一种芬苯达唑乳剂的制作方法
【专利摘要】本发明提供了一种芬苯达唑乳剂，它含有如下重量百分比的组分：芬苯达唑5～25％、苯甲酸苄酯10％-20％、乳化剂1％-2％、表面活性剂4％-10％、稳定剂4％-10％。本发明芬苯达唑口服乳剂，流动性好，易于生产和稀释，可以用自来水200倍内任意稀释，稀释后在3天内乳液保持稳定，临床使用更方便，稀释后饮水即可。
【专利说明】一种芬苯达唑乳剂
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种芬苯达唑乳剂。
【背景技术】
[0002] 芬苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药，是一种目前临床上使用广泛的安全、高效 的苯并咪唑类抗蠕虫药，其不仅对胃肠道线虫成虫及幼虫有高度驱虫活性，而且对网尾线 虫、片形吸虫和绦虫有良好效果，还有极强的杀虫卵作用。其理化性质为在二甲基亚砜中溶 解，在甲醇中微溶，在水中不溶，在冰醋酸中溶解。所以目前兽医临床上芬苯达唑剂型单一， 主要为片剂，在实际的生产应用中使用不便。
【发明内容】
[0003] 众所周知，药物制剂中，主药的物理化学性质是决定制剂形式、辅料种类和用量的 关键因素。具有不同理化性质的主药，在制剂中往往会使用不同的辅料和用量，才能够满足 各自不同的需求。辅料是制剂中不可或缺的重要组成部分，辅料种类和用量是改善主药性 质、决定制剂效果的重要因素。然而目前并未见对芬苯达唑乳剂存在，如何选择辅料制备乳 齐U，也本发明需要解决的技术难题。因此，本发明的目的旨在提供一种乳化效果和稳定性良 好芬苯达唑乳剂。
[0004] 具体地，本发明经过筛选，偶然发现了一种芬苯达唑乳剂，它含有如下质量体积百 分含量（g/ml)的组分 ：
[0005] 芬苯达唑5?20%、油相10% -20%、乳化剂1% -2%、表面活性剂4% -10%、稳 定剂 4% -10%。
[0006] 进一步地，它含有如下质量体积百分含量的组分：
[0007] 芬苯达唑5?10%、油相15%、乳化剂1.5%、表面活性剂10%、稳定剂7.0%。 [0008] 更进一步，所述油相选自色拉油、白油或苯甲酸苄酯；所述乳化剂选自大豆磷脂； 表面活性剂选自吐温80 ;稳定剂选自甘油。
[0009] 优选地，所述油相选自苯甲酸苄酯。
[0010] 更进一步地，芬苯达唑含量为5?10%。
[0011] 本发明还提供了述芬苯达唑乳剂的制备方法，操作步骤如下：取油相，加入乳化剂 溶解，再加入芬苯达唑搅拌至混悬状后加入等体积的水，同时加入表面活性剂和稳定剂搅 拌至白色乳状液，定容即可。
[0012] 本发明研究表明，用苯甲酸苄酯15%、大豆磷脂1. 5%、吐温10%和甘油7%为辅 料制备5 % -10 %的芬苯达唑口服乳剂，流动性好，易于生产和稀释，可以用自来水200倍内 任意稀释，稀释后在3天内乳液保持稳定，临床使用更方便，稀释后饮水即可。
[0013] 通过温度加速试验测得含量在6个月加速时间内，含量下降了 5. 5%，说明芬苯达 唑乳剂在存放两年内，含量可保持在90%以上，符合含量标准规定，说明本发明乳剂稳定性 良好。
【具体实施方式】
[0014] 本发明实施例中含量单位以g/ml计。
[0015] 实施例1本发明乳剂的制备
[0016] 处方配比：
[0017] 芬苯达唑10%、油相15%、乳化剂1.5%、表面活性剂10%、稳定剂7.0%，余量为 水。
[0018] 制备方法：
[0019] 取油相，加入乳化剂溶解，再加入芬苯达唑搅拌至混悬状后加入等体积的水，同时 加入表面活性剂和稳定剂搅拌至白色乳状液，定容即可。
[0020] 实施例2本发明乳剂的制备
[0021] 处方配比：
[0022] 芬苯达唑5%、油相15%、乳化剂1.5%、表面活性剂10%、稳定剂7.0%，余量为 水。
[0023] 制备方法：
[0024] 取油相，加入乳化剂溶解，再加入芬苯达唑搅拌至混悬状后加入等体积的水，同时 加入表面活性剂和稳定剂搅拌至白色乳状液，定容即可。
[0025] 实施例3本发明乳剂的制备
[0026] 处方配比：
[0027] 芬苯达唑20%、油相15%、乳化剂1.5%、表面活性剂10%、稳定剂7.0%，余量为 水。
[0028] 制备方法：
[0029] 取油相，加入乳化剂溶解，再加入芬苯达唑搅拌至混悬状后加入1. 5倍体积的水， 同时加入表面活性剂和稳定剂搅拌至白色乳状液，定容即可。
[0030] 实施例4本发明乳剂处方的筛查
[0031] 1 材料
[0032] I. 1 药品
[0033] 芬苯达唑，常州亚邦齐晖医药化工有限公司；大豆磷脂、吐温_8等，成都科龙化工 有限公司；苯甲酸苄酯，成都科立隆试剂有限公司；甘油，壳牌公司。
[0034] 1. 2 仪器
[0035] JJ-I定时高速搅拌器，江苏省金坛市正基仪器有限公司；UV-1800PC紫外-可见光 分光光度计，上海美诺达仪器有限公司；HC-3017高速离心机，科大创新股份有限公司中佳 分公司。
[0036] 2 方法
[0037] 2. 1芬苯达唑乳剂的制备
[0038] 2. I. 1单因素试验
[0039] 2. I. I. 1 油相选择
[0040] 通过对色拉油、白油和苯甲酸苄酯等进行比较，选择了粘度较小、流动性较好的苯 甲酸苄酯作为油相。取苯甲酸苄酯分别按照5%、10%、15(%、20(%、25(%制备不同的乳剂，其 中芬苯达唑10%、吐温5%、大豆磷脂1%、甘油5%添加，其他为蒸馏水。通过4000r/min 离心15min观察沉降情况。
[0041] 2. I. L 2乳化剂选择
[0042] 选择水包油型乳剂的乳化剂大豆磷脂，作为本次乳化剂，取大豆磷脂5%、4%、 3%、2%、1%，芬苯达唑10%、苯甲酸苄酯10%、吐温5%、甘油5%添加制备不同的乳剂，通 过4000r/min离心15min观察沉降情况。
[0043] 2. I. L 3表面活性剂选择
[0044] 取亲水性较好的吐温80作为本次试验的表面活性剂，分别用10 %、8%、6 %、 4%、2%的吐温-80,芬苯达唑10%、苯甲酸苄酯10%、甘油5%添加制备不同的乳剂，通过 4000r/min离心15min观察沉降情况。
[0045] 2. I. 1. 4稳定剂选择
[0046] 选用常用而且价格低廉的甘油作为本次试验的稳定剂，分别用10%、8%、6%、 4%、2 %的甘油，芬苯达唑10 %、苯甲酸苄酯10 %、吐温5 %添加制备不同的乳剂，通过 4000r/min离心15min观察沉降情况。
[0047] 2. 1. 2正交试验
[0048] 通过单因素试验试验结果，选择L9(43)正交表安排试验，制备10%芬苯达唑乳剂， 采用4000r/min离心，时间从Imin开始，按照Imin递增，作为离心时间，以最终使乳剂沉降 的时间为考察指标优化芬苯达唑的制备工艺。
[0049] 2. 1. 3不同含量芬苯达唑乳剂制备
[0050] 根据正交试验结果加大芬苯达唑的含量制备不同的乳剂，通过4000r/min离心 15min观察沉降情况。
[0051] 2. 1.4稀释试验
[0052] 根据正交试验结果，制备10%芬苯达唑的乳剂，按照10、50、100、200倍自来水稀 释，混匀，静止3天后观察乳液情况
[0053] 2. 2芬苯达唑乳剂的稳定性试验
[0054] 采用正交试验得出的制备工艺，制备10%的芬苯达唑乳剂10000ml，分装为50ml/ 瓶，考察其稳定性。
[0055] 2. 2. 1芬苯达唑含量测定方法
[0056] 精密量取芬苯达唑乳剂适量（约相当于芬苯达唑30mg)，置IOOml量瓶中，加甲醇 90ml，超声使芬苯达唑溶解，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml。置IOOml量 瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，用紫外-可见光分光光度法在294nm波长处测定吸光度，按 C15H13N302S的吸收系数（Ellc% m)为490计算含量即得。
[0057] 2. 2. 2芬苯达唑乳剂温度加速试验
[0058] 将芬苯达唑乳剂置于温度40±2°C、相对湿度为75±5%的密闭避光的容器
[0059] 中6个月，每月抽样检测一次，对性状、含量、沉降等进行检测并记录。
[0060] 3 结果
[0061] 3. 1因数与水平
[0062] 通过单因素试验发现，苯甲酸苄酯10% -20%、乳化剂1% -2%、表面活性剂 4% -10%、稳定剂4% -10%，乳剂的沉降情况较好，所以正交试验的因素与水平见表1。
[0063] 表1因素与水平表
[0064]
【权利要求】
1. 一种芬苯达唑乳剂，其特征在于：它含有如下质量体积百分含量的组分： 芬苯达唑5?20%、油相10% -20%、乳化剂1% -2%、表面活性剂4% -10%、稳定剂 4% -10%。
2. 根据权利要求1所述的芬苯达唑乳剂，其特征在于：它含有如下质量体积百分含量 的组分： 芬苯达唑5?10%、油相15%、乳化剂1 %、表面活性剂10%、稳定剂10%。
3. 根据权利要求1或2所述的芬苯达唑乳剂，其特征在于：所述油相选自色拉油、白油 或苯甲酸苄酯；所述乳化剂选自大豆磷脂；表面活性剂选自吐温80 ;稳定剂选自甘油。
4. 根据权利要求3所述的芬苯达唑乳剂，其特征在于：所述油相选自苯甲酸苄酯。
5. 权利要求1?4任意一项所述芬苯达唑乳剂的制备方法，其特征在于：操作步骤如 下： 取油相，加入乳化剂溶解，再加入芬苯达唑搅拌至混悬状后加水，同时加入表面活性剂 和稳定剂搅拌至白色乳状液，定容即可。
6. 权利要求1?4任意一项所述芬苯达唑乳剂在制备兽用驱虫药中的用途。
【文档编号】A61P33/10GK104274403SQ201410543058
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年10月14日 优先权日:2014年10月14日
【发明者】杨海涵, 李超, 吴学渊, 唐华侨, 丁晓刚, 李犹平, 余琴 申请人:成都乾坤动物药业有限公司