一种提高糖耐量的药物组合物及其制药用途
【专利摘要】本发明公开了一种提高糖耐量的药物组合物及其制药用途，该组合物由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括金圣草素-7-O-β-D-葡萄糖苷。本发明的药物既能减轻体质量又能提高糖耐量，适合防治肥胖型糖尿病患者和尚未发展为糖尿病的糖耐量低减患者。
【专利说明】一种提高糖耐量的药物组合物及其制药用途
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体而言，涉及一种提高糖耐量的药物组合物及其制 药用途。
【背景技术】
[0002] 糖耐量低减是II型糖尿病发展过程中的一个中间阶段，若干年后这些人群大多数 可能会发展为糖尿病人，而且糖耐量低减人群大血管病变的发生率也比普通人群高。因 此，防止糖耐量降低发展为糖尿病，甚至使之恢复到正常糖耐量，是防治糖尿病的一项重要 措施，也是评价糖尿病防治药物的一个重要指标。
[0003] 糖耐量低减的干预治疗有非药物性和药物性两方面。非药物性包括饮食干预，如 限制饮食摄入的总热量及脂肪成分，限制饮酒、少吃糖，鼓励多食含铬、镁等微量元素的粗 粮及新鲜蔬菜，高纤维食物。另外，药物干预治疗正在世界多国积极施行之中。常用的药物 有二甲双胍，噻唑烷二酮类药，α-葡萄糖苷酶抑制剂，磺脲类降糖药等。这些药物主要是 分别通过改善胰岛素抵抗，增加糖耐量低减患者的葡萄糖移出率及胰岛素敏感指数，并降 低空腹及餐后胰岛素水平。通过减慢双糖和淀粉类多糖转变为葡萄糖，从而降低餐后高血 糖、减轻β细胞的刺激，降低高胰岛素血症。然而，现有的如二甲双胍等药物为化学药物， 主要用于糖尿病患者，对于尚未发展为糖尿病的糖耐量低减患者来说，服用这些药物后副 作用较大。
[0004] 金圣草素-7-〇-β-D-葡萄糖苷（thermopsoside)存在于多种中药材中，如水母 雪莲花、夜香牛，等等。CN101474196A公开了一种从菊科斑鸠菊属植物夜香牛的全草或 根中分离得到一个黄酮类活性部位，及其制法方法：利用色谱分离技术从夜香牛的全草中 分离制备一类活性部位，该活性部位包括7个黄酮类化合物，分别是：洋芹素，金圣草素， 木樨草素，金圣草素-7-0- β -D-葡萄糖苷，木樨草素-7-0- β -D-葡萄糖苷，槲皮素，洋芹 素-4' -0- β -D-葡萄糖苷，该活性部位被报道具有抗老年痴呆的作用。通过检索国内外文 献，目前尚没有发现金圣草素-7-〇-i3_D-葡萄糖苷具有降血糖或提高糖耐量的生物活性 的文献报道。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于通过对天然药物进行研究，提供一种植物源性的提高糖耐量的 药物。该治疗药物以金圣草素-7-0- β -D-葡萄糖苷为活性成分，可用于尚未发展为糖尿病 的糖耐量低减患者的治疗。 本发明的目的是这样实现的： 一种提高糖耐量的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，所述的活性成分包括金 圣草素-7-0- β -D-葡萄糖苷。
[0006] 优选地，如上所述提高糖耐量的药物组合物，其中所述的活性成分由金圣草 素-7-0-β -D-葡萄糖苷作为唯一组分组成。
[0007] 本发明所述提高糖耐量的药物组合物，其中金圣草素-7-〇-i3_D-葡萄糖苷作为 活性成分以灌胃方式进行了相关动物试验，结果药物经胃肠吸收显著，因此所述的药物组 合物可以为口服制剂。其中所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂。
[0008] 需要说明的是，按照制剂领域的常规工艺，本领域的技术人员很容易将金圣草 素-7-0-β -D-葡萄糖苷与药剂学上可用的辅料制备成常用的固体口服制剂，如颗粒剂、片 齐U、胶囊剂。其中，药剂学上可用的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等等。
[0009] 本发明通过动物试验研究了金圣草素-7-0-β -D-葡萄糖苷对正常小鼠血糖和外 源性葡萄糖耐量和体重的影响。研究结果表明，连续l〇d灌胃给予金圣草素-7-0-β-D-葡 萄糖苷，对正常小鼠的空腹血糖无显著影响，可能无刺激正常胰岛素分泌的作用。而当正常 小鼠灌胃一定量外源性葡萄糖时，血糖迅速升高，但预先给予金圣草素-7-0-β -D-葡萄糖 苷的小鼠可以显著抑制血糖升高，增强对外源性葡萄糖的耐受量，这对于预防糖尿病和大 血管病变具有重要意义。金圣草素-7-〇-i3_D-葡萄糖苷改善小鼠糖耐量有可能是通过降 低机体吸收葡萄糖的速率或数量，从而调节血糖。研究还发现金圣草素-7-0- β -D-葡萄糖 苷给药组小鼠体质量比空白对照组明显减轻，表明金圣草素-7-〇-i3_D-葡萄糖苷对体质 量控制有潜在的作用。由此可见，金圣草素-7-0- β -D-葡萄糖苷一方面对正常小鼠空腹血 糖无影响，另一个方面既能减轻体质量又能提高糖耐量，这意味着金圣草素-7-0-β -D-葡 萄糖苷可进一步被开发成为防治肥胖型糖尿病的药物或减肥保健食品。
[0010] 基于以上研究结果，本发明还提供一种制药用途，即：金圣草素-7-0-β -D-葡萄 糖苷在制备提高糖耐量的药物中的用途；或者：金圣草素-7-0-β -D-葡萄糖苷在制备防治 肥胖型糖尿病的药物或保健品中的用途。
[0011] 与现有技术相比，本发明涉及的含有金圣草素-7-〇-i3_D-葡萄糖苷的药物组合 物具有如下突出的优势：（1)既能减轻体质量又能提高糖耐量，适合防治肥胖型糖尿病患 者和尚未发展为糖尿病的糖耐量低减患者；（2)对血糖正常的人群无作用，避免了低血糖 的发生。
【具体实施方式】
[0012] 本发明通过动物试验研究了金圣草素-7-0-β -D-葡萄糖苷对正常小鼠血糖和外 源性葡萄糖耐量和体重的影响。研究结果表明，连续l〇d灌胃给予金圣草素-7-0-β-D-葡 萄糖苷，对正常小鼠的空腹血糖无显著影响，可能无刺激正常胰岛素分泌的作用。而当正 常小鼠灌胃一定量外源性葡萄糖时，血糖迅速升高，但预先给予金圣草素-7-〇-i3-D-葡 萄糖苷的小鼠可以显著抑制血糖升高，增强对外源性葡萄糖的耐受量。本发明还发现 金圣草素-7-〇-i3_D-葡萄糖苷给药组小鼠体质量比空白对照组明显减轻，表明金圣草 素-7-0- β -D-葡萄糖苷对体质量控制有潜在的作用。以下实施例是具体的试验过程： 实施例1金圣草素-7-〇-i3_D-葡萄糖苷对正常小鼠血糖的影响试验研究 昆明种小鼠，清洁级，雌雄各半，体质量（20±2g)，随机分为空白对照组、阳性对照组 (格列本脲400mg/kg)、试验高、低（金圣草素-7-〇-β -D-葡萄糖苷260、130mg/kg)剂量组， 每组12只。各给药组每日灌胃1次，空白对照组给予等体积蒸馏水（20ml/kg)，连续10d。 末次给药前小鼠禁食不禁水12h，末次给药后1 h，从眼眶后静脉丛取血，分离血清，按葡萄 糖氧化酶法试剂盒说明测定血糖值。
[0013] 由表1的试验结果可以看出，正常小鼠给药lOd后，阳性药格列本脲能显著降低小 鼠血糖0° < 〇. 05)，而金圣草素-7-0-β -D-葡萄糖苷高、低剂量对小鼠血糖没有明显影响。
[0014] 表1各组小鼠血糖值比较（mmol/L)
【权利要求】
1. 一种提高糖耐量的药物组合物，由活性成分和辅料制备而成，其特征在于：所述的 活性成分包括金圣草素-7-0- β -D-葡萄糖苷。
2. 根据权利要求1所述提高糖耐量的药物组合物，其特征在于：所述的活性成分由金 圣草素-7-0-β -D-葡萄糖苷作为唯一组分组成。
3. 根据权利要求1或2所述提高糖耐量的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合 物为口服制剂。
4. 根据权利要求3所述提高糖耐量的药物组合物，其特征在于：所述的口服制剂为片 齐U、胶囊剂或颗粒剂。
5. 金圣草素-7-0-β -D-葡萄糖苷在制备提高糖耐量的药物中的用途。
6. 金圣草素-7-〇-i3-D-葡萄糖苷在制备防治肥胖型糖尿病的药物或保健品中的用 途。
【文档编号】A61K31/7048GK104095868SQ201410355498
【公开日】2014年10月15日 申请日期:2014年7月25日 优先权日:2014年7月25日
【发明者】刘学键 申请人:王雪雁