一种疏肝利胆的中药组合物及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种疏肝利胆的中药组合物及其应用，该组合物由如下重量份的中药材原料经水煎提取制备而成：柴胡10-15份、虎杖25-36份、郁金12-18份、木香10-15份、川楝子10-15份、黄芩7-11份、金银花25-36份、香附10-15份、莱菔子10-15份、延胡索10-15份、大黄10-15份、蒲公英25-36份、金钱草25-36份、丹参7-11份、芒硝5-8份、枳实10-15份、大青叶25-36份、茵陈25-36份、厚朴10-15份。该药疏肝利胆，理气止痛，消炎排石，可用于急性胆囊炎、胆道感染、胆总管及胆囊结石的治疗。
【专利说明】—种疏肝利胆的中药组合物及其应用
【技术领域】
[0001]本发明属于中药【技术领域】，具体涉及一种疏肝利胆的中药组合物及其应用。
【背景技术】
[0002]急性胆囊炎可因胆囊出口梗阻、组织低血流灌注、胰液向胆道反流、胆盐浓度增高、细菌感染等所致，致病菌大多为粪链球菌、克雷白杆菌和大肠埃希菌等。以右上腹部疼痛、寒战、高热、黄疸为发病特点。急性胆囊炎发病基础通常是胆汁滞留，继发因素为感染，感染又可以使胆汁滞留加重，所以急性胆囊炎的治疗关键是使用有效抗菌药物和改善胆汁循环。西医保守治疗多采用抗感染、利胆、解痉止痛、纠正电解质紊乱及酸碱失衡等。中医学根据主症将其归属于“胁痛”、“胆胀”、“胆瘅”、“黄疸”等范畴，多认为本病因情志刺激或因饮食不节湿热蕴结肝胆，气机不利，疏泄失常所致。
[0003]目前，治疗急性胆囊炎的西药很多，但大多数药物治疗效果差，并且还有治疗成本高、副作用大等缺点，严重时甚至影响患者健康。抗生素对急性胆囊炎的治疗效果较好，但抗生素的长期使用会导致人体产生抗生素耐药性，且其使用会破坏肠道菌群的平衡，给患者的身心健康造成了严重的影响。另外，还有很多治疗急性胆囊炎的中药，但大多数具有治疗效果差、治愈率低和治疗周期长等缺点。
【发明内容】
[0004]鉴于现有技术的不足，本发明的目的在于经过对药物组分的大量筛选、重组、尝试，又通过大量动物和临床试验研究，从而提供了一种更加安全可靠的疏肝利胆的药物及其应用。该药疏肝利胆，理气止痛，消炎排石，可用于急性胆囊炎、胆道感染、胆总管及胆囊结石的治疗。
[0005]本发明的目的是这样实现的:
[0006]一种疏肝利胆的中药组合物，该中药组合物由如下重量份的中药材原料经水煎提取制备而成:柴胡10-15份、虎杖25-36份、郁金12-18份、木香10-15份、川楝子10-15份、黄芩7-11份、金银花25-36份、香附10-15份、莱菔子10-15份、延胡索10-15份、大黄10-15份、蒲公英25-36份、金钱草25-36份、丹参7_11份、芒硝5_8份、枳实10-15份、大青叶25-36份、茵陈25-36份、厚朴10-15份。
[0007]优选地，上述疏肝利胆的中药组合物，其由如下重量份的中药材原料经水煎提取制备而成:柴胡11-13份、虎杖28-32份、郁金12-18份、木香11-13份、川楝子11_13份、黄芩8-10份、金银花28-32份、香附11-13份、莱菔子11_13份、延胡索11-13份、大黄11-13份、蒲公英28-32份、金钱草28-32份、丹参8_10份、芒硝6_7份、枳实11-13份、大青叶28-32份、茵陈28-32份、厚朴11-13份。
[0008]在本发明的一个最优选的实施例中，上述疏肝利胆的中药组合物由如下重量份的中药材原料经水煎提取制备而成:由如下重量份的中药材制备而成:柴胡12份、虎杖30份、郁金15份、木香12份、川楝子12份、黄芩9份、金银花30份、香附12份、莱菔子12份、延胡索12份、大黄12份、蒲公英30份、金钱草30份、丹参9份、芒硝6份、枳实12份、大青叶30份、茵陈30份、厚朴12份。
[0009]进一步优选地，如上所述的疏肝利胆的中药组合物，其中所述的川楝子和莱菔子在水煎提取前经炒制处理；所述的香附和延胡索在水煎提取前经醋制处理；所述的枳实在水煎提取前经麸炒处理；所述的厚朴在水煎提取前经姜制处理。
[0010]再进一步优选地，所述的疏肝利胆的中药组合物是口服液、颗粒剂、片剂和胶囊齐U。可以将中药材原料经水煎提取制备成中药提取物并添加辅料后，按照本领域的常规工艺制备成口服液、颗粒剂、片剂或胶囊剂。
[0011]通过动物试验和临床试验研究发现，由上述中药材制备而成的中药组合物在疏肝利胆，理气止痛，消炎排石方面具有显著的疗效。因此，本发明的第二个目的在于提供一种制药新用途，即上述的中药组合物在制备治疗急性胆囊炎、胆道感染、胆总管及胆囊结石的药物中的应用。
[0012]根据中医药史料记载，本发明所选用的中药材具有如下药理活性和功能主治:
[0013]柴胡:疏散退热，升阳舒肝。主治感冒发热、寒热往来、疟疾，肝郁气滞，胸肋胀痛，脱肛，子宫脱落，月经不调。选用伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。
[0014]虎杖:清热解毒，利胆退黄，祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。用于关节痹痛，湿热黄疸,经闭,癥瘕,咳嗽痰多,水火烫伤,跌扑损伤,痈肿疮毒。选用寥科Polygonaceae植物虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.,的干燥根莖和根。
[0015]郁金:行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经，胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。选用姜科植物姜黄的干燥块根。
[0016]木香:行气止痛；调中导滞。胞胁胀满足；脘腹胀痛；哎吐泄泻；痢疾后重。选用为菊科植物木香的干燥根。
[0017]川楝子:又名金铃子,为楝科植物川楝Melia toosendan Sieb.et Zucc.的干燥成熟果实。川楝子舒肝，行气止痛，驱虫。用于胸胁、脘腹胀痛、疝痛、虫积腹痛。
[0018]黄芩:清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，降血压。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。选用唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi 的干燥根。
[0019]金银花:清热解毒。用于温病发热；热毒血痢；痈肿疔疮；喉痹及多种感染性疾病。选自忍冬科植物忍冬(Lonicera japonica Thunb)的干燥花蕾。
[0020]香附:理气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，月经不调，经闭痛经，寒Λ!腹痛，乳房胀痛。选用莎草科植物莎草Cyperus rotundus L.的干燥根莖。
[0021]莱菔子:消食除胀，降气化痰。用于饮食停滞、脘腹胀痛、大便秘结、积滞泻痢、痰壅喘咳。入脾、胃、肺经，能消食除胀，功效显著，有“冲墙倒壁”之称。选用十字花科植物萝卜Raphanus sativus L.的干燥成熟种子。
[0022]延胡索:具有活血散瘀，行气止痛的功效。主治胸痹心痛，胁肋、脘腹诸痛，头痛、腰痛、疝气痛、筋骨痛、痛经、经闭，产后瘀腹痛，跌打损伤。选自为罂粟科植物延胡索的干燥块茎。
[0023]大黄:泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸,血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮,瘀血经闭，跌打损伤,外治水火烫伤；上消化道出血。选自寥科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.的干燥根及根莖。
[0024]蒲公英:具有清热解毒，消肿散结，利尿通淋的功效。用于疔疮肿毒，乳痈，瘰疠，目赤，咽痛，肺痈，肠痈，湿热黄疸，热淋潘痛。选自干燥蒲公英的全草。
[0025]金钱草:清利湿热，通淋，消肿。用于热淋，沙淋，尿涩作痛，黄疸尿赤，痈肿疔疮，毒蛇咬伤；肝胆结石，尿路结石。选用报春花科植物过路黄Lysimachia christinae Hance的干燥全草。
[0026]丹参:选用双子叶植物唇形科Labiatae鼠尾草属植物丹参Salvia milt1rrhizaBge.的干燥根。具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神的功效。主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。
[0027]芒硝:泻热通便，润燥软坚，清火消肿。用于实热便秘，大便燥结，积滞腹痛，肠痈肿痛；外治乳痈，痔疮肿痛。选用硫酸盐类矿物芒硝族芒硝，经加工精制而成的结晶体。本品为棱柱状、长方形或不规则块状及粒状。无色透明或类白色半透明。质脆，易碎，断面呈玻璃样光泽。无臭，味咸。
[0028]枳实:积滞内停；痞满胀痛；大便秘结；泻痢后重；结胸；胃下垂；子宫脱垂；脱肛。选用芸香科植物酸橙Citrus aurantium L.及其栽培变种或甜橙Citrus sinensis (L.)Osbeck的的干燥幼果。
[0029]大青叶:清热，解毒，凉血，止血。主治温病热盛烦渴，流行性感冒，急性传染性肝炎，菌痢，急性胃肠炎，急性肺炎，丹毒，吐血，衄血，黄疸，痢疾，喉痹，口疮，痈疽肿毒。选用十字花科植物蒋蓝Isatis indigotica Fort.的干燥叶。
[0030]茵陈:清湿热，退黄疸。用于黄疸尿少，湿疮瘙痒；传染性黄疸型肝炎。菊科植物滨蒿 Artemisia scoparia Waldst.et Kit.或茵陈蒿 Artemisia capillaris Thunb.的干燥地上部分。
[0031]厚朴:主温中，益气，消痰下气，主治霍乱及腹痛，胀满，胃中冷逆，胸中呕逆不止，泄痢，淋露，除惊，去留热，止烦满，厚肠胃。选用木兰科植物厚朴Magnolia officinalisRehd.et ffils.或凹叶厚朴 Magnolia officinalis Rehd.etffils.var.biloba Rehd.etWils.的干燥干皮、根皮及枝皮。
[0032]本发明的中药组合物以柴胡、黄芩为君药，以大黄、枳实、芒硝为臣药，以虎仗、金银花、公英、大青叶、郁金、香附、金钱草、茵陈木香、莱菔子、丹参、厚朴、川楝子、延胡索共为佐使药，方中柴胡配黄芩和解清热，以除少阳之邪为君药；大黄泻热通便，荡涤肠胃，配枳实内泻阳明热结，行气消痞，芒硝助大黄泻热通便，并能软坚润燥，共为臣药；虎仗、金银花、公英、大青叶清热解毒，郁金、香附、金钱草、茵陈疏肝利胆，木香、莱菔子、丹参、厚朴、川楝子、延胡索活血化瘀、理气止痛，共为佐使。与现有技术相比，本发明具有如下优点和显著地进步:(1)疗效好。急性胆囊炎患者服用本发明的中药组合物一周后体征和症状彻底消失，B超的胆囊影像有显著好转或已归于正常，实验室指标完全正常。(2)安全性高。由于本发明的药物采用传统中药材制备而成，毒性低，患者用药更安全，并且无需用抗生素，不会使患者对抗生素产生耐药性。
【具体实施方式】
[0033]下面通过实施例进一步说明本发明。本发明的实施例仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明处方和制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。
[0034]实施例1中药口服液的制备
[0035]生药处方:柴胡0.12kg、虎杖0.30kg、郁金0.15kg、木香0.12kg、川楝子0.12kg、黄芩0.09kg、金银花0.30kg、香附0.12kg、莱菔子0.12kg、延胡索0.12kg、大黄0.12kg、蒲公英0.30kg、金钱草0.30kg、丹参0.09kg、芒硝0.06kg、积实0.12kg、大青叶0.30kg、茵陈
0.30kg、厚朴 0.12kg。
[0036]制备方法:称取上述处方量的药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材总重量的8倍量，煎煮2h，第二次加水为药材总重量的6倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.08MPa、减压浓缩至65°C时相对密度为1.15，加95% (v/v)乙醇使含醇量达85% (v/v)，搅拌，静置过夜，过滤，滤液在0.08MPa、减压浓缩回收乙醇，并继续浓缩至稠膏，干燥，粉碎过100目筛；将中药提取物干粉以纯化水溶解，添加适量蔗糖矫味，以及0.1 %的防腐剂，配制成含原生药1.3g/ml的口服液。
[0037]实施例2中药口服液对急性胆囊炎患者的治疗观察
[0038]急性胆囊炎患者61例，患病时间为48_72h以上，CT或B超提示胆囊处出现异常声像、转氨酶或白细胞升高、Murphy征阳性、中度或轻度发热、消化道反应(恶心呕吐)、右上腹有痛感。按照先后的就诊时间顺序随机分为试验组(31例)和对照组(30例)。其中试验组男10例，女21例，年龄25-53岁，平均32.8岁；对照组男9例，女21例，年龄26-55岁，平均33.5岁。两组患者的年龄和性别等一般资料差异不具统计学意义，具有可比性。
[0039]对照组采用常规的疗法:头孢米诺2.0g+100ml生理盐水，2次/d ;替硝唑注射液
0.Sg, I次/d ;同时补液营养支持，维持水电解质及酸碱平衡治疗。试验组采用如下疗法:10ml生理盐水，2次/d ;补液营养支持，维持水电解质及酸碱平衡治疗；同时服用本发明的中药口服液(实施例1制备)，2次/d，125ml/次，早晚空腹时温服。治疗一周后，对比两组患者的治疗效果。观察两组患者呕吐、恶心、腹胀、腹痛等症状及其缓解情况，同时，治疗前和治疗后均对两组患者行B超、肝肾功能、尿常规、血常规等检查。按如下标准进行疗效判断:
[0040]无效:患者体征、症状均无改善甚至出现恶化，B超的胆囊影像和实验室指标也都没有改善；
[0041]有效:患者体征和症状基本上消失，B超的胆囊影像出现好转，实验室指标归于正常；
[0042]显效:患者体征和症状彻底消失，B超的胆囊影像有显著好转或已归于正常，实验室指标完全正常。
[0043]总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数X 100 %。
[0044]结果显示，对照组显效例数9例，有效10例，无效11例，总有效率为63.3% ;试验组显效21例，有效9例，无效I例，总有效率96.8% ;比较两组总有效率，差异具有统计学意义，详见表I。另外，试验组和对照组在治疗后的症状缓解持续时间对比结果显示，试验组所需时间少于对照组所需时间，差异具有统计学意义(P <0.05)，详见表2。在全程治疗中，试验组患者没有出现明显不适现象。两组患者的肝、肾功能，血常规和尿常规等检查由于病症的原因都有所增高，程度不一。
[0045]表1试验组和对照组的治疗效果比较
[0046]
【权利要求】
1.一种疏肝利胆的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的中药材原料经水煎提取制备而成:柴胡10-15份、虎杖25-36份、郁金12-18份、木香10-15份、川楝子10-15份、黄芩7-11份、金银花25-36份、香附10-15份、莱菔子10-15份、延胡索10-15份、大黄10-15份、蒲公英25-36份、金钱草25-36份、丹参7_11份、芒硝5_8份、枳实10-15份、大青叶25-36份、茵陈25-36份、厚朴10-15份。
2.根据权利要求1所述疏肝利胆的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的中药材原料经水煎提取制备而成:柴胡11-13份、虎杖28-32份、郁金12-18份、木香11-13份、川楝子11-13份、黄芩8-10份、金银花28-32份、香附11-13份、莱菔子11-13份、延胡索11-13份、大黄11-13份、蒲公英28-32份、金钱草28-32份、丹参8_10份、芒硝6-7份、枳实11-13份、大青叶28-32份、茵陈28-32份、厚朴11-13份。
3.根据权利要求1所述疏肝利胆的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物由如下重量份的中药材原料经水煎提取制备而成:柴胡12份、虎杖30份、郁金15份、木香12份、川楝子12份、黄芩9份、金银花30份、香附12份、莱菔子12份、延胡索12份、大黄12份、蒲公英30份、金钱草30份、丹参9份、芒硝6份、枳实12份、大青叶30份、茵陈30份、厚朴12份。
4.根据权利要求1或2或3所述疏肝利胆的中药组合物，其特征在于，所述的川楝子和莱菔子在水煎提取前经炒制处理。
5.根据权利要求1或2或3所述疏肝利胆的中药组合物，其特征在于，所述的香附和延胡索在水煎提取前经醋制处理。
6.根据权利要求1或2或3所述疏肝利胆的中药组合物，其特征在于，所述的枳实在水煎提取前经麸炒处理。
7.根据权利要求1或2或3所述疏肝利胆的中药组合物，其特征在于，所述的厚朴在水煎提取前经姜制处理。
8.权利要求1或2或3所述的中药组合物在制备治疗急性胆囊炎、胆道感染、胆总管及胆囊结石的药物中的应用。
【文档编号】A61P1/16GK104173937SQ201410432135
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年8月28日 优先权日:2014年8月28日
【发明者】闫美兴, 刘敏, 武钢毅, 史光军, 刘峙 申请人:青岛市市立医院