一种化学光转化物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明涉及一种化学光转化物及其制备方法和用途，所述化学光转化物能够通过对细胞膜钾离子通道的耦合，而将外界的光信号转化为细胞内电信号，从而可作为盲人和低视力患者来提高视力的一种有益尝试。本发明还提供了所述化合物的制备方法，通过甜菜碱衍生物与偶氮苯胺化合物的反应，从而得到所述化合物，具有反应简单、产率高等诸多优点。
【专利说明】一种化学光转化物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种提高视力的化合物及其制备方法和用途，更具体地而言，本发明 涉及一种化学光转化物及其制备方法和用途，属于光化学及其应用领域。
【背景技术】
[0002] 目前已知，多种眼科疾病可能造成患者失明。在这些疾病当中，退行性视网膜疾 病一包括老年黄斑变性（AMD)和视网膜色素变性一是导致患者失明的一个主要原因。据不 完全统计，退行性视网膜疾病影响着世界上千万人口的生活。
[0003] 但迄今为止，尚没有有效的治疗方法来阻止和/或治疗视网膜上视杆和视锥光感 受器的渐行性退化，在此形势下，这些数量庞大的退行性视网膜疾病患者面临不可逆失明 的风险和可能。
[0004] 在科学家的努力下，对于由于视杆视锥细胞退化而导致失明患者，现已开发出了 一些技术：通过把外界光学信息传递到视网膜神经元，从而让失明患者恢复对光的感知。
[0005] 综合而言，这些技术主要分为如下几种：（1)通过手术植入电子视网膜假体，该假 体可以电刺激视网膜神经节细胞发放，从而恢复盲人的一些视觉知觉。（2)通过干细胞转化 的光感受器，并将其移植到视网膜上，能恢复盲鼠视网膜亮度反应。（3)通过视网膜色素上 皮移植能提高AMD病人的视力。（4)通过微生物视蛋白的病毒表达，将这种病毒注射到视网 膜上，或通过其它光基因工具，能恢复盲鼠的视觉反应。
[0006] 当另一方面，虽然这些技术方法展现了恢复视觉功能的希望，但仍存在很多缺陷， 主要的缺陷为：（1)表现为侵入式的：如电子芯片移植，这种移植不仅会给视网膜带来持续 性伤害，而且随着时间的流逝，芯片上的电极会由于周围组织的包裹而造成电极性能下降， 最终导致电子芯片会无法发挥作用；（2)表现为不可逆的：例如光感受器的移植或光遗传 工具的病毒表达，一旦注入到人的视网膜中，如出现并发症将无法挽回。
[0007] 通过干细胞转化光感受器和光基因疗法恢复盲人的视力是一个可以选择的方法， 因为这两种方法都会持久地发挥一定的作用。如果没有引发并发症，则这两种方法作用时 间的潜在的持久性是它们的一个优势。但是，由于存在不可逆的不良影响的可能性，使得这 些方法在人失明患者身上实施有着一定的潜在风险。
[0008] 如上所述，虽然现有技术中已经存在多种部分恢复视力的方法和手段，但这些方 法和/或手段仍存在一些缺陷，无法真正进行普遍使用和实践。基于此，对于新型的提高和 /或部分恢复视力的手段，仍存在探索和研究的必要。
【发明内容】
[0009] 为了寻求新的能够提高和/或部分恢复视力的化合物及其制备方法和用途，本发 明人对此进行了深入研究，在付出了大量的创造性劳动后，从而完成了本发明。
[0010] 本发明共涉及如下几个方面。
[0011] 第一个方面，本发明提供了一种式（I)化合物，所述化合物的结构式如下：
[0012]
【权利要求】
1. 一种式（I)化合物，所述化合物的结构式如下：
其中，R1、R2各自独立地选自H、C1-C6烷基、C 6-Cltl芳基、C6-Cltl芳基C1-C 6亚烷基； R3、R4、R5各自独立地选自C1-C 6烷基、C6-C1。芳基、C6-C1。芳基C 1-C6亚烷基； 为阴离子。
2. 如权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述化合物为：
〇
3. 权利要求1所述化合物的制备方法，所述方法包括如下步骤： (1) 在溶剂中和存在钯催化剂、含氮配体下，式（III)化合物与式（IV)化合物在氢气气 氛下反应，得到式（V)的偶氮苯胺化合物：
(2) 在有机溶剂中和有机碱存在下，式（V)的偶氮苯胺化合物与式（VI)化合物反应，得 到所述式（I)化合物：
〇
4. 权利要求2所述式（II)化合物的制备方法，所述方法包括如下步骤： (1) 在溶剂中和存在钯催化剂、含氮配体下，式（III)化合物与式（IV'）化合物在氢气 气氛下反应，得到式（V'）的偶氮苯胺化合物：
(2) 在有机溶剂中和有机碱存在下，式（V'）的偶氮苯胺化合物与式（VI'）化合物反应， 得到所述式（II)化合物：
其中，X同权利要求2中所定义。
5. 如权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1)中，所述钯催化剂为 乙酸钯、三氟乙酸钯、氯化钯、碳酸钯、乙酰丙酮钯、四（三苯基膦）钯或双（三叔丁基膦） 钯，最优选为双（三叔丁基膦）钯。
6. 如权利要求3-5任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1)中，所述含氮配 体为下式L的配体：
〇
7. 如权利要求3-6任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（2)中，所述有机碱 选自三甲胺、三乙胺、乙二胺、单乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、三异丙醇胺，优选为二乙醇胺 或三乙醇胺，最优选为三乙醇胺。
8. 如权利要求3-7任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤（1)中，式（III) 化合物与式（IV)化合物的摩尔比为1:1-3、式（III)化合物与钯催化剂的摩尔比为 1:0. 02-0. 05、钯催化剂与含氮配体的摩尔比为1:1-2 ;或者式（III)化合物与式（IV'）化 合物的摩尔比为1:1-3、式（III)化合物与钯催化剂的摩尔比为1:0. 02-0. 05、钯催化剂与 含氮配体的摩尔比为1:1-2。
9. 如权利要求3-7任一项所述的制备方法，其特征在于：所述步骤⑵中，式（V)化合 物与式（VI)化合物的摩尔比为1:1. 5-3、式（V)化合物与有机碱的摩尔比为1:0. 2-0. 5 ;或 者（V'）化合物与式（VI'）化合物的摩尔比为1:1. 5-3、式（V'）化合物与有机碱的摩尔比为 1:0. 2~0, 5 〇
10. 权利要求1的式（I)和/或权利要求2的式（II)化合物在制备用于提高和/或部 分恢复视力的药物中的用途。
【文档编号】A61P27/02GK104230746SQ201410401690
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年8月14日 优先权日:2014年8月14日
【发明者】毕宏生, 叶翔, 吴建峰, 郭俊国 申请人:毕宏生