一种柚皮苷与盐酸左西替利嗪药物组合物及其制剂的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种柚皮苷组合物及其制剂。其特征在于：该种药物组合物由柚皮苷和盐酸左西替利嗪组成，优选配比为柚皮苷27.5～275mg，盐酸左西替利嗪为1.25～12.5mg。其中，优选质量比为柚皮苷∶盐酸左西替利嗪为20∶1。试验证明本发明的药物组合物对各种原因引起的咳嗽和痰多，以及治疗咳嗽变异性哮喘具有良好疗效，组合物的药效明显优于柚皮苷或盐酸左西替利嗪单独应用时的药效。
【专利说明】-种袖皮音与盐酸左西替利睫药物组合物及其制剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种用于止咳、化姨和平喘的抽皮巧药物组合物及其制剂。
【背景技术】
[0002] 咳嗽、咯姨是呼吸系统疾病常见的两大症状，在病理上密切相关，一般咳嗽多夹 姨，而姨多也常致咳嗽，长期不愈可能引发肺气肿、支气管扩张、肺也病等。咳嗽变异性哮 喘，是指W慢性咳嗽为主要或唯一临床表现的一种特殊类型哮喘。
[0003] 目前，药学药物中应用最广泛的止咳药物有磯酸可待因和氨漠酸右美沙芬等。
[0004] 磯酸可待因是广泛用于止咳或感冒的中枢神经类化学药品，但近几年由于其严重 不良反应一再被国家食品药品监督管理提高其管理级别。常见的不良反应有：也理变态或 幻想；呼吸微弱、缓慢或不规则；也率或快或慢、异常。少见的不良反应;惊厥、耳鸣、震颤或 不能自控的肌肉运动等；専麻疹；疹痒、皮疹或脸肿等过敏反应；精神抑郁和肌肉强直等。 长期应用可引起依赖性。常用量引起依赖性的倾向较其他吗啡类药为弱。典型的症状为： 鸡皮瘡瘡、食欲减退、腹泻、牙痛、恶也呕吐、流涕、寒颤、打喷喔、打呵欠、睡眠障碍、胃痊李、 多汗、衰弱无力、也率增速、情绪激动或原因不明的发热。
[0005] 氨漠酸右美沙芬也是常用的中枢神经类化学止咳药，消费者在药店可W买到。但 随着其用量的增大，也出现了严重不良反应，特别是滥用情况，国外多次报道患者因过量服 用粉状右美沙芬包装成的胶囊造成死亡。美国食品药品监督管理局时刻关注右美沙芬的滥 用情况，并发出不要滥用右美沙芬的警告。美国食品药品监督管理局表示，右美沙芬小剂 量正确使用，可W安全有效地抑制感冒症状，但滥用可造成死亡和其他严重的不良反应，女口 脑损伤、癒痛发作、意识丧失和也跳不规则。
[0006] 抽皮巧具有较好止咳、化姨和平喘作用且没有药物依赖性，副作用极小。因此，围 绕抽皮巧开发疗效更好的复方药物将具备良好的用药前景。
【发明内容】
[0007] 本发明提供了 一种用于止咳、巧姨和平喘的抽皮巧药物组合物及其制剂。
[0008] 所述的药物组合物由抽皮巧和盐酸左西替利嗦组成。
[0009] 组合物的优选日用量配比是抽皮巧27.5?275mg，盐酸左西替利嗦1.25? 12. Smg。
[0010] 所述药物组合物的优选质量配比为建议为抽皮巧：盐酸左西替利嗦=20:1，其优 选剂量为每一日用量配比单位制剂含抽皮巧40mg及盐酸左西替利嗦2mg。
[0011] 所述药物组合物可制成临床可接受的，包括片剂、水剂、胶囊剂、气雾剂等剂型。本 药物组合物制剂的辅料可W是；淀粉、乳糖、甘露醇、磯酸氨巧、駿甲基淀粉或其盐及基团取 代物、糊精、壳聚糖、聚己帰化咯焼丽、纤维素及其衍生物或聚己二醇。
[0012] 试验证明，本发明药物组合中的抽皮巧和盐酸左西替利嗦成分具有协同作用，组 合物的药效明显优于抽皮巧或盐酸左西替利嗦单独应用时的药效，体现了良好的止咳、化 姨和平喘作用。采用本发明所及的药物组合物能治疗咳嗽、咯姨和咳嗽变异性哮喘引起的 喘息，且在服用时不会引起嗜睡、嗜睡、恶也、呕吐的副作用，该药物组合物可加入常规辅 料，根据任何常规方法制备成止咳、巧姨和平喘的药物。
[0013] 研究中，发明人还对抽皮巧和其他药物的组合作用进行了研究，结果表量抽皮巧 分别与盐酸茶海拉明、盐酸茶苯海明马来酸氯苯那敏、氯雷他定、地氯雷他定、盐酸氮卓斯 汀、咪哇斯汀、盐酸依匹斯汀联合应用时，之间均无协同。
【具体实施方式】
[0014] 下面结合实施例对本发明做进一步的说明。
[001引 实施例1 :
[0016] 对构稼酸所致豚鼠咳嗽的抑制
[0017] 1.材料
[0018] 1. 1实验动物合格Hartl巧豚鼠，体重250?300g，雌雄各半，由广东省医学实验 动物中也提供。
[0019] 1. 2药物及试剂惠菲宁；抽皮巧按人日用量120mg配制；盐酸左西替利嗦按人日用 量6mg配制；组合物（1)组按人日用量抽皮巧27. 5mg、盐酸左西替利嗦1. 25mg配制；组合 物似组按人日用量抽皮巧27. 5mg、盐酸左西替利嗦12. 5mg配制；组合物（3)组按人日用 量抽皮巧275mg、盐酸左西替利嗦1. 25mg配制；组合物（4)组按人日用量抽皮巧275mg、盐 酸左西替利嗦12. 5mg配制；组合物（5)组按人日用量抽皮巧120mg、盐酸左西替利嗦6mg配 制。
[0020] 1. 3仪器化S-8A诱咳引喘仪（山东省医学科学设备站产品）。
[0021] 2.方法
[0022] 取合格Hartl巧豚鼠72只，体重250?300g，随机分为空白对照组、抽皮巧组、 惠菲宁组、盐酸左西替利嗦、组合物（1)?组合物（5)组，共9组，每组8只。各组豚鼠按 0. 5ml/100g体重灌胃给药，其中空白对照组给等体积生理盐水，灌胃给药比后，开始接受 构稼酸喷雾7min，喷雾结束，观察并记录从喷雾开始时十分钟内咳嗽次数（典型咳嗽为咳 嗽声音清脆响亮，常有前扑动作）。
[002引 3.结果
[0024] 由表1可见，抽皮巧和盐酸左西替利嗦药物单独给药，均具有显著镇咳作用（与空 白组比较，P<〇. 05或0. 01);各抽皮巧和盐酸左西替利嗦药物组合也均有良好的镇咳效果， 且镇咳效果显著优于抽皮巧单独给药组或盐酸左西替利嗦单独给药组，差异具有统计学意 义（与单独给药组比较，P<〇. 05或0. 01)。结果证明：该药物组合物具有良好的镇咳效果， 且显著优于各自的单独给药组。
[00巧]表1受试药物对构稼酸诱导的咳嗽的抑制情况（n = 8)
[0026]
【权利要求】
1. 一种柚皮苷药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物由柚皮苷27. 5?275mg，盐 酸左西替利嗪1. 25?12. 5mg组成。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：柚皮苷与盐酸左西替利嗪的质量 配比为20:1。
3. 根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述的药物组合物由柚皮苷 40mg，盐酸左西替利嗪2mg组成。
4. 根据权利要求1至3所述药物组合物所制成的临床可接受的制剂。
5. 根据权利要求4所述的制剂，其特征在于：所述制剂为片剂、胶囊剂、水剂或气雾剂。
6. 根据权利要求5所述的制剂，其特征在于：所述的制剂辅料为淀粉、乳糖、甘露醇、磷 酸氢钙、羧甲基淀粉或其盐及基团取代物、糊精、壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素及其衍生 物或聚乙二醇。
【文档编号】A61P11/14GK104224819SQ201410479766
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年9月18日 优先权日:2014年9月18日
【发明者】苏薇薇, 廖彦, 焦豪妍, 王永刚, 彭维, 李沛波 申请人:中山大学