镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物及其制备方法
【专利摘要】本发明涉及医药【技术领域】，是一种镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物及其制备方法，该镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物的原料包括：神香草、铁线蕨、甘草浸膏、小茴香、芹菜子、胡芦巴、芸香草、玫瑰花、荨麻子、乳糖、糊精、安赛蜜。本发明的镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物能有效地延长咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数，具有镇咳作用，并且本发明方法工艺参数明确，便于实施，有效期由原来的18个月最少延长至24个月，最多能延长至30个月，避免出现劣药，同时，本发明得到的镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物无蔗糖，更加适合中老年糖尿病患者使用，扩大了药物的使用范围。
【专利说明】镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药【技术领域】，是一种镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 咳、痰、喘是呼吸系统疾病的主要临床症状，由于社会的老龄化以及环境污染的加 剧，呼吸系统疾病的发病率不断上升。咳嗽是呼吸系统疾病的常见症状，一般情况下，咳嗽 是一种重要的反射性保护机制，通过咳嗽排出呼吸道内的痰液或异物，保持呼吸道的清洁 和畅通，从而防止感染形成。
[0003] 咳嗽的不利作用，是把气管病变扩散到邻近的小支气管，使病情加重。另外，持久 剧烈的咳嗽不仅影响休息，还易消耗体力，并可引起肺泡壁弹性组织的破坏，诱发肺气肿。 因此需要选择适当的镇咳药物来缓解咳嗽。咳嗽的形成和反复发病，常是许多复杂因素综 合作用的结果。引起咳嗽的原因很多，主要为化学和物理两种因素，根据其性质又可分为内 源性和外源性两种形式。引起咳嗽的原因主要有： 1.吸入物：吸入物分为特异性和非特异性两种。前者如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等； 非特异性吸入物如硫酸、二氧化硫、氯氨等。职业性咳嗽的特异性吸入物如甲苯二异氰酸 酯、邻苯二甲酸酐、乙二胺、青霉素、蛋白酶、淀粉酶、蚕丝、动物皮屑或排泄物等，此外，非特 异性的尚有甲醛、甲酸等。
[0004] 感染：咳嗽的形成和发作与反复呼吸道感染有关。在咳嗽患者中，可存在有细菌、 病毒、支原体等的特异性IgE，如果吸入相应的抗原则可激发咳嗽。在病毒感染后，可直接损 害呼吸道上皮，致使呼吸道反应性增高。有学者认为病毒感染所产生的干扰素、IL-I使嗜 碱性粒细胞释放的组胺增多。
[0005] 食物：由于饮食关系而引起咳嗽发作的现象在咳嗽病人中常可见到，尤其是婴幼 儿容易对食物过敏，但随年龄的增长而逐渐减少。引起过敏最常见的食物是鱼类、虾蟹、蛋 类、牛奶等。
[0006] 气候改变：当气温、温度、气压和（或）空气中离子等改变时可诱发咳嗽，故在寒冷 季节或秋冬气候转变时较多发病。
[0007] 精神因素：病人情绪激动、紧张不安、怨怒等，都会促使咳嗽发作，一般认为它是通 过大脑皮层和迷走神经反射或过度换气所致。
[0008] 运动：约有70%?80%的咳嗽患者在剧烈运动后诱发咳嗽，称为运动诱发性咳嗽， 或称运动性咳嗽。临床表现有咳嗽、胸闷、气急、喘鸣，听诊可闻及哮鸣音。有些病人运动后 虽无典型的哮喘表现，但运动前后的肺功能测定能发现有支气管痉挛。
[0009] 咳嗽与药物：有些药物可引起咳嗽发作，如心得安等因阻断β 2-肾上腺素能受体 而引起咳嗽。
[0010] 本发明所涉及的药物其原剂型为收载于《中华人民共和国卫生部药品标准一维 吾尔药分册》1998年版"寒喘祖帕颗粒"。主要由：神香草、铁线蕨、甘草浸膏、小茴香、芹菜 子、胡芦巴、芸香草、玫瑰花、荨麻子组成。功能主治：镇咳，化痰，温肺止喘。用于急性感冒， 寒性乃孜来所致的咳嗽及异常粘液质性哮喘。经过多年的临床应用证明，其对急性感冒、咳 嗽、哮喘疗效明显，使用安全，但存在以下问题和缺陷： (1) 未结合处方中各药味所含主要成分的理化性质，未明确加水倍数，工艺参数不明 确； (2) 部颁标准中采用的成型辅料是蔗糖，制剂容易吸潮结块，影响制剂稳定、疗效和质 量，效期短只有18个月，同时有成为劣药的可能性； (3) 因原部颁标准采用大量蔗糖，影响中老年糖尿病患者高发咳嗽、哮喘、急性感冒人 群的普遍使用，减少和降低了临床用药的诉求。
【发明内容】
[0011] 本发明提供了一种镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物及其制备方法，克服了上述 现有技术之不足，其能有效解决现有的"寒喘祖帕颗粒"存在工艺参数不明确、效期短和采 用大量蔗糖降低减少糖尿病人临床用药的诉求的问题。本发明还使该药物的有效期得到延 长。
[0012] 本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的：一种镇咳、化痰、温肺止喘用无 蔗糖药物的原料按重量份数计，包括：神香草8份至12份、铁线蕨8份至12份、甘草浸膏7 份至11份、小茴香14份至19份、芹菜子14份至19份、胡芦巴8份至12份、芸香草8份至 12份、玫瑰花8份至12份、荨麻子7份至11份、乳糖4. 6份至5. 6份、糊精19. 6份至20. 6 份和安赛蜜0. 6份至1. 6份。
[0013] 下面是对上述发明技术方案之一的进一步优化或/和改进： 上述镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物按下述方法得到：第一步，将称取好的药材除 甘草浸膏、乳糖、糊精和安赛蜜外，加1倍重量至12倍重量的水提取1次至3次，每次提取 0. 5小时至3小时，过滤，滤液浓缩至原药材：药液质量比为1 :0. 22至1 :10的清膏；第二 步，将甘草浸膏粉碎成80目至120目的甘草细粉；第三步，将清膏、甘草细粉混合均匀后，向 其中加入乳糖、糊精和安赛蜜后，制粒，干燥，得到镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物。
[0014] 上述镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物还可以按下述方法得到：第一步，将称取 好的神香草、铁线蕨和芸香草混合在一起后，向其中加1倍重量至12倍重量的水提取1次 至3次，每次提取0. 5小时至3小时，过滤，滤液浓缩至原药材：药液质量比为1 :0. 22至1 : 10的清膏I ;第二步，将称取好的小茴香、芹菜子、胡芦巴、玫瑰花和荨麻子混合在一起后， 向其中加1倍重量至12倍重量的水提取1次至3次，每次提取0. 5小时至3小时，过滤，滤 液浓缩至原药材：药液质量比为1 :〇. 22至1 :10的；第三步，将甘草浸膏粉碎成80目至120 目的甘草细粉；第四步，将清膏I、清膏II和甘草细粉混合均匀后，向其中加入乳糖、糊精和 安赛蜜后，制粒，干燥，得到镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物。
[0015] 本发明的技术方案之二是通过以下措施来实现的：一种镇咳、化痰、温肺止喘用无 蔗糖药物的制备方法，按下述步骤进行：第一步，将称取好的药材除甘草浸膏、乳糖、糊精和 安赛蜜外，加1倍重量至12倍重量的水提取1次至3次，每次提取0. 5小时至3小时，过滤， 滤液浓缩至原药材：药液质量比为1 :〇. 22至1 :10的清膏；第二步，将甘草浸膏粉碎成80 目至120目的甘草细粉；第三步，将清膏、甘草细粉混合均匀后，向其中加入乳糖、糊精和安 赛蜜后，制粒，干燥，得到镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物；其中，原料按重量份数计，包 括：神香草8份至12份、铁线蕨8份至12份、甘草浸膏7份至11份、小茴香14份至19份、 芹菜子14份至19份、胡芦巴8份至12份、芸香草8份至12份、玫瑰花8份至12份、荨麻 子7份至11份、乳糖4. 6份至5. 6份、糊精19. 6份至20. 6份和安赛蜜0. 6份至1. 6份。
[0016] 本发明的技术方案之三是通过以下措施来实现的：一种镇咳、化痰、温肺止喘用无 蔗糖药物的制备方法，按下述步骤进行：第一步，将称取好的神香草、铁线蕨和芸香草混合 在一起后，向其中加1倍重量至12倍重量的水提取1次至3次，每次提取0. 5小时至3小 时，过滤，滤液浓缩至原药材：药液质量比为1 :〇. 22至I : 10的清膏I ;第二步，将称取好的 小茴香、芹菜子、胡芦巴、玫瑰花和荨麻子混合在一起后，向其中加1倍重量至12倍重量的 水提取1次至3次，每次提取0. 5小时至3小时，过滤，滤液浓缩至原药材：药液质量比为 1 :0. 22至1 :10的；第三步，将甘草浸膏粉碎成80目至120目的甘草细粉；第四步，将清膏 I、清膏II和甘草细粉混合均匀后，向其中加入乳糖、糊精和安赛蜜后，制粒，干燥，得到镇 咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物；其中，原料按重量份数计，包括：神香草8份至12份、铁 线蕨8份至12份、甘草浸膏7份至11份、小茴香14份至19份、芹菜子14份至19份、胡芦 巴8份至12份、芸香草8份至12份、玫瑰花8份至12份、荨麻子7份至11份、乳糖4. 6份 至5. 6份、糊精19. 6份至20. 6份和安赛蜜0. 6份至1. 6份。
[0017] 本发明的镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物能有效地延长咳嗽潜伏期、减少咳嗽 次数，具有镇咳作用，并且本发明方法工艺参数明确，便于实施，有效期由原来的18个月最 少延长至24个月，最多能延长至30个月，避免出现劣药，同时，本发明得到的镇咳、化痰、温 肺止喘用无蔗糖药物无蔗糖，更加适合中老年糖尿病患者使用，扩大了药物的使用范围。
【具体实施方式】
[0018] 本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体 的实施方式。除非特别说明，本发明中的％均为质量百分数；除非特别说明，本发明中采用 的试剂、方法和设备为本【技术领域】常规试剂、方法和设备；除非特别说明，本发明中采用的 试验条件为本【技术领域】常规实验条件；除非特别说明，本发明中所用试剂均为市购；除非 特别说明，本发明中的水为去离子水；除非特别说明，本发明中的溶液均为溶剂为水的水溶 液，例如，若未做特别说明，盐酸溶液为盐酸水溶液。
[0019] 下面结合实施例对本发明作进一步描述： 实施例1，该镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物的原料按重量份数计，包括：神香草8 份至12份、铁线蕨8份至12份、甘草浸膏7份至11份、小茴香14份至19份、芹菜子14份 至19份、胡芦巴8份至12份、芸香草8份至12份、玫瑰花8份至12份、荨麻子7份至11 份、乳糖4. 6份至5. 6份、糊精19. 6份至20. 6份和安赛蜜0. 6份至1. 6份。本实施例按照 药典或本领域常规制药技术手段也可以得到镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物。
[0020] 实施例2,该镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物的原料按重量份数计，包括：神香 草8份或12份、铁线蕨8份或12份、甘草浸膏7份或11份、小茴香14份或19份、芹菜子 14份或19份、胡芦巴8份或12份、芸香草8份或12份、玫瑰花8份或12份、荨麻子7份 或11份、乳糖4. 6份或5. 6份、糊精19. 6份或20. 6份和安赛蜜0. 6份或1. 6份。本实施 例按照药典或本领域常规制药技术手段也可以得到镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物。
[0021] 实施例3,作为实施例1和实施例2的优选，该镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物 按下述制备方法得到：第一步，将称取好的药材除甘草浸膏、乳糖、糊精和安赛蜜外，加1倍 重量至12倍重量的水提取1次至3次，每次提取0. 5小时至3小时，过滤，滤液浓缩至原药 材：药液质量比为1 :〇. 22至1 :10的清膏；第二步，将甘草浸膏粉碎成80目至120目的甘 草细粉；第三步，将清膏、甘草细粉混合均匀后，向其中加入乳糖、糊精和安赛蜜后，制粒，干 燥，得到镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物。
[0022] 实施例4,作为实施例1和实施例2的优选，该镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物 按下述制备方法得到：第一步，将称取好的药材除甘草浸膏、乳糖、糊精和安赛蜜外，加1倍 重量或12倍重量的水提取1次或3次，每次提取0. 5小时或3小时，过滤，滤液浓缩至原药 材：药液质量比为I :0.22或1 :10的清膏；第二步，将甘草浸膏粉碎成80目或120目的甘 草细粉；第三步，将清膏、甘草细粉混合均匀后，向其中加入乳糖、糊精和安赛蜜后，制粒，干 燥，得到镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物。
[0023] 实施例5,作为实施例1和实施例2的优选，该镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物 按下述制备方法得到：第一步，将称取好的神香草、铁线蕨和芸香草混合在一起后，向其中 加1倍重量至12倍重量的水提取1次至3次，每次提取0. 5小时至3小时，过滤，滤液浓缩 至原药材：药液质量比为1 :〇. 22至1 :10的清膏I ;第二步，将称取好的小茴香、芹菜子、胡 芦巴、玫瑰花和荨麻子混合在一起后，向其中加1倍重量至12倍重量的水提取1次至3次， 每次提取〇. 5小时至3小时，过滤，滤液浓缩至原药材：药液质量比为1 :0. 22至1 :10的； 第三步，将甘草浸膏粉碎成80目至120目的甘草细粉；第四步，将清膏I、清膏II和甘草细 粉混合均匀后，向其中加入乳糖、糊精和安赛蜜后，制粒，干燥，得到镇咳、化痰、温肺止喘用 无鹿糖药物。
[0024] 实施例6,作为实施例1和实施例2的优选，该镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物 按下述制备方法得到：第一步，将称取好的神香草、铁线蕨和芸香草混合在一起后，向其中 加1倍重量或12倍重量的水提取1次或3次，每次提取0. 5小时或3小时，过滤，滤液浓缩 至原药材：药液质量比为1 :〇. 22或1 :10的清膏I ;第二步，将称取好的小茴香、芹菜子、胡 芦巴、玫瑰花和荨麻子混合在一起后，向其中加1倍重量或12倍重量的水提取1次或3次， 每次提取〇. 5小时或3小时，过滤，滤液浓缩至原药材：药液质量比为1 :0. 22或1 :10的； 第三步，将甘草浸膏粉碎成80目或120目的甘草细粉；第四步，将清膏I、清膏II和甘草细 粉混合均匀后，向其中加入乳糖、糊精和安赛蜜后，制粒，干燥，得到镇咳、化痰、温肺止喘用 无蔗糖药物。
[0025] 一、延长有效期实验 1. 实验目的：确定根据本发明上述实施例1至实施例6得到的镇咳、化痰、温肺止喘用 无蔗糖药物的有效期； 2. 实验方法：参照药典2010版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则项下规定，分 别取实收包装的根据本发明上述实施例1至实施例6得到的镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖 药物样品各三批，置于人工智能气候箱里，调节温度至40°C ±2°C，相对湿度75%±5%，放置 36个月，分别于第0月、3月、6月、9月、12月、24月、36月取样。
[0026] 实验结果：在常温下供试品性状、鉴别、水分、粒度、溶化性、微生物限度及含量测 定在24个月未有明显变化，因此有效期由原来的18个月最少延长至24个月，最多能延长 至30个月。如表1所示。
[0027] 二、主要药效学研究 实验目的：探讨小鼠灌服根据本发明上述实施例1至实施例6得到的镇咳、化痰、温肺 止喘用无蔗糖药物与寒喘祖帕颗粒和复方甘草片组的镇咳效果进行对比，同时设置生理盐 水组。
[0028] 实验方法：取小鼠，雌雄各半，体重18g至22g，参照氨水喷雾装置进行实验，于实 验前一周筛选有咳嗽反射（小白鼠腹肌收缩，同时口张开，有时有咳嗽声，注意，2分钟无咳 嗽反射的小鼠无用)的小白鼠90只，称重，编号，随机分为九组，每组10只，各组小鼠每天灌 胃给药0. 2ml/10g，连续灌胃3天，第3天进行氨水引咳实验，依次对每只小鼠进行观察，并 记录致咳时间，单位时间内观察根据本发明上述实施例1至实施例6得到的镇咳、化痰、温 肺止喘用无蔗糖药物对氨水引咳后小鼠咳嗽潜伏期的影响，并与生理盐水组、寒喘祖帕颗 粒组、复方甘草片组进行对照。
[0029] 实验结果：对实验数据进行t-test，结果表明：实施例1至实施例6及寒喘祖帕颗 粒组延长小白鼠咳嗽潜伏期及减少小白鼠咳嗽次数的作用均明显优于复方甘草片组和生 理盐水组（P < 0. 01);实施例1至实施例6延长小白鼠咳嗽潜伏期及减少咳嗽次数的作用 与寒喘祖帕颗粒组相当（P > 0.05);并且实施例1至实施例6减少小白鼠咳嗽次数的作用 明显优于复方甘草片组（P < 0.05)。详见表2，表3，表4。
[0030] 由上述实验结果可知，根据本发明上述实施例方法得到的镇咳、化痰、温肺止喘用 无蔗糖药物能有效地延长咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数，具有镇咳作用，并且本发明方法工艺 参数明确，便于实施，有效期由原来的18个月最少延长至24个月，最多能延长至30个月， 避免出现劣药，同时，本发明得到的镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物无蔗糖，更加适合中 老年糖尿病患者使用，扩大了药物的使用范围。
[0031] 以上技术特征构成了本发明的实施例，其具有较强的适应性和实施效果，可根据 实际需要增减非必要的技术特征，来满足不同情况的需求。
【权利要求】
1. 一种镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物，其特征在于原料按重量份数计，包括：神 香草8份至12份、铁线蕨8份至12份、甘草浸膏7份至11份、小茴香14份至19份、芹菜 子14份至19份、胡芦巴8份至12份、芸香草8份至12份、玫瑰花8份至12份、荨麻子7 份至11份、乳糖4. 6份至5. 6份、糊精19. 6份至20. 6份和安赛蜜0. 6份至1. 6份。
2. 根据权利要求1所述的镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物，其特征在于按下述方法 得到：第一步，将称取好的药材除甘草浸膏、乳糖、糊精和安赛蜜外，加1倍重量至12倍重量 的水提取1次至3次，每次提取0. 5小时至3小时，过滤，滤液浓缩至原药材：药液质量比 为1 :0.22至1 :10的清膏；第二步，将甘草浸膏粉碎成80目至120目的甘草细粉；第三步， 将清膏、甘草细粉混合均匀后，向其中加入乳糖、糊精和安赛蜜后，制粒，干燥，得到镇咳、化 痰、温肺止喘用无蔗糖药物。
3. 根据权利要求1所述的镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物，其特征在于按下述方法 得到：第一步，将称取好的神香草、铁线蕨和芸香草混合在一起后，向其中加1倍重量至12 倍重量的水提取1次至3次，每次提取0. 5小时至3小时，过滤，滤液浓缩至原药材：药液质 量比为1 :0. 22至1 :10的清膏I ;第二步，将称取好的小茴香、芹菜子、胡芦巴、玫瑰花和荨 麻子混合在一起后，向其中加1倍重量至12倍重量的水提取1次至3次，每次提取0. 5小 时至3小时，过滤，滤液浓缩至原药材：药液质量比为1 :0. 22至1 :10的；第三步，将甘草浸 膏粉碎成80目至120目的甘草细粉；第四步，将清膏I、清膏II和甘草细粉混合均匀后，向 其中加入乳糖、糊精和安赛蜜后，制粒，干燥，得到镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物。
4. 一种根据权利要求1所述的镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物的制备方法，其特征 在于按下述步骤进行：第一步，将称取好的药材除甘草浸膏、乳糖、糊精和安赛蜜外，加1倍 重量至12倍重量的水提取1次至3次，每次提取0. 5小时至3小时，过滤，滤液浓缩至原药 材：药液质量比为1 :〇. 22至1 :10的清膏；第二步，将甘草浸膏粉碎成80目至120目的甘 草细粉；第三步，将清膏、甘草细粉混合均匀后，向其中加入乳糖、糊精和安赛蜜后，制粒，干 燥，得到镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物。
5. -种根据权利要求1所述的镇咳、化痰、温肺止喘用无蔗糖药物的制备方法，其特征 在于按下述步骤进行：第一步，将称取好的神香草、铁线蕨和芸香草混合在一起后，向其中 加1倍重量至12倍重量的水提取1次至3次，每次提取0. 5小时至3小时，过滤，滤液浓缩 至原药材：药液质量比为1 :〇. 22至1 :10的清膏I ;第二步，将称取好的小茴香、芹菜子、胡 芦巴、玫瑰花和荨麻子混合在一起后，向其中加1倍重量至12倍重量的水提取1次至3次， 每次提取〇. 5小时至3小时，过滤，滤液浓缩至原药材：药液质量比为1 :0. 22至1 :10的； 第三步，将甘草浸膏粉碎成80目至120目的甘草细粉；第四步，将清膏I、清膏II和甘草细 粉混合均匀后，向其中加入乳糖、糊精和安赛蜜后，制粒，干燥，得到镇咳、化痰、温肺止喘用 无蔗糖药物。
【文档编号】A61P11/06GK104225350SQ201410548154
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年10月16日 优先权日:2014年10月16日
【发明者】黄磊, 何随梅, 冷英莉 申请人:新疆银朵兰维药股份有限公司