盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒及无糖型赖氨葡锌颗粒的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒及其制备方法，所述盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，按照重量份的组分为：10-15份盐酸赖氨酸、3-4份葡萄糖酸锌、0.5-2份甜味剂、1.0-2.5份枸橼酸、60-90份填充剂、3-5份聚维酮K30、0.5-1.0份香精。还公开了一种无糖型赖氨葡锌颗粒，其每1000g的处方组成为：盐酸赖氨酸125g，葡萄糖酸锌35g，枸橼酸12.5g，甜菊糖甙（或者甜菊糖苷或者甜菊糖）5g，糊精822.5g。本发明所提供的无糖，特别适用于糖尿病患者。
【专利说明】盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒及无糖型赖氨葡锌颗粒
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒及无糖型赖氨葡锌颗粒及其制备方法。
【背景技术】
[0002]赖氨酸是儿童生长发育中不可缺少的重要元素；缺乏时食欲不振，生长缓慢，导致智力低下。葡萄糖酸锌是生命体中的重要物质之一；儿童成长过程中，往往会出现缺锌；当缺乏时，厌食，食欲不振，精神萎靡，发育迟缓。另外，赖氨酸和锌也是成人所必须的。
[0003]根据现有的国家处方，盐酸赖氨酸和葡萄糖酸锌颗粒，按照重量百分比的组分为:2.5%盐酸赖氨酸、0.7%葡萄糖酸锌、0.25%枸橼酸和96.55%蔗糖。特别是，这个现有的国家处方中没有使用粘合剂。
[0004]经研究中发现，根据现有国家处方所制备的盐酸赖氨酸和葡萄糖酸锌颗粒至少有五个方面的问题。其一，高含量的蔗糖使得盐酸赖氨酸和葡萄糖酸锌颗粒不适合糖尿病患者；也让非糖尿病患者摄入不必要的高能量；其二，原辅料量之间的比例过大，容易造成包与包之间的含量不均匀；其三，颗粒的硬度不高，容易在分装和运输过程中粉碎。其四，流动性不好，装量差异大，其五、颗粒中无香精，口感不好，小孩患者依从性差。
[0005]海南慧谷药业有限公司申请的发明专利201410241825.2 (CN103976992A)据说能够改进颗粒剂产品的成粒性、颗粒强度和颗粒流动性。但是，该专利中由于与现有技术相比增加了粘合剂，众所周知的是，粘合剂的功能是有助于制备颗粒剂时的颗粒成形性，以提高颗粒的成粒性、颗粒强度和颗粒流动性，而海南慧谷药业有限公司的上述专利所呈现的有益技术效果也是与粘合剂赋予颗粒剂所能呈现的有益效果，即提高颗粒的成粒性、颗粒强度和颗粒流动性，因此海南慧谷药业有限公司申请的发明专利201410241825.2 (CN103976992A)将不应授予专利权。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种无糖、颗粒均匀且流动性好的盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒及其制备方法。特别是，本发明提供的无糖型赖氨葡锌颗粒具有优良的颗粒制剂的特点。
[0007]为实现上述目的，本发明提供如下技术方案:一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，或者是无糖型赖氨葡锌颗粒，其每100g的处方组成为:
[0008]盐酸赖氨酸100?150g，
[0009]葡萄糖酸锌30?40g,
[0010]枸橼酸10?15g，
[0011 ] 甜菊糖甙(或者甜菊糖苷或者甜菊糖)4?6g，
[0012]糊精，适量，加至1000g。
[0013]以上物料可以制成1000袋分装。
[0014]本发明还提供如下技术方案:一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，或者是无糖型赖氨葡锌颗粒，其每100g的处方组成为:
[0015]盐酸赖氨酸120?130g，
[0016]葡萄糖酸锌33?37g，
[0017]枸橼酸12?13g，
[0018]甜菊糖甙(或者甜菊糖苷或者甜菊糖)4.5?5.5g，
[0019]糊精，适量，加至1000g。
[0020]本发明还提供如下技术方案:一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，或者是无糖型赖氨葡锌颗粒，其每100g的处方组成为:
[0021]盐酸赖氨酸125g，
[0022]葡萄糖酸锌35g，
[0023]枸橼酸12.5g,
[0024]甜菊糖甙(或者甜菊糖苷或者甜菊糖)5g，
[0025]糊精822.5g。
[0026]以上物料可以制成1000袋分装。
[0027]以上这些技术方案的颗粒剂的制备方法通常可以采用湿法制粒。例如，这些湿法制粒可以在混合搅拌一步制粒机中进行，得到的湿颗粒接着进行干燥，分装到包装袋中，即可。或者，例如，这些湿法制粒可以在流化床制粒机中进行，得到的湿颗粒直接在流化床中干燥，分装到包装袋中，即可。
[0028]另外，为实现上述目的，本发明还提供如下技术方案:一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，按照重量份的组分为:10-15份盐酸赖氨酸、3-4份葡萄糖酸锌、0.5-2份甜味齐U、1.0-2.5份枸橼酸、60-90份填充剂、3-5份聚维酮K30，0.5-1.5份香精。
[0029]作为本发明进一步的技术方案:该盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒还包括5-15重量份的淀粉浆和1-3重量份的CMC-Na (羧甲基纤维素钠)。
[0030]作为本发明进一步的技术方案:所述甜味剂为不含蔗糖的甜味剂，包括甜菊素、阿司巴甜、糖精和三氯蔗糖。
[0031]作为本发明进一步的技术方案:所述填充剂包括甘露醇、糊精、山梨醇、木糖醇和乳糖。
[0032]作为本发明进一步的技术方案:所述的香精包括草霉香精、哈密瓜香精、甜橙香精、木瓜香精、巧克力香精、樱桃香精。
[0033]所述盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒的制备方法，具体步骤为:将聚维酮Κ30溶解于纯化水中，使之形成质量分数为15-28%的聚维酮Κ30水溶液；将其他原料分别过筛，然后采用等量递加法混合均匀；再以聚维酮Κ30水溶液为粘合剂制软材，过14-18目筛制粒，置50-70°C烘箱干燥，整粒，即得盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒。
[0034]作为本发明进一步的方案:以聚维酮K30水溶液为粘合剂制软材，过16目筛制粒，置58-62 °C烘箱干燥。
[0035]作为本发明再进一步的方案:所制备的盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒的硬度为15-20N，休止角为25-30°，粒度为过一号筛与能过四号筛的总和不得过供试量的5-8%，装量差异为±6%。
[0036]作为本发明再进一步的方案:所制备的盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒为有水果味香精，小儿患者依从性好。
[0037]与现有技术相比，本发明的有益效果是:本发明所提供的无糖组成的盐酸赖氨酸和葡萄糖酸锌颗粒适应的人群更广，特别适用于糖尿病患者。此外，原辅料量之间的重量比例差异小，所制颗粒均匀，分装后，包与包之间的含量更加均一，粒度由10-13% (按照国家处方)变为5-8%。因为聚维酮K30的使用，颗粒的强度由8-13N(按照国家处方)变为15-20N,抗压性好，在分装过程、运输过程中不易粉碎，小儿患者依从性好，最后，流动性好(休止角由35° -45°变为25° -30° )，卡尔指数(即流动性)由20-30%变为10-20%。
【具体实施方式】
[0038]下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0039]实施例1
[0040]本发明实施例中，一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，包括:
[0041]盐酸赖氨酸125克，
[0042]葡萄糖酸锌35克，
[0043]木糖醇791克，
[0044]甜菊素10克，
[0045]枸橼酸12.5克，
[0046]18%聚维酮 K30 23.5 克，
[0047]哈密瓜香精5.0。
[0048]所有原辅料分别粉碎后，过60目筛，配18%聚维酮K30水溶液；固体的粉末采用等量递加法混合均匀后，以聚维酮K30水溶液为粘合剂制软材；16目筛制粒，于55-65°C烘箱干燥，16目筛整粒，按比例加入香精，混匀。所制颗粒的粒度为6%，颗粒的强度为19N，卡尔指数为16%，休止角26°。
[0049]实施例2
[0050]本发明实施例中，一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，包括:
[0051]盐酸赖氨酸130g，
[0052]葡萄糖酸锌37g，
[0053]糊精787.5g，
[0054]阿斯帕坦5g，
[0055]枸橼酸10g，
[0056]聚维酮K30 20g,
[0057]甜橙香精5g，
[0058]所有原辅料分别粉碎后，过65目筛，配18%聚维酮K30水溶液；固体的粉末采用等量递加法混合均匀后，以聚维酮K30水溶液为粘合剂制软材；16目筛制粒，于60°C烘箱干燥，16目筛整粒，按比例加入香精，混匀。所制颗粒的粒度为7%，颗粒的强度为20N，卡尔指数为17%，休止角32°。
[0059]实施例3
[0060]本发明实施例中，一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，包括:
[0061]盐酸赖氨酸:10g,
[0062]葡萄糖酸锌30g，
[0063]乳糖788g，
[0064]甜菊素12g，
[0065]酒石酸50g，
[0066]聚维酮K30 15g,
[0067]草莓香精10g，
[0068]所有原辅料分别粉碎后，过65目筛，配18%聚维酮K30水溶液；固体的粉末采用等量递加法混合均匀后，以聚维酮K30水溶液为粘合剂制软材；16目筛制粒，于60°C烘箱干燥，16目筛整粒，按比例加入香精，混匀。所制颗粒的粒度为8%，颗粒的强度为18N，卡尔指数为18%，休止角31°。
[0069]实施例4
[0070]本发明实施例中，一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，包括:
[0071]盐酸赖氨酸150g，
[0072]葡萄糖酸锌40g，
[0073]山梨醇755g，
[0074]三氯蔗糖20g，
[0075]富马酸10g，
[0076]聚维酮K30 15g,
[0077]樱桃香精8g，
[0078]所有原辅料分别粉碎后，过65目筛，配18%聚维酮K30水溶液；固体的粉末采用等量递加法混合均匀后，以聚维酮K30水溶液为粘合剂制软材；16目筛制粒，于60°C烘箱干燥，16目筛整粒，按比例加入香精，混匀。所制颗粒的粒度为6%，颗粒的强度为19N，卡尔指数为18%，休止角30°。
[0079]实施例5
[0080]本发明实施例中，一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，亦可称为无糖型赖氨葡锌颗粒剂，其每100g的处方组成为:
[0081]盐酸赖氨酸125g，
[0082]葡萄糖酸锌35g，
[0083]枸橼酸12.5g,
[0084]甜菊糖甙(或者甜菊糖苷或者甜菊糖)5g，
[0085]糊精822.5g。
[0086]所有原辅料分别粉碎后，过65目筛；固体的粉末采用等量递加法混合均匀后，以水润湿剂制软材；16目筛制粒，于60°C烘箱干燥，16目筛整粒，分装，每袋含盐酸赖氨酸125mg。所制颗粒的粒度为7%，颗粒的强度为15N，卡尔指数为13%，休止角35°。另外，使用流化床一步制粒法，制粒、干燥一步进行，得到的颗粒与上述颗粒具有相同的上述技术指标。
[0087]实施例6
[0088]本发明实施例中，一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，亦可称为无糖型赖氨葡锌颗粒剂，其每100g的处方组成为:
[0089]盐酸赖氨酸100g，
[0090]葡萄糖酸锌40g，
[0091]枸橼酸10g，
[0092]甜菊糖甙(或者甜菊糖苷或者甜菊糖)4g，
[0093]糊精，适量，加至总物料重量为1000g。
[0094]所有原辅料分别粉碎后，过65目筛；固体的粉末采用等量递加法混合均匀后，以水润湿剂制软材；16目筛制粒，于60°C烘箱干燥，16目筛整粒，分装，每袋含盐酸赖氨酸125mg。所制颗粒的粒度为7%，颗粒的强度为13N，卡尔指数为14%，休止角34°。另外，使用流化床一步制粒法，制粒、干燥一步进行，得到的颗粒与上述颗粒具有相同的上述技术指标。
[0095]实施例7
[0096]本发明实施例中，一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，亦可称为无糖型赖氨葡锌颗粒剂，其每100g的处方组成为:
[0097]盐酸赖氨酸150g，
[0098]葡萄糖酸锌30g，
[0099]枸橼酸15g，
[0100]甜菊糖甙(或者甜菊糖苷或者甜菊糖)6g，
[0101]糊精，适量，加至总物料重量为1000g。
[0102]所有原辅料分别粉碎后，过65目筛；固体的粉末采用等量递加法混合均匀后，以水润湿剂制软材；16目筛制粒，于60°C烘箱干燥，16目筛整粒，分装，每袋含盐酸赖氨酸125mg。所制颗粒的粒度为6%，颗粒的强度为16N，卡尔指数为13%，休止角32°。另外，使用流化床一步制粒法，制粒、干燥一步进行，得到的颗粒与上述颗粒具有相同的上述技术指标。
[0103]实施例8
[0104]根据《中华人民共和国药典》2010年版二部附录IN，对上面制备得到的颗粒剂进行溶化性检查,结果:
[0105]市售品(国药准字H20083017，无糖型赖氨葡锌颗粒):不能溶化、有严重浑浊，且有明显异物；
[0106]实施例5颗粒剂:不能溶化、有严重浑浊，且有明显异物；
[0107]实施例6颗粒剂:不能溶化、有严重浑浊，且有明显异物。
[0108]实施例7颗粒剂:不能溶化、有严重浑浊，且有明显异物；
[0109]实施例1颗粒剂:加热水且10分钟后才能溶化，有明显浑浊，并且偶有异物。
[0110]实施例2颗粒剂:加热水且10分钟后才能溶化，有明显浑浊，并且偶有异物。
[0111]实施例3颗粒剂:加热水且10分钟后才能溶化，有明显浑浊，并且偶有异物。
[0112]实施例4颗粒剂:加热水且10分钟后才能溶化，有明显浑浊，并且偶有异物。
[0113]实施例9
[0114]将上面制备得到的颗粒剂进行吸湿性检查，方法是:将颗粒剂在相对湿度70%的环境中放置48小时，接着测定在此期间物料的吸湿量，以此计算吸湿百分数。结果:市售品吸湿16 %、实施例1吸湿14 %、实施例2吸湿12 %、实施例3吸湿15 %、实施例4吸湿13 %、实施例5吸湿16%、实施例6吸湿14%、实施例7吸湿13%。这些颗粒剂的吸湿已经超出药典规定的限度。
[0115]对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
[0116]此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
【权利要求】
1.一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，或者是无糖型赖氨葡锌颗粒，其每100g的处方组成为:盐酸赖氨酸100?150g，葡萄糖酸锌30?40g，枸橼酸10?15g，甜菊糖式(或者甜菊糖苷或者甜菊糖)4?6g,糊精,适量,加至1000g。
2.一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，或者是无糖型赖氨葡锌颗粒，其每100g的处方组成为:盐酸赖氨酸120?130g，葡萄糖酸锌33?37g，枸橼酸12?13g，甜菊糖甙(或者甜菊糖苷或者甜菊糖)4.5?5.5g，糊精，适量，加至1000g。
3.—种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，或者是无糖型赖氨葡锌颗粒，其每100g的处方组成为:盐酸赖氨酸125g，葡萄糖酸锌35g，枸橼酸12.5g，甜菊糖甙(或者甜菊糖苷或者甜菊糖)5g，糊精822.5g。
4.一种盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，其特征在于，按照重量份的组分为:10-15份盐酸赖氨酸、3-4份葡萄糖酸锌、0.5-2份甜味剂、1.0-2.5份枸橼酸、60-90份填充剂、3-5份聚维酮K30、0.5-1.5份香精；根据权利要求1所述的盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，其特征在于，该盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒还包括5-15重量份的淀粉浆和1-3重量份的CMC-Na (羧甲基纤维素钠)。
5.根据权利要求4所述的盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，其特征在于，所述甜味剂为不含蔗糖的甜味剂，包括甜菊素、阿司巴甜、糖精和三氯蔗糖等中的一种或两种以上的混合。
6.根据权利要求4所述的盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，其特征在于，所述填充剂包括甘露醇、糊精、山梨醇、木糖醇和乳糖等等中的一种或两种以上的混合。
7.根据权利要求4所述的盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒，其特征在于，所述的香精包括草霉香精、哈密瓜香精、甜橙香精、木瓜香精、巧克力香精、樱桃香精等中的一种或两种以上的混合。
8.—种如权利要求4-7任一所述的盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒的制备方法，其特征在于，具体步骤为:将聚维酮Κ30溶解于纯化水中，使之形成质量分数为15-28%的聚维酮Κ30水溶液；将其他原料分别过筛，然后采用等量递加法混合均匀；再以聚维酮Κ30水溶液为粘合剂制软材，过14-18目筛制粒，置50-70°C烘箱干燥，整粒，即得赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒。
9.根据权利要求8所述的盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒的制备方法，其特征在于，所制备的盐酸赖氨酸与葡萄糖酸锌复合颗粒的硬度为15-20N，休止角为25-30°，粒度为过一号筛与能过四号筛的总和不得过供试量的5-8%，装量差异为±6%。
【文档编号】A61K31/315GK104257648SQ201410528028
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2014年10月8日 优先权日:2014年10月8日
【发明者】谢鹏 申请人:谢鹏