肠溶植物纤维素硬空心胶囊及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种肠溶植物纤维素硬空心胶囊及其制备方法，所述硬空心胶囊体由下列重量百分比的原料混合加工而成：植物纤维素衍生物20-28%，果胶10-16%，表面活性剂0.2-0.25%，助凝剂0.1-5%，着色剂0-0.05%，二氧化钛0-5%，增塑剂0.1-0.5%，余量为水，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠或吐温-80，所述增塑剂选自甘油或聚乙二醇，所述助凝剂选自海藻酸钠、琼脂、卡拉胶、制冷胶中的任意一种或几种，所述着色剂为合成着色剂、天然着色剂和植物着色剂中的任意一种。本发明的肠溶植物纤维素硬空心胶囊主要原料为植物纤维素衍生物以及纯天然的植物酸性多糖果胶为主要原料，果胶作为主料之一均分分布于硬空心胶囊体的内，制得的硬空心胶囊不需要外部包衣既能实现耐胃酸，确保硬空心胶囊在胃里不崩解，该硬空心胶囊与盛放的药物不会发生交联反应，安全性好。
【专利说明】肠溶植物纤维素硬空心胶囊及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种肠溶植物纤维素硬空心胶囊及其制备方法，属于药用辅料技术领 域。
【背景技术】
[0002] 硬空心胶囊壳是填充药物、保健食品的主要外包材，与内吞物一并服入体内，减轻 入口麻烦，增加疗效。传统明胶胶囊采用从动物的皮骨中水解熬制的明胶为主要原料，尽管 明胶在制备空心胶囊时有很好的特性，但是来源受限，且随着疯牛病、口蹄疫、禽流感等疾 病的频发，明胶胶囊自身存在的质量问题引起消费者的质疑和担忧。
[0003] 目前，植物性空心胶囊的生产过程中容易发生以下问题：若产品原料的含水低（固 形物多)，则原料的流动性差，均质性差，生产出的空心胶囊因各位点的材质、壁厚不一而成 品合格率低；若增加产品原料的含水量，原料的流动性提高，则产品的干燥成型过程变长， 电耗增加，而且由于失水多，产品成型的不确定性增加，同样影响成品合格率，现有的生产 工艺制备的空心胶囊具有壁厚不一，含水量差异大，合格率低，能耗高的缺点，且传统的明 胶空心胶囊在胃酸中10 min内就崩解、释放，但胶囊内有的内容物对胃有刺激性，或遇酸不 稳定，需要在肠内崩解才能发挥疗效。因此，本发明开发一种肠溶植物纤维素硬空心胶囊， 以解决现有技术的植物性空心胶囊存在的不足。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的在于解决现有技术的不足，提供一种肠溶植物纤维素 硬空心胶囊。
[0005] 本发明的另一个目的是提供一种肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法。
[0006] 本发明为解决其技术问题，采用的技术方案如下： 一种肠溶植物纤维素硬空心胶囊，包括硬空心胶囊体，其特征在于，所述硬空心胶囊体 由下列重量百分比的原料混合加工而成：植物纤维素衍生物20-28%，果胶10-16%，表面活 性剂0.2-0. 25%，助凝剂0.1-5%，着色剂0-0. 05%，二氧化钛0-5%，增塑剂0.1-0. 5%，余量 为水，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠或吐温-80,所述增塑剂选自甘油或聚乙二醇， 所述助凝剂选自海藻酸钠、琼脂、卡拉胶、制冷胶中的任意一种或几种，所述着色剂为合成 着色剂、天然着色剂和植物着色剂中的任意一种。
[0007] 本发明的肠溶植物纤维素硬空心胶囊主要原料为植物纤维素衍生物以及纯天然 的植物酸性多糖果胶为主要原料，果胶作为主料之一均分分布于硬空心胶囊体的内，制得 的硬空心胶囊不需要外部包衣既能实现耐胃酸，确保硬空心胶囊在胃里不崩解，该硬空心 胶囊与盛放的药物不会发生交联反应，安全性好。
[0008] 作为优选，所述硬空心胶囊体由下列重量百分比的原料加工而成：植物纤维素衍 生物25%，果胶12%，表面活性剂0.24%，助凝剂2. 5%，着色剂0 -0.05%，二氧化钛0-5%，增 塑剂0. 25%，余量为水，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠或吐温-80,所述增塑剂选自 甘油或聚乙二醇，所述助凝剂选自海藻酸钠、琼脂、卡拉胶、制冷胶中的任意两种的等比例 混合物，所述着色剂为天然着色剂。
[0009] 更优选，所述植物纤维素衍生物为羟丙甲纤维素，所述着色剂为氧化铁红或氧化 铁黄。
[0010] 作为优选，所述肠溶植物纤维素硬空心胶囊还包括位于硬空心胶囊体外部的单层 包衣，所述包衣采用的材料为果胶或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯。
[0011] 为了更进一步的提高硬空心胶囊耐胃酸，确保硬空心胶囊在胃里不崩解，在硬空 心胶囊体外再包裹一层包衣，包衣选用果胶或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯，优选果胶，一方 面硬空心胶囊体本身含有果胶，以果胶做材料来包衣，包衣方便，包衣效果更好，包衣表面 光滑。
[0012] 本发明的硬空心胶囊含不带包衣的和带包衣的，不带包衣的肠溶植物纤维素硬空 心胶囊的制备方法按如下步骤进行： (1) 配料：将配方量的水添加入反应器中，加热至80-95°C，加入配方量的植物纤维素 衍生物和果胶，搅拌混合均匀，然后将混合溶液冷却至50-55°C，保温10_15min，然后再降 温至30-35°C，搅拌条件下加入配方量的表面活性剂、增塑剂、助凝剂、着色剂和二氧化钛， 继续搅拌至均匀； (2) 烊胶：将步骤（1)制得的胶液于升温至50-52°C，静置2-2. 5h，送入胶囊生产线； (3) 成型：将送入胶囊生产线的胶液进行蘸胶、成型后，送入烘箱内烘干得到初囊体，然 后经过切割并按照常规胶囊制作流程制得肠溶植物纤维素硬空心胶囊成品。
[0013] 带包衣的肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法按如下步骤进行： (1) 配料：将配方量的水添加入反应器中，加热至80-95°C，加入配方量的植物纤维素 衍生物和果胶，搅拌混合均匀，然后将混合溶液冷却至50-55°C，保温10_15min，然后再降 温至30-35°C，搅拌条件下加入配方量的表面活性剂、增塑剂、助凝剂、着色剂和二氧化钛， 继续搅拌至均匀； (2) 烊胶：将步骤（1)制得的胶液于升温至50-52°C，静置2-2. 5h，送入胶囊生产线； (3) 成型：将送入胶囊生产线的胶液进行蘸胶、成型后，送入烘箱内烘干得到初囊体； (4) 包衣：将初囊体采用果胶或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯材料进行一次包衣，然后烘 干、切割并按照常规胶囊制作流程制得肠溶植物纤维素硬空心胶囊成品。
[0014] 作为优选，上述两种方法中步骤（3)中烘干条件为：烘箱温度55-65°C，烘箱内相 对湿度45-55%，烘干时间为3. 5h。
[0015] 作为优选，上述含包衣的硬空心胶囊的制备方法中，步骤（4)中初囊体进行一次 包衣，具体操作如下：将果胶溶于纯化水中，果胶与纯化水的质量比为1:12-15,混合后于 3-5h内作为包衣材料对初囊体进行包衣，包衣量为胶囊质量的10% ;或者将轻丙基甲纤维 素邻苯二甲酸酯溶于乙醇中，羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯与乙醇的质量比为1:10-16,混合 后放置8-12h，然后于3-5h内作为包衣材料对初囊体进行包衣，包衣量为胶囊质量的10%。
[0016] 本发明的主要原料为植物纤维素衍生物，优选羟丙甲纤维素以及果胶、表面活性 齐IJ、助凝剂、增塑剂和水，当需要制作有色胶囊时，添加着色剂和二氧化钛，通过植物纤维素 衍生物如羟丙甲纤维素、果胶与表面活性剂、助凝剂和增塑剂的配比，制备过程采用与传统 明胶胶囊低温溶化、低温烘干的相反工艺，而采用高温溶化混合、高温烘干工艺，进行肠溶 植物纤维素硬空心胶囊的生产，硬空心胶囊囊体成型干燥后可以不包衣，或者成型干燥后 的空心胶囊通过自动装置自动沾包衣一次，然后烘干，拔丸、进入下游流程切割、半成品检、 套合、印字、成品检、内包、外包、理化检验、入库。其中，主料羟丙甲纤维素是植物纤维的衍 生物，其主要成分有植物细胞壁和多聚糖组成，分子结构十分稳定，成膜性极好，果胶是纯 天然的酸性植物多糖，安全性好，可以耐胃酸，制成的肠溶植物纤维素硬空心胶囊具有以下 三大特点： (1)安全性：本发明的植物纤维素硬空心胶囊属植物源，既保持明胶胶囊的功能，又能 满足各类产品要求，污染小、安全性好，含水量低，确保内容物的干燥，更有效的发挥内容物 的疗效，分子结构稳定，不与内容物发生交联反应，溶出度更充分。
[0017] (2)稳定性：本发明的肠溶植物纤维素硬空心胶囊由于含水量在5-7%之间，特别 要求时，含水量可达到3%，适合填充各类内容物，确保其无交联反应，由于分子结构稳定，更 适合填充氧敏感性、速释性药物，使内容物更加安全，溶出更彻底，疗效更显著。
[0018] (3)普适性：本发明的肠溶植物纤维素硬空心胶囊水分低，分子结构稳定，特别适 应中药制剂的填充，产品对储运环境要求没有明胶空心胶囊苛刻，能满足各类内容物要求。 由于是植物纤维素对人体无任何副作用，还给素食主义和不同宗教信仰者提供新的选择。
[0019] 综上所述，本发明采用植物性原料取代动物性原料制作胶囊，让口服药物发挥更 好的疗效，是今后药用胶囊产业的发展趋势和方向，是制药业的重大的、革命性的变革，具 有极大的医学价值和经济价值；同时，采用高温混合、高温烘干的加工工艺，克服了植物纤 维含水量低带来的平均含水量差异大，合格率低，能耗高的缺点。
【具体实施方式】
[0020] 下面通过具体实施例，对本发明的技术方案作进一步的具体说明。
[0021] 本发明技术方案及【具体实施方式】中涉及到的乙醇为95%的药用乙醇，水采用二级 反渗透净化得到的净化水，其它原料均系市购常规原料。
[0022] 实施例1 : 一种肠溶植物纤维素硬空心胶囊，包括硬空心胶囊体，所述硬空心胶囊体由下列重 量百分比的原料混合加工而成：羟丙甲纤维素20%，果胶16%，表面活性剂0. 2%，助凝剂 0. 1%，增塑剂0. 1%，余量为水，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠，所述增塑剂为甘油，所述 助凝剂为海藻酸钠。
[0023] 上述肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法如下： (1) 配料：将配方量的水添加入反应器中，加热至80_95°C，加入配方量的羟丙甲纤维 素和果胶，搅拌混合均匀，然后将混合溶液冷却至50-55°C，保温10_15min，然后再降温至 30-35°C，搅拌条件下加入配方量的表面活性剂、增塑剂、助凝剂，继续搅拌至均匀； (2) 烊胶：将步骤（1)制得的胶液于升温至50-52°C，静置2-2. 5h，送入胶囊生产线； (3) 成型：将送入胶囊生产线的胶液进行蘸胶、成型后，送入烘箱内烘干得到初囊体，然 后经过切割并按照常规胶囊制作流程制得肠溶植物纤维素硬空心胶囊成品。
[0024] 实施例2 : 一种肠溶植物纤维素硬空心胶囊，由硬空心胶囊体和包衣构成，所述硬空心胶囊体由 下列重量百分比的原料混合加工而成：羟丙甲纤维素28%，果胶10%，表面活性剂0. 25%， 助凝剂5%，着色剂0. 05%，二氧化钛5%，增塑剂0. 5%，余量为水，所述表面活性剂选自吐 温-80,所述增塑剂选自聚乙二醇，所述助凝剂为琼脂和卡拉胶的等比例混合物，所述着色 剂的氧化铁黄，所述包衣采用果胶材料。
[0025] 上述肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法如下： (1) 配料：将配方量的水添加入反应器中，加热至80_95°C，加入配方量的羟丙甲纤维 素和果胶，搅拌混合均匀，然后将混合溶液冷却至50-55°C，保温10_15min，然后再降温至 30-35°C，搅拌条件下加入配方量的表面活性剂、增塑剂、助凝剂、着色剂和二氧化钛，继续 搅拌至均匀； (2) 烊胶：将步骤（1)制得的胶液于升温至50-52°C，静置2-2. 5h，送入胶囊生产线； (3) 成型：将送入胶囊生产线的胶液进行蘸胶、成型后，送入烘箱内烘干得到初囊体； (4) 包衣：将初囊体采用果胶材料进行一次包衣，然后烘干、切割并按照常规胶囊制作 流程制得肠溶植物纤维素硬空心胶囊成品，包衣具体操作如下：将果胶溶于纯化水中，果胶 与纯化水的质量比为1:12,混合后于3-5h内作为包衣材料对初囊体进行包衣，包衣量为胶 囊质量的10%。
[0026] 实施例3 : 肠溶植物纤维素硬空心胶囊，包括硬空心胶囊体，所述硬空心胶囊体由下列重量百分 比的原料加工而成：植物纤维素衍生物25%，果胶12%，表面活性剂0. 24%，助凝剂2. 5%，着 色剂0. 02%，二氧化钛2. 5%，增塑剂0. 25%，余量为水，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸 钠，所述增塑剂选自聚乙二醇，所述助凝剂选自制冷胶，所述着色剂为氧化铁红。
[0027] 上述肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法如下： (1) 配料：将配方量的水添加入反应器中，加热至80_95°C，加入配方量的植物纤维素 衍生物和果胶，搅拌混合均匀，然后将混合溶液冷却至50-55°C，保温10_15min，然后再降 温至30-35°C，搅拌条件下加入配方量的表面活性剂、增塑剂、助凝剂、着色剂和二氧化钛， 继续搅拌至均匀； (2) 烊胶：将步骤（1)制得的胶液于升温至50-52°C，静置2-2. 5h，送入胶囊生产线； (3) 成型：将送入胶囊生产线的胶液进行蘸胶、成型后，送入烘箱内烘干得到初囊体，然 后经过切割并按照常规胶囊制作流程制得肠溶植物纤维素硬空心胶囊成品。
[0028] 实施例4 : 肠溶植物纤维素硬空心胶囊，由硬空心胶囊体和包衣构成，所述硬空心胶囊体由下 列重量百分比的原料加工而成：植物纤维素衍生物25%，果胶12%，表面活性剂0.24%，助 凝剂2. 5%，着色剂0. 02%，二氧化钛2. 5%，增塑剂0. 25%，余量为水，所述表面活性剂选自 十二烷基硫酸钠，所述增塑剂选自聚乙二醇，所述助凝剂选自制冷胶，所述着色剂为氧化铁 黄，所述包衣采用的材料为果胶。
[0029] 上述肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法如下： (1) 配料：将配方量的水添加入反应器中，加热至80-95°C，加入配方量的羟丙甲纤维 素和果胶，搅拌混合均匀，然后将混合溶液冷却至50-55°C，保温10_15min，然后再降温至 30-35°C，搅拌条件下加入配方量的表面活性剂、增塑剂、助凝剂、着色剂和二氧化钛，继续 搅拌至均匀； (2) 烊胶：将步骤（1)制得的胶液于升温至50-52°C，静置2-2. 5h，送入胶囊生产线； (3) 成型：将送入胶囊生产线的胶液进行蘸胶、成型后，送入烘箱内烘干得到初囊体； (4) 包衣：将初囊体采用果胶材料进行一次包衣，然后烘干、切割并按照常规胶囊制作 流程制得肠溶植物纤维素硬空心胶囊成品，包衣具体操作如下：将果胶溶于纯化水中，果胶 与纯化水的质量比为1:15,混合后于3-5h内作为包衣材料对初囊体进行包衣，包衣量为胶 囊质量的10%。
[0030] 实施例5 : 肠溶植物纤维素硬空心胶囊，由硬空心胶囊体和包衣构成，所述硬空心胶囊体由下 列重量百分比的原料加工而成：植物纤维素衍生物25%，果胶12%，表面活性剂0.24%，助 凝剂2. 5%，着色剂0. 02%，二氧化钛2. 5%，增塑剂0. 25%，余量为水，所述表面活性剂选自 十二烷基硫酸钠，所述增塑剂选自聚乙二醇，所述助凝剂选自制冷胶，所述着色剂为氧化铁 黄，所述包衣采用的材料为羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯。
[0031] 上述肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法如下： (1) 配料：将配方量的水添加入反应器中，加热至80-95°C，加入配方量的羟丙甲纤维 素和果胶，搅拌混合均匀，然后将混合溶液冷却至50-55°C，保温10_15min，然后再降温至 30-35°C，搅拌条件下加入配方量的表面活性剂、增塑剂、助凝剂、着色剂和二氧化钛，继续 搅拌至均匀； (2) 烊胶：将步骤（1)制得的胶液于升温至50-52°C，静置2-2. 5h，送入胶囊生产线； (3) 成型：将送入胶囊生产线的胶液进行蘸胶、成型后，送入烘箱内烘干得到初囊体； (4) 包衣：将初囊体采用果胶材料进行一次包衣，然后烘干、切割并按照常规胶囊制作 流程制得肠溶植物纤维素硬空心胶囊成品，包衣具体操作如下：将羟丙基甲纤维素邻苯二 甲酸酯溶于乙醇中，羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯与乙醇的质量比为1:10-16,混合后放置 8-12h，然后于3-5h内作为包衣材料对初囊体进行包衣，包衣量为胶囊质量的10%。
[0032] 实施例1至5制得的肠溶植物纤维素硬空心胶囊，囊体光滑，色泽均匀，切口整齐， 无变形，无异臭，重金属含量均低于百万分之十，其松紧度、脆碎度、平均重量、微生物限度 等指标均符合中国药典2010版第二部附录中的相关规定。
[0033] 本发明的肠溶植物纤维素硬空心胶囊经过实验表明质量指标完全符合《中国药 典》肠溶空心胶囊标准，在胃液中不溶解，在肠液中溶解，经检测指标如下：
【权利要求】
1. 一种肠溶植物纤维素硬空心胶囊，包括硬空心胶囊体，其特征在于，所述硬空心胶 囊体由下列重量百分比的原料混合加工而成：植物纤维素衍生物20-28%，果胶10-16%，表 面活性剂0. 2-0. 25%，助凝剂0. 1-5%，着色剂0-0. 05%，二氧化钛0-5%，增塑剂0. 1-0. 5%， 余量为水，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠或吐温-80,所述增塑剂选自甘油或聚乙二 醇，所述助凝剂选自海藻酸钠、琼脂、卡拉胶、制冷胶中的任意一种或几种，所述着色剂为合 成着色剂、天然着色剂和植物着色剂中的任意一种。
2. 根据权利要求1所述的肠溶植物纤维素硬空心胶囊，其特征在于，所述硬空心胶 囊体由下列重量百分比的原料加工而成：植物纤维素衍生物25%，果胶12%，表面活性剂 0. 24%，助凝剂2. 5%，着色剂0 -0. 05%，二氧化钛0-5%，增塑剂0. 25%，余量为水，所述表面 活性剂选自十二烷基硫酸钠或吐温-80,所述增塑剂选自甘油或聚乙二醇，所述助凝剂选自 海藻酸钠、琼脂、卡拉胶、制冷胶中的任意两种的等比例混合物，所述着色剂为天然着色剂。
3. 根据权利要求2所述的肠溶植物纤维素硬空心胶囊，其特征在于，所述植物纤维素 衍生物为羟丙甲纤维素，所述着色剂为氧化铁红或氧化铁黄。
4. 根据权利要求3所述的肠溶植物纤维素硬空心胶囊，其特征在于，还包括位于硬空 心胶囊体外部的单层包衣，所述包衣采用的材料为果胶或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯。
5. -种权利要求1至3任意一项所述肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法，其特征 在于，所述制备方法按如下步骤进行： (1) 配料：将配方量的水添加入反应器中，加热至80-95°C，加入配方量的植物纤维素 衍生物和果胶，搅拌混合均匀，然后将混合溶液冷却至50-55 °C，保温10_15min，然后再降 温至30-35°C，搅拌条件下加入配方量的表面活性剂、增塑剂、助凝剂、着色剂和二氧化钛， 继续搅拌至均匀； (2) 烊胶：将步骤（1)制得的胶液于升温至50-52°C，静置2-2. 5h，送入胶囊生产线； (3) 成型：将送入胶囊生产线的胶液进行蘸胶、成型后，送入烘箱内烘干得到初囊体，然 后经过切割并按照常规胶囊制作流程制得肠溶植物纤维素硬空心胶囊成品。
6. -种权利要求4所述肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法，其特征在于，所述制 备方法按如下步骤进行： (1) 配料：将配方量的水添加入反应器中，加热至80-95°C，加入配方量的植物纤维素 衍生物和果胶，搅拌混合均匀，然后将混合溶液冷却至50-55°C，保温10_15min，然后再降 温至30-35°C，搅拌条件下加入配方量的表面活性剂、增塑剂、助凝剂、着色剂和二氧化钛， 继续搅拌至均匀； (2) 烊胶：将步骤（1)制得的胶液于升温至50-52°C，静置2-2. 5h，送入胶囊生产线； (3) 成型：将送入胶囊生产线的胶液进行蘸胶、成型后，送入烘箱内烘干得到初囊体； (4) 包衣：将初囊体采用果胶或羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯材料进行一次包衣，然后烘 干、切割并按照常规胶囊制作流程制得肠溶植物纤维素硬空心胶囊成品。
7. 根据权利要求5或6所述的肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法，其特征在于，步 骤（3)中烘干条件为：烘箱温度55-65°C，烘箱内相对湿度45-55%，烘干时间为3. 5h。
8. 根据权利要求6所述的肠溶植物纤维素硬空心胶囊的制备方法，其特征在于，步骤 (4)中初囊体进行一次包衣，具体操作如下：将果胶溶于纯化水中，果胶与纯化水的质量比 为1:12-15,混合后于3-5h内作为包衣材料对初囊体进行包衣，包衣量为胶囊质量的10% ; 或者将羟丙基甲纤维素邻苯二甲酸酯溶于乙醇中，羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯与乙醇的质 量比为1:10-16,混合后放置8-12h，然后于3-5h内作为包衣材料对初囊体进行包衣，包衣 量为胶囊质量的10%。
【文档编号】A61K9/48GK104288120SQ201410547691
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年10月16日 优先权日:2014年10月16日
【发明者】俞愈, 俞三愈, 潘哲东, 陈树声, 王孟军 申请人:绍兴康可胶囊有限公司