用于调节卵巢功能的组合物的制作方法
【专利摘要】一种用于调节卵巢功能的组合物，以龟板为君药、海马和百合为臣药。再结合女性患者不同年龄阶段的特点，按照病情的轻重，将卵巢功能低下分成肾气虚、肾阴虚内热，以及肝肾阴虚，心肾不交等三个阶段。临床可按照患者的年龄或病情的轻重再对药材加以选择应用。本发明提供的各种组合物是从“生命网络调控”的观点出发，针对不同年龄女性的生理病理特点，以辨证施治的原则，总结出“女人30”，“女人40”，“女人50”适用的调理处方，以调整这三个不同年龄段女性的卵巢功能，从而改善患者的卵巢功能，提高生活质量。
【专利说明】用于调节卵巢功能的组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于调节女性器官功能的组合物，尤其涉及一种其由多种中药材 按君、臣、佐、使相配伍的组合物，适用于对卵巢功能进行调节，从而改善患者的卵巢功能， 提商生育能力和生活质量。
【背景技术】
[0002] 卵巢功能低下即卵巢储备功能下降，是指卵巢卵泡生长的能力减弱，卵细胞质量 下降，从而导致生育能力的下降。按中医内经理论"女子七岁肾气盛，齿更发长：二七天癸 至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子；三七肾气均平，故真牙生而长极；四七筋骨坚， 齿长极，身体盛壮；五七阳明脉衰，面始焦，发始堕；六七三阳脉衰于上，面皆焦，发始白； 七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。"此段文字记载提示女子14 岁月经来潮，35岁开始有面部色素沉着，头发易脱落等衰老迹象，49岁左右绝经。
[0003] 中国发明专利ZL02110299. 6公开了一种保健营养胶囊及其制法和应用，属于药 物组合物，其由1?5份琥珀、1?5份珍珠、0?5份龙骨或牡蛎、2?4份酸枣仁、0?5 份柏子仁、2?4份灵芝或夜交藤、0?4份枸杞子、0?5份黄苗、0?4份党参、1?5份鳘 甲或龟板、2?4份丹参、0?4份川弯、0?5份桃仁或红花、0?5份莪术、0?5份郁金、 1?5份地鳖虫、0?5份水蛭或虻虫、0?5份熟地、0?5份当归、1?5份何首乌或桑葚 子、1?5份决明子、0?5份青葙子、1?5份石决明或菊花、0?5份海马、1?5份肉苁 蓉、0?5份胡桃肉或菟丝子等为原料制成的胶囊剂，具有补钙壮骨、增强体质、平衡营养、 抗衰益智、排毒和养颜等辅助治疗作用。
[0004] 现代研究也表明生理情况下，女性在35岁以后，卵泡及卵细胞质量会出现急剧下 降，导致生育能力降低。但随着社会的发展，生活环境及生活节奏的改变，这一规律也发生 了变化。根据临床观察，女性原来的衰老过程提前了 5年左右，30岁已见疲惫，面部失去光 泽，甚至有色素沉着，卵巢的激素水平相应下降，40岁左右已有月经稀少或较多的更年期症 状。卵巢功能低下除导致提前出现月经稀少、闭经外，还与不孕及流产有关。而此时的女性 除要面临繁重的工作压力外，由于普遍生育年龄的推迟，更要面临生育困难的巨大压力。如 何解决这一提早衰老现象，提高生活质量及生育能力，是目前生殖医学研究的难点。临床上 西医多采用补充雌激素的治疗方法，但长期应用又有致癌的顾虑。对于不孕的患者尚可采 用辅助生育技术如试管婴儿（IVF-ET)的方法，但超促排卵后，所获的卵子质量差，获卵率 和可移植胚胎数明显下降，有9%?26%的启动周期会因无足够数量的卵泡发育而未能获 得可移植的胚胎甚至取消周期，成为试管婴儿等方法失败的主要原因之一。
[0005] 为了改善卵泡的生长发育，提高患者的排卵率和妊娠率，已进行不少了探索，并形 成了诸多行而有效的治疗技术方案。如：中国发明专利ZL201110226280.4公开了一种用于 肾阳虚痰阻型多囊卵巢综合征的中药组合物，其以重量份12-21的淫羊藿和重量份9-24的 贝母为君药，重量份为12-21的补骨脂、重量份为6-15的鹿角片和重量份为0. 3-15的海马 为臣药，重量份为9-21的龟板、重量份为9-21的皂角刺和重量份为9-21的石菖蒲为佐药 制得。该组合物降低PCOS患者的雄激素及雄激素受体水平，提高性激素结合球蛋白水平， 降低游离睾酮水平，进一步提高体内雌激素水平，改善卵泡的生长发育，提高患者的排卵率 和妊娠率。
[0006] 再如：中国发明专利ZL201110270264. 5公开了一种用于肾阴虚痰瘀互结型多囊 卵巢综合征的中药组合物，其以重量份9-21的知母、重量份9-24的贝母为君药，重量份为 9-21的龟板、重量份为12-24的制首乌、重量份为9-21的当归、重量份为9-24的麦冬为臣 药，重量份为〇. 3-15的海马为佐药，以及皂角刺和石菖蒲。该组合物能降低PC0S患者的雄 激素及雄激素受体水平，提高性激素结合蛋白水平，降低游离睾酮水平，进一步提高体内雌 激素水平，改善卵泡的生长发育，提高患者的排卵率和妊娠率。
[0007] 此外，在改善女性更年期综合症方面，如：中国发明专利申请200510031012. 1公 开了一种调解妇女更年期疲劳症的中药组合物，采用中药材龟板和仙灵脾为主药，配以其 他中药海马，枸杞，首乌和酸枣仁，通过按药材质地不同采取"先煎"和"后下"的方法制成。 该中药组合物具有补肾强身，养颜调冲任之功能，用于治疗妇女绝经期或人工绝经后出现 的心烦口干、烘热汗出、易疲劳和情绪无法自控等更年期综合征具有良好效果。
[0008] 又如：中国发明专利ZL200510079323公开了一种治疗更年期综合征的中药组合 物，采用中药龟板和仙灵脾为主药，配以中药知母、枸杞、海马、何首乌、黄精、黄芩、黄连、石 膏、大黄、酸枣仁和桃仁，制成治疗妇女绝经期或人工绝经后出现的更年期综合症的胶囊 齐U、散剂或压制成片剂药物。该药物组合物通过对547例出现心烦口干、烘热汗出、情绪起 伏无法自控、健忘、头晕、失眠、忧郁或口臭、牙痛便秘症状的更年期综合症的女性患者试 用，结果显示疗效确切、持久、无任何不良反应，安全有效。
[0009] 但是这些研究成果把更多的关注停留于更年期女性，而并未针对不同年龄女性 (如："女人30"，"女人40"和"女人50"等）的生理病理特点，均能普遍适用的卵巢功能调 节方案，从而改善女性的月经情况、全身症状和精力等方面有改善作用。
【发明内容】
[0010] 本发明的一个目的在于提供一种用于调节卵巢功能的组合物，适用于对卵巢功能 进行调节，从而改善患者的卵巢功能，提高生活质量。
[0011] 本发明的另一个目的在于提供一种用于调节卵巢功能的组合物制剂，同时适用于 调整"30"、"40"和"50"这三个不同年龄段女性，改善患者的卵巢功能，从而改善她们的月 经情况、全身症状和精力等方面，提商生育能力和生活质量。
[0012] 中医认为，"肾主生殖"，与女性生殖生理功能的调节有密切关系。肾上通于脑（"肾 主骨生髓" "脑为髓之海"），下连冲任、胞宫（"肾为冲任之本""胞络者系于肾"），从而构 成了脑一肾一冲任一胞宫这样一个调节女性生殖生理功能的轴线，它通过"天癸"来调节冲 任胞宫的功能，这从宏观上包涵了现代医学中下丘脑一垂体一卵巢轴通过各种激素、细胞 因子等调节女性生殖功能的认识。多年来在对补肾中药治疗卵巢功能低下的临床与实验观 察中已发现，卵巢早衰病人中西医结合治疗中，在促性腺激素释放激素（FSH)未降为正常 时即能受孕得正常妊娠。益肾清火中药可使进入更年期的妇女和老龄大鼠的雌激素受体水 平上升，使已增高的FSH和黄体生成素（LH)水平下降，免疫功能提高，治疗中有的更年期妇 女得正常妊娠。此类临床现象表明补肾中药可提高体内衰老的雌激素受体量及功能，有调 节神经内分泌一代谢一免疫网络的作用，从可改善全身器官，如：脑、心、脾、卵巢和皮肤等 器官功能。在以上临床实践与动物实验研究的基础上，从"生命网络调控"的观点出发，针 对不同年龄女性的生理病理特点，以辨证施治的原则，总结出"女人30"，"女人40"，"女人 50"适用的调理处方，以调整这三个不同年龄段女性的生命网络功能。
[0013] 本发明所称的"患者"指患有疾病的人、野生动物和家畜（Livestock)。野生动物 为自然状态下未经人工驯化的动物。家畜是为了提供食物来源而人工饲养的动物，如：猴、 猿、狗、鼠、仓鼠、猪、兔、奶牛、水牛、公牛、绵羊和山羊等。给予诊断的"受试者"优先选择哺 乳动物，尤其是人。
[0014] 龟版，咸甘微寒入肝肾心经，为血肉有情之品，滋阴益肾，本发明中以其为君药。
[0015] 海马，甘温归肝肾经，亦为血肉有情之品，温肾补虚，与龟板相配一阴一阳，阳中求 阴，共奏补益肝肾之功，本发明中以其为臣药。
[0016] 百合，甘寒入心肺经，具有养阴清心安神之功，可清虚火，治疗虚烦不眠，本发明中 以其为臣药。
[0017] 本发明提供的一种用于调节卵巢功能的组合物，以龟板为君药、海马和百合为臣 药，其用量为重量份5-21的龟板、重量份0. 3-9的海马，以及重量份3-21的百合。
[0018] 中医理论认为，肝肾阴虚，易致相火妄动，相火扰动心火，常在临床上导致心肾不 交的临床症状，如：失眠和烦躁等。因此，我们认为女性卵巢功能低下临床多属肝肾阴虚， 心肾不交之症。临床治疗以滋阴补肾，兼清心火为主。再结合女性患者不同年龄阶段的特 点，按照病情的轻重，将卵巢功能低下分成肾气虚、肾阴虚内热，以及肝肾阴虚，心肾不交等 三个阶段。临床可按照患者的年龄或病情的轻重在对上述三种药物加以选择应用。此外， 还根据不同年龄段的生理特点，还需要结合实际病情增加一种或多种药物。
[0019] 枸杞，甘平入肝肾脾肺经，具有补肾养肝，明目安神，可解面毒，易颜色、变白等功 效。
[0020] 仙灵脾，甘微辛温入肝肾经，具有补肾强筋的功效，可治女子绝阴无子，中年健忘 等症。
[0021] 首乌，苦甘微温入肝肾经，具有益肾补肝，可黑发悦颜。
[0022] 知母，苦寒入肺、胃和肾经，具有滋肾阴清虚热，除烦宁神的功效。
[0023] 黄精，甘平入肺、脾和胃经，具有补脾润肺和生津养颜的功效。
[0024] 丹皮，辛苦微寒入心、肝、肾和心包经，具有和血凉血，治血中伏火，除烦热的功效。
[0025] 石膏，虽辛甘大寒入肺胃三焦经，少量与养阴药共用可治水亏火盛。
[0026] 酸枣仁，甘酸性平入肝心经，养肝宁心安神。
[0027] 桃仁，苦甘平入心肺经，活血润肠，在血分而不燥。
[0028] 对于以肾气虚证为主者，也是"30"年龄段的女性较常见的情形。本发明在上述由 龟板、海马和百合组成的基本方内还加入枸杞、仙灵脾和首乌。全方补益肾气，适用于女性 肾气初衰，卵巢功能下降，见面部色素沉着，精力不足，乏力，记忆力下降等症。
[0029] 本发明提供的另一种用于调节卵巢功能的组合物，以龟板为君药、海马和百合为 臣药，其用量为重量份5-21的龟板、重量份0. 3-9的海马，以及重量份3-21的百合，还加入 重量份3-30的枸杞克、重量份3-21的仙灵脾和重量份3-24的首乌。
[0030] 对于肾阴虚内热证为主者，也是"40"年龄段的女性较常见的情形。本发明在上述 由龟板、海马和百合组成的基本方内还加入枸杞、仙灵脾、首乌、知母、黄精和丹皮。全方较 上述"以肾气虚证为主者"的处方，丹皮和百合二味药材同时使用，方中清心火的力量较强， 其滋阴清火力量更重。适用于肾阴虚，卵巢功能低下，见口干、心烦和烘热等肝肾阴虚，以及 心肝之火上炎诸症。
[0031] 本发明提供的另一种用于调节卵巢功能的组合物，以龟板为君药、海马和百合为 臣药，其用量为重量份5-21的龟板、重量份0. 3-9的海马，以及重量份3-21的百合，还加入 重量份3-30的枸杞、重量份3-21的仙灵脾、重量份3-24的首乌、重量份3-30的枸杞、重量 份3-21的仙灵脾、重量份3-24的首乌、重量份3-21的知母、重量份3-24克的黄精和重量 份3-15的丹皮。
[0032] 对于肝肾阴虚，心肾不交证者，也是"50"年龄段的女性较常见的情形。本发明在上 述由龟板、海马和百合组成的基本方内还加入枸杞、仙灵脾、首乌、知母、黄精、丹皮、石膏、 桃仁和酸枣仁。
[0033] 处方中，石膏与知母共用不专治阳明气分热，对阴虚火盛者，有助知母清热之功 效。酸枣仁的加入具有助君药滋养肝肾之阴，并有滋阴潜阳敛汗之功。桃仁在本处方中， 具有引药入血之功。心为君火，肝肾为相火，君火妄动，相火也会随之而动，更易耗伤肝肾之 阴，使病情加重，因此加入丹皮和百合清心火的药物，可阻止这一恶性循环，增加临床疗效。 全方在滋养肝肾之阴的基础上，加强了清心安神的力量，以滋肾柔肝，清心安神为主。适用 于肝肾阴虚，心肝之火上炎的卵巢功能低下患者，见心烦口干、烘热汗出、情绪起伏无法自 控、健忘、头晕、失眠和忧郁等情志异常偏重者。
[0034] 本发明提供的另一种用于调节卵巢功能的组合物，以龟板为君药、海马和百合为 臣药，其用量为重量份5-21的龟板、重量份0. 3-9的海马，以及重量份3-21的百合，还加入 重量份3-30的枸杞、重量份3-21的仙灵脾、重量份3-24的首乌、重量份3-30的枸杞、重量 份3-21的仙灵脾、重量份3-24的首乌、重量份3-21的知母、重量份3-24克的黄精、重量份 3-15的丹皮、重量份3-30的石骨、重量份3-15的桃仁和重量份3-20的酸麥仁。
[0035] 本发明提供的各种用于调节卵巢功能的组合物，通过水煎法制成汤药，或按中医 传统方法制成膏剂、丸剂、散剂和贴剂。
[0036] 本发明技术方案实现的有益效果：
[0037] 本发明提供的用于调节卵巢功能的组合物，以龟板为君药、海马和百合为臣药，是 从"生命网络调控"的观点出发，针对不同年龄女性的生理病理特点，以辨证施治的原则，总 结出"女人30"，"女人40"，"女人50"适用的调理处方，以调整这三个不同年龄段女性的卵 巢功能，从而改善患者的卵巢功能，提高生活质量。
[0038] 将这些组合物根据不同的西医诊断标准和中医辨证标准将患者进行分组并分别 施以本发明组合物制成的制剂，在3-6个月治疗后，病人月经情况明显改善，全身症状（如： 口干、心烦、白带减少和腰酸等）也明显好。治疗后患者血FSH、FSH/LH明显降低，而血雌二 醇（E2)及LH等无明显变化（无统计学意义），卵巢功能状态得到改善，雌激素效能增加。
【具体实施方式】
[0039] 以下详细描述本发明的技术方案。本发明实施例仅用以说明本发明的技术方案而 非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解， 可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围， 其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。
[0040] 本发明实施例所用药材除另有注明，均可以从中药材销售公司获得。所获得的药 材除另有注明，均为中药材饮片。饮片既可以从销售公司获得，也可以是获得后经加工而 成。
[0041] 实施例1汤剂的制备
[0042] 依据患者情形，按需取重量份5-21的龟板、重量份0. 3-9的海马、重量份3-21的 百合、重量份3-30的枸杞、重量份3-21的仙灵脾、重量份3-24的首乌、重量份3-30的枸杞、 重量份3-21的仙灵脾、重量份3-24的首乌、重量份3-21的知母、重量份3-24克的黄精、重 量份3-15的丹皮、重量份3-30的石骨、重量份3-15的桃仁和重量份3-20的酸麥仁等对症 下药，用水冲洗后于容器内浸泡2小时以上，然后采用先煎和后下的传统煎制工艺，常压煎 煮20分钟滤出药液。
[0043] 实施例2膏剂的制备
[0044] 依据患者情形，按需取重量份5-21的龟板、重量份0. 3-9的海马、重量份3-21的 百合、重量份3-30的枸杞、重量份3-21的仙灵脾、重量份3-24的首乌、重量份3-30的枸杞、 重量份3-21的仙灵脾、重量份3-24的首乌、重量份3-21的知母、重量份3-24克的黄精、重 量份3-15的丹皮、重量份3-30的石骨、重量份3-15的桃仁和重量份3-20的酸麥仁等对症 下药，用水冲洗后于容器内浸泡2小时以上，然后采用先煎和后下的传统煎制工艺，常压煎 煮后滤出药液并减压浓缩药液，药液浓缩过程中，加入冰糖、饴糖和黄酒等所需的糖类和必 要的辅料，搅拌收膏。
[0045] 实施例3对卵泡发育改善情况的观察
[0046] 取重量份5-21的龟板、重量份0. 3-9的海马和重量份3-21的百合，制成汤剂，日 二次口服，经期不停药。
[0047] 治疗前后进行卵泡监测，方法：于月经周期第9天开始进行监测，隔天行阴道B超 检查，当卵泡直径大于15mm时，每天监测一次，卵泡直径大于18mm时，指导患者，并继续监 测直至卵泡排出。
[0048] 共治疗106例患者，治疗前B超监测无卵泡发育者34例，卵泡发育异常（包括卵 泡萎缩、卵泡未排出）者55例，有排卵（包括小卵泡排卵）者17例；治疗后B超监测无卵 泡发育（包括卵泡萎缩、卵泡未排出）者8例，卵泡发育异常者6例，有排卵（包括小卵泡 排卵）者92例（参见表1)。
[0049] 表1治疗前后两组患者排卵情况比较（i±s )
[0050]
【权利要求】
1. 一种用于调节卵巢功能的组合物，其特征在于包括 君药：重量份5-21的龟板；和 臣药：重量份0. 3-9的海马，以及重量份3-21的百合。
2. 根据权利要求1所述的用于调节卵巢功能的组合物，其特征在于所述的组合物还加 入枸杞、仙灵脾、首乌、知母、黄精、丹皮、石膏、酸枣仁和桃仁之一种或几种。
3. -种用于调节卵巢功能的组合物，其特征在于包括 君药：重量份5-21的龟板； 臣药：重量份0. 3-9的海马，以及重量份3-21的百合；以及 重量份3-30的枸杞、重量份3-21的仙灵脾和重量份3-24的首乌。
4.根据权利要求3所述的用于调节卵巢功能的组合物，其特征在于所述的组合物还加 入知母、黄精、丹皮、石膏、酸枣仁和桃仁之一种或几种。
5. -种用于调节卵巢功能的组合物，其特征在于包括 君药：重量份5-21的龟板； 臣药：重量份0. 3-9的海马，以及重量份3-21的百合；以及 重量份3-30的枸杞克、重量份3-21的仙灵脾、重量份3-24的首乌、重量份3-21的知 母、重量份3-24克的黄精和重量份3-15的丹皮。
6. 根据权利要求5所述的用于调节卵巢功能的组合物，其特征在于所述的组合物还加 入石膏、酸枣仁和桃仁之一种或几种。
7. -种用于调节卵巢功能的组合物，其特征在于包括 君药：重量份5-21的龟板； 臣药：重量份0. 3-9的海马，以及重量份3-21的百合；以及 重量份3-30的枸杞克、重量份3-21的仙灵脾、重量份3-24的首乌、重量份3-21的知 母、重量份3-24克的黄精、重量份3-15的丹皮、重量份3-30的石膏、重量份3-15的桃仁和 重量份3-20的酸枣仁。
8. -种用于调节卵巢功能的制剂，其特征在于包括权利要求1-7之一所述的用于调节 卵巢功能的组合物。
9.根据权利要求8所述的用于调节卵巢功能的制剂，其特征在于所述制剂选自于汤 齐U、膏剂、丸剂、散剂和贴剂之一种或几种。
【文档编号】A61K36/8967GK104042881SQ201410328211
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2014年7月10日 优先权日:2014年7月10日
【发明者】俞瑾, 潘芳, 武大圣, 杨优州, 唐明华 申请人:上海泰坤堂中医医院有限公司