阿莫西林组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种阿莫西林组合物及其制备方法，阿莫西林组合物，按重量份计包括:阿莫西林原粉112～138重量份、木糖醇720～880重量份、麦芽糊精860～1060重量份、拘椽酸钠7～11重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物2～5重量份。制备方法包括以下步骤:(1)按重量配比称取各组分。(2)将部分麦芽糊精和水配制成质量百分数为15～25％的麦芽糊精水溶液，加入拘椽酸钠，配成粘合剂。(3)将阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麦芽糊精混匀，加入粘合剂制成颗粒，整粒。(4)将整好的颗粒喷入香蕉香精和菠萝香精混合物，混合5～15分钟，即得。阿莫西林组合物不仅口感佳，且含有多种维生素和微量元素，有保护味蕾的作用。
【专利说明】 阿莫西林组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物组合物领域，特别地，涉及一种阿莫西林组合物。此外，本发明还涉及一种上述阿莫西林组合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]阿莫西林为青霉素类抗生素，对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性，阿莫西林通过抑制细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。临床上主要用于敏感菌所致的呼吸道感染(如支气管炎、肺炎)、伤寒、泌尿道感染、皮肤软组织感染及胆道感染等。
[0003]阿莫西林颗粒对引起小儿呼吸道、泌尿道感染的病原菌有高度抗菌活性，是儿童呼吸道感染等常用药。目前国内市场上阿莫西林颗粒为提高儿童服药的顺应性，都加入大量的甜味剂及着色剂来掩盖药物的苦味，虽受儿童患者的喜爱，但同时因加入过量的甜味剂对小儿过重的味觉刺激导致味蕾反应迟钝，影响味蕾发育，小儿因而会变得挑食偏食，这容易导致龋齿、肥胖或营养不良。
【发明内容】
[0004]本发明目的在于提供一种阿莫西林组合及其制备方法，以解决传统的阿莫西林颗粒影响儿童味蕾发育的技术问题。
[0005]为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下:
[0006]一种阿莫西林组合物，按重量份计包括:阿莫西林原粉112?138重量份、木糖醇720?880重量份、麦芽糊精860?1060重量份、枸椽酸钠7?11重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物2?5重量份。
[0007]进一步地，阿莫西林组合物按重量份计包括:阿莫西林原粉115?130重量份、木糖醇740?820重量份、麦芽糊精900?1000重量份、枸椽酸钠8?10重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物2?4重量份。
[0008]进一步地，阿莫西林组合物按重量份计包括:阿莫西林原粉125重量份、木糖醇800重量份、麦芽糊精960重量份、枸椽酸钠9重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物3重量份。
[0009]进一步地，香蕉香精和菠萝香精混合物中，香蕉香精和菠萝香精的重量比为(0.8 ?1.2): (0.8 ?1.2)。
[0010]根据本发明的另一方面，还提供了一种阿莫西林组合物的制备方法，包括以下步骤:
[0011](I)按重量配比称取各组分。
[0012](2)将部分麦芽糊精和水配制成质量百分数为15?25%的麦芽糊精水溶液，加入枸椽酸钠，配成粘合剂。
[0013](3)将阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麦芽糊精混匀，加入粘合剂制成颗粒，整粒。
[0014](4)将整好的颗粒喷入香蕉香精和菠萝香精混合物，混合5?15分钟，即得。
[0015]进一步地，麦芽糊精水溶液中的麦芽糊精的质量占全部麦芽糊精的质量的2.0?3.0%。
[0016]进一步地，麦芽糊精水溶液中的麦芽糊精的质量百分数为20%。
[0017]进一步地，步骤(4)中混合的时间为10分钟。
[0018]本发明具有以下有益效果:本发明阿莫西林组合物中阿莫西林味微苦、分子中β -内酰胺结构不稳定，枸椽酸钠为稳定剂、可增强主药阿莫西林的稳定性，木糖醇味甜、且热量低又不被口腔内细菌发酵利用可防止龋齿，麦芽糊精甜度低，且含量多维生素和微量元素，混合香精味香，可调节产品口感，增加儿童用药的顺应性。阿莫西林组合物不仅口感佳、使儿童不抗拒服药，更能因其甜度低、混合物中含有多种维生素和微量元素，有促进味蕾发育的作用。
[0019]除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将参照图，对本发明作进一步详细的说明。
【专利附图】
【附图说明】
[0020]构成本申请的一部分的附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中:
[0021]图1是本发明优选实施例的阿莫西林组合物的制备方法的流程示意图。
【具体实施方式】
[0022]以下结合附图对本发明的实施例进行详细说明，但是本发明可以由权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。
[0023]本发明的优选实施例提供了一种阿莫西林组合物，按重量份计包括:阿莫西林原粉112?138重量份、木糖醇720?880重量份、麦芽糊精860?1060重量份、枸椽酸钠7?11重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物2?5重量份。
[0024]优选地，阿莫西林组合物按重量份计包括:阿莫西林原粉115?130重量份、木糖醇740?820重量份、麦芽糊精900?1000重量份、枸椽酸钠8?10重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物2?4重量份。
[0025]更优地，阿莫西林组合物按重量份计包括:阿莫西林原粉125重量份、木糖醇800重量份、麦芽糊精960重量份、枸椽酸钠9重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物3重量份。
[0026]优选地，香蕉香精和菠萝香精混合物中，香蕉香精和菠萝香精的重量比为(0.8?1.2): (0.8 ?1.2)。
[0027]阿莫西林组合物中阿莫西林味微苦、分子中内酰胺结构不稳定，枸椽酸钠为稳定剂、可增强主药阿莫西林的稳定性，木糖醇味甜、且热量低又不被口腔内细菌发酵利用可防止龋齿，麦芽糊精甜度低，且含量多维生素和微量元素，混合香精味香，可调节产品口感，增加儿童用药的顺应性。阿莫西林组合物不仅口感佳、使儿童不抗拒服药，更能因其甜度低、混合物中含有多种维生素和微量元素，有促进味蕾发育的作用。
[0028]参照图1，本发明的优选实施例提供了一种阿莫西林组合物的制备方法，包括以下步骤:
[0029]SOl:按重量配比称取各组分。
[0030]S02:将部分麦芽糊精和水配制成质量百分数为15?25%的麦芽糊精水溶液，力口入枸椽酸钠，配成粘合剂。
[0031]S03:将阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麦芽糊精混匀，加入粘合剂制成颗粒，整粒。
[0032]S04:将整好的颗粒喷入香蕉香精和菠萝香精混合物，混合5?15分钟，即得。
[0033]用于配制麦芽糊精水溶液的麦芽糊精过多，粘合剂的量较大，制得的颗粒黏性较大，颗粒间容易结块。用于配制麦芽糊精水溶液的麦芽糊精过少，粘合剂的量较小，制得的颗粒黏性不够，颗粒容易分散，颗粒的形貌较差。因此优选地，麦芽糊精水溶液中的麦芽糊精的质量占全部麦芽糊精的质量的2.0?3.0，更优地，麦芽糊精水溶液中的麦芽糊精的质量占全部麦芽糊精的质量的2.6%。
[0034]麦芽糊精水溶液中的麦芽糊精的质量百分数优选为15?25%，更优地，麦芽糊精水溶液中的麦芽糊精的质量百分数优选为20%。质量百分数为20%的麦芽糊精水溶液可保证粘合剂的黏性适中，可方便颗粒成型，避免因黏性较大使得颗粒间易结块，或黏性较小使得颗粒容易分散。
[0035]整好的颗粒喷入香蕉香精和菠萝香精混合物可置于多向运动混合机中混合10分钟。混合时间较短颗粒与香精混合物不容易混合均匀，混合时间较长可能会造成颗粒破碎，并造成能源浪费。
[0036]实施例1
[0037]阿莫西林组合物包括:阿莫西林原粉112重量份、木糖醇720重量份、麦芽糊精860重量份、枸椽酸钠7重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物2重量份，香蕉香精和菠萝香精的重量比为0.8: 1.2。
[0038]制备方法如下:
[0039](I)按重量配比称取各组分。
[0040](2)将2.0 %的麦芽糊精和水配制成质量百分数为15 %的麦芽糊精水溶液，加入枸椽酸钠，配成粘合剂。
[0041](3)将阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麦芽糊精混匀，加入粘合剂制成颗粒，整粒。
[0042](4)将整好的颗粒喷入香蕉香精和菠萝香精混合物，置于多向运动混合机中混合5分钟，即得。
[0043]实施例2
[0044]阿莫西林组合物包括:阿莫西林原粉120重量份、木糖醇760重量份、麦芽糊精885重量份、枸椽酸钠8重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物3重量份，香蕉香精和菠萝香精的重量比为0.8: I。
[0045]制备方法如下:
[0046](I)按重量配比称取各组分。
[0047](2)将2.4%的麦芽糊精和水配制成质量百分数为22%的麦芽糊精水溶液，加入枸椽酸钠，配成粘合剂。
[0048](3)将阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麦芽糊精混匀，加入粘合剂制成颗粒，整粒。
[0049](4)将整好的颗粒喷入香蕉香精和菠萝香精混合物，置于多向运动混合机中混合12分钟，即得。
[0050]实施例3
[0051]阿莫西林组合物包括:阿莫西林原粉125重量份、木糖醇800重量份、麦芽糊精960重量份、枸椽酸钠9重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物3重量份，香蕉香精和菠萝香精的重量比为1:1。
[0052]制备方法如下:
[0053](I)按重量配比称取各组分。
[0054](2)将2.6 %的麦芽糊精和水配制成质量百分数为20 %的麦芽糊精水溶液，加入枸椽酸钠，配成粘合剂。
[0055](3)将阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麦芽糊精混匀，加入粘合剂制成颗粒，整粒。
[0056](4)将整好的颗粒喷入香蕉香精和菠萝香精混合物，置于多向运动混合机中混合10分钟，即得。
[0057]实施例4
[0058]阿莫西林组合物包括:阿莫西林原粉138重量份、木糖醇880重量份、麦芽糊精1060重量份、枸椽酸钠11重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物5重量份，香蕉香精和菠萝香精的重量比为1.2: 0.8。
[0059]制备方法如下:
[0060](I)按重量配比称取各组分。
[0061](2)将2.8%的麦芽糊精和水配制成质量百分数为24%的麦芽糊精水溶液，加入枸椽酸钠，配成粘合剂。
[0062](3)将阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麦芽糊精混匀，加入粘合剂制成颗粒，整粒。
[0063](4)将整好的颗粒喷入香蕉香精和菠萝香精混合物，置于多向运动混合机中混合15分钟，即得。
[0064]对比试验
[0065]取实施例1?4制备的阿莫西林组合物以及对比例I的阿莫西林组合物进行动物实验，对比例I的阿莫西林组合物取湖南安邦制药有限公司原配方制成的阿莫西林颗粒，批号:130301，为传统的配方，由阿莫西林及蔗糖、糊精、香蕉香精混合制得。
[0066]试验过程如下:
[0067]选取断奶前和断奶后的小鼠分别施以对比例I的原配方溶液、实施例1?4的新配方溶液进行刺激，通过连续石蜡切片HE染色对正常组、原配方刺激组和新配方刺激组小鼠轮廓乳头(CV)味蕾的分布模式(数量、大小、形状)进行考察，比较新配方的优越性，具体操作如下:
[0068]选取刚出生的小鼠作为实验动物分为i^一组:
[0069]1、正常组，取材年龄为P0、P7、P14、P21、P35、P49和P63，Pn表示出生后天数，取材年龄为取小鼠的轮廓乳头(CV)味蕾的时间。
[0070]2、原配方P4刺激组，从P4开始每天定时段用原配方溶液对小鼠实施口腔刺激，取材年龄为 P14、P21、P35、P49 和 P63。
[0071]3、原配方P21刺激组，从P21 (断奶)开始通过饲料和饮水添加原配方溶液对小鼠实施刺激，取材年龄为P35、P49、P63。
[0072]4、新配方(实施例1?4)P4刺激组，从P4开始每天定时段用新配方溶液对小鼠实施口腔刺激，取材年龄为P14、P21、P35、P49和P63。
[0073]5、新配方(实施例1?4) P21刺激组，从P21 (断奶)开始通过饲料和饮水添加新配方溶液对小鼠实施刺激，取材年龄为P35、P49、P63。
[0074]实验结果表明原配方刺激的小鼠从断奶前(P4)开始到成年(P63)时其CV味蕾数量、具味孔百分比均比正常组小鼠略有增加(其中P21增加量最大，味蕾数量增加2.3%，具味孔百分比增加1.8%，但其对味蕾体积的作用没有明显影响。
[0075]原配方刺激的小鼠从断奶后(P21)至成年(P63)时CV味蕾的数量与正常组相比，P35和P49时的数量均显著降低，分别为8.5%和9.7% ;同时味蕾最大纵截面面积均亦比正常组小，分别减少3.5%和4.2% ;但其对具味孔百分比的作用没有明显影响。
[0076]其中:实施例1的阿莫西林组合物溶液刺激的小鼠从断奶前(P4)开始到成年(P63)时其CV味蕾数量较正常组明显增加，P21、P35时分别增加20.3%,15.5%，具味孔百分比亦比正常组显著增加，P21、P35、P49时分别增加13.3%U0.8%U0.5%，同时味蕾的体积也略有增大。
[0077]实施例1的阿莫西林组合物溶液刺激的小鼠从断奶后(P21)至成年(P63)时其CV味蕾的数量、具味孔百分比与正常组相比略有增加；而对味蕾最大纵截面面积与正常组相比无明显影响。
[0078]其中:实施例2的阿莫西林组合物溶液刺激的小鼠从断奶前(P4)开始到成年(P63)时其CV味蕾数量较正常组明显增加，P21、P35时分别增加19.0%，14.6%，具味孔百分比亦比正常组显著增加，P21、P35、P49时分别增加14.8%U1.2%,9.8%，同时味蕾的体积也略有增大。
[0079]实施例2的阿莫西林组合物溶液刺激的小鼠从断奶后(P21)至成年(P63)时其CV味蕾的数量、具味孔百分比与正常组相比略有增加；而对味蕾最大纵截面面积与正常组相比无明显影响。
[0080]其中:实施例3的阿莫西林组合物溶液刺激的小鼠从断奶前(P4)开始到成年(P63)时其CV味蕾数量较正常组明显增加，P21、P35时分别增加21.5%,16.7%，具味孔百分比亦比正常组显著增加，P21、P35、P49时分别增加15.5%U2.3%U0.9%，同时味蕾的体积也略有增大。
[0081]实施例3的阿莫西林组合物溶液刺激的小鼠从断奶后(P21)至成年(P63)时其CV味蕾的数量、具味孔百分比与正常组相比略有增加；而对味蕾最大纵截面面积与正常组相比无明显影响。
[0082]其中:实施例4的阿莫西林组合物溶液刺激的小鼠从断奶前(P4)开始到成年(P63)时其CV味蕾数量较正常组明显增加，P21、P35时分别增加17.2%，13.8%，具味孔百分比亦比正常组显著增加，P21、P35、P49时分别增加12.6%U0.3%,9.2%，同时味蕾的体积也略有增大。
[0083]实施例4的阿莫西林组合物溶液刺激的小鼠从断奶后(P21)至成年(P63)时其CV味蕾的数量、具味孔百分比与正常组相比略有增加；而对味蕾最大纵截面面积与正常组相比无明显影响。
[0084]结论:原配方刺激较正常组相比，会延缓后小鼠CV味蕾在数量和体积上的发育进程；新配方刺激较正常组相比，更能促进断奶前(P4)小鼠CV味蕾在数量上的发育；同时更能促进断奶前后小鼠CV味蕾的形态成熟。试验结果表明阿莫西林组合物能够促进味蕾的发育和味蕾形态成熟。
[0085]以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【权利要求】
1.一种阿莫西林组合物，其特征在于，按重量份计包括:阿莫西林原粉112?138重量份、木糖醇720?880重量份、麦芽糊精860?1060重量份、枸椽酸钠7?11重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物2?5重量份。
2.根据权利要求1所述的阿莫西林组合物，其特征在于，按重量份计包括:阿莫西林原粉115?130重量份、木糖醇740?820重量份、麦芽糊精900?1000重量份、枸椽酸钠8?10重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物2?4重量份。
3.根据权利要求1所述的阿莫西林组合物，其特征在于，按重量份计包括:阿莫西林原粉125重量份、木糖醇800重量份、麦芽糊精960重量份、枸椽酸钠9重量份、香蕉香精和菠萝香精混合物3重量份。
4.根据权利要求1所述的阿莫西林组合物，其特征在于，所述香蕉香精和菠萝香精混合物中，香蕉香精和菠萝香精的重量比为(0.8?1.2): (0.8?1.2)。
5.一种阿莫西林组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: (1)按权利要求1至4中任一项所述的阿莫西林组合物的重量配比称取各组分； (2)将部分麦芽糊精加水配制成质量百分数为15?25%的麦芽糊精水溶液，加入枸椽酸钠，配成粘合剂； (3)将阿莫西林原粉、木糖醇和剩余麦芽糊精混匀，加入所述粘合剂制成颗粒，整粒； (4)将整好的颗粒喷入香蕉香精和菠萝香精混合物，混合5?15分钟，即得。
6.根据权利要求5所述的阿莫西林组合物的制备方法，其特征在于，所述麦芽糊精水溶液中的麦芽糊精的重量占全部麦芽糊精的重量的2.0?3.0 %。
7.根据权利要求5所述的阿莫西林组合物的制备方法，其特征在于，所述麦芽糊精水溶液中的麦芽糊精的质量百分数为20%。
8.根据权利要求5?7任一项所述的阿莫西林组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤⑷中混合时间为10分钟。
【文档编号】A61K47/36GK104352489SQ201410544543
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年10月15日 优先权日:2014年10月15日
【发明者】高尚, 李艳波 申请人:湖南安邦制药有限公司