头孢地嗪钠中有关物质的控制方法
【专利摘要】本发明提供了一种注射用头孢地嗪钠的制造方法，以及该制造方法中有关物质的控制方法。本发明的注射用头孢地嗪钠质量控制方法简单易行，能够保证产品质量稳定，适用于大批量工业化生产。
【专利说明】头孢地嗪钠中有关物质的控制方法
【技术领域】
[0001]本发明属于制药领域，涉及一种头孢类药物制备过程中的质量控制方法，具体地，涉及头孢地嗪钠中有关物质的控制方法。
【背景技术】
[0002]头孢地嗪钠，英文名:Cefodizime Sodium，其化学名称为(6R，7R)_7_[ (2_氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰胺基]-3-{[(5-羧甲基-4-甲基-2-噻唑基)硫]甲基} _8_氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]羊-2-烯-2-甲酸二钠盐，分子式:C20H18N6Na2O7S4,分子量:628.64，化学结构式如下:
[0003]
【权利要求】
1.一种制造注射用头孢地嗪钠的方法，其包括以下步骤: (1)在缓冲室拆开头孢地嗪钠无菌原粉外包装，先用饮用水擦拭原粉桶的表面，然后用75%酒精进行擦拭消毒；在传递窗用紫外灯照射30分钟后进入一万级无菌区； (2)钠钙玻璃模制注射剂瓶、注射用无菌粉末用齒化丁基橡胶塞经洗涤、干燥灭菌后待用； (3)根据原料药的折干含量计算装量，并调试好分装机的装量及机速；将钠钙玻璃模制注射剂瓶洗涤后在100级下干燥灭菌，待冷却后将原粉分装入钠钙玻璃模制注射剂瓶中； (4)每瓶装量合格自动盖好注射用无菌粉末用卤化丁基橡胶塞，经轨道输入轧盖机内车匕盖; (5)轧好铝塑组合盖的半成品目检后，贴签；然后灯检、装盒、封盒、装箱、打包、待检入库。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于按照图1所示流程进行操作。
3.—种权利要求1或2所述的方法中有关物质的控制方法，其中，无菌原料药的紫外照射，注射剂瓶的洗涤，以及铝塑组合盖的灭菌、轧盖在十万级区域操作；卤化丁基橡胶塞的洗涤、硅化、再次洗涤在一万级非无菌区操作；无菌原料药进入一万级无菌区后擦拭消毒；注射剂瓶和卤化丁基橡胶塞的干燥灭菌，以及分装在一百级区域操作。
4.根据权利要求3所述的控制方法，其中，对洁净环境的检测项目包括:操作人员带菌情况监测，墙、地、设备表面微生物监测，空气中微生物监测，尘埃粒子检测。
5.根据权利要求4所述的控制方法，其中，所述操作人员带菌情况监测使用擦拭取样法对操作者的手套上微生物数量进行监测；监测标准如下:手套的五个手指检出菌数〈2个，霉菌不得检出。
6.根据权利要求4所述的控制方法，其中，所述墙、地、设备表面微生物监测使用擦拭取样法对墙、地、设备表面进行微生物数量检测； 监测标准如下:百级区域:墙、设备表面检出菌数< 2个，地面检出菌数< 4个；一万级区域:墙、设备表面检出菌数< 3个，地面检出菌数< 8个。
7.根据权利要求4所述的控制方法，其中，所述空气中微生物监测方法如下:在分装间摆放培养皿，暴露30分钟后，合盖，于35?37°C培养48小时后观察；另在分装机附近放暴露培养皿对整个分装过程实行监控； 监测标准如下:百级区域:细菌、霉菌均不得检出；一万级区域:细菌< 8个，霉菌< 2个。
8.根据权利要求4所述的控制方法，其中，所述尘埃粒子检测使用DCJ-1激光尘埃粒子计数器对分装间进行检测； 监测标准如下:百级区域:每立方米静态空气中0.5 μ m尘埃粒子不超过3500个，不得检出5.0 μ m尘埃粒子；每立方米动态空气中0.5 μ m尘埃粒子不超过3500个，不得检出5.0 μ m尘埃粒子；一万级区域:每立方米静态空气中0.5 μ m尘埃粒子不超过350000个，5.0 μ m尘埃粒子不超过2000个；每立方米动态空气中0.5 μ m尘埃粒子不超过3500000个，5.0 μ m尘埃粒子不超过20000个。
【文档编号】A61K9/14GK104173291SQ201410409625
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年8月18日 优先权日:2014年8月18日
【发明者】李家成 申请人:四川制药制剂有限公司