治疗口腔粘膜炎的组合物及其制备方法与应用包装的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗口腔粘膜炎的组合物，包括甲磺酸罗哌卡因、氢氧化铝氢氧化镁混悬液，甲磺酸罗哌卡因与氢氧化铝氢氧化镁混悬液的用量比为0.5～5mg:1ml。本发明还公开了一种治疗口腔粘膜炎的组合物的制备方法，步骤1，用羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、西甲硅油、氢氧化铝和氢氧化镁制作混悬液；步骤2，加入山梨醇、甘露醇、对羟基苯甲酸丁酯，调节pH值，得到氢氧化铝氢氧化镁混悬液；步骤3，向氢氧化铝氢氧化镁混悬液中加入甲磺酸罗哌卡因，搅拌均匀，得到治疗口腔粘膜炎的混悬液。本发明还公开了一种治疗口腔粘膜炎的组合物的应用包装。本发明的治疗口腔粘膜炎的组合物具有止痛消炎、修复粘膜溃疡面、使用方便等优点。
【专利说明】治疗口腔粘膜炎的组合物及其制备方法与应用包装
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种治疗粘膜炎的组合物及其制备方法与应用包装，尤其涉及一种治疗口腔粘膜炎的组合物及其制备方法与应用包装，属于医药【技术领域】。
[0002]
【背景技术】
[0003]癌症发病率在近几十年来上升很快，目前已成为影响人类健康的头号杀手。目前治疗癌症的主要手段为化疗及放疗。而口腔粘膜炎是癌症患者接受放疗时的常见的潜在性严重并发症，主要表现为粘膜红斑、水肿、脱皮、溃疡形成，出血和(或)渗出，导致口腔疼痛，进食障碍，同时继发感染的危险性增大。口腔粘膜炎的发生，会扰乱癌症患者放疗的预期进行，显著影响患者的生活和治疗进程。甚至部分患者由于严重的口腔粘膜炎而中断治疗，最终对治疗效果产生非常不利的影响。
[0004]目前国内外对放疗所致口腔粘膜炎没有标准治疗方案。目前临床上常用的为小苏打溶液或浓生理盐水漱口，治疗作用单一且效果很差；对口腔粘膜炎所致疼痛患者全身给予阿片类镇痛药物或局麻药凝胶剂，副作用大且给药极不方便。所以，研发一种具有止痛消炎、修复粘膜溃疡面、使用方便的治疗口腔粘膜炎的药物具有重要的临床意义。
[0005]
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种治疗口腔粘膜炎的组合物及其制备方法与应用包装，使治疗口腔粘膜炎的组合物具有止痛消炎、修复粘膜溃疡面、使用方便等优点。
[0007]为解决上述技术问题，本发明的治疗口腔粘膜炎的组合物包括甲磺酸罗哌卡因、氢氧化铝氢氧化镁混悬液，甲磺酸罗哌卡因与氢氧化铝氢氧化镁混悬液的用量比为0.5?5mg:1ml。
[0008]作为本发明的改进，该治疗口腔粘膜炎的组合物还包括康复新液，康复新液与氢氧化招氢氧化镁混悬液的体积比为1:2?6。
[0009]作为本发明的改进，该治疗口腔粘膜炎的组合物还包括重组人碱性成纤维细胞生长因子，重组人碱性成纤维细胞生长因子的用量为有炎症的口腔粘膜每平方厘米100?350IU。
[0010]作为本发明的改进，该氢氧化铝氢氧化镁混悬液由氢氧化铝、氢氧化镁、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甘露醇、山梨醇、对羟基苯甲酸丁酯、乙酸、西甲硅油和纯化水组成，氢氧化招与纯化水的用量比为10?25mg:1ml,氢氧化镁与纯化水的用量比为10?25mg: lml，羟乙基纤维素和羟丙基纤维素的总量与纯化水的用量比为2?1mg: lml，羟乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为1:0.25?4，甘露醇与纯化水的用量比为I?5mg: lml,山梨醇与纯化水的用量比为I?5mg: lml,对轻基苯甲酸丁酯与纯化水的用量比为I?5mg: lml,西甲娃油与纯化水的用量比为I?5mg: lml,氢氧化招氢氧化镁混悬液的pH值为6.5?8。
[0011]作为本发明的改进，该甲磺酸罗哌卡因与氢氧化铝氢氧化镁混悬液的用量比为I ?3mg:1ml。
[0012]为解决上述技术问题，本发明的治疗口腔粘膜炎的组合物的制备方法，该方法包括如下步骤:
步骤1，将羟乙基纤维素、羟丙基纤维素与西甲硅油充分混合，加热至45?60°C，边搅拌边加入温的纯化水，搅拌均匀，再加入氢氧化铝、氢氧化镁，搅拌均匀得到混悬液；
步骤2，向步骤I中得到的混悬液中加入山梨醇、甘露醇、对羟基苯甲酸丁酯和纯化水，搅拌均匀，并用乙酸调节PH值为6.5?8，得到氢氧化铝氢氧化镁混悬液；
步骤3，向步骤2中得到的氢氧化铝氢氧化镁混悬液中加入甲磺酸罗哌卡因，搅拌均匀，得到治疗口腔粘膜炎的混悬液。
[0013]作为本发明的改进，该治疗口腔粘膜炎的混悬液中再加入康复新液，搅拌均匀。
[0014]为解决上述技术问题，本发明的治疗口腔粘膜炎的组合物的应用包装，该治疗口腔粘膜炎的组合物的应用包装包括一瓶氢氧化铝氢氧化镁混悬液和一瓶甲磺酸罗哌卡因，氢氧化招氢氧化镁混悬液中的纯化水体积为60?180ml。
[0015]作为本发明的改进，该治疗口腔粘膜炎的组合物的应用包装还包括一瓶康复新液，康复新液与氢氧化铝氢氧化镁混悬液的体积比为1:2?6。
[0016]作为本发明的改进，该治疗口腔粘膜炎的组合物的应用包装还包括一瓶含有23000?70000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子。
甲磺酸罗哌卡因作为治疗口腔粘膜炎的组合物的有效成分，是因为甲磺酸罗哌卡因是一种新型长效酰胺类局部麻醉药物，为S?旋光体，具有外周血管收缩作用，延缓麻醉剂进入全身循环，能维持局部组织浓度，具有麻醉和镇痛的双重作用。在低剂量时会产生感觉阻滞(即镇痛)且仅伴有局限的非进行性运动神经阻滞，使用后半小时起效，其作用持续时间较长，半衰期4?6小时，表面麻醉作用时间较同浓度的布比卡因等其它长效局部麻醉药长2至3倍。甲磺酸罗哌卡因感觉阻滞与运动阻滞分离较明显，其感觉阻滞与运动阻滞分离度远大于布比卡因，且清除率较高，使其更适合于镇痛。甲磺酸罗哌卡因的麻醉效果呈剂量依赖性，产生的感觉与运动阻滞程度可预测控制。甲磺酸罗哌卡因没有一般长效局部麻醉药的心脏毒性较大的缺点，其药理学特点是心脏毒性低微，且胎儿对本品具良好耐受性。因此，甲磺酸罗哌卡因适用于口腔粘膜局部表面麻醉。甲磺酸罗哌卡因与氢氧化铝氢氧化镁混悬液的用量比为0.5?5mg: lml，可以较好的利用甲磺酸罗哌卡因的局部麻醉作用，也可以防止发生中毒现象。氢氧化铝、氢氧化镁微粒带有正电荷，能与带负电荷的口腔粘膜特别是溃疡创面很好的结合，有助于创面的修复。同时氢氧化铝、氢氧化镁微粒能很好的分散甲磺酸罗哌卡因等活性药物，能把活性药物运载到溃疡创面，起到一定的靶向作用，更好止痛消炎作用而副作用小。氢氧化铝、氢氧化镁微粒使药物分散更好，提高了均匀性，使组合物具有较好的稳定性。
[0017]康复新液能显著促进肉芽组织生长，促进血管新生，加速坏死组织脱落，迅速修复各类溃疡及创伤创面。康复新液能抗炎、消除炎性水肿，可抑制组织氨所致小鼠皮内色素渗出和抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀。重组人碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)，是一种肝素结合生长因子，能够促进包括间叶细胞、神经外胚层和血管内皮细胞在内的一系列细胞的增殖，能促进伤口愈合。由于重组人碱性成纤维细胞生长因子需要在2-8°C低温下保存，在开封3-4天后会分解，因此，需要在开封后2-3天内用完。西甲硅油能有效防止混悬剂用前摇晃产生的气泡，使服用更方便更安全。西甲硅油通过降低气泡表面张力，通过纯粹的物理作用消除气泡，没有涉及化学反应，没有生理活性，不能被胃肠道吸收，不会产生全身作用。对羟基苯甲酸丁酯具有很好的防腐效果，对羟基苯甲酸丁酯会破坏微生物的细胞膜，使细胞内的蛋白质变性，并能抑制细胞的呼吸酶系的活性。对羟基苯甲酸丁酯在PH值6.5-8时的范围内均有良好的效果，不随PH值的变化而变化，性能稳定且毒性低于苯甲酸。
[0018]本发明治疗口腔粘膜炎的组合物性能非常稳定，在配制后的2年内性质稳定，符合医用要求。本发明治疗口腔粘膜炎的组合物具有止痛、消炎及粘膜修复作用，临床疗效确切，使用方便安全等优点，而且工艺简单，生产成本低廉。
[0019]
【具体实施方式】
[0020]下面结合具体实施例对本发明的实施方案作详细的说明。应当理解，本发明的实施并不局限于下面的实施例，对本发明所做的任何形式上的变通和/或改变都将落入本发明的保护范围。
[0021]实施例1
将羟乙基纤维素96mg、羟丙基纤维素24mg与西甲硅油60mg充分混合，加热至45°C，边搅拌边加入温的纯化水20ml，搅拌均匀，再加入氢氧化铝600mg、氢氧化镁600mg，搅拌均匀得到混悬液。接着向混悬液中加入山梨醇60mg、甘露醇60mg、对轻基苯甲酸丁酯60mg和纯化水40ml，搅拌均匀，并用乙酸调节pH值为6.5，得到氢氧化铝氢氧化镁混悬液。再向氢氧化铝氢氧化镁混悬液中加入甲磺酸罗哌卡因30mg，搅拌均匀，得到治疗口腔粘膜炎的混悬液。
[0022]一种由本实施例的治疗口腔粘膜炎的组合物构成的应用包装，其包括一瓶氢氧化铝氢氧化镁混悬液和一瓶30mg的甲磺酸罗哌卡因。其中，氢氧化铝氢氧化镁混悬液由羟乙基纤维素96mg、轻丙基纤维素24mg、西甲娃油60mg、氢氧化招600mg、氢氧化镁600mg、山梨醇60mg、甘露醇60mg、对轻基苯甲酸丁酯60mg、纯化水60ml和乙酸组成。使用时，将甲磺酸罗哌卡因加入到氢氧化铝氢氧化镁混悬液中，搅拌均匀，即可用于治疗口腔粘膜炎。
[0023]实施例2
将羟乙基纤维素156mg、羟丙基纤维素84mg与西甲硅油120mg充分混合，加热至50°C，边搅拌边加入温的纯化水25ml,搅拌均勻，再加入氢氧化招800mg、氢氧化镁700mg,搅拌均匀得到混悬液。接着向混悬液中加入山梨醇120mg、甘露醇120mg、对羟基苯甲酸丁酯120mg和纯化水35ml，搅拌均匀，并用乙酸调节pH值为7，得到氢氧化铝氢氧化镁混悬液。再向氢氧化铝氢氧化镁混悬液中加入甲磺酸罗哌卡因90mg，搅拌均匀，得到治疗口腔粘膜炎的混悬液。
[0024]一种由本实施例的治疗口腔粘膜炎的组合物构成的应用包装，其包括一瓶氢氧化铝氢氧化镁混悬液和一瓶90mg的甲磺酸罗哌卡因。其中，氢氧化铝氢氧化镁混悬液由羟乙基纤维素156mg、轻丙基纤维素84mg、西甲娃油120mg、氢氧化招800mg、氢氧化镁700mg、山梨醇120mg、甘露醇120mg、对轻基苯甲酸丁酯120mg、纯化水60ml和乙酸组成。使用时,将甲磺酸罗哌卡因加入到氢氧化铝氢氧化镁混悬液中，搅拌均匀，即可用于治疗口腔粘膜炎。
[0025]实施例3
将羟乙基纤维素180mg、羟丙基纤维素ISOmg与西甲硅油ISOmg充分混合，加热至48°C,边搅拌边加入温的纯化水30ml,搅拌均匀，再加入氢氧化招lOOOmg、氢氧化镁IlOOmg,搅拌均勻得到混悬液。接着向混悬液中加入山梨醇180mg、甘露醇180mg、对轻基苯甲酸丁酯ISOmg和纯化水30ml，搅拌均匀，并用乙酸调节pH值为7.5，得到氢氧化铝氢氧化镁混悬液。再向氢氧化铝氢氧化镁混悬液中加入甲磺酸罗哌卡因165mg，搅拌均匀，得到治疗口腔粘膜炎的混悬液。
[0026]一种由本实施例的治疗口腔粘膜炎的组合物构成的应用包装，其包括一瓶氢氧化铝氢氧化镁混悬液和一瓶165mg的甲磺酸罗哌卡因。其中，氢氧化铝氢氧化镁混悬液由羟乙基纤维素180mg、羟丙基纤维素180mg、西甲硅油180mg、氢氧化铝lOOOmg、氢氧化镁llOOrng、山梨醇180mg、甘露醇180mg、对轻基苯甲酸丁酯180mg、纯化水60ml和乙酸组成。使用时，将甲磺酸罗哌卡因加入到氢氧化铝氢氧化镁混悬液中，搅拌均匀，即可用于治疗口腔粘膜炎。
[0027]实施例4
将羟乙基纤维素156mg、羟丙基纤维素84mg与西甲硅油120mg充分混合，加热至50°C，边搅拌边加入温的纯化水25ml,搅拌均勻，再加入氢氧化招800mg、氢氧化镁700mg,搅拌均匀得到混悬液。接着向混悬液中加入山梨醇120mg、甘露醇120mg、对羟基苯甲酸丁酯120mg和纯化水35ml，搅拌均匀，并用乙酸调节pH值为7，得到氢氧化铝氢氧化镁混悬液。再向氢氧化铝氢氧化镁混悬液中加入甲磺酸罗哌卡因90mg，搅拌均匀。最后加入康复新液10ml，搅拌均匀，得到治疗口腔粘膜炎的混悬液。
[0028]一种由本实施例的治疗口腔粘膜炎的组合物构成的应用包装，其包括一瓶氢氧化铝氢氧化镁混悬液、一瓶90mg的甲磺酸罗哌卡因和一瓶1ml的康复新液。其中，氢氧化铝氢氧化镁混悬液由羟乙基纤维素156mg、羟丙基纤维素84mg、西甲硅油120mg、氢氧化铝800mg、氢氧化镁700mg、山梨醇120mg、甘露醇120mg、对轻基苯甲酸丁酯120mg、纯化水60ml和乙酸组成。使用时，将甲磺酸罗哌卡因、康复新液加入到氢氧化铝氢氧化镁混悬液中，搅拌均匀，即可用于治疗口腔粘膜炎。
[0029]当然，在应用包装中也可以将甲磺酸罗哌卡因与氢氧化铝氢氧化镁混悬液混合均匀，置于一瓶中，另一瓶为康复新液。
[0030]实施例5
将羟乙基纤维素156mg、羟丙基纤维素84mg与西甲硅油120mg充分混合，加热至50°C，边搅拌边加入温的纯化水25ml,搅拌均勻，再加入氢氧化招800mg、氢氧化镁700mg,搅拌均匀得到混悬液。接着向混悬液中加入山梨醇120mg、甘露醇120mg、对羟基苯甲酸丁酯120mg和纯化水35ml，搅拌均匀，并用乙酸调节pH值为7，得到氢氧化铝氢氧化镁混悬液。再向氢氧化铝氢氧化镁混悬液中加入甲磺酸罗哌卡因90mg，搅拌均匀，得到治疗口腔粘膜炎的混悬液。治疗口腔粘膜炎的组合物还包括一瓶溶解有23000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子的3.5ml的生理盐水。
[0031]一种由本实施例的治疗口腔粘膜炎的组合物构成的应用包装，其包括一瓶氢氧化铝氢氧化镁混悬液、一瓶90mg的甲磺酸罗哌卡因和一瓶溶解有23000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子的生理盐水。其中，氢氧化铝氢氧化镁混悬液由羟乙基纤维素156mg、羟丙基纤维素84mg、西甲娃油120mg、氢氧化招800mg、氢氧化镁700mg、山梨醇120mg、甘露醇120mg、对轻基苯甲酸丁酯120mg、纯化水60ml和乙酸组成。生理盐水体积为3.5ml,装在喷雾瓶中。使用时，将甲磺酸罗哌卡因加入到氢氧化铝氢氧化镁混悬液中，搅拌均匀，即可用于治疗口腔粘膜炎。
[0032]重组人碱性成纤维细胞生长因子也可以用注射用水溶解。
[0033]实施例6
将羟乙基纤维素156mg、羟丙基纤维素84mg与西甲硅油120mg充分混合，加热至50°C，边搅拌边加入温的纯化水25ml,搅拌均勻，再加入氢氧化招800mg、氢氧化镁700mg,搅拌均匀得到混悬液。接着向混悬液中加入山梨醇120mg、甘露醇120mg、对羟基苯甲酸丁酯120mg和纯化水35ml，搅拌均匀，并用乙酸调节pH值为7，得到氢氧化铝氢氧化镁混悬液。再向氢氧化铝氢氧化镁混悬液中加入甲磺酸罗哌卡因90mg，搅拌均匀。最后加入康复新液10ml，搅拌均匀，得到治疗口腔粘膜炎的混悬液。治疗口腔粘膜炎的组合物还包括一瓶溶解有35000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子的5ml的生理盐水。
[0034]一种由本实施例的治疗口腔粘膜炎的组合物构成的应用包装，其包括一瓶氢氧化铝氢氧化镁混悬液、一瓶90mg的甲磺酸罗哌卡因、一瓶1ml的康复新液和一瓶溶解有35000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子的生理盐水。其中，氢氧化铝氢氧化镁混悬液由羟乙基纤维素156mg、羟丙基纤维素84mg、西甲硅油120mg、氢氧化铝800mg、氢氧化镁700mg、山梨醇120mg、甘露醇120mg、对轻基苯甲酸丁酯120mg、纯化水60ml和乙酸组成。生理盐水体积为5ml，装在喷雾瓶中。使用时，将甲磺酸罗哌卡因、康复新液加入到氢氧化铝氢氧化镁混悬液中，搅拌均匀，即可用于治疗口腔粘膜炎。
[0035]当然，在应用包装中也可以将甲磺酸罗哌卡因、康复新液与氢氧化铝氢氧化镁混悬液混合均匀，置于一瓶中，另一瓶为溶解有重组人碱性成纤维细胞生长因子的生理盐水。
[0036]实施例7
将羟乙基纤维素324mg、羟丙基纤维素216mg与西甲硅油300mg充分混合，加热至55°C,边搅拌边加入温的纯化水50ml,搅拌均匀，再加入氢氧化招1500mg、氢氧化镁1650mg,搅拌均勻得到混悬液。接着向混悬液中加入山梨醇250mg、甘露醇270mg、对轻基苯甲酸丁酯250mg和纯化水40ml,搅拌均匀，并用乙酸调节pH值为8,得到氢氧化招氢氧化镁混悬液。再向氢氧化铝氢氧化镁混悬液中加入甲磺酸罗哌卡因90mg，搅拌均匀。最后加入康复新液20ml，搅拌均匀，得到治疗口腔粘膜炎的混悬液。治疗口腔粘膜炎的组合物还包括一瓶溶解有42000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子的6ml的生理盐水。
[0037]一种由本实施例的治疗口腔粘膜炎的组合物构成的应用包装，其包括一瓶氢氧化铝氢氧化镁混悬液、一瓶90mg的甲磺酸罗哌卡因、一瓶20ml的康复新液和一瓶溶解有42000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子的生理盐水。其中，氢氧化铝氢氧化镁混悬液由羟乙基纤维素324mg、羟丙基纤维素216mg、西甲硅油300mg、氢氧化铝1500mg、氢氧化镁1650mg、山梨醇250mg、甘露醇270mg、对轻基苯甲酸丁酯250mg、纯化水90ml和乙酸组成。生理盐水体积为6ml，装在喷雾瓶中。使用时，将甲磺酸罗哌卡因、康复新液加入到氢氧化铝氢氧化镁混悬液中，搅拌均匀，即可用于治疗口腔粘膜炎。
[0038]实施例8 将羟乙基纤维素350mg、羟丙基纤维素250mg与西甲硅油350mg充分混合，加热至55°C,边搅拌边加入温的纯化水60ml,搅拌均勻，再加入氢氧化招1600mg、氢氧化镁960mg,搅拌均勻得到混悬液。接着向混悬液中加入山梨醇200mg、甘露醇250mg、对轻基苯甲酸丁酯350mg和纯化水60ml，搅拌均匀，并用乙酸调节pH值为7，得到氢氧化铝氢氧化镁混悬液。再向氢氧化铝氢氧化镁混悬液中加入甲磺酸罗哌卡因240mg，搅拌均匀。最后加入康复新液20ml，搅拌均匀，得到治疗口腔粘膜炎的混悬液。治疗口腔粘膜炎的组合物还包括一瓶溶解有49000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子的7ml的生理盐水。
[0039]一种由本实施例的治疗口腔粘膜炎的组合物构成的应用包装，其包括一瓶氢氧化铝氢氧化镁混悬液、一瓶240mg的甲磺酸罗哌卡因、一瓶20ml的康复新液和一瓶溶解有49000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子的生理盐水。其中，氢氧化铝氢氧化镁混悬液由轻乙基纤维素350mg、轻丙基纤维素250mg、西甲娃油350mg、氢氧化招1600mg、氢氧化镁960mg、山梨醇200mg、甘露醇250mg、对轻基苯甲酸丁酯350mg、纯化水120ml和乙酸组成。生理盐水体积为7ml，装在喷雾瓶中。使用时，将甲磺酸罗哌卡因、康复新液加入到氢氧化铝氢氧化镁混悬液中，搅拌均匀，即可用于治疗口腔粘膜炎。
[0040]实施例9
将羟乙基纤维素400mg、羟丙基纤维素350mg与西甲硅油400mg充分混合，加热至55°C,边搅拌边加入温的纯化水90ml,搅拌均匀，再加入氢氧化招2000mg、氢氧化镁1500mg,搅拌均勻得到混悬液。接着向混悬液中加入山梨醇250mg、甘露醇200mg、对轻基苯甲酸丁酯350mg和纯化水60ml，搅拌均匀，并用乙酸调节pH值为7，得到氢氧化铝氢氧化镁混悬液。再向氢氧化铝氢氧化镁混悬液中加入甲磺酸罗哌卡因585mg，搅拌均匀。最后加入康复新液40ml，搅拌均匀，得到治疗口腔粘膜炎的混悬液。治疗口腔粘膜炎的组合物还包括一瓶溶解有56000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子的8ml的生理盐水。
[0041]一种由本实施例的治疗口腔粘膜炎的组合物构成的应用包装，其包括一瓶氢氧化铝氢氧化镁混悬液、一瓶585mg的甲磺酸罗哌卡因、一瓶40ml的康复新液和一瓶溶解有56000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子的生理盐水。其中，氢氧化铝氢氧化镁混悬液由羟乙基纤维素400mg、羟丙基纤维素350mg、西甲硅油400mg、氢氧化铝2000mg、氢氧化镁1500mg、山梨醇250mg、甘露醇200mg、对轻基苯甲酸丁酯350mg、纯化水150ml和乙酸组成。生理盐水体积为8ml，装在喷雾瓶中。使用时，将甲磺酸罗哌卡因、康复新液加入到氢氧化铝氢氧化镁混悬液中，搅拌均匀，即可用于治疗口腔粘膜炎。
[0042]实施例10
将羟乙基纤维素600mg、羟丙基纤维素400mg与西甲硅油500mg充分混合，加热至55°C,边搅拌边加入温的纯化水90ml,搅拌均匀，再加入氢氧化招3000mg、氢氧化镁1800mg,搅拌均勻得到混悬液。接着向混悬液中加入山梨醇450mg、甘露醇550mg、对轻基苯甲酸丁酯600mg和纯化水90ml，搅拌均匀，并用乙酸调节pH值为7，得到氢氧化铝氢氧化镁混悬液。再向氢氧化铝氢氧化镁混悬液中加入甲磺酸罗哌卡因900mg，搅拌均匀。最后加入康复新液60ml，搅拌均匀，得到治疗口腔粘膜炎的混悬液。治疗口腔粘膜炎的组合物还包括一瓶溶解有70000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子的1ml的生理盐水。
[0043]一种由本实施例的治疗口腔粘膜炎的组合物构成的应用包装，其包括一瓶氢氧化铝氢氧化镁混悬液、一瓶900mg的甲磺酸罗哌卡因、一瓶60ml的康复新液和一瓶溶解有70000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子的生理盐水。其中，氢氧化铝氢氧化镁混悬液由羟乙基纤维素600mg、羟丙基纤维素400mg、西甲硅油500mg、氢氧化铝3000mg、氢氧化镁1800mg、山梨醇450mg、甘露醇550mg、对轻基苯甲酸丁酯600mg、纯化水180ml和乙酸组成。生理盐水体积为10ml，装在喷雾瓶中。使用时，将甲磺酸罗哌卡因、康复新液加入到氢氧化铝氢氧化镁混悬液中，搅拌均匀，即可用于治疗口腔粘膜炎。
[0044]使用方法
使用前将治疗口腔粘膜炎的混悬液摇匀，每次取10?20ml 口腔含漱，每天3?4次。含漱后，还可以用溶解有重组人碱性成纤维细胞生长因子的生理盐水喷射有炎症的口腔粘膜，使有炎症的口腔粘膜每平方厘米具有100?350IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子，尤其是用量每平方厘米150?200IU。
[0045]动物安全性及有效性实验
甲磺酸罗哌卡因、康复新液、氢氧化铝及氢氧化镁、重组人碱性成纤维细胞生长因子在实验室进行的长期稳定性实验及动物药效学毒理学实验证实，制剂稳定性好，且对粘膜无刺激性，其动物实验表明治疗效果确切。
[0046]1、动物安全性实验
(I)各有效成分均取浓度最低限:甲磺酸罗哌卡因、康复新液、氢氧化铝及氢氧化镁、重组人碱性成纤维细胞生长因子均取各自浓度范围下限，小鼠动物实验表明该组合物对小鼠心血管系统、神经系统及呼吸系统均无影响，安全性好，对消化道粘膜炎模型小鼠具有止痛作用。
[0047](2)各有效成分均取浓度中位值:甲磺酸罗哌卡因、康复新液、氢氧化铝及氢氧化镁、重组人碱性成纤维细胞生长因子均取各自浓度范围中位值，小鼠动物实验表明该组合物对小鼠心血管系统、神经系统及呼吸系统均无影响，不影响小鼠咀嚼功能，安全性好，对消化道粘膜炎模型小鼠具有显著止痛作用，并能促进损伤粘膜的修复。
[0048](3)各有效成分均取浓度最高值:甲磺酸罗哌卡因、康复新液、氢氧化铝及氢氧化镁、重组人碱性成纤维细胞生长因子均取各自浓度范围最高值，小鼠动物实验表明该组合物对小鼠心血管系统、神经系统及呼吸系统均无影响，安全性好，对消化道粘膜炎模型小鼠具有显著止痛作用，并能促进损伤粘膜的修复。
[0049]2、动物有效性实验
将由甲磺酸罗哌卡因lOOmg、康复新液10ml、氢氧化招lOOOmg、氢氧化镁800mg、与纯化水60ml等混合制成的混悬液和重组人碱性成纤维细胞生长因子，对消化道粘膜炎模型小鼠进行治疗，单次给药10分钟后小鼠疼痛症状明显缓解，并能维持7小时；每天给药3次，7天后，缓解行动能力较生理盐水对照组有明显加强，效果明显(P〈0.001)。
[0050]临床实验
本治疗口腔粘膜炎的组合物中使用的各种单个活性成分，是经过多年临床广泛使用，证实临床安全有效。分别采用对照组生理盐水、康复新液、实施例中治疗口腔粘膜炎的组合物治疗急性放射性口腔粘膜炎患者，疼痛人数统计见表1，愈合时间统计见表2。
[0051]表I
【权利要求】
1.一种治疗口腔粘膜炎的组合物，其特征在于:所述治疗口腔粘膜炎的组合物包括甲磺酸罗哌卡因、氢氧化铝氢氧化镁混悬液，甲磺酸罗哌卡因与氢氧化铝氢氧化镁混悬液的用量比为0.5?5mg:lml。
2.根据权利要求1所述的治疗口腔粘膜炎的组合物，其特征在于:所述治疗口腔粘膜炎的组合物还包括康复新液，康复新液与氢氧化铝氢氧化镁混悬液的体积比为1:2?6。
3.根据权利要求1所述的治疗口腔粘膜炎的组合物，其特征在于:所述治疗口腔粘膜炎的组合物还包括重组人碱性成纤维细胞生长因子，重组人碱性成纤维细胞生长因子的用量为有炎症的口腔粘膜每平方厘米100?350IU。
4.根据权利要求1所述的治疗口腔粘膜炎的组合物，其特征在于:所述氢氧化铝氢氧化镁混悬液由氢氧化铝、氢氧化镁、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甘露醇、山梨醇、对羟基苯甲酸丁酯、乙酸、西甲硅油和纯化水组成，氢氧化铝与纯化水的用量比为10?25mg:lml，氢氧化镁与纯化水的用量比为10?25mg: lml，羟乙基纤维素和羟丙基纤维素的总量与纯化水的用量比为2?1mg: 1ml，羟乙基纤维素与羟丙基纤维素的重量比为1:0.25?4，甘露醇与纯化水的用量比为I?5mg:lml，山梨醇与纯化水的用量比为I?5mg:lml，对羟基苯甲酸丁酯与纯化水的用量比为I?5mg:lml，西甲硅油与纯化水的用量比为I?5mg: lml,氢氧化招氢氧化镁混悬液的pH值为6.5?8。
5.根据权利要求1所述的治疗口腔粘膜炎的组合物，其特征在于:所述甲磺酸罗哌卡因与氢氧化招氢氧化镁混悬液的用量比为I?3mg:lml。
6.一种根据权利要求1至5任何一项所述的治疗口腔粘膜炎的组合物的制备方法，其特征在于:所述方法包括如下步骤: 步骤1，将羟乙基纤维素、羟丙基纤维素与西甲硅油充分混合，加热至45?60°C，边搅拌边加入温的纯化水，搅拌均匀，再加入氢氧化铝、氢氧化镁，搅拌均匀得到混悬液； 步骤2，向步骤I中得到的混悬液中加入山梨醇、甘露醇、对羟基苯甲酸丁酯和纯化水，搅拌均匀，并用乙酸调节PH值为6.5?8，得到氢氧化铝氢氧化镁混悬液； 步骤3，向步骤2中得到的氢氧化铝氢氧化镁混悬液中加入甲磺酸罗哌卡因，搅拌均匀，得到治疗口腔粘膜炎的混悬液。
7.根据权利要求6所述的治疗口腔粘膜炎的组合物的制备方法，其特征在于:所述治疗口腔粘膜炎的混悬液中再加入康复新液，搅拌均匀。
8.一种根据权利要求1至5任何一项所述的治疗口腔粘膜炎的组合物的应用包装，其特征在于:所述治疗口腔粘膜炎的组合物的应用包装包括一瓶氢氧化铝氢氧化镁混悬液和一瓶甲磺酸罗哌卡因，氢氧化招氢氧化镁混悬液中的纯化水体积为60?180ml。
9.根据权利要求8所述的治疗口腔粘膜炎的组合物的应用包装，其特征在于:所述治疗口腔粘膜炎的组合物的应用包装还包括一瓶康复新液，康复新液与氢氧化铝氢氧化镁混悬液的体积比为1:2?6。
10.根据权利要求8所述的治疗口腔粘膜炎的组合物的应用包装，其特征在于:所述治疗口腔粘膜炎的组合物的应用包装还包括一瓶含有23000?70000IU的重组人碱性成纤维细胞生长因子。
【文档编号】A61K9/10GK104173372SQ201410443714
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年9月3日 优先权日:2014年9月3日
【发明者】何雪心, 戴小兰, 左克源, 傅苗青 申请人:左克源, 傅苗青, 何雪心, 戴小兰