一种治疗肛乳头炎的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种治疗肛乳头炎的中药组合物，所述内服药物中各种原料药的重量份数为：当归10～20份，地榆炭10～20份，黄芩10～20份，百花蛇舌草10～20份，川芎10～20份，生地10～20份，赤芍10～20份，丹参10～20份，续断10～20份，炒槐角10～20份，土茯苓10～20份，荆芥炭10～20份，枳壳10～20份，防风10～20份，金银花10～20份，蒲公英10～20份；所述外用药物中各种原料药的重量份数为：黄柏10～20份，大黄10～20份，鸡血藤10～20份，艾叶10～20份，细辛10～20份，荆芥炭10～20份，蛇床子10～20份，地榆炭10～20份，白芷10～20份，白及10～20份。中药内服活血化瘀，祛湿排毒，外用膏药具有较高的稠度，故而其具备有效成分含量高、析出速度缓慢、作用长期持久等一系列优点。能改善病变周围组织营养，起到修复病变组织的作用，最终达到治愈目的。
【专利说明】一种治疗肛乳头炎的中药组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及含有来源于植物组份的保健品，特别涉及一种治疗肛乳头炎的中药组 合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 肛乳头炎主要表现为平时感到肛门内有异物感，随着乳头增生肥大，排便时乳头 可脱出肛门外。小的乳头便后可自行回到肛门内，大的需用手推回肛门内。如不及时复位， 可引起肛门水肿、胀痛。肿大乳头被刺激或破溃后，可使肛腺分泌增加，引起肛门部潮湿发 痒。肛乳头位于齿线部直肠柱下端的上皮突起，呈锥体状尖朝下，如绿豆大小，呈乳白色， 2-6个。受慢性炎症刺激可增大如柱状或胡桃状顶大蒂细，随排便脱出肛外，临床易误诊为 直肠息肉。肛乳头肥大应积极治疗，做好预防。肛乳头炎的表现不明显，常会被患者忽视， 不及时去就医。
[0003] 肛乳头炎主要表现为平时感到肛门内有异物感，随着乳头增生肥大，排便时乳头 可脱出肛门外。小的乳头便后可自行回到肛门内，大的需用手推回肛门内。如不及时复位， 可引起肛门水肿、胀痛。肿大乳头被刺激或破溃后，可使肛腺分泌增加，引起肛门部潮湿发 痒。
[0004] 肛窦的两旁就是肛乳头，所以肛窦发炎后首先是波及肛乳头，引起肛乳头肥大。临 床上肛窦炎和肛乳头肥大常常是伴在一起发生的。直肠从中部往下端逐渐变细缩窄，随着 肠腔在肛门处的收缩，肠壁的粘膜就像人衣服的袖口一样折叠起来，形成许多纵长隆起的 皱襞，医学上叫直肠柱或肛柱。两个柱底之间靠一个半月形皱襞相连，这个半月形皱襞叫肛 门瓣。两个直肠柱与肛门瓣之间形成了一个漏斗状开口向上的凹陷小窝，这个小窝就是肛 窦，又叫肛隐窝。在直肠柱与肛管相连的齿状线上，直肠柱末端的粘膜与肛管皮肤形成了数 个圆锥状突起，呈黄白色的小乳头，就是肛乳头。
[0005] 肛窦底部有能够分泌液体的肛门腺和肛门腺导管，平时能分泌出粘性液体，润滑 大便和保护直肠肛门。由于肛窦像一个漏斗，开口向上张着，粪便和其他脏东西，就很容易 积存在窦里，同时也容易被硬的粪便擦伤弄破。细菌侵入之后就会引起肛窦内感染，并沿着 肛门腺导管和肛门腺蔓延，所以肛窦炎又是引起多种肛门直肠病的根源，如肛门直肠周围 脓肿、肛瘘、肛裂、痔疮、肛乳头炎等，肛管上皮癌的发生，也与慢性肛窦炎症的刺激有关。
[0006] 直肠肛管主要生理功能是排便。而直肠息肉泛指直肠粘膜表面向肠腔突出的隆起 性病变，以病理上来看，性质不一，有良性肿瘤，有炎症变化，一般认为结直肠癌起自息肉， 故息肉作为癌前症，及早切除息肉能降低癌的发生。
[0007] 肛乳头炎的临床表现，一般情况下可感到肛门内有异物感，排便时肛乳头可脱出 肛门外，大的乳头可用手推回肛门内，如不及时复位，可引起肛门水肿、肿痛，小的乳头可自 行回到肛门内。肿大的乳头可引起刺激性的肛腺分泌，从而引起肛门瘙痒及湿润。局部检 查：可摸到肿大的肛乳头，窥器下可以看到小的肛乳头如三角形突起，大的肛乳头如黄豆或 葡萄状隆起，质硬，表面光滑，头大蒂小，可脱出肛门外。其表面覆以上皮，呈灰白或黄白色。
[0008] 排便时创伤或肛窦炎症都可以引起肛乳头的急性炎症，由于引流不畅及炎症的长 期刺激，使肛乳头肥大，且多次的排便动作可使肛乳头逐渐伸长而成为带蒂的肿物，形似直 肠息肉。中医认为，本病主要是因湿热下注导致肛门局部气血瘀滞所致。西医对此采用手术 或消炎治疗，但很容易引起过敏，反复；中医内外结合治疗，可大大提1?治愈率，减少复发。
【发明内容】
[0009] 本发明所要解决的技术问题在于，现代西医认为肛乳头炎只是炎症，消炎即可，目 前患者只能缓解症状，实在不行就手术治疗。而中医中药因为使用不便，气味难闻，对生活 节奏快速的现代人并不接受。要从从根本上治好肛乳头炎，中药内服外用共同作用效果显 著。中药内服活血化瘀，祛湿排毒，外用膏药具有较高的稠度，故而其具备有效成分含量高、 析出速度缓慢、作用长期持久、局部疗效切实等一系列优点。本发明有效成分可透入皮肤产 生活血止痛化淤、祛湿排毒等效果，从根本上全方位针对病机特点而发挥疗效，改善病变周 围组织营养，起到修复骨病组织的作用，最终达到治愈目的。
[0010] 为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗肛乳头炎的中药组合物，由内服药物 和外用药物组成，所述内服药物中各种原料药的重量份数可以为：当归10?20份，地榆炭 10?20份，黄芩10?20份，百花蛇舌草10?20份，川弯10?20份，生地10?20份，赤 芍10?20份，丹参10?20份，续断10?20份，炒槐角10?20份，土茯苓10?20份， 荆芥炭10?20份，枳壳10?20份，防风10?20份，金银花10?20份，蒲公英10?20 份；
[0011] 所述外用药物中各种原料药的重量份数可以为：黄柏10?20份，大黄10?20份， 鸡血藤10?20份，艾叶10?20份，细辛10?20份，荆芥炭10?20份，蛇床子10?20 份，地榆炭10?20份，白芷10?20份，白及10?20份。
[0012] 所述治疗肛乳头炎的中药组合物，其所述内服药物中各种原料药的重量份数还可 以为：当归10?15份，地榆炭10?15份，黄芩10?15份，百花蛇舌草10?15份，川弯 10?15份，生地10?15份，赤芍10?15份，丹参10?15份，续断10?20份，炒槐角 10?20份，土茯苓10?20份，荆芥炭10?20份，枳壳10?20份，防风10?20份，金银 花10?20份，蒲公英10?20份；
[0013] 所述外用药物中各种原料药的重量份数还可以为：黄柏10?15份，大黄10?15 份，鸡血藤10?15份，艾叶10?15份，细辛10?15份，荆芥炭10?20份，蛇床子10? 20份，地榆炭10?20份，白芷10?20份，白及10?20份。
[0014] 所述治疗肛乳头炎的中药组合物，其所述内服药物中各种原料药的重量份数也可 以为：当归10?20份，地榆炭10?20份，黄芩10?20份，百花蛇舌草10?20份，川弯 10?20份，生地10?20份，赤芍10?20份，丹参10?20份，续断10?15份，炒槐角 10?15份,土获考 :10?15份,荆芥炭10?15份,积壳10?15份,防风10?15份,金银 花10?15份，蒲公英10?15份；
[0015] 所述外用药物中各种原料药的重量份数也可以为：黄柏10?20份，大黄10?20 份，鸡血藤10?20份，艾叶10?20份，细辛10?20份，荆芥炭10?15份，蛇床子10? 15份，地榆炭10?15份，白芷10?15份，白及10?15份。
[0016] 为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗肛乳头炎的中药组合物制备方法， 其所述组合物中内服药物的剂型为丸剂，其制备方法包括：
[0017] a.将所有原料晾晒好放入粉碎机打成粗颗粒，泡入乙醇中24小时以上；
[0018] b.将浸泡好的原料加热回流提取2次，成组分1 ;
[0019] C.再取上述乙醇提取后的药渣加水，加热回流提取2次，成组分2 ;
[0020] d.将组分1和组分2合并，浓缩；干燥成粉末后加蜂蜜搓成丸剂。
[0021] 所述步骤b中，可以将浸泡好的原料放入乙醇中加热回流提取2次，每次1?2小 时，将2次提取液合并静置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000-10000的超滤 柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为 组分1。
[0022] 所述步骤c中，可以将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次， 每次1?2小时，将2次提取液合并静置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为 5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏 状，静置备用，成为组分2。
[0023] 所述步骤d中，可以将上述组分1与组分2合并，减压回收乙醇后置入双效真空浓 缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1. 05的浸膏，浓缩至每Iml含Ig生药量，干燥成粉末后， 加蜂蜜调成丸剂。
[0024] 为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗肛乳头炎的中药组合物制备方法， 所述外用药物剂型为灌肠剂，其制备步骤为：将细辛、艾叶、白及和白芷用蒸馏法蒸馏汽化 成结晶，粉碎机粉碎后过120目细筛，细粉备用；将将剩余的原料药材加入5-10倍重量份的 水煎煮2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静置，去上清液，合并提取液，再经截流分 子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓 缩至糊状状，加入蒸馏汽化的结晶粉末，紫外线照射后装袋。
[0025] 所述治疗肛乳头炎的中药组合物，其所述内服药物的剂型可以为：糖衣片剂、薄膜 衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、 溶液剂或注射剂；所述外用药物剂型可以为：喷雾剂、软膏、酊剂、膏剂、贴剂、中药熏洗剂、 局部外敷纱布剂、洗剂、栓剂或灌肠剂。
[0026] 中药内服外用共同作用效果显著。中药内服活血化瘀，祛风散寒，排毒祛湿，外用 膏药具有较高的稠度，故而其具备有效成分含量高、析出速度缓慢、作用长期持久、局部疗 效切实等一系列优点。本发明有效成分可透入皮肤产生活血止痛化淤、通经走络、祛湿排毒 等效果，从根本上全方位针对病机特点而发挥疗效，改善病变周围组织营养，起到修复病变 组织的作用，最终达到治愈目的。
【具体实施方式】
[0027] 排便时创伤或肛窦炎症都可以引起肛乳头的急性炎症，由于引流不畅及炎症的长 期刺激，使肛乳头肥大，且多次的排便动作可使肛乳头逐渐伸长而成为带蒂的肿物，形似直 肠息肉。中医认为，本病主要是因湿热下注导致肛门局部气血瘀滞所致。
[0028] 肛乳头炎是一种较常见的肛管疾病，由于该病经常有炎性分泌物外溢，所以容易 继发肛门湿疹和肛隐窝炎，甚至会导致肛门周围脓肿，给人们正常的生活带来不便。目前对 肛乳头炎的治疗及预防，尚缺少很好的方法。
[0029] 肛乳头炎的临床表现，一般情况下可感到肛门内有异物感，排便时肛乳头可脱出 肛门外，大的乳头可用手推回肛门内，如不及时复位，可引起肛门水肿、肿痛，小的乳头可自 行回到肛门内。肿大的乳头可引起刺激性的肛腺分泌，从而引起肛门瘙痒及湿润。局部检 查：可摸到肿大的肛乳头，窥器下可以看到小的肛乳头如三角形突起，大的肛乳头如黄豆或 葡萄状隆起，质硬，表面光滑，头大蒂小，可脱出肛门外。其表面覆以上皮，呈灰白或黄白色。
[0030] 中药内服活血化瘀，祛风散寒，祛湿排毒，外用膏药具有较高的稠度，故而其具备 有效成分含量高、析出速度缓慢、作用长期持久、局部疗效切实等一系列优点。本发明有效 成分可透入皮肤产生活血止痛化淤、通经走络、祛湿排毒、祛风散寒等效果，从根本上全方 位针对病机特点而发挥疗效，改善病变周围组织营养，起到修复病组织的作用，最终达到治 愈目的。
[0031] 中医认为，本病主要是因湿热下注导致肛门局部气血瘀滞所致。方中黄芩清热利 湿，白花蛇舌草、金银花清热解毒，地榆炭、槐角、赤芍、生地、川芎、当归清热凉血、活血止 痛，土茯苓利水消肿、润肠通便。熏洗方中黄柏、大黄、艾叶、地榆炭清热燥湿解毒，活血止 痛。中药内外结合治疗肛乳头炎，可提高治愈率，减少复发。
[0032] 地榆炭：地榆苦酸；寒；无毒。归肝；肺；肾；大肠经。功效凉血止血，清热解毒， 消肿敛疮。主治在；吐血，咯血，衄血，尿血，便血，痔血，血痢，崩漏，赤白带下，疮痈肿痛，湿 疹，阴痒，水火烫伤，蛇虫咬伤。《纲目》：地榆，除下焦热，治大小便血证。止血，取上截切片 炒用，其梢则能行血，不可不知。杨士瀛云：诸疮痛者加地榆，痒者加黄芩。《本草求真》：地 榆，诸书皆言因其苦寒，则能入于下焦血分除热，俾热悉从下解。又言性沉而涩，凡人症患吐 衄崩中肠风血痢等症，得此则能涩血不解。按此不无两歧，讵知其热不除，则血不止，其热既 清，则血自安，且其性主收敛，既能清降，又能收涩，则清不虑其过泄，涩亦不虑其或滞，实力 解热止血药也。地榆炭：《医宗说约》："炒黑止血。"现行，取地榆片置锅内，用武火加热，炒 至表面呈焦黑色，内部棕褐色，喷淋清水少许，灭尽火星，取出凉透。地输炭长于止血，常用 于便血、尿血、崩漏等出血证。
[0033] 白花蛇舌草又叫蛇舌草、二叶、竹叶菜、蛇利草。味微苦，甘，寒。入胃、大肠、小肠 经，苦寒清热解毒，甘寒清利湿热，对痈肿、咽痛、蛇伤等有较强的解毒消痈作用。一般用于 治疗疮毒、咽喉肿痛、肠痈腹痛、毒蛇咬伤，也用于热淋涩痛、小便不利。是拔毒祛湿的良药。 [0034] 黄芩黄芩有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳 嗽、湿热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗 菌比黄连还好，而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点，用在真菌培养杂菌感 染特厉害，用黄芩提取液效果很好。《本草经疏》:黄芩，其性清肃，所以除邪：味苦所以燥湿； 阴寒所以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与遍热也，黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜之病也，析其 本，则诸病自瘳矣。苦寒能除湿热，所以小肠利而水自逐，源清则流洁也。血闭者，实热在血 分，即热人血室，令人经闭不通，湿热解，则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者，血热则留结，而为 痈肿渍烂也：火疡者，火气伤血也，凉血除热，则自愈也。黄芩有抗变态反应及抗炎作用：黄 芩所含黄芩甙与黄芩素能明显抑制致敏豚鼠离体小肠与离体气管对抗原所产生的过敏性 收缩反应，对豚鼠与小鼠的被动全身性变态反应以及豚鼠被动性皮肤变态反应，黄芩甙与 黄芩素亦有抑制作用。黄芩有解热作用，多数试验证明，黄芩的有效成份黄芩甙元有解热作 用。黄芩有解毒作用，黄芩甙有明显的解毒作用，这可能是由于在β_葡萄糖醛酸甙酶的作 用下，黄芩甙分解出葡萄糖醛酸，并与多种毒物结合所致。黄芩甙10毫克能提高士的宁的 LD 50达2. 5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。
[0035] 生地：生地也叫生地黄，玄参科多年生草本植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的新鲜或干燥的块根。清热、生津、润燥、滑肠、破瘀、生新、止痛、调经、金疮瘀、凉 血、止血；鲜地黄和生地黄的作用是有所不同的。鲜地黄清热生津，可以止血和凉血，经常是 用于热病伤阴，吐血、咽喉肿痛、舌绛烦渴、发斑发疹以及衄热等病症。相对于鲜地黄，生地 黄是凉血清热，也可以生津，还可以养阴，多用于治疗阴虚内热、骨蒸劳热、舌绛烦渴、发斑 发疹等问题。生地性寒，功能为滋阴补肾。不只生津止渴和凉血清热，还对血崩、月经不调、 胎动不安、便秘等有作用，凡是血分有热伤阴的人，都可以经常服用。如果想要治疗温热病， 可以用生地做清营汤；如果是治疗温病的后期，由于余热还没消尽，应该把生地用来煮青蒿 鳖甲汤；另外，针对血热毒盛，斑疹紫黑，温热病严重热入营血的症状，可以服用生地制成的 四生丸；一般要养阴生津来治疗内热消渴和便秘的，应该食用生地煮的曾液汤。
[0036] 赤芍，行瘀、止痛、凉血、消肿。主治：治瘀滞经闭、疝瘕积聚、腹痛、胁痛、衄血、血 痢、肠风下血、目赤、痈肿、跌扑损伤。赤芍能清血分实热，散瘀血留滞。该品功能与丹皮相 近，故常与丹皮相须为用。但丹皮清热凉血的作用较佳，既能清血分实热，又能治阴虚发热； 而赤芍只能用于血分实热，以活血散瘀见长。《本经》：主邪气腹痛，除血痹，破坚积，寒热疝 瘕，止痛，利小便，益气。
[0037] 炒槐角：苦，寒。归肝、大肠经。功能与主治：清热泻火，凉血止血。用于肠热便血， 痔肿出血，肝热头痛，眩晕目赤。槐角味苦，性寒。归肝、大肠经。有清热泻火、凉血止血功 能。用于肠热便血，痔肿出血，肝热头痛，眩晕目赤。《本草求原》槐角润肝养血。治推，疔， 血痢，崩血；其角中核子，补脑，杀虫。
[0038] 土茯苓甘淡，平。归经：肝经；胃经；脾经。功能：解毒，除湿，利关节。主治：治 梅毒，淋浊，筋骨挛痛，脚气，疗疔疮，痈肿，瘰疬，梅毒及汞中毒所致的肢体拘挛，筋骨疼痛。 《纲目》:健脾胃，强筋骨，去风湿，利关节，止泄泻。治拘挛骨痛；恶疮痈肿。解汞粉、银朱毒。 《本草正》：疔痈肿、喉痹，除周身寒湿、恶疮。
[0039] 荆芥炭又名黑荆芥。是将荆芥切段后，用武火炒至焦黑色，存性，少喷清水，取出晾 干入药者。主治：治便血，崩漏，产后血晕。取净荆芥段，照炒炭法炒至表面焦黑色，内部焦 黄色，喷淋清水少许，熄灭火星，取出，晾干。血见黑则止，荆芥炒炭，色黑主人血分，性主收 敛,故以止血见长。由于荆芥性本疏散,故其炭品止血无收敛太过之虑,是治疗妇产科出血、 大便下血的常用药。为保证荆芥炭良好的止血疗效，优化荆芥炭的制备方法，把握客观的制 炭标准是重要的。
[0040] 枳壳破气，行痰，消积。治胸膈痰滞，胸痞，胁胀，食积，噫气，呕逆，下痢后重，脱肛， 子宫脱垂。《药性论》:治遍身风疹，肌中如麻豆恶痒，主肠风痔疾，心腹结气，两胁胀虚，关膈 拥塞。《日华子本草》:健脾开胃，调五脏，下气，止呕逆，消痰。治反胃，霍乱泻痢，消食，破症 结痃癖，五膈气，除风明目及肺气水肿，利大小肠，皮肤痒。痔肿可炙熨。
[0041] 防风性味：味辛；甘；性微温。归经：膀胱经；肺经；脾经；肝经。功效：祛风解表、 胜湿止痛、解痉、止痒。主治：外感风寒；头痛身痛；风湿痹痛；骨节酸痛；腹痛泄泻；肠风下 血；破伤风；风疹瘙痒；疮疡初起。荆芥与防风均有疏风解表作用，药力缓和，二者皆可治疗 风寒表证，或风热表证。但防风祛风解表治全身疼痛的效果较荆芥好，而荆芥发汗解表之功 较防风强，解表发汗，两者常同用，荆芥又可用于风湿痹痛。"防风，去芦头，炙赤、为末，治崩 中"（《经验后方》）。正因防风能升脾之清阳，炒黑，则入血分增强止血之效。槐角丸（《和 剂局方》）方中用防风配槐角、地榆、枳壳等，治诸痔、脱肛及肠风下血。临床治痔血等用槐 花散（《本事方》：槐花、侧柏叶、荆芥、积壳）加防风、升麻、大黄各等分，同炒黑、存性，共碾 极细末，每日早晚空腹取5?6g，米饮汤调服。不仅能入血分而止血，又能引邪外出于气分， 一举两得。但对胃十二指肠溃疡出血，以及气虚、阴虚者非宜。
[0042] 金银花，为中药材和植物的统称。植物金银花又名忍冬，为忍冬科多年生半常绿缠 绕木质藤本植物。"金银花"一名出自《本草纲目》，由于忍冬花初开为白色，后转为黄色，因 此得名金银花。药材金银花为忍冬科忍冬属植物忍冬及同属植物干燥花蕾或带初开的花。 金银花自古被誉为清热解毒的良药。它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛 邪。金银花既能宣散风热，还善清解血毒，用于各种热性病，如身热、发疹、发斑、热毒疮痈、 咽喉肿痛等证，均效果显著。
[0043] 蒲公英又称尿床草、蒲公草、西洋蒲为菊科植物蒲公英Toraxacum mongolicumHand. Mazz.、喊地蒲公英Toraxacum borealisinenseKitam.或同属数种植物的 干燥全草。对于利尿可是有非常好的效果，它具有丰富的胡萝卜素和C及矿物质，对消化 不良、便秘都有改善的作用，另外叶子还有改善湿疹、舒缓皮肤炎、关节不适的净血功效，根 则具有消炎作用，可以治疗胆结石、风湿，不过在没有专业医师指导下还是不要擅自使用为 佳，花朵煎成药汁可以去除去雀斑，可说是非常有用的一种香药草，新鲜蒲公英要选择叶片 干净、略带香气者，干燥蒲公英则选颜色灰绿、无杂质、干燥者。蒲公英属菊科属多年生草本 植物。是药食兼用的植物。据《本草纲目》记载，它性平味甘微苦，有清热解毒、消肿散结及 催乳作用，对治疗乳腺炎十分有效。无论煎汁口服，还是捣泥外敷，皆有效验。此外，蒲公英 还有利尿、缓泻、退黄疸、利胆等功效，被广泛应用于临床。《本草纲目》有句云："蒲公英嫩 苗可食，生食治感染性疾病尤佳。"《神农本草经》、《唐本草》、《中药大辞典》等历代医学专著 均给以高度评价。
[0044] 丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭 痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕 结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以 及月经不调、经闭经痛具有良效。《纲目》载：丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病，不 问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新血， 安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除血 管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环，利于肝细胞再生。
[0045] 续断，中药名，为川续断科多年生草本植物川续断的根，因能"续折接骨"而得名。 秋季采挖，除去根头及须根，用微火烘至半干，堆置"发汗"至内部变绿色时，再烘干。《滇南 本草》："补肝，强筋骨，定经络，止经中（筋骨）酸痛，安胎，治妇人白带，生新血，破瘀血，落 死胎，止咳嗽咳血，治赤白便浊。"
[0046] 川芎辛，温。入肝、胆经。行气开郁，法风燥湿，活血止痛。治风冷头痛旋晕，胁痛 腹疼，寒痹筋挛，经闭，难产，产后瘀阻块痛，痈疽疮疡。用于月经不调，经闭痛经，瘕腹痛，胸 胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。《本经》载其：主中风入脑头痛，寒痹，筋挛缓急，金创，妇 人血闭无子。《别录》载其："除脑中冷动，面上游风去来，目泪出，多涕唾，忽忽如醉，诸寒 冷气，心腹坚痛，中恶，卒急肿痛，胁风痛，温中内寒。"是行气化瘀的良药。
[0047] 当归：其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚 血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体， 益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、 燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄 之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中 火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。
[0048] 夕卜用药物：
[0049] 鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木 瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿 痹痛；妇女有经不调；痛经。是活血良药。
[0050] 黄柏主治清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮。《中国药典》介绍黄柏清热燥湿之力，与 黄芩、黄连相似，但以除下焦之湿热为佳，是治湿热疮疡的良药。
[0051] 大黄又名将军（李当之《药录》），黄良，火参，肤如吴普。古人用其"主下淤血，血 闭，寒热，破症瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏"。大 黄用于治疗烧伤、烫伤在我国历史久远。《本草蒙鉴》记载："大黄味苦，气大寒，阴中之阴， 若研末鸡清调稠，可敷上火疮取效。";《药鉴》记载："大黄熟用则治诸火毒疮，久不收口。盖 以诸毒火疮，皆属火毒，大黄熟用，则能泄火毒，且消肿止痛。"
[0052] 细辛主治：祛风，散寒，行水，开窍。治风冷头痛，鼻渊，齿痛，痰饮咳逆，风湿痹痛。 全草入药，用为解热、利尿、镇痛、镇静药。治头痛，有发汗、祛痰之效。风寒表证；头痛，牙痛； 风湿痹痛；痰饮咳喘；鼻塞；鼻渊；口疮。解热作用细辛挥发油灌服对多种原因如温刺法、四 氢萘胺、伤寒、副伤寒混合疫苗所引起的家兔实验性发热有明显的解热作用，对啤酒酵 母所致的大鼠发热也有明显的解热效果。还能降低正常大鼠的体温。
[0053] 艾叶辛、苦，温；有小毒。归肝、脾、肾经。散寒止痛，温经止血。用于少腹冷痛，经 寒不调，宫冷不孕，吐血，衄血，崩漏经多，妊娠下血；外治皮肤瘙痒，脱皮。醋艾炭温经止血。 用于虚寒性出血。《唐本草》：主下血,衄血,脓血痢,水煮及丸散任用。
[0054] 白及苦、甘、潘，微寒。归肺、肝、胃经。补肺，止血，消肿，生肌，敛疮。治肺伤咳血， 衄血,金疮出血,痈疽肿毒,溃疡疼痛,汤火灼伤,手足皲裂。《本经》："主痈肿恶疮败疽,伤 阴死肌，胃中邪气，贼风痱缓不收。"《日华子本草》："止惊邪、血邪，痢疾，赤眼，症结，发 背，瘰疬，肠风，痔瘿，刀箭疮扑损，温热疟疾，血痢，汤火疮，生肌止痛，风痹。"
[0055] 蛇床子：性味：性温，味辛、苦。功能主治：温肾壮阳，燥湿，祛风，杀虫。用于阳痿、 宫冷、寒湿带下、湿痹腰痛；外治外阴湿疹、妇人阴痒、滴虫性阴道炎。辛、苦，温；有小毒。归 肾经。功能主治：解毒杀虫燥湿祛风。用于；外治外阴湿疹，妇人阴痒滴虫性阴道炎湿疹疥 癣；寒湿带下；湿痹腰痛；肾虚阳痿；宫冷不孕。《本草新编》称其"功用颇奇，内外俱可施治， 而外治尤良"。
[0056] 白芷性味归经：辛，温。归肺、胃经。祛风散寒，通窍止痛，消肿排脓，燥湿止带。 《日华子本草》：治目赤胬肉，及补胎漏滑落，破宿血，补新血，乳痈、发背、瘰疬、肠风、痔瘘， 排脓，疮痍、疥癣，止痛生肌，去面軒疵瘢。
[0057] 本发明内服胶囊剂的制作过程为：将当归1500g，地榆炭1500g，黄芩1500g，百花 蛇舌草1500g，川芎1500g，生地1500g，赤芍1500g，丹参1500g，续断1500g，炒槐角1500g， 土获考:1500g，荆芥炭1500g，积壳1500g，防风1500g，金银花1500g，蒲公英1500g，将原料 晾晒，切成粗粒，然后浸泡于乙醇中24小时。然后乙醇中加热回流提取2次，每次1?2小 时，将2次提取液合并静置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000-10000的超滤 柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为 组分1。将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次 提取液合并静置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超 滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2。将 上述组分1与组分2合并，减压回收乙醇后置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度 为1. 05的浸膏，浓缩至每Iml含Ig生药量，然后加上述步骤得到的结晶粉末，搅拌均匀后 装入胶囊中。
[0058] 本发明内服丸剂的制备过程为：将当归1200g，地榆炭1300g，黄芩1200g，百花蛇 舌草1200g，川芎1100g，生地1100g，赤芍1200g，丹参1200g，续断1200g，炒槐角1100g，土 茯苓1100g，荆芥炭1200g，枳壳1200g，防风1200g，金银花1100g，蒲公英1200g，洗净晾晒 后切成粗颗粒，浸泡乙醇中24小时；然后加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取 液合并静置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液 减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分1。将上述 乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静 置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩 相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2。将组分1和组分 2合并，放入浓缩机中浓缩，然后烘干成细粉，加蜂蜜搓成丸剂。
[0059] 本发明外用灌肠剂的制备过程：先将细辛1000g、艾叶lOOOg，白及lOOOg，白芷 lOOOg，蒸馏法蒸馏汽化成结晶，粉碎成细粉备用；然后将黄柏l〇〇〇g，大黄l〇〇〇g，鸡血 藤lOOOg，荆芥炭lOOOg，蛇床子lOOOg，地榆炭lOOOg，加入5-10倍量水的浸泡1-2小时， 加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，80-120目滤过，再经截流分子量为 5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩，30 分钟?45分钟，提取活性成份，将浓缩液静置成药糊状，再合并加汽化的结晶，紫外线杀菌 后装袋。
[0060] 本发明喷雾剂的制备方法：先将细辛1300g、艾叶1400g、白及1200g、白芷1400g， 蒸馏法蒸馏汽化成结晶；然后将黄柏1200g，大黄1200g，鸡血藤1300g，荆芥炭1200g，蛇床 子1200g，地榆炭1300g，放入乙醇中加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取液合 并静置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压 浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分1。将上述乙醇 提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静置，去 上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对 密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2。将上述组分1与组分 2合并，减压回收乙醇后置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相对密度为1. 05的浸膏，浓 缩至每Iml含Ig生药量，然后加上述步骤得到的结晶粉末，搅拌均匀后装入医用喷雾器中。
[0061] 本发明外用膏药剂的制备方法为：先将细辛1300g、艾叶1400g、白及1400g、白 芷1400g，蒸馏法蒸馏汽化成结晶；然后将黄柏1400g，大黄1200g，鸡血藤1400g，荆芥炭 1500g，蛇床子1200g，地榆炭1300g ;加入5-10倍重量份的麻油中浸泡7-10天，加热提取有 效成分，大火煮沸，麻油沸腾后火力减小，熬至药物外表呈深褐色，内部焦黄色，捞出药渣， 将药油继续熬炼，并不断搅拌，炼至滴水成珠；将铅丹炒至朱红色，除去水分，过100-120目 筛除去杂质；将铅丹缓慢加入炼好的药油中，不断搅拌，成黑色的稠膏，炼好的膏药稍冷后 倾入冷水中，浸泡5-10天，每日换水一次，去火毒；成药后加粉碎的结晶粉末搅拌均匀，夕卜 用。
[0062] 药理学毒性试验
[0063] 本发明动物急性毒性试验
[0064] 一、试验材料
[0065] (一）动物小鼠 NIH种雌雄各半，体重20_22g，由山东医学院动物实验室提供。 [0066](二）受试药物：本发明所制的丸剂，用蒸馏水稀释成混悬液。
[0067] 二、试验方法及结果：
[0068] 小鼠最大耐受量测定：取健康小鼠32只，雌雄各半，在24小时之内分三组，灌胃肠 每次0. 6ml/只，总重量I. 8ml，相当于原生药4. Og,即IOOg生药/kg/d，相当于临床65公斤 人的857倍。小鼠给药后按常规饲料12天未见动物死亡及未出、现毒性反应。因此证明， 本发明药物无毒副作用，临床应用安全可靠。
[0069] 本发明药物组合物的动物长期毒性试验
[0070] 一、试验材料及方法
[0071](一）受试药物：本发明实施例所制的丸剂。
[0072] (二）实验动物，健康大鼠 Wistar，体重100_130g，140只雌雄各半，按性别及体重 随机分组，四组，每组35只。1、2、3组服用受试药物，剂量分别为9. 6/kg/d，6. 4/kg/d，3. 2/ kg/d。4组对照给相应体积量的蒸馏水、大鼠均灌胃肠给药，每组一次连用6个月，处死一 半，余下1/2停药观察12天全部死亡。
[0073] 二、测试指标
[0074](一）一般状况包括体重、饮食、情绪、活动能量。
[0075](二）血象检查：红细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血象等，血红蛋白定量计 数。
[0076](三）生化检查、血清蛋白定量、胆固醇、血糖定量。
[0077] (四）病理组织检查：实验结果后取半数动物称重，断头处死，取血，同时解剖心、 肝、肾、肺、脑、脾、胃肠、膀胱、肾上腺做病理组织检查。
[0078] 三、试验结果：经大鼠长期毒性试验表明，用本发明大剂量灌肠六个月，对大鼠的 生长、体重增加、对脑、肝、肾功能均无毒副作用。对大鼠的各组织器官、循环系统未发现损 害改变，用药组与对照组比较无明显差异。说明本发明药物具有温补肾阳、益气、补血、延缓 衰老增强新陈代谢等药效，无毒性。
[0079] 本发明外用药物多次皮肤刺激试验结果
[0080] 按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》的要求，对本 发明药物进行了多次皮肤刺激试验。
[0081] 受试物：本发明的灌肠剂。秤取受试物50g加蒸馏水制成50 %糊状物备用。
[0082] 实验动物：由山东大学医学院实验动物中心提供日本大耳白家兔4只，雌雄各半， 体重2. 5-3. 0kg，一级动物（医动字第08-018号），饲料来源同上。动物室环境：温度： 22-25°C，相对湿度：45-55%。动物房合格证号：医动字第08-37号。试验方法：试验前24 小时，于每只兔背部脊柱两侧剪毛备皮，去毛范围各3cmX 6cm。取受试物0. 5g/只，配制后 涂在每兔一侧皮肤上，每天涂抹一次，对侧均作溶剂对照。连续涂抹14d。每天涂前剪毛，不 得损伤皮肤，保证受试物与皮肤充分接触。每天观察皮肤反应及打分。试验结束，取涂抹部 位皮肤进行病理组织学检查。
[0083] 实验结果：多次皮肤刺激试验表明本发明多次皮肤刺激最高刺激指数及病理组织 积分均为〇,按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》中皮肤刺 激强度分级标准，本发明多次皮肤刺激强度属无刺激性。
[0084] 皮肤过敏试验
[0085] 按照DB61-267-1998《保健用品安全性毒理学评价程序和检验方法》的要求，对本 发明药物进行了皮肤过敏试验。
[0086] 受试物：本发明外用膏剂。秤取受试物IOg加蒸馏水制成50%糊状物备用。阳 性对照物：2,4-二硝基氯代苯，北京市兴津化工厂出品，批号20020522。实验动物：由山东 大学医学院实验动物中心提供豚鼠30只，雌雄各半，体重250-300g，一级动物，饲料来源同 上。动物室环境：温度：22-25°C，相对湿度：45-55%。动物房合格证号：医动字第08-37号。 试验方法：将试验豚鼠随机分成三组，每组10只，雌雄各半，分别为受试物组、阴性对照组 和阳性对照组。
[0087] 致敏接触：给受试物前24小时将豚鼠背部脊柱左侧毛去掉，去毛范围约 3cmX3cm。取受试物0.2g/只，配制后涂敷在动物背部左侧脱毛区，持续6小时。第七天和 第十四天，用同样方法重复一次，阳性对照组涂1 % DNCB，阴性对照组不作处理。激发接触： 于末次给受试物后十四天，将受试物〇. 2g/只，配制后涂敷于豚鼠背部右侧脱毛区，6小时 后去掉受试物，即刻观察过敏反应情况，然后于1、24、48、72小时再次观察。阳性对照组涂 1% DNCB，阴性对照组不作处理。观察方法同受试物组。
[0088] 试验结果：皮肤过敏试验表明本发明贴剂，按照按照DB61-267-1998《保健用品安 全性毒理学评价程序和检验方法》中有关皮肤致敏强度评价标准，本发明属无致敏性。
[0089] 药理学实验
[0090] 一、微循环实验方法：
[0091] 1.材料与方法：取50只昆明种小鼠，山东大学生物试验室提供。随机分成5组， 每组10只（雌雄各半），对照组每鼠右耳涂生理盐水少许；阳性对照组每鼠右耳给予曲安 奈德注射剂20mg，治疗组用本发明内服丸剂（按实施例所方法制备）加溶剂混合注射，受 试组分为本发明低剂量组400mg/kg/h、本发明中剂量组600mg/kg/h，本发明高剂量800mg/ kg/h。15min后腹腔注射0. 1%戊巴比妥钠0. lml/lOg麻醉动物，随后尾静脉注射0. 1%肾 上腺素0. lmL/10g，立即观察小鼠右耳微动静脉口径（μπι)及0.2mm2毛细血管网点数.t检 验处理实验数据.
[0092] 2结果与讨论
[0093] 2. 1.对微循环的影响
[0094] 与对照组相比，受试组1对小鼠毛细血管开放数有明显增多（P < 0. 01);受试组2 对微静脉口径和毛细血管开放数有显著增加 （P < 0. 01);受试组3对小鼠微动、静脉口径 及毛细血管开放数皆有增加（P< 0.01);说明受试药能改善微循环，有活血化瘀作用（表 1)。
[0095] 表1、本发明对小鼠微动、静脉口径及毛细血管开放数的影响
[0096]
【权利要求】
1. 一种治疗肛乳头炎的中药组合物，其特征在于，由内服药物和外用药物组成， 所述内服药物中各种原料药的重量份数包括：当归10?20份，地榆炭10?20份，黄 芩10?20份，百花蛇舌草10?20份，川弯10?20份，生地10?20份，赤芍10?20份， 丹参10?20份，续断10?20份，炒槐角10?20份，土茯苓10?20份，荆芥炭10?20 份，枳壳10?20份，防风10?20份，金银花10?20份，蒲公英10?20份； 所述外用药物中各种原料药的重量份数包括：黄柏10?20份，大黄10?20份，鸡血 藤10?20份，艾叶10?20份，细辛10?20份，荆芥炭10?20份，蛇床子10?20份， 地榆炭10?20份，白芷10?20份，白及10?20份。
2. 根据权利要求1所述治疗肛乳头炎的中药组合物，其特征在于， 所述内服药物中各种原料药的重量份数包括：当归10?15份，地榆炭10?15份，黄 芩10?15份，百花蛇舌草10?15份，川弯10?15份，生地10?15份，赤芍10?15份， 丹参10?15份，续断10?20份，炒槐角10?20份，土茯苓10?20份，荆芥炭10?20 份，枳壳10?20份，防风10?20份，金银花10?20份，蒲公英10?20份； 所述外用药物中各种原料药的重量份数包括：黄柏10?15份，大黄10?15份，鸡血 藤10?15份，艾叶10?15份，细辛10?15份，荆芥炭10?20份，蛇床子10?20份， 地榆炭10?20份，白芷10?20份，白及10?20份。
3. 根据权利要求1所述治疗肛乳头炎的中药组合物，其特征在于， 所述内服药物中各种原料药的重量份数包括：当归10?20份，地榆炭10?20份，黄 芩10?20份，百花蛇舌草10?20份，川弯10?20份，生地10?20份，赤芍10?20份， 丹参10?20份，续断10?15份，炒槐角10?15份，土茯苓10?15份，荆芥炭10?15 份，积壳10?15份，防风10?15份，金银花10?15份，蒲公英10?15份； 所述外用药物中各种原料药的重量份数包括：黄柏10?20份，大黄10?20份，鸡血 藤10?20份，艾叶10?20份，细辛10?20份，荆芥炭10?15份，蛇床子10?15份， 地榆炭10?15份，白芷10?15份，白及10?15份。
4. 一种如权利要求1?3中任一项所述治疗肛乳头炎的中药组合物制备方法，其特征 在于，所述组合物中内服药物的剂型为丸剂，其制备方法包括： a. 将所有原料晾晒好放入粉碎机打成粗颗粒，泡入乙醇中24小时以上； b. 将浸泡好的原料加热回流提取2次，成组分1 ; c. 再取上述乙醇提取后的药渣加水，加热回流提取2次，成组分2 ; d. 将组分1和组分2合并，浓缩；干燥成粉末后加蜂蜜搓成丸剂。
5. 根据权利要求4所述治疗肛乳头炎的内服丸剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b 中，将浸泡好的原料放入乙醇中加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静 置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩 相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分1。
6. 根据权利要求4所述治疗肛乳头炎的内服丸剂的制备方法，其特征在于，所述步骤c 中，将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1?2小时，将2次提取 液合并静置，去上清液，合并提取液，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液 减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成为组分2。
7. 根据权利要求4所述治疗肛乳头炎的内服丸剂的制备方法，其特征在于，所述步骤d 中，将上述组分1与组分2合并，减压回收乙醇后置入双效真空浓缩器中，浓缩至90°C时相 对密度为1. 05的浸膏，浓缩至每lml含lg生药量，干燥成粉末后，加蜂蜜调成丸剂。
8. -种如权利要求1?3中任一项所述治疗肛乳头炎的中药组合物的制备方法，其特 征在于，所述外用药物剂型为灌肠剂，其制备步骤为：将细辛、艾叶、白及和白芷用蒸馏法蒸 馏汽化成结晶，粉碎机粉碎后过120目细筛，细粉备用；将将剩余的原料药材加入5-10倍重 量份的水煎煮2次，每次1?2小时，将2次提取液合并静置，去上清液，合并提取液，再经 截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80°C时1. 36的浸膏， 加热浓缩至糊状状，加入蒸馏汽化的结晶粉末，紫外线照射后装袋。
9. 根据权利要求1?9中任一项所述治疗肛乳头炎的中药组合物，其特征在于，所述 内服药物的剂型为：糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含 齐U、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、丹剂、溶液剂或注射剂；所述外用药物剂型为：喷雾剂、软膏、 酊剂、膏剂、贴剂、中药熏洗剂、局部外敷纱布剂、洗剂、栓剂或灌肠剂。
【文档编号】A61K36/898GK104435911SQ201410620392
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月6日 优先权日:2014年11月6日
【发明者】不公告发明人 申请人:青岛恒波仪器有限公司