整体调治老年心脑血管病的中药制剂及其制备方法
【专利摘要】本发明属于一种整体调治老年心脑血管病的中药制剂及其制备方法；包括下列原料按照重量份数配制而成：天麻1～400份、人参1～200份、灵芝1～300份、红花1～300份、红球藻1～600份、葡萄籽1～400份、菟丝子1～400份、巴戟天1～300份、葛根1～600份、山楂1～500份，蚯蚓1～400份、薄荷1～400份、低聚糖10～400份、1，6二磷酸果糖1～200份和水1500～72000份；采用上述12种名贵中药调配加工而成，具有剂型携带方便，含量稳定，疗效可靠，可以验证，天然无毒等特点，适于高端人群老年患心脑血管疾病低危或中危期的长期用药和高危期的中西医结合治疗。
【专利说明】整体调治老年心脑血管病的中药制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种整体调治、安全稳定、效果显著适合重症患者和高端人群治疗使用的整体调治老年心脑血管病的中药制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002]动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是心脑血管疾病的病理本质,其并发症心绞痛、心肌梗塞、心脏猝死，脑血管痉挛、脑栓塞、脑溢血等都严重危害人类健康和生命。在我国《国家中长期科学和技术发展规划纲要(2006-2020年)》中“心脑血管疾病”防治研究，为重点领域及其优先主题。
[0003]心脑血管疾病防治药品现状:
[0004]1、西医药；西医对AS的发病及病理机制研究的非常全面、非常深入，在治疗上采用西药，而西药是单化学成分、单途径、单靶点治疗，如扩血管(钙拮抗剂)，降血脂(消胆胺、安妥明、烟酸、益寿宁、血脂平、心脉乐、藻酸双酯钠等)，降血压(血管紧张素转换酶抑制剂)，抗凝血(阿斯匹林、潘生丁、抵克立得)，溶栓等药物，对AS重症并发症急救和缓解症状效果明显。但西药是用单一化学成分去遏制多因素多途径缓慢引起的AS，很难阻止AS发生和发展；加上西药单一化学成分剂量大，副作用大，长期服用易引发药源性疾病；还有长期用易产生耐药性。
[0005]2、中医药；中医认为AS性心脑血管疾病属血瘀症，严格讲是慢性血瘀症。主要由长期精神紧张，摄入营养过剩、运动过少，结合其他致病因素，导致水谷精微在体内运化失常，囤积体内，沉滞脉络，造成动脉血管狭窄，组织供血障碍，若心脑供血障碍，严重时会产生许多并发症，甚至会危及生命。所以中医采用以活血化瘀为主的中药，对心脑血管疾病进行防治，取得较好的疗效，尤其在提高患者生活质量，减少脏器损伤及并发症上显示出中药的明显优势。但中药产品仍存在巨大的发展空间:一是尚缺乏中西医两大医学理论体系的共同指导，AS性心脑血管疾病在中医上属慢性血瘀症，病人一般有数十年的病史，常出现脾肾两虚，整体阴阳下调，全身水谷精微运化失常等表现。然而，市场上现有中药产品的分析，依照中西医两大医学理论体系为指导，针对慢性血瘀症进行整体调治组方的中药产品尚不存在，除活血化瘀、降脂祛浊中药在产品组方中常见外，有关益脑安神、温补脾肾、调节代谢、利尿通便、抗氧化、补充植物雌激素的中药在同一组方中很难同时看到，为此产品在组方上多存在药路不全的问题。二是用毒、寒中药，急救显效，长期应用，寒药易造成全身乏力，有毒中药易损害肝肾等；三是中药制剂存在功效成分和疗效不稳定的问题，也存在有用化学单体研究方法来评价复方整体调治的问题；四是本 申请人:于2013年申报的两项专利:“防治冠心病中药制剂及其制备方法”、“防治缺血性脑血管病中药制剂及其制备方法”，通过临床研究，适合年轻人(身体整体状况较好)患心脑血管病的治疗，对于老年人(身体整体状况较差)患心脑血管病的治疗效果尚不够理想。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于克服现有技术中的缺陷，而提供一种整体调治、安全稳定、效果显著适合重症患者和高端人群治疗使用的整体调治老年心脑血管病的中药制剂及其制备方法。
[0007]本发明的目的是这样实现的:该中药制剂包括下列原料按照重量份数配制而成:天麻I?400份、人参I?200份、灵芝I?300份、红花I?300份、红球藻I?600份、葡萄籽I?400份、英丝子I?400份、巴戟天I?300份、葛根I?600份、山楂I?500份，蚯蚓I?400份、薄荷I?400份、低聚糖10?400份、1，6 二磷酸果糖I?200份和水1500?72000份；所述低聚糖选自低聚半乳糖、低聚菊糖、低聚龙胆糖、大豆低聚糖、低聚果糖、低聚木糖、低聚乳果糖、低聚纤维糖，壳低聚糖或琼脂低聚糖之一。
[0008]一种整体调治老年心脑血管病的中药制剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤:
[0009]步骤一:备料:天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷、低聚糖，1，6 二磷酸果糖和水进行备料，其中，天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷，低聚糖和1，6 二磷酸果糖分别放置于5?10°C的环境中保存；
[0010]步骤二:将步骤一中的天麻,人参和英丝子分别粉碎至200?300目，制成天麻粉，人参粉和菟丝子粉；
[0011]步骤三:将步骤一中所述的红球藻、灵芝、葡萄籽、葛根、巴戟天、山楂按照重量份数称取，装入煎药袋，放入符合国家标准的中药煎煮包装一体机的煎药桶内，加水淹没中药袋，浸泡2h ；
[0012]步骤四:将步骤三中浸泡2h的中药袋，煮沸lh，最后打开放药阀门，将煎煮液放入不锈钢盆内，制得一次煎煮液；
[0013]步骤五:将步骤四中的放药阀门关闭，将中药袋进行翻转并加入红花和薄荷，然后加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得二次煎煮液；
[0014]步骤六:将步骤五中的中药袋进行翻转，加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得三次煎煮液；
[0015]步骤七:将步骤四中的一次煎煮液、步骤五的二次煎煮液、步骤六的三次煎煮液进行混合，过滤；将混合过滤后的煎煮液中加入低聚糖，1，6 二磷酸果糖和步骤二中所述的天麻粉，人参粉和菟丝子粉，再次煎煮浓缩，使上述煎煮液在80°C的情况下浓缩至相对密度为1.10 ?1.30 ;
[0016]步骤八:将蚯蚓用水分别浸泡两次，每次浸泡4?6h，每次浸泡的用水重量份数是蚯蚓重量份数的4?10倍，每次浸泡后用200?300目滤网过滤，最后将两次滤液合并即可得到蚯蚓提取液；
[0017]步骤九:将步骤七中所述的浓缩后的煎煮液降温至50?60°C后加入步骤八中所述的蚯蚓提取液；
[0018]步骤十:将步骤九中所述的加入蚯蚓提取液的煎煮液放入符合GMP规范的中药浸膏微波真空低温干燥机内干燥，用粉碎机制粉，用符合GMP规范的GHL系列高效湿法混合制粒机制粒，用符合GMP规范的颗粒微波真空低温干燥机内干燥和灭菌，再用分装机分装，密封，每袋为I?50kg原料颗粒，检验合格，入库在15°C的环境中保存。所述步骤十中入库后的原料颗粒制备为口服液、冲剂，片剂和胶囊之一；所述口服液每瓶5?200ml，冲剂每包3?50g，片剂每片300?lOOOmg，胶囊每粒200?500mg。
[0019]一种整体调治老年心脑血管病的中药制剂，该中药制剂包括下列原料按照重量份数配制而成:天麻50份、人参55份、灵芝20份、红花20份、红球藻30份、葡萄籽60份、菟丝子20份、巴戟天20份、葛根60份、山楂40份，蚯蚓45份、薄荷25份、低聚糖180份、1，6二磷酸果糖80份和水25000份；所述低聚糖为低聚乳果糖；该制备方法包括如下步骤:
[0020]步骤一:备料:天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷、低聚糖，1，6 二磷酸果糖和水进行备料，其中，天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷，低聚糖和1，6 二磷酸果糖分别放置于6°C的环境中保存；
[0021]步骤二:将步骤一中的天麻，人参和菟丝子分别粉碎至230目，制成天麻粉，人参粉和菟丝子粉；
[0022]步骤三:将步骤一中所述的红球藻、灵芝、葡萄籽、葛根、巴戟天、山楂按照重量份数称取，装入煎药袋，放入符合国家标准的中药煎煮包装一体机的煎药桶内，加水淹没中药袋，浸泡2h ；
[0023]步骤四:将步骤三中浸泡2h的中药袋，煮沸lh，最后打开放药阀门，将煎煮液放入不锈钢盆内，制得一次煎煮液；
[0024]步骤五:将步骤四中的放药阀门关闭，将中药袋进行翻转并加入红花和薄荷，然后加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得二次煎煮液；
[0025]步骤六:将步骤五中的中药袋进行翻转，加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得三次煎煮液；
[0026]步骤七:将步骤四中的一次煎煮液、步骤五的二次煎煮液、步骤六的三次煎煮液进行混合，过滤；将混合过滤后的煎煮液中加入低聚糖，1，6 二磷酸果糖和步骤二中所述的天麻粉，人参粉和菟丝子粉，再次煎煮浓缩，使上述煎煮液在80°C的情况下浓缩至相对密度为1.17 ；
[0027]步骤八:将蚯蚓用水分别浸泡两次，每次浸泡5h，每次浸泡的用水重量份数是蚯蚓重量份数的6倍，每次浸泡后用240目滤网过滤，最后将两次滤液合并即可得到蚯蚓提取液；
[0028]步骤九:将步骤七中所述的浓缩后的煎煮液降温至58°C后加入步骤八中所述的蚯蚓提取液；
[0029]步骤十:将步骤九中所述的加入蚯蚓提取液的煎煮液放入符合GMP规范的中药浸膏微波真空低温干燥机内干燥，用粉碎机制粉，用符合GMP规范的GHL系列高效湿法混合制粒机制粒，用符合GMP规范的颗粒微波真空低温干燥机内干燥和灭菌，再用分装机分装，密封，每袋为45kg原料颗粒，检验合格，入库在15°C的环境中保存。
[0030]一种整体调治老年心脑血管病的中药制剂，该中药制剂包括下列原料按照重量份数配制而成:天麻270份、人参90份、灵芝100份、红花100份、红球藻160份、葡萄籽180份、菟丝子80份、巴戟天120份、葛根300份、山楂90份、蚯蚓90份、薄荷40份、低聚糖260份，1，6 二磷酸果糖60份和水29000份，所述低聚糖为壳低聚糖；该制备方法包括如下步骤:
[0031]步骤一:备料:天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷、低聚糖，1，6 二磷酸果糖和水进行备料，其中，天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷，低聚糖和1，6 二磷酸果糖分别放置于8°C的环境中保存；
[0032]步骤二:将步骤一中的天麻，人参和菟丝子分别粉碎至270目，制成天麻粉，人参粉和菟丝子粉；
[0033]步骤三:将步骤一中所述的红球藻、灵芝、葡萄籽、葛根、巴戟天、山楂按照重量份数称取，装入煎药袋，放入符合国家标准的中药煎煮包装一体机的煎药桶内，加水淹没中药袋，浸泡2h ；
[0034]步骤四:将步骤三中浸泡2h的中药袋，煮沸lh，最后打开放药阀门，将煎煮液放入不锈钢盆内，制得一次煎煮液；
[0035]步骤五:将步骤四中的放药阀门关闭，将中药袋进行翻转并加入红花和薄荷，然后加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得二次煎煮液；
[0036]步骤六:将步骤五中的中药袋进行翻转，加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得三次煎煮液；
[0037]步骤七:将步骤四中的一次煎煮液、步骤五的二次煎煮液、步骤六的三次煎煮液进行混合，过滤；将混合过滤后的煎煮液中加入低聚糖，1，6 二磷酸果糖和步骤二中所述的天麻粉，人参粉和菟丝子粉，再次煎煮浓缩，使上述煎煮液在80°C的情况下浓缩至相对密度为1.13 ；
[0038]步骤八:将蚯蚓用水分别浸泡两次，每次浸泡4h，每次浸泡的用水重量份数是蚯蚓重量份数的8倍，每次浸泡后用280目滤网过滤，最后将两次滤液合并即可得到蚯蚓提取液；
[0039]步骤九:将步骤七中所述的浓缩后的煎煮液降温至57°C后加入步骤八中所述的蚯蚓提取液；
[0040]步骤十:将步骤九中所述的加入蚯蚓提取液的煎煮液放入符合GMP规范的中药浸膏微波真空低温干燥机内干燥，用粉碎机制粉，用符合GMP规范的GHL系列高效湿法混合制粒机制粒，用符合GMP规范的颗粒微波真空低温干燥机内干燥和灭菌，再用分装机分装，密封，每袋为26kg原料颗粒，检验合格，入库在15°C的环境中保存。
[0041]一种整体调治老年心脑血管病的中药制剂，该中药制剂包括下列原料按照重量份数配制而成:天麻120份、人参68份、灵芝120份、红花120份、红球藻120份、葡萄籽190份、菟丝子120份、巴戟天160份、葛根180份、山楂220份、蚯蚓60份、薄荷90份、低聚糖340份，1，6 二磷酸果糖140份和水36000份；所述低聚糖为琼脂低聚糖；该制备方法包括如下步骤:
[0042]步骤一:备料:天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷、低聚糖，1，6 二磷酸果糖和水进行备料，其中，天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷，低聚糖和1，6 二磷酸果糖分别放置于9°C的环境中保存；
[0043]步骤二:将步骤一中的天麻，人参和菟丝子分别粉碎至200目，制成天麻粉，人参粉和菟丝子粉；
[0044]步骤三:将步骤一中所述的红球藻、灵芝、葡萄籽、葛根、巴戟天、山楂按照重量份数称取，装入煎药袋，放入符合国家标准的中药煎煮包装一体机的煎药桶内，加水淹没中药袋，浸泡2h ；
[0045]步骤四:将步骤三中浸泡2h的中药袋，煮沸lh，最后打开放药阀门，将煎煮液放入不锈钢盆内，制得一次煎煮液；
[0046]步骤五:将步骤四中的放药阀门关闭，将中药袋进行翻转并加入红花和薄荷，然后加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得二次煎煮液；
[0047]步骤六:将步骤五中的中药袋进行翻转，加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得三次煎煮液；
[0048]步骤七:将步骤四中的一次煎煮液、步骤五的二次煎煮液、步骤六的三次煎煮液进行混合，过滤；将混合过滤后的煎煮液中加入低聚糖，1，6 二磷酸果糖和步骤二中所述的天麻粉，人参粉和菟丝子粉，再次煎煮浓缩，使上述煎煮液在80°C的情况下浓缩至相对密度为1.25 ；
[0049]步骤八:将蚯蚓用水分别浸泡两次，每次浸泡5h，每次浸泡的用水重量份数是蚯蚓重量份数的4倍，每次浸泡后用200目滤网过滤，最后将两次滤液合并即可得到蚯蚓提取液；
[0050]步骤九:将步骤七中所述的浓缩后的煎煮液降温至53°C后加入步骤八中所述的蚯蚓提取液；
[0051]步骤十:将步骤九中所述的加入蚯蚓提取液的煎煮液放入符合GMP规范的中药浸膏微波真空低温干燥机内干燥，用粉碎机制粉，用符合GMP规范的GHL系列高效湿法混合制粒机制粒，用符合GMP规范的颗粒微波真空低温干燥机内干燥和灭菌，再用分装机分装，密封，每袋为25kg原料颗粒，检验合格，入库在15°C的环境中保存。
[0052]本发明的临床应用:适合高端人群老年患心脑血管疾病低危或中危期的长期用药和高危期的中西医结合治疗。
[0053]本发明采用整体调治方案，精心选用“益脑强身、强心通脉、降脂消斑、温补脾肾、利尿通便”的中药组方，构成药路齐全，剂型携带方便，短期见效，长期治本的中药制剂。
[0054]本发明所含12味中药分别在本发明中按照君臣佐使发挥作用:君药:益脑强身，选用天麻、人参，营养神经，改善睡眠与记忆，缓解精神紧张和疲劳，改善调节。臣药:活血化瘀、降脂消斑，具体细分又含5路中药:a、选用人参、菟丝子、灵芝等增强心肌收缩力，减慢心率，抗心律失常，抗心肌缺血性损伤。b、选用葛根、红球藻等扩张冠状动脉，改善心肌供血。C、选用葛根、红花等扩张血管，降低血粘度，抑制血小板聚集，增强纤溶酶活性，抑制纤凝酶活性，降低外周阻力和血压；d、选用红球藻、灵芝等抗脂质过氧化，选用葛根含植物雌激素软化血管，选用蚯蚓含蚓激酶溶解血栓和斑块纤维；e、选用葛根、山楂、葡萄籽、灵芝等降血脂、降血糖。共同实现活血化瘀，对抗和减轻动脉粥样硬化斑块。佐药:温补脾肾，用人参、山楂等促进消化，巴戟天、人参、菟丝子等改善内分泌系统的功能，提升全身阴阳，增强全身代谢和免疫功能。使药:利尿通便，用蚯蚓、山楂等利尿排浊，红花防治便秘，薄荷开胃，调和药性，促进药物吸收。另用低聚糖和1，6 二磷酸果糖调口感，促进肠道益生菌生长，防治便秘，抗缺氧损伤，糖尿病人可以服用。上述12味中药及其余原料在本发明中协同发挥作用，实现整体调治，提升阴阳，改善代谢，益脑强身，温补脾肾，强心通脉，祛脂消斑，治疗动脉粥样硬化性心脑血管疾病之目的。
[0055]本发明中的12味名贵中药，每味中药均有多种功效成分，可在君臣佐使中承担I个或多个角色，具有多种功能主治和药理作用，分别阐述如下:
[0056]1、天麻:味甘，性平。【功能主治】平肝熄风止痉。常用于头痛眩晕、肢体麻木等症。【药理作用】①对神经系统的作用可调节兴奋性氨基酸的释放、摄取和受体活性，抑制Ca2+超载等对抗兴奋性氨基酸神经毒性，增加超氧化物歧化酶(SOD)生成，清除多余的氧自由基，降低脂质过氧化物(LPO)，保护细胞膜，对谷氨酸所致皮层神经细胞损伤有保护作用，对血管神经性头痛患者，能调整脑血管功能，使已扩张的脑血管收缩，有安定、镇静、催眠、肌松弛、抗惊厥、改善睡眠、改善记忆等作用。②对心血管系统的作用促进心肌细胞能量代谢，增强抗损伤作用，对心肌细胞中毒性损伤有保护作用，减少急性心肌梗塞病理性Q波数目，降低丙二醛水平，缩小心肌梗死面积。抗垂体后叶素所致心肌缺血的心电图变化，可明显延长缺氧死亡时间，降低低氧死亡率。降低冠脉和脑血管阻力，有轻度而持久的降血压作用，抑制血小板聚积，对心肌缺血有保护作用。③延缓衰老，提高SOD活力，增强耐力、智力，增强免疫等作用。
[0057]2、人参:味甘微苦，性平微温。【功能主治】大补元气，补脾益肺，安神益智。【药理作用】①人参有中枢拟胆碱活性和拟儿茶酚胺活性，能调节中枢神经系统兴奋过程和抑制过程，使紧张造成紊乱的神经活动得以恢复。有中枢镇静、镇痛、肌松弛和降温作用。对垂体-肾上腺皮质系统有刺激作用，能增加肾上腺皮质激素分泌活性。②能降低血胆固醇、甘油三酯、升高高密度脂蛋白。③有保护心肌作用。能降低严重缺氧时大脑和心肌的乳酸含量，恢复缺氧时心肌cAMP/cGMP比值，保护心肌毛细血管内皮细胞，减轻线粒体损伤。④人参皂苷在II型糖尿病所致的高血糖小鼠模型中具有显著的抗高血糖活性。能使实验性高血糖小鼠恢复正常，改善葡萄糖耐量，显著降低血胆固醇水平、血清胰岛素水平、摄食量和体重。增加能量的消耗和胰岛素引起的糖分配。与对照组小鼠相比，总糖排出量降低46%。能对抗肾上腺素、ACTH和胰高血糖素的作用，增强胰岛素对糖代谢的影响，对糖代谢有双向调节作用。⑤能增加超氧化物歧化酶和过氧化氢酶血中含量，明显抑制脑和肝中过氧化脂质形成，减少大脂褐素含量，有抗氧化作用。⑥抑制血小板聚集、刺激造血功能、稳定细胞膜、增加蛋白质合成、提高老年人记忆能力等作用。
[0058]3、灵芝:甘，平。归心、肺、肝、肾经。【功能主治】补气安神，止咳平喘。用于高血压，冠心病，神经衰弱，失眠，久病体虚等。【药理作用】①对循环系统的作用有明显的强心作用，给药后心收缩力可增加41%，还能使脑血流量增加24.8%，对心率无明显影响；能扩张冠状动脉，增加心肌营养性血流量，改善心肌微循环，对心肌损伤有保护作用；抑制中枢交感神经和血管紧张素转换酶，实现缓慢持久的低收缩压和舒张压；其氧化三萜类化合物(GAS)对人血小板聚集有抑制作用，对ADP-纤维蛋白原诱导的血小板聚集的抑制作用>对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用>对血栓素诱导的血小板聚集的抑制作用。②降血糖、降血脂和抗氧化作用灵芝多糖能显著降低高血糖模型组大鼠的血糖，增加胰岛素分泌，增加葡萄糖激酶的活性。拮抗正常小鼠因腹腔注射葡萄糖或肾上腺素引起的血糖升高，对正常小鼠的降血糖作用不明显。能使胰岛素水平增高，生长激素、皮质醇维持正常水平。灵芝多糖降血糖的机理可能是其对胰岛细胞进行不同程度的修复，促进高血糖模型大鼠体内的葡萄糖磷酸化，影响糖代谢酶的活性，增加外周组织对葡萄糖的利用，并抑制肌糖原酵解、肝糖原分解和糖异生等作用有关。其三萜类可显著降低血清和肝脏中TC、TG和LDL的含量，抑制实验性动脉粥样硬化斑块形成。能明显提高血液GSH-PX和SOD酶活性(P < 0.01)，降低血液MDA的浓度(P < 0.05)。③对中枢神经系统的作用有较明显的抑制作用，表现自发活动减少，肌肉轻度松弛；延长戊巴比妥睡眠时间；减轻动物的攻击行为，具有安定作用；能对抗电惊厥，抑制癫痫的发作，保护神经元，提高受损伤神经元的存活率。④保肝、解毒、增强免疫、抗肿瘤、抗辐射、镇咳平喘等作用。
[0059]4、红花:味辛，性温。【功能主治】活血祛瘀，通畅血脉，消肿止痛。【药理作用】①红花煎剂对心脏小剂量可增强心肌收缩力，大剂量则有抑制作用；可明显的减慢心率，预防纤颤发生；膜片钳技术证明有延长单个心室肌细胞动作电位时程，增加内向L型钙电流的峰值，可用于心力衰竭和快速型心律失常的治疗；其黄色素可增加冠脉流量和心肌营养性血流量，改善微循环，改善血液流，降低全血黏度，降低毛细血管通透性，轻度降血压，对缺氧、复氧的心肌具有显著的保护作用，抗心肌缺血性损伤；②对缺血性脑损伤有保护作用减轻脑栓塞3天及9天时的脑水肿，减少脑组织Ca2+、Na+量，光镜和电镜观察可减轻栓塞脑组织的损伤程度，可迅速恢复异常脑电图和肌电图，对缺氧脑病有保护作用。③抑制血小板聚集,对已聚集的血小板有明显的解聚作用，延长家兔血浆的复钙时间、凝血酶原时间和凝血酶时间，可显著降低血栓的长度和重量，防止血栓的形成和发展。④对抗强的松龙的免疫抑制作用，抑制大肠水分吸收，抗氧化、抗应激和雌激素样作用。
[0060]5、菟丝子:甘温。【功能主治】滋补肝肾，固精缩尿，安胎明目。用于阳痿遗精，腰膝酸软，目昏耳鸣，脾肾虚泻。【药理作用】①菟丝子浸剂能增强离体蟾蜍心脏的收缩力，使振幅升高，心率减慢，血压降低，冠脉血流量和缺血心肌供血量增加，减小心肌缺血范围，对心肌有明显保护作用。能改善造血功能，对粒系祖细胞生长有促进作用。②能显著增加垂体、卵巢、子宫重量及血浆中LH水平，对活性氧造成精子膜、顶体结构和精子线粒体功能损伤有明显保护作用。补肾壮阳，提高果蝇性能力，对氢化可的松所致小鼠阳虚症状均有一定的恢复作用。有明显的促肾上腺皮质激素样作用，抑制胸腺、肾上腺的萎缩。③菟丝子黄酮能增加白细胞数，提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能、提高活性E-玫瑰花结形成率和促进抗体生成，并能促进淋巴细胞转化。④抗氧化、抗衰老作用菟丝子醇提取液可使D-半乳糖致衰老大鼠的糖化血红蛋白(GHb)、糖化血清蛋白(GSP)、MDA水平明显降低，SOD活性显著升高，提示菟丝子可抑制非酶糖基化反应，减少自由基生成，具有一定的抗衰老作用。并能清除超氧阴离子自由基和抑制鼠肝匀浆脂质过氧化作用。延长家蚕的幼虫期及生长期。⑤营养神经，显著改善脑缺血所致大鼠记忆障碍；可显著升高Na+，K+-ATP酶的活性，抗疲劳，提高免疫，抗突变等作用。
[0061]6、红球藻:是一种淡水单胞绿藻，富含虾青素呈红色，富含很高的营养价值和药用价值，为自然界最强的抗氧化剂，天然藻源虾青素提取物已被国家卫生部【卫食新试字(2007)第0011号】列为新食品资源。【药理作用】①在体内具有显著阻抑LDL过氧化，升高HDL和降LDL的功能，可预防动脉粥样硬化的发生和发展；②超强的抗氧化性，是维生素E的550倍，番茄红素的200倍，花青素OPC的150倍，辅酶QlO的60倍。红球藻的17倍，β_胡萝卜素、玉米黄素、叶黄素和角黄素等类胡萝卜素的10倍，被称为“超级抗氧化剂”，能显著减弱活性氧(ROS)和基质金属蛋白酶(NMP)对血管内皮、皮肤真皮胶原蛋白、弹力蛋白的破坏，保证血管内皮、皮肤真皮的正常代谢；③可以通过血脑屏障，保护大脑、眼睛和神经中枢免受损伤。
[0062]7、葡萄籽:【功能主治】利湿退黄，清热解毒，散瘀止疼。葡萄籽富含人体内不能合成的新型高效天然抗氧化物质白藜芦醇。【药理作用】①改善睡眠，缓解紧张。葡萄籽提取物(OPC)葡多安极易穿越血脑屏障，提高谷胱甘酞过氧化酶一抗氧化物酶活性，保护脑神经元，稳定脑功能，改善睡眠，睡后头脑清醒。从而，改善紧张引起的烦躁，头昏乏力、记忆力减退等症状。②抗氧化:抗氧化活性为维素E的50倍、维生素C的20倍，能有效清除人体内多余的自由基，其抗氧化作用能够保护结构组织不被自由基破坏，起到超强延缓衰老和增强免疫力的作用。③调节血脂，可降低血液粘稠度，抗动脉粥样硬化，抗缺血性心脏病，降血脂作用，还有雌激素软化血管的作用。④抑制血小板凝集，促进纤维蛋白溶解，抗血栓形成作用，保护血管内皮细胞和血管平滑机细胞抑制其增殖，抗低密度脂蛋白的过氧化功能。⑤增强皮肤和血管壁弹性，淡化色斑、调节内分泌失调引起的皮肤干燥，美容养颜，保护眼睛，消炎祛肿，抗癌等作用。
[0063]8、葛根:味甘辛凉，性平。【功能主治】扩张血管、清热解毒、减肥通便、排毒抗癌等。【药理作用】①舒张血管平滑肌，降血压，改善微循环，提高局部微血流量，增加梗塞区供血，缩小梗塞范围，抗AS所致的心脑肾等缺血性损伤，被认为是一种β-肾上腺素受体阻滞剂；②降血脂，降低(TG)、(TC)和低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白。③抗凝血，抑制血细胞和血小板聚集，降低血粘度，改善血流状态，抑制血栓形成。④提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性，降低丙二醛(MDA)，清除自由基，抑制脂质过氧化物所致的退行性病变，有美容养颜作用。⑤葛根总黄酮能提高大鼠大脑皮层和海马乙酰胆碱含量，提高脑内胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性，对抗东莨菪碱所致的记忆获得障碍，保护线粒体和神经元，改善记忆和神经系统的调节功能，抗痴呆。⑥葛根异黄酮类化合物被称之为“植物雌激素”，是调节女性雌激素的最安全的物质，有软化血管的作用。⑦抑制钙超载，降低高血糖，抑制破骨细胞，促进成骨细胞增殖和分化等作用。
[0064]9、巴戟天:甘辛微温。【功能主治】补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，宫冷不孕，少腹冷痛，风湿痹痛，筋骨痿软。【药理作用】①对内分泌的影响促进黄体生成素释放激素(LRH)分泌，引起LH分泌，明显增强垂体前叶、卵巢和子宫的重量。其提取物能明显提高衰老大鼠睾丸组织中过氧化物歧化酶(SOD)的活性，增加衰老雄性大鼠附睾精子总数，提高性活力，具有明显的补肾壮阳作用。巴戟天热水提取物可通过下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统增加血中皮质酮含量；对抗甲状腺功能低下，使甲低阳虚兔肝、胰、脾结构形态异常有所减轻。②增重及抗疲劳作用能降低小鼠在缺氧状态下的氧耗量，延长耐缺氧的持续时间，增强机体储备力和耐疲劳能力，提高机体在缺氧刺激时的应激、代偿能力。③促进小鼠粒系祖细胞生长，有升白作用；能促进细胞免疫，增强巨噬细胞吞噬鸡红细胞的能力?’另有增强记忆，抗衰老，抗癌等作用。
[0065]10、山楂:酸甘微温。【功能主治】健脾消食、活血化瘀。【药理作用】①山楂总黄酮有增加心肌收缩力、增加心输量、减慢心率、舒张血管、降低血压的作用，改善微循环，改善缺血部位的血流量，抗心脑肾缺血性损伤作用。②降低TG、TC、LDL-C,升高HDL-C，改善脂质代谢，降低血清和肝脏丙二醛(MDA)含量，增加红细胞和肝脏超氧化物歧化酶(SOD)的含量，还增加全血谷胱甘肽还原酶的活性，阻止动脉、心肌和肝脏的脂质沉着，对实验性动脉粥样硬化有治疗作用。③提高血小板、红细胞表面电荷，增加细胞之间的排斥力，改善血流动力学，抗血小板聚集和抗血栓；抗缺氧作用；④降低血糖，温和、缓慢而持久的利尿作用，促进机体有害物质的排泄。可多途径干预动脉粥样硬化的发生和发展。
[0066]11、蚯蚓:性寒，味咸。【功能主治】清热定惊，通络、平喘，利尿。【药理作用】①蚯蚓提取物中含40多种酶，如强烈激活人纤维蛋白溶解酶原而溶解血栓的蚓激酶，直接溶解纤维蛋白的纤溶酶等。能降解凝血因子，抑制血小板凝集，抗凝血，降低血液粘度，促进血液流畅等。蚓激酶能提高脑组织总抗氧化能力(T-AOC)、降低NO含量及NOS活性，减少兴奋性氨基酸毒性，从而抗脑缺血损伤，减轻脑水肿，缩小梗死面积。蚓激酶服用安全，不会像链激酶，脲激酶等药易引起高纤溶酶血症导致大出血。②有镇静、利尿、抗高血压、抗癌、抗病毒、增强免疫等作用。③蚯蚓提取液对霉菌、酵母菌有很强抑制增殖作用，是一种非常理想的无毒天然防腐剂，优于化学合成防腐剂(如山梨酸)。
[0067]12、薄荷:味辛，性凉。【功能主治】清爽可口、清心明目，发汗解热，疏肝行气。【药理作用】①有镇痛止痒、祛痰止咳、利胆、杀菌、抗病毒作用。②促进消化、增进食欲。③促进药物吸收和调味作用。
[0068]临床试验:现对老年心衰患者分别服用3个方药的临床研究如下:
[0069]
【权利要求】
1.一种整体调治老年心脑血管病的中药制剂，其特征在于:该中药制剂包括下列原料按照重量份数配制而成:天麻I?400份、人参I?200份、灵芝I?300份、红花I?300份、红球藻I?600份、葡萄籽I?400份、英丝子I?400份、巴戟天I?300份、葛根I?600份、山楂I?500份，蚯蚓I?400份、薄荷I?400份、低聚糖10?400份、1，6 二磷酸果糖I?200份和水1500?72000份；所述低聚糖选自低聚半乳糖、低聚菊糖、低聚龙胆糖、大豆低聚糖、低聚果糖、低聚木糖、低聚乳果糖、低聚纤维糖，壳低聚糖或琼脂低聚糖之
O
2.根据权利要求1所述的整体调治老年心脑血管病的中药制剂的制备方法，其特征在于:该制备方法包括如下步骤: 步骤一:备料:天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷、低聚糖，1，6 二磷酸果糖和水进行备料，其中，天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷，低聚糖和1，6 二磷酸果糖分别放置于5?10°C的环境中保存； 步骤二:将步骤一中的天麻，人参和菟丝子分别粉碎至200?300目，制成天麻粉，人参粉和菟丝子粉； 步骤三:将步骤一中所述的红球藻、灵芝、葡萄籽、葛根、巴戟天、山楂按照重量份数称取，装入煎药袋，放入符合国家标准的中药煎煮包装一体机的煎药桶内，加水淹没中药袋，浸泡2h ； 步骤四:将步骤三中浸泡2h的中药袋，煮沸lh，最后打开放药阀门，将煎煮液放入不锈钢盆内，制得一次煎煮液； 步骤五:将步骤四中的放药阀门关闭，将中药袋进行翻转并加入红花和薄荷，然后加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得二次煎煮液； 步骤六:将步骤五中的中药袋进行翻转，加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得三次煎煮液； 步骤七:将步骤四中的一次煎煮液、步骤五的二次煎煮液、步骤六的三次煎煮液进行混合，过滤；将混合过滤后的煎煮液中加入低聚糖，1，6 二磷酸果糖和步骤二中所述的天麻粉，人参粉和菟丝子粉，再次煎煮浓缩，使上述煎煮液在80°C的情况下浓缩至相对密度为.1.10 ?1.30 ; 步骤八:将蚯蚓用水分别浸泡两次，每次浸泡4?6h，每次浸泡的用水重量份数是蚯蚓重量份数的4?10倍，每次浸泡后用200?300目滤网过滤，最后将两次滤液合并即可得到蚯蚓提取液； 步骤九:将步骤七中所述的浓缩后的煎煮液降温至50?60°C后加入步骤八中所述的蚯蚓提取液； 步骤十:将步骤九中所述的加入蚯蚓提取液的煎煮液放入符合GMP规范的中药浸膏微波真空低温干燥机内干燥，用粉碎机制粉，用符合GMP规范的GHL系列高效湿法混合制粒机制粒，用符合GMP规范的颗粒微波真空低温干燥机内干燥和灭菌，再用分装机分装，密封，每袋为I?50kg原料颗粒，检验合格，入库在15°C的环境中保存。
3.根据权利要求2所述的整体调治老年心脑血管病的中药制剂的制备方法，其特征在于:所述步骤十中入库后的原料颗粒制备为口服液、冲剂，片剂和胶囊之一；所述口服液每瓶5?200ml，冲剂每包3?50g，片剂每片300?lOOOmg，胶囊每粒200?500mg。
4.根据权利要求1所述的整体调治老年心脑血管病的中药制剂，其特征在于:该中药制剂包括下列原料按照重量份数配制而成:天麻50份、人参55份、灵芝20份、红花20份、红球藻30份、葡萄籽60份、菟丝子20份、巴戟天20份、葛根60份、山楂40份，蚯蚓45份、薄荷25份、低聚糖180份、1，6 二磷酸果糖80份和水25000份；所述低聚糖为低聚乳果糖；该制备方法包括如下步骤: 步骤一:备料:天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷、低聚糖，1，6 二磷酸果糖和水进行备料，其中，天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷，低聚糖和1，6 二磷酸果糖分别放置于6°C的环境中保存； 步骤二:将步骤一中的天麻，人参和菟丝子分别粉碎至230目，制成天麻粉，人参粉和菟丝子粉； 步骤三:将步骤一中所述的红球藻、灵芝、葡萄籽、葛根、巴戟天、山楂按照重量份数称取，装入煎药袋，放入符合国家标准的中药煎煮包装一体机的煎药桶内，加水淹没中药袋，浸泡2h ； 步骤四:将步骤三中浸泡2h的中药袋，煮沸lh，最后打开放药阀门，将煎煮液放入不锈钢盆内，制得一次煎煮液； 步骤五:将步骤四中的放药阀门关闭，将中药袋进行翻转并加入红花和薄荷，然后加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得二次煎煮液； 步骤六:将步骤五中的中药袋进行翻转，加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得三次煎煮液； 步骤七:将步骤四中的一次煎煮液、步骤五的二次煎煮液、步骤六的三次煎煮液进行混合，过滤；将混合过滤后的煎煮液中加入低聚糖，1,6 二磷酸果糖和步骤二中所述的天麻粉，人参粉和菟丝子粉，再次煎煮浓缩，使上述煎煮液在80°C的情况下浓缩至相对密度为.1.17 ； 步骤八:将蚯蚓用水分别浸泡两次，每次浸泡5h，每次浸泡的用水重量份数是蚯蚓重量份数的6倍，每次浸泡后用240目滤网过滤，最后将两次滤液合并即可得到蚯蚓提取液； 步骤九:将步骤七中所述的浓缩后的煎煮液降温至58°C后加入步骤八中所述的蚯蚓提取液； 步骤十:将步骤九中所述的加入蚯蚓提取液的煎煮液放入符合GMP规范的中药浸膏微波真空低温干燥机内干燥，用粉碎机制粉，用符合GMP规范的GHL系列高效湿法混合制粒机制粒，用符合GMP规范的颗粒微波真空低温干燥机内干燥和灭菌，再用分装机分装，密封，每袋为45kg原料颗粒，检验合格，入库在15°C的环境中保存。
5.根据权利要求1所述的整体调治老年心脑血管病的中药制剂，其特征在于:该中药制剂包括下列原料按照重量份数配制而成:天麻270份、人参90份、灵芝100份、红花100份、红球藻160份、葡萄籽180份、菟丝子80份、巴戟天120份、葛根300份、山楂90份、蚯蚓90份、薄荷40份、低聚糖260份，1，6 二磷酸果糖60份和水29000份，所述低聚糖为壳低聚糖；该制备方法包括如下步骤: 步骤一:备料:天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷、低聚糖，1，6 二磷酸果糖和水进行备料，其中，天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷，低聚糖和1，6 二磷酸果糖分别放置于8°C的环境中保存； 步骤二:将步骤一中的天麻，人参和菟丝子分别粉碎至270目，制成天麻粉，人参粉和菟丝子粉； 步骤三:将步骤一中所述的红球藻、灵芝、葡萄籽、葛根、巴戟天、山楂按照重量份数称取，装入煎药袋，放入符合国家标准的中药煎煮包装一体机的煎药桶内，加水淹没中药袋，浸泡2h ； 步骤四:将步骤三中浸泡2h的中药袋，煮沸lh，最后打开放药阀门，将煎煮液放入不锈钢盆内，制得一次煎煮液； 步骤五:将步骤四中的放药阀门关闭，将中药袋进行翻转并加入红花和薄荷，然后加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得二次煎煮液； 步骤六:将步骤五中的中药袋进行翻转，加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得三次煎煮液； 步骤七:将步骤四中的一次煎煮液、步骤五的二次煎煮液、步骤六的三次煎煮液进行混合，过滤；将混合过滤后的煎煮液中加入低聚糖，1,6 二磷酸果糖和步骤二中所述的天麻粉，人参粉和菟丝子粉，再次煎煮浓缩，使上述煎煮液在80°C的情况下浓缩至相对密度为.1.13 ； 步骤八:将蚯蚓用水分别浸泡两次，每次浸泡4h，每次浸泡的用水重量份数是蚯蚓重量份数的8倍，每次浸泡后用280目滤网过滤，最后将两次滤液合并即可得到蚯蚓提取液； 步骤九:将步骤七中所述的浓缩后的煎煮液降温至57°C后加入步骤八中所述的蚯蚓提取液； 步骤十:将步骤九中所述的加入蚯蚓提取液的煎煮液放入符合GMP规范的中药浸膏微波真空低温干燥机内干燥，用粉碎机制粉，用符合GMP规范的GHL系列高效湿法混合制粒机制粒，用符合GMP规范的颗粒微波真空低温干燥机内干燥和灭菌，再用分装机分装，密封，每袋为26kg原料颗粒，检验合格，入库在15°C的环境中保存。
6.根据权利要求1所述的整体调治老年心脑血管病的中药制剂，其特征在于:该中药制剂包括下列原料按照重量份数配制而成:天麻120份、人参68份、灵芝120份、红花120份、红球藻120份、葡萄籽190份、菟丝子120份、巴戟天160份、葛根180份、山楂220份、蚯蚓60份、薄荷90份、低聚糖340份，1，6 二磷酸果糖140份和水36000份；所述低聚糖为琼脂低聚糖；该制备方法包括如下步骤: 步骤一:备料:天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷、低聚糖，1，6 二磷酸果糖和水进行备料，其中，天麻、人参、灵芝、红花、红球藻、葡萄籽、菟丝子、巴戟天、葛根、山楂、蚯蚓、薄荷，低聚糖和1，6 二磷酸果糖分别放置于9°C的环境中保存； 步骤二:将步骤一中的天麻，人参和菟丝子分别粉碎至200目，制成天麻粉，人参粉和菟丝子粉； 步骤三:将步骤一中所述的红球藻、灵芝、葡萄籽、葛根、巴戟天、山楂按照重量份数称取，装入煎药袋，放入符合国家标准的中药煎煮包装一体机的煎药桶内，加水淹没中药袋，浸泡2h ； 步骤四:将步骤三中浸泡2h的中药袋，煮沸lh，最后打开放药阀门，将煎煮液放入不锈钢盆内，制得一次煎煮液； 步骤五:将步骤四中的放药阀门关闭，将中药袋进行翻转并加入红花和薄荷，然后加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得二次煎煮液； 步骤六:将步骤五中的中药袋进行翻转，加水淹没中药袋，煮沸lh，打开放药阀门，将煎液放入不锈钢盆内，制得三次煎煮液； 步骤七:将步骤四中的一次煎煮液、步骤五的二次煎煮液、步骤六的三次煎煮液进行混合，过滤；将混合过滤后的煎煮液中加入低聚糖，1，6 二磷酸果糖和步骤二中所述的天麻粉，人参粉和菟丝子粉，再次煎煮浓缩，使上述煎煮液在80°C的情况下浓缩至相对密度为.1.25 ； 步骤八:将蚯蚓用水分别浸泡两次，每次浸泡5h，每次浸泡的用水重量份数是蚯蚓重量份数的4倍，每次浸泡后用200目滤网过滤，最后将两次滤液合并即可得到蚯蚓提取液；步骤九:将步骤七中所述的浓缩后的煎煮液降温至53°C后加入步骤八中所述的蚯蚓提取液； 步骤十:将步骤九中所述的加入蚯蚓提取液的煎煮液放入符合GMP规范的中药浸膏微波真空低温干燥机内干燥，用粉碎机制粉，用符合GMP规范的GHL系列高效湿法混合制粒机制粒，用符合GMP规范的颗粒微波真空低温干燥机内干燥和灭菌，再用分装机分装，密封，每袋为25kg原料颗粒，检验合格，入库在15°C的环境中保存。
【文档编号】A61P9/10GK104127706SQ201410332190
【公开日】2014年11月5日 申请日期:2014年7月4日 优先权日:2014年7月4日
【发明者】万光瑞 申请人:万光瑞