；
[0031](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯预热至36°C ；
[0032](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片；或，
[0033](I)将小分子阿胶粉体压制成浅凹形的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0034](2)将40g羧甲基纤维素钠、30g聚乙二醇、25g聚乙烯醇和5g吐温80混合，高速搅拌剪切制成预混剂；
[0035](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成15wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的4wt% ；
[0036](4)将所述小分子阿胶纯粉片预热至38°C ；
[0037](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片；
[0038]或
[0039](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0040](2)将30g羧甲基纤维素钠、40g聚乙二醇、20g聚乙烯醇和1g吐温80混合，高速搅拌剪切制成预混剂；
[0041](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成20wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的4wt% ；
[0042](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯预热至38°C ；
[0043](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片；
[0044]或，
[0045](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0046](2)将15g羧甲基纤维素钠、20g聚乙二醇、25g聚乙烯醇和Ig吐温80混合，高速搅拌剪切制成预混剂；
[0047](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成20wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的3% ；
[0048](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯预热至36°C ；
[0049](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片；
[0050]或，
[0051](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0052](2)将20g羧甲基纤维素钠、15g聚乙二醇、15g聚乙烯醇和Sg吐温80混合，高速搅拌剪切制成预混剂；
[0053](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成15wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的3wt% ；
[0054](4)将所述小分子阿胶纯粉片预热至40°C ；
[0055](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片；
[0056]或，
[0057](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0058](2)将22g羧甲基纤维素钠、25g聚乙二醇、40g聚乙烯醇和15g吐温80混合，高速搅拌剪切制成预混剂；
[0059](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成ISwt %的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的3.5wt% ；
[0060](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯预热至40°C ；
[0061](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片。
[0062]与现有技术相比，本发明具有如下优点:
[0063](I)本申请的薄膜包衣原料防潮性能好，尤其适用于具有吸湿性的片芯，在羧甲基纤维素钠，聚乙二醇，聚乙烯醇和吐温80的配合作用下，包覆本申请薄膜包衣的小分子阿胶纯粉片稳定性好，抗湿效果明显。
[0064](2)本申请的薄膜包衣原料聚乙二醇，聚乙烯醇只有配合一定比例的羧甲基纤维素钠和吐温80才使其形成的薄膜包衣能够牢固的包覆于具有浮粉的小分子阿胶纯粉片芯上，成膜性好，强度高，薄膜包衣不易龟裂且不易从片芯上剥离。
[0065](3)本申请的薄膜包衣原料取代现有技术中使用的天然植物胶一阿拉伯胶，降低了原料的价格，从而降低了产品的制造成本，进而相对减轻了消费者的经济负担。
[0066](4)本申请的薄膜包衣原料水溶性好，在配浆过程中只需使用去离子水或纯净水进行溶解，不需要使用其他有机溶剂(如乙醇)，从而降低了包衣的成本，简化了工艺，且提高了工艺的安全性，小分子阿胶纯粉片在制备过程中。
[0067](5)本申请的包衣后的小分子阿胶纯粉片外形完整，衣层牢固，厚薄一致，色泽一致，光洁度较好，且透明度非常高，其崩解时间为20-30min，硬度在45N以上。
【具体实施方式】
[0068]本申请所需的原料均从国内化工市场购得。小分子阿胶纯粉片芯，指完全由小分子阿胶粉体压制形成的片芯，该小分子阿胶粉体适用于所有经酶解形成的小分子阿胶粉，优选使用专利文献CN102499376A中公开的方法制备得到的小分子阿胶粉体。为便于说明，本申请实施例中小分子阿胶粉体使用专利文献CN102499376A中实施例2公开的方法制备得到的小分子阿胶粉体。
[0069]实施例1
[0070](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0071](2)将20g羧甲基纤维素钠、30g聚乙二醇(郑州龙生化工产品有限公司，分子量4000)、30g聚乙烯醇(郑州鸿祥化工有限公司、聚合度1700，醇解度88-89% )和20g吐温80加入到反应罐高速剪切机中，高速搅拌剪切15分钟后制成预混剂；
[0072](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成1wt %的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的2.5wt% ；
[0073](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯置于包衣机内，逐步升高温度至36°C，对所述小分子阿胶纯粉片芯预热；
[0074](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片SI。
[0075]实施例2
[0076](I)将小分子阿胶粉体压制成浅凹形的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0077](2)将40g羧甲基纤维素钠、30g聚乙二醇(美国陶氏化学公司，分子量6000)、25g聚乙烯醇(石家庄鑫源纤维素有限公司、聚合度2400，醇解度88%)和5g吐温80加入到反应罐高速剪切机中，高速搅拌剪切15分钟后制成预混剂；
[0078](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成15wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的4wt% ；
[0079](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯置于包衣机内，逐步升高温度至38°C，对所述小分子阿胶纯粉片芯预热；
[0080](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片S2。
[0081]实施例3
[0082](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0083](2)将30g羧甲基纤维素钠、40g分子量为聚乙二醇(上海宛道实业有限公司，分子量8000)、20g聚乙烯醇(山西三维集团股份有限公司、聚合度2000，醇解度88% )和1g吐温80加入到反应罐高速剪切机中，高速搅拌剪切15分钟后制成预混剂；
[0084](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成20wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的4wt% ；
[0085](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯置于包衣机内，逐步升高温度至38°C，对所述小分子阿胶纯粉片芯预热；
[0086](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片S3。
[0087]实施例4
[0088](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0089](2)将15g羧甲基纤维素钠、20g聚乙二醇(美国陶氏化学公司，分子量4000)、25g聚乙烯醇(山西三维集团股份有限公司、聚合度500，醇解度88%)和Ig吐温80加入到反应罐高速剪切机中，高速搅拌剪切15分钟后制成预混剂；
[0090](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成20wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的3% ；
[0091](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯置于包衣机内，逐步升高温度至36°C，对所述小分子阿胶纯粉片芯预热；
[0092](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片S4。
[0093]实施例5
[0094](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0095](2)将20g羧甲基纤维素钠、15g聚乙二醇(上海驰为实业有限公司，分子量6000)、15g聚乙烯醇(郑州鸿祥化工有限公司、聚合度1700，醇解度88-89% )和8g吐温80加入到反应罐高速剪切机中，高速搅拌剪切15分钟后制成预混剂；
[0096](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成15wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的3wt% ；
[0097](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯置于包衣机内，逐步升高温度至40°C，对所述小分子阿胶纯粉片芯预热；
[0098](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片S5。
[0099]实施例6
[0100](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0101](2)将22g羧甲基纤维素钠、25g聚乙二醇(美国陶氏化学公司，分子量8000)、40g聚乙烯醇(石家庄鑫源纤维素有限公司、聚合度2400，醇解度88%)和15g吐温80加入到反应罐高速剪切机中，高速搅拌剪切15分钟后制成预混剂；
[0102](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成ISwt %的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的3.5wt% ；
[0103](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯置于包衣机内，逐步升高温度至40°C，对所述小分子阿胶纯粉片芯预热；
[0104](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片S6。
[0105]实施例7
[0106](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0107](2)将30g羧甲基纤维素钠、35g聚乙二醇(美国陶氏化学公司，分子量8000)、35g聚乙烯醇(石家庄鑫源纤维素有限公司、聚合度2400，醇解度88%)和15g吐温80加入到反应罐高速剪切机中，高速搅拌剪切15分钟后制成预混剂；
[0108](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成20wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的Iwt% ；
[0109](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯置于包衣机内，逐步升高温度至37°C，对所述小分子阿胶纯粉片芯预热；
[0110](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片S7。
[0111]对比例I
[0112](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0113](2)将30g羟丙纤维素、30g阿拉伯胶加入到反应罐高速剪切机中，高速搅拌剪切15分钟后制成预混剂；
[0114](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成1wt %的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的4wt% ；
[0115](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯置于包衣机内，逐步升高温度至36°C，对所述小分子阿胶纯粉片芯预热；
[0116](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片Dl。
[0117]对比例2
[0118](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0119](2)将20g羧甲基纤维素钠、30g羟丙纤维素、30g阿拉伯胶和20g吐温80加入到反应罐高速剪切机中，高速搅拌剪切15分钟后制成预混剂；
[0120](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成1wt %的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的4wt% ；
[0121](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯置于包衣机内，逐步升高温度至36°C，对所述小分子阿胶纯粉片芯预热；
[0122](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片D2。
[0123]对比例3
[0124](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0125](2)将20g羧甲基纤维素钠、30g羟丙纤维素、30g阿拉伯胶加入到反应罐高速剪切机中，高速搅拌剪切15分钟后制成预混剂；
[0126](3)将所述预混剂溶于去离子水中配成1wt %的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的4wt% ；
[0127](4)将所述小分子阿胶纯粉片芯置于包衣机内，逐步升高温度至36°C，对所述小分子阿胶纯粉片芯预热；
[0128](5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片D3。
[0129]对比例4
[0130](I)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用；
[0131](2)分别配置12wt%的明胶浆，70% wt的单糖浆(比重1.3),80目的川蜡粉和柠檬黄色素。
[0132](3)在热单糖浆14kg中徐徐加入滑石粉8kg，保温搅拌至乳白色，制成混悬胶浆；按照2000ml糖浆加入12g柠檬黄的比例配置色糖浆。
[0133](4)包隔离层，将待包衣小分子阿胶纯粉片放于糖衣锅中，开动包衣机，填撒明胶糖浆450ml左右，使片面快速均匀粘布明胶糖浆，然后撒入滑石粉1.5-2kg，干燥后，同法再次加浆，撒粉，干燥，每层干燥45-60分钟，包3层。
[0134](5)包粉衣层，填撒温热的混合浆，2000_1300ml，每层依次递减，每层干燥20-25
分钟，重复操作7-8层，层层干燥。
[0135](6)包糖衣层，加入单糖浆1200-1000ml，每层依次递减，每层干燥5-10分钟，包至
3层，层层干燥。
[0136](7)包有色糖衣层，加入量900ml，每层依次递减，直到加完为止，每层干燥5_10分钟，包至12层，层层干燥，且逐渐降温至室温。
[0137](8)打光，加川蜡粉80_120g打光。
[0138](9)晾片，完成后得到小分子阿胶纯粉片糖衣片D4。
[0139]评价例
[0140]将下述实施例1-7制备得到的小分子阿胶纯粉片S1-S7抽样检验(一个批次统计100片，计算平均值)，肉眼观测发现，小分子阿胶纯粉片S1-S7外形完整，衣层牢固，厚薄一致，色泽一致，光洁度较好，且透明度非常高。并采用片剂硬度测定仪对S1-S7和D1-D4的硬度，釆用《中华人民共和国药典》2010年版一部附录XII A中规定的方法对崩解S1-S7和D1-D4的崩解时限进行测定，结果如表1所示。
[0141]表1小分子阿胶纯粉片性能
[0142]
【权利要求】
1.一种薄膜包衣材料，其特征在于，包括，15?40重量份的羧甲基纤维素钠，15?40重量份的聚乙二醇，15?40重量份的聚乙烯醇和I?20重量份吐温80。
2.根据权利要求1所述的薄膜包衣材料，其特征在于，包括，30?40重量份的羧甲基纤维素钠，15?25重量份的聚乙二醇，20?30重量份的聚乙烯醇和I?10重量份吐温80。
3.根据权利要求1或2所述的薄膜包衣材料，其特征在于， 所述聚乙二醇的分子量为4000-8000 ； 所述聚乙烯醇的聚合度为500-2400，醇解度为85% -89%。
4.根据权利要求3所述的薄膜包衣材料，其特征在于，包括， 20重量份羧甲基纤维素钠、30重量份聚乙二醇、30重量份聚乙烯醇和20重量份吐温80 ;或， 40重量份羧甲基纤维素钠、30重量份聚乙二醇、25重量份聚乙烯醇和5重量份吐温80 ;或， 30重量份羧甲基纤维素钠、40重量份聚乙二醇、20重量份聚乙烯醇和10重量份吐温80 ;或， 15重量份羧甲基纤维素钠、20重量份聚乙二醇、25重量份为聚乙烯醇和I重量份吐温80 ;或， 20重量份羧甲基纤维素钠、15重量份聚乙二醇、15重量份聚乙烯醇和8重量份吐温8 ；或， 22重量份羧甲基纤维素钠、25重量份聚乙二醇、40重量份聚乙烯醇和15重量份吐温80。
5.一种包覆有权利要求1-4任一所述的薄膜包衣材料的小分子阿胶纯粉片，其特征在于，包括小分子阿胶纯粉片芯和包覆于所述小分子阿胶纯粉片芯表面的薄膜包衣材料。
6.根据权利要求5所述的小分子阿胶纯粉片，其特征在于， 形成所述小分子阿胶纯粉片芯的小分子阿胶粉由阿胶胶汁经酶解形成，酶解产物中相对分子量小于3000Da的小分子阿胶在酶解产物的分子量分布中占比不小于70%。
7.根据权利要求5或6所述的小分子阿胶纯粉片，其特征在于，所述薄膜包衣的质量为所述小分子阿胶纯粉片芯质量的-4wt%。
8.一种制备权利要求5-7任一所述小分子阿胶纯粉片的方法包括， (1)压制所需的小分子阿胶纯粉片芯，备用； (2)将羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、聚乙烯醇和吐温80按比例混合，高速搅拌剪切制成预混剂； (3)将所述预混剂溶于去离子水中配成10?20wt%的水溶液，搅拌均匀，备用； (4)将所述小分子阿胶纯粉片芯预热至36?40°C，备用； (5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于滚动中的已预热小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片。
9.根据权利要求8所述的制备小分子阿胶纯粉片的方法，其特征在于，所述预混剂的用量为所述小分子阿胶纯粉片芯的-4wt%。
10.根据权利要求8所述的制备小分子阿胶纯粉片的方法，其特征在于， (1)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用； (2)将20g羧甲基纤维素钠、30g聚乙二醇、30g聚乙烯醇和20g吐温80混合,高速搅拌剪切制成预混剂； (3)将所述预混剂溶于去离子水中配成10wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的2.5wt% ； (4)将所述小分子阿胶纯粉片芯预热至36°C； (5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片；或， (1)将小分子阿胶粉体压制成浅凹形的小分子阿胶纯粉片芯备用； (2)将40g羧甲基纤维素钠、30g聚乙二醇、25g聚乙烯醇和5g吐温80混合,高速搅拌剪切制成预混剂； (3)将所述预混剂溶于去离子水中配成15wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的4wt% ； (4)将所述小分子阿胶纯粉片预热至38°C； (5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片；或 (1)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用； (2)将30g羧甲基纤维素钠、40g聚乙二醇、20g聚乙烯醇和1g吐温80混合,高速搅拌剪切制成预混剂； (3)将所述预混剂溶于去离子水中配成20wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的4wt% ； (4)将所述小分子阿胶纯粉片芯预热至38°C； (5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片；或， (1)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用； (2)将15g羧甲基纤维素钠、20g聚乙二醇、25g聚乙烯醇和Ig吐温80混合,高速搅拌剪切制成预混剂； (3)将所述预混剂溶于去离子水中配成20wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的3% ； (4)将所述小分子阿胶纯粉片芯预热至36°C； (5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片；或， (1)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用； (2)将20g羧甲基纤维素钠、15g聚乙二醇、15g聚乙烯醇和8g吐温80混合,高速搅拌剪切制成预混剂； (3)将所述预混剂溶于去离子水中配成15wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的3wt% ； (4)将所述小分子阿胶纯粉片预热至40°C； (5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片；或， (1)将小分子阿胶粉体压制成所需的小分子阿胶纯粉片芯备用； (2)将22g羧甲基纤维素钠、25g聚乙二醇、40g聚乙烯醇和15g吐温80混合,高速搅拌剪切制成预混剂； (3)将所述预混剂溶于去离子水中配成18wt%的水溶液，搅拌均匀，备用，本步骤中所述预混剂的加入量为后续预喷涂的小分子阿胶纯粉片芯质量的3.5wt% ； (4)将所述小分子阿胶纯粉片芯预热至40°C； (5)将所述步骤(3)中备用的预混剂水溶液均匀喷涂于已经预热的滚动中的小分子阿胶纯粉片芯上，干燥，得到所需的小分子阿胶纯粉片。
【文档编号】A61K35/36GK104127876SQ201410299649
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年6月27日 优先权日:2014年6月27日
【发明者】秦玉峰, 周祥山, 刘海峰, 聂洪霞, 方喆 申请人:山东东阿阿胶股份有限公司