含有山楂的用于降血脂的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种含有山楂的用于降血脂的药物组合物，它由山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣为原料制成。经药理实验验证，本发明所述药物组合物具有很好的降血脂功效，疗效确切，用药剂量小，对人体无毒副作用，且处方简单，利于推广应用。
【专利说明】含有山楂的用于降血脂的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种降血脂的药物组合物，特别涉及一种含有山楂的用于降血脂的药 物组合物，具体涉及一种由山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣为原料制成的药 物组合物。
【背景技术】
[0002] 随着人们生活水平的不断提高，高脂血症的发病率呈明显上升趋势，高脂血症又 是诱发冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、动脉硬化、脂肪肝、糖尿病、肥胖症等的重要 因素。因此寻找高效无毒的降血脂药物有重要的现实意义。
[0003] 脂蛋白是指与脂类结合在一起的蛋白质，包括极低密度脂蛋白（VLDL)、低密度脂 蛋白（LDL)、高密度脂蛋白（HDL)，不同脂蛋白的脂质组成主要是量的不同，较少有质的差 异。极低密度脂蛋白的化学组成80 %?90 %是三酰甘油，是机体转运内源性三酰甘油的重 要形式，所以当极低密度脂蛋白升高时，三酰甘油也必然升高；低密度脂蛋白是将肝脏合成 的胆固醇转运到全身组织的主要形式，它的分子最小，胆固醇含量最高，所以低密度脂蛋白 增高时，胆固醇总量必然增高；高密度脂蛋白颗粒较小，蛋白质含量最高，能够比较自由地 出入动脉，可把动脉壁上的胆固醇逆向转运到肝脏中进行代谢后排出体外，减少胆固醇在 动脉壁上的沉积，高密度脂蛋白的减少就意味着胆固醇总量的增高。
[0004] 目前用于治疗高脂血症的西药因其起效快且疗效肯定而受到大家的青睐，但是西 药都有不同程度的毒副作用，而中药在治疗高脂血症，防止心脑血管疾病发生等方面有着 独特的优势，其疗效肯定、持续、副作用小，是西药所不能相比的。特别是在辨证分型方面， 体现了中医灵活组方，因人制宜的治疗特色。现代医家对于高脂血症的认识普遍认为属本 虚标实，血瘀，痰浊范畴；中医学上无高脂血症病名，临床辨证多归于肝肾亏虚，脾虚痰浊， 气滞血瘀。治疗时大多用补益肝肾，健脾益气，滋阴养血，活血化瘀，清热通便，消食化痰这 些药。
[0005] 目前，治疗高脂血症的中成药较多，这其中，有的处方过大，疗效不明确，有的由于 方中使用了名贵药材而导致价格颇高。这些都使不利于推广价应用。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的在于克服现有技术中所存在的上述不足，提供一种含有山楂的用于 降血脂的药物组合物。该药物组合物具有很好的降血脂功效，疗效确切，用药剂量小，对人 体无毒副作用，且处方简单，利于推广应用。
[0007] 为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：
[0008] 本发明所述含有山楂的用于降血脂的药物组合物，它是由以下原料制成的药剂： 山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣。
[0009] 本发明药物组合物中，山楂酸甘，微温。入脾、胃、肝经。消食积，散瘀血，驱绦虫。 治肉积，症瘕，痰饮，痞满，吞酸，泻痢，肠风，腰痛，疝气产后儿枕痛，恶露不尽，小儿乳食停 滞。消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞、胃烷胀满、泻痢腹痛、瘀血经闭、产后瘀阻、心腹刺 痛、疝气疼痛、高血脂症。
[0010] 银杏叶，味微苦，性平。具有益心、活血止痛、敛肺平喘、化湿止泻的功效。
[0011] 桑葚，甘；酸；性寒。归肝；肾经。滋阴补血、生津润燥、润肠排毒。主治肝肾不足 和血虚精亏的头晕目眩；腰酸耳鸣；须发早白；失眠多梦；津伤口渴；消渴；肠燥便秘等。
[0012] 蜂胶，苦、辛、寒。归脾、胃经。具有抗菌、抗病毒、抗氧化、±曾强免疫力、抗癌、镇痛 等功效。
[0013] 梧桐叶，苦；寒。归肺；肝经。用于风湿痹痛；跌打损伤；痈疮肿毒；痔疮；小儿疳 积；泻痢；高血压病。
[0014] 天麻，甘，平。入肝经。息风，定惊。治眩晕眼黑，头风头痛，肢体麻木，半身不遂， 语言蹇涩，小儿惊痫动风。
[0015] 大枣，甘、温。归脾、胃经。补中益气，养血安神。用于脾虚食少，乏力便溏，妇人脏 躁。
[0016] 申请人:经多次试验发现，将山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣为原料 制成药物组合物，可有效降血脂。
[0017] 优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：山楂5?20份、银杏叶 6?18份、桑葚1?10份、蜂胶1?8份、梧桐叶5?20份、天麻1?10份和大麥1?8 份。
[0018] 申请人:经多次实验发现，本发明所述药物组合物由上述重量份配比的原料制成， 可以更好的发挥各原料组分的协同增效作用，不仅可有效降血脂，同时见效快，用药剂量 小，无毒副作用。
[0019] 进一步优选地,所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：山楂6?15份、 银杏叶6?12份、桑葚2?8份、蜂胶1?5份、梧桐叶6?15份、天麻2?8份和大枣 1?6份。
[0020] 更进一步优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：山楂9?12 份、银杏叶8?10份、桑葚5?8份、蜂胶1?3份、梧桐叶7?12份、天麻5?7份和大 麥1?5份。
[0021] 最佳优选地，所述药物组合物是由以下重量份配比的原料制成：山楂9份、银杏叶 9份、桑葚6份、蜂胶3份、梧桐叶9份、天麻6份和大枣3份。
[0022] 通过以上优选，可以进一步提高药物组合物的疗效。
[0023] 本发明药物组合物的剂型可以是滴丸、片剂、胶囊剂、软胶囊剂、散剂、口服液、颗 粒剂中任何一种现有药物剂型。
[0024] 本发明药物组合物的制备方法如下：
[0025] (1)取山楂，加入6-10倍体积的75%乙醇，70°C提取3次，每次2. 5h，收集提取液 并浓缩，用80?95%乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先 用水或1-20%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水或低浓度乙醇的洗脱 液弃去不用；再用40-95%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的 洗脱液干燥，得到山楂提取物。
[0026] (2)取银杏叶，加入8-12倍体积的水回流提取12小时，收集提取液，浓缩，干燥，得 到银杏叶提取物。
[0027] (3)取桑葚，加入8-10倍体积的80%的乙醇55°C浸提3次，每次1. 5小时。收集 合并提取液并浓缩，干燥，得到桑葚提取物。
[0028] (4)取蜂胶，用8-12倍体积的水渗漉40h，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树 月旨，先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙 醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到蜂胶提取物。
[0029] (5)取梧桐叶，加入8?10倍体积的75%乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别 为2. Oh、I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到梧桐叶提取物。
[0030] (6)取天麻，加入8-12倍体积的水回流提取20小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到 天麻提取物。
[0031] (7)取大麥，加入8-12倍体积的水回流提取12小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到 大枣提取物。
[0032] (8)将山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣提取物混合，制成可接受的各 种药物剂型。
[0033] 根据制备各种剂型药物的需要，本发明药物在制备过程中还可加入适当的药用辅 料如填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、防腐剂等。
[0034] 本发明所述的制备方法可以有效提取出各原料药中的有效成分，使其更好的发挥 协同增效的作用。
[0035] 本发明所用的各种原料药材均为符合国家或地方标准规定的中药材。本发明所 述降血脂的药物组合物，是以中医理论为基础，结合临床实践，从中医药材宝库中筛选出山 楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣七味纯中药精制而成，并调节各原料的重量份 配比，使各原料之间发挥协同增效的作用，可有效降血脂，清热平肝，化痰活血。同时本发明 所述的药物组合物见效快，用药剂量小，无毒副作用。
【具体实施方式】
[0036] 下面结合试验例及【具体实施方式】对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解 为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本
【发明内容】
所实现的技术均属于本 发明的范围。
[0037] 实施例1
[0038] 本实施例所述的降血脂的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0039] 山楂9g、银杏叶9g、桑葚6g、蜂胶3g、梧桐叶9g、天麻6g和大麥3g。
[0040] 将上述原料制备成颗粒剂，制备方法如下：
[0041] (1)取山楂，加入8倍体积的75%乙醇，70°C提取3次，每次2. 5h，收集提取液并 浓缩，用80%乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水或 15%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不 用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥， 得到山楂提取物。
[0042] (2)取银杏叶，加入10倍体积的水回流提取12小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到 银杏叶提取物。
[0043] (3)取桑葚，加入10倍体积的80%的乙醇55°C浸提3次，每次I. 5小时。收集合 并提取液并浓缩，干燥，得到桑葚提取物。
[0044] (4)取蜂胶，用10倍体积的水渗漉40h，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂， 先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇 洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到蜂胶提取物。
[0045] (5)取梧桐叶，加入10倍体积的75%乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别为 2. Oh、I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到梧桐叶提取物。
[0046] (6)取天麻，加入10倍体积的水回流提取20小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到天 麻提取物。
[0047] (7)取大麥，加入10倍体积的水回流提取12小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到大 枣提取物。
[0048] (8)将山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣提取物混合均勻，再加入 150g糊精，混勻，分装成袋，得颗粒剂的药物组合物。
[0049] 实施例2
[0050] 本实施例所述降血脂的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0051] 山楂20g、银杏叶6g、桑葚2g、蜂胶8g、梧桐叶5g、天麻IOg和大麥8g。
[0052] 将上述原料制备成片剂，制备方法如下：
[0053] (1)取山楂，加入10倍体积的75%乙醇，70°C提取3次，每次2. 5h，收集提取液并 浓缩，用85%乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水或 10%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不 用；再用70%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥， 得到山楂提取物。
[0054] (2)取银杏叶，加入10倍体积的水回流提取12小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到 银杏叶提取物。
[0055] (3)取桑葚，加入8倍体积的80%的乙醇55°C浸提3次，每次L 5小时。收集合并 提取液并浓缩，干燥，得到桑葚提取物。
[0056] (4)取蜂胶，用8倍体积的水渗漉40h，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂， 先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇 洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到蜂胶提取物。
[0057] (5)取梧桐叶，加入9倍体积的75%乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别为 2. Oh、I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到梧桐叶提取物。
[0058] (6)取天麻，加入12倍体积的水回流提取20小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到天 麻提取物。
[0059] (7)取大麥，加入8倍体积的水回流提取12小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到大 枣提取物。
[0060] (8)将山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣提取物混合均匀，然后与120 淀粉，15g聚维酮混合，采用现有压片技术，制成片剂的药物组合物。
[0061] 实施例3
[0062] 本实施例所述降血脂的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0063] 山楂5g、银杏叶18g、桑葚9g、蜂胶lg、梧桐叶20g、天麻2g和大麥lg。
[0064] 将上述原料制备成散剂，制备方法如下：
[0065] (1)取山楂，加入6倍体积的75%乙醇，70°C提取3次，每次2. 5h，收集提取液并浓 缩，用95 %乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水或5 % 的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不用；再 用55%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到山 植提取物。
[0066] (2)取银杏叶，加入10倍体积的水回流提取12小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到 银杏叶提取物。
[0067] (3)取桑葚，加入8倍体积的80%的乙醇55°C浸提3次，每次L 5小时。收集合并 提取液并浓缩，干燥，得到桑葚提取物。
[0068] (4)取蜂胶，用10倍体积的水渗漉40h，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂， 先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇 洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到蜂胶提取物。
[0069] (5)取梧桐叶，加入10倍体积的75%乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别为 2. Oh、I. 5h、l. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到梧桐叶提取物。
[0070] (6)取天麻，加入12倍体积的水回流提取20小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到天 麻提取物。
[0071] (7)取大麥，加入10倍体积的水回流提取12小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到大 枣提取物。
[0072] (8)将山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣提取物混合均勻，然后与 150g鹿糖，混勻，按照散剂的制剂技术，制成散剂，分装成袋。
[0073] 实施例4
[0074] 本实施例所述降血脂的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0075] 山楂l〇g、银杏叶15g、桑葚6g、蜂胶3g、梧桐叶15g、天麻7g和大麥5g。
[0076] 将上述原料制备成颗粒剂，制备方法如下：
[0077] (1)取山楂，加入7倍体积的75 %乙醇，70°C提取3次，每次2. 5h，收集提取液并 浓缩，用90%乙醇醇沉法处理浓缩液得稀浸膏；将上述稀浸膏过大孔吸附树脂，先用水或 20%的低浓度乙醇洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水或低浓度乙醇的洗脱液弃去不 用；再用80%的高浓度乙醇洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥， 得到山楂提取物。
[0078] (2)取银杏叶，加入10倍体积的水回流提取12小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到 银杏叶提取物。
[0079] (3)取桑葚，加入8倍体积的80%的乙醇55°C浸提3次，每次L 5小时。收集合并 提取液并浓缩，干燥，得到桑葚提取物。
[0080] (4)取蜂胶，用8倍体积的水渗漉40h，收集渗漉液，将渗漉液通过大孔吸附树脂， 先用水洗脱，除去溶于极性溶剂的杂质，将该水洗脱液弃去不用；再用80%的高浓度乙醇 洗脱，收集此高浓度乙醇洗脱液，将回收乙醇后的洗脱液干燥，得到蜂胶提取物。
[0081] (5)取梧桐叶，加入10倍体积的75%乙醇或水，回流提取三次，提取时间分别为 2. Oh、I. 5h、I. 5h，收集合并提取液并浓缩成浸膏，干燥，得到梧桐叶提取物。
[0082] (6)取天麻，加入10倍体积的水回流提取20小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到天 麻提取物。
[0083] (7)取大枣，加入10倍体积的水回流提取12小时，收集提取液，浓缩，干燥，得到大 枣提取物。
[0084] (8)将山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣提取物混合均匀，然后与20g 植物油，混匀，以明胶囊作为囊壳材料，制成软胶囊。
[0085] 对比例1
[0086] 本对比例所述的降血脂的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0087] 银杏叶9g、桑葚6g、蜂胶3g、梧桐叶9g、天麻6g和大麥3g。
[0088] 采用实施例1所述的制备方法，制成颗粒剂的药物组合物。
[0089] 对比例2
[0090] 本实施例所述的降血脂的药物组合物，由以下重量的原料制成：
[0091] 山楂9g、银杏叶9g、桑葚6g、梧桐叶9g、天麻6g和大麥3g。
[0092] 采用实施例1所述的制备方法，制成颗粒剂的药物组合物。
[0093] 实施例5
[0094] 1.实验动物：健康昆明种小鼠，体重20_25g，雌雄各半；
[0095] 2、实验药物：胆固醇、丙硫氧嘧啶。
[0096] 3、实验分组：
[0097] 取健康昆明种小鼠80只，随机分为8组，即空白组、模型组、阳性药组（给药辛伐 他汀）、实施例1组（给药实施例1制备的药物组合物）、实施例2组（给药实施例2制备 的药物组合物）、实施例3组（给药实施例3制备的药物组合物）、对比例1组（给药对比 例1制备的药物组合物）、对比例2组（给药对比例2制备的药物组合物），每组10只，雌 雄各半。
[0098] 各组早上予以灌胃给药，灌胃溶液以2%吐温溶液配制，灌胃容量20ml/kg · BW， 实施例1-3各组、对比例1-2各组给药剂量按生药量计均为8g/kg，辛伐他汀的给药量为 0.048/1^，空白、模型组予以等量2%吐温溶液。
[0099] 4、实验方法：
[0100] 4.1脂肪乳的制备：
[0101] 取Ig丙硫氧嘧啶于乳钵中研细，备用；取20g猪油于40°C水浴加热融化，置乳钵 中，加入IOg胆固醇、Ig丙硫氧嘧啶，充分搅拌，溶解；再缓慢加入10%去氧胆酸钠水溶液 20ml，并不断搅拌，然后加入5ml吐温80,研磨乳化均勻，最后加蒸馈水至IOOml ;装入密闭 容器中，冷藏，即得脂肪乳。脂肪乳在临用前先于37°C水浴融化。
[0102] 4. 2造模方法：除空白组外，其余各组小鼠均予以灌胃脂肪乳20ml/kg *BW，连续2 周。
[0103] 5、检测指标
[0104] 5. 1血清中TG、TC水平测定：末次灌胃后，禁食不禁水12h，取血按照试剂盒说明测 定TC、TG水平。
[0105] 5. 2肝脏中MDA含量和SOD活性测定：小鼠取血后处死，摘取肝脏0. 5g，在生理盐 水中冲洗，滤纸吸干，用生理盐水匀浆制成10%的肝匀浆液，离心取上清，按照试剂盒说明 测定MDA含量和SOD活性。
[0106] 6.统计方法：采用SPSS13. 0软件对实验数据进行单因素方差分析，各项数据均以 X 土 J表不。
[0107] 7、结果：
[0108] 7. 1对血清TC、TG水平的影响：见表1
[0109] 表1 :本发明药物组合物对小鼠血清TC、TG的影响（Γ 土 ?，η = 10)
[0110]
【权利要求】
1. 一种含有山楂的用于降血脂的药物组合物，其特征在于，它是由以下原料制成的药 齐IJ:山楂、银杏叶、桑葚、蜂胶、梧桐叶、天麻和大枣。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：山楂 5?20份、银杏叶6?18份、桑葚1?10份、蜂胶1?8份、梧桐叶5?20份、天麻1? 10份和大枣1?8份。
3. 根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：山楂 6?15份、银杏叶6?12份、桑葚2?8份、蜂胶1?5份、梧桐叶6?15份、天麻2?8 份和大枣1?6份。
4. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：山楂 9?12份、银杏叶8?10份、桑葚5?8份、蜂胶1?3份、梧桐叶7?12份、天麻5?7 份和大枣1?5份。
5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述各原料的重量份配比为：山楂 9份、银杏叶9份、桑葚6份、蜂胶3份、梧桐叶9份、天麻6份和大枣3份。
【文档编号】A61K35/644GK104435772SQ201410627859
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月10日 优先权日:2014年11月10日
【发明者】李文军, 张玲, 成建国 申请人:成都果睿医药科技有限公司