降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠水分的方法
【专利摘要】降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠水分的方法，其特征在于：包括以下步骤：1）取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为8：1；2）取离子交换树脂与水的重量比为1：50，与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独混合，搅拌，过滤，滤液按照药剂学常规要求制备成水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。本发明，控制了冻干药液的浓度，这样在不增加冻干时间的情况下，使得产品的水分降低在2.0%以内，进一步提高了药品的稳定性，保证了有效期内药品的质量。且各项指标符合国家药典2010年版的规定。
【专利说明】降低注射用脈拉西林钠他唑巴坦钠水分的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，具体涉及一种降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠水分 的方法。
【背景技术】
[0002] 哌拉西林/他唑巴坦为哌拉西林钠与β -内酰胺酶抑制剂他佐巴坦钠组成的复方 广谱抗生素。哌拉西林为半合成的广谱青霉素，属酰脲类青霉素。其抗菌作用机制与青霉 素相似，通过与细菌主要青霉素结合蛋白（PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作 用。其特点是广谱，但不耐青霉素酶。他唑巴坦又名三氮甲基青霉烷砜，是一种青霉素酸砜， 为β_内酰胺酶的抑制剂。它自身几乎没有抗菌活性，但具有强效广谱抑酶作用。其抑酶 作用机制是它能与β_内酰胺酶结合，发挥竞争性抑制作用，可暂时性抑制β_内酰胺酶， 从而保护酶的作用底物内酰胺类抗生素不被酶水解灭活。他唑巴坦对青霉素酶和氧亚 胺头孢菌素酶的抑制活性与克拉维酸相似，而对头孢菌素酶的抑制活性强于克拉维酸和舒 巴坦。本药抗菌谱包括：1.大肠埃希菌、枸橼酸菌属、克雷白杆菌属、肠杆菌属、普通变形 杆菌、奇异变形杆菌、雷氏普罗维登斯菌、斯氏普罗维登斯菌、Btt邻单胞菌类志贺菌、摩氏摩 根菌、沙雷菌属、沙门菌属、志贺菌属、假单胞菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌等革兰阴性菌； 2.链球菌属、肠球菌、金黄色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固阴性葡萄球菌、 棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德菌、奴卡菌属等革兰阳性菌；3.类杆菌属、类杆菌属脆 弱杆菌族、消化链球菌属、梭杆菌属、真细菌族、梭状芽胞杆菌属、费氏球菌属及放线菌属等 厌氧菌。研究显示，对于多B-内酰胺或B内酰胺酶抑制剂，A类酶产生0ΗΙ0-Ι及其突变类 型，TEM-30, TME-31的大肠杆菌对复方制剂很敏感，其敏感性较克拉维酸及舒巴坦高10? 25倍。此外，研究表明，对以质粒介导和染色体介导的B -内酰胺类药物酶均有灭活作用。 本品单独应用时抗菌活性很弱，而与哌拉西林组成的复方制剂比哌拉西林具有更广的抗菌 谱和更强的抗菌活性。发明专利CN102018713B公开了一种哌拉西林/他唑巴坦药物组合 物，该组合物中哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比分别为8 :1、4 :1和2 :1，采用离子 交换树脂的方法将哌拉西林酸、他唑巴坦酸中的HT与Na+交换，得到哌拉西林酸钠和他唑 巴坦酸钠药物组合物，该组合物中无二氧化碳的残留，制备成制剂后，得到药物哌拉西林酸 钠与他唑巴坦酸钠组合物，但该药物存在着二氧化碳在水中始终会有残留，因此，制剂的稳 定性和不溶性微粒始终是无法解决的，影响注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠产品稳定性的主 要因素是药品中的水分，因此需要研发：1.控制冻干药液的浓度，合适药液浓度使得灌装药 液的液面高度适宜，在冻干过程中水分容易抽出，这样在不增加冻干时间的情况下，使得产 品的水分降低；2.冻干升化过程中真空值控制太低，使得最终产品水分偏高，控制冻干升 华过程中的真空值；3.冻干干燥判别参数设置不恰当，使得最终产品水分偏高，设置合理 的冻干干燥判别参数。
【发明内容】
【权利要求】
1. 降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠水分的方法，其特征在于：包括以下步骤： 1) 、取哌拉西林酸钠与他唑巴坦酸钠的重量比为8 :1 ; 2) 、取离子交换树脂与水的重量比为1 :50,与派拉西林酸、他唑巴坦酸钠共同或单独 混合，搅拌，过滤，滤液按照药剂学常规要求制备成水针剂、输液剂、粉针剂或冻干粉针剂。
2. 根据权利要求1所述的降低注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠水分的方法，其特征在 于：所述的冻干粉针剂是控制冻干药液的浓度，控制在10-20%，灌装药液的液面高度低于 液面10mm，使得在冻干过程中水分容易抽出。
【文档编号】A61K9/19GK104095820SQ201410330227
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年7月13日 优先权日:2014年7月13日
【发明者】李汉荣, 许前辉 申请人:江苏海宏制药有限公司