一种头孢氨苄注射液的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种头孢氨苄注射液的制备方法，组合物中各组分的重量份数为：头孢氨苄2-5份；PVC1-5份；乙基纤维素1-2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEG1-3份。本发明的药物稳定性高，溶解性好，制备工艺简单。
【专利说明】 一种头孢氨韦注射液
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种动物用药，尤其涉及一种头孢氨苄注射液的制备方法。
【背景技术】
[0002]头孢氨节化学名称为:(6R,7R)-3_甲基-7_[ (R) _2_氨基_2_苯乙酰氨基]_8_氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物。头孢氨苄属第一代头孢菌素，除肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌外，肺炎链球菌、溶血性链球菌、产或不产青霉素酶葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差；本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌和志贺菌有一定抗菌作用。其余肠杆菌科细菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。梭杆菌属和韦容球菌一般对本品敏感，厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。适用于敏感菌所致的急性扁桃体炎、咽峡炎、中耳炎、鼻窦炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染及皮肤软组织感染等。本品在甲醇乙醇中溶解，在水中不溶解。
[0003]本发明将头孢氨苄用于治疗动物体。
【发明内容】
[0004]本发明提供了一种头孢氨苄注射液的制备方法；该注射剂具有复溶性好、稳定性佳，载药量高、临床试验安全性好等特点，克服了现有技术中存在的不足之处。
[0005]注射液中各组分的比例为头孢氨苄1-5份；PVC1_5份；乙基纤维素1_2份；卵磷脂1-3份；脂肪酸山梨坦0.5-1份；聚山梨酯0.5-1份；PEGl-3份。
[0006]所述PVC分子量在5000-20000之间。
[0007]作为优选，乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例为比为0.5:1-1:2 ο
[0008]作为优选，PVC为3-5份。
[0009]作为优选，所用脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦80，40，20 ;聚山梨酯为聚山梨酯80,40, 20。
[0010]作为优选，乙基纤维素选自乙基纤维素-4000或乙基纤维素-6000。
[0011]上述注射用头孢氨苄的制备方法，包括如下步骤:
[0012](I)按配方比例称取各组分；
[0013](2)头孢氨苄和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl ；
[0014](3)将PVC、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相；
[0015](4) PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ；
[0016](5)在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
【具体实施方式】
[0017]实施例1: 一种注射用头孢氨节
[0018]头孢氨苄500g;
[0019]PVC400g ；
[0020]乙基纤维素10g ；
[0021]卵磷脂10g;
[0022]脂肪酸山梨坦2050g;
[0023]聚山梨酯4050g;
[0024]PEGlOOg ；
[0025]将头孢氨苄、乙基纤维素和卵磷脂依次加入100mL注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl;将脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于体积比为3: I的100mL 二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入100mL氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
[0026]实施例2: 一种注射用头孢氨节
[0027]头孢氨苄300g ；
[0028]PVC200g ；
[0029]乙基纤维素300g ；
[0030]卵磷脂200g
[0031]脂肪酸山梨坦8050g;
[0032]聚山梨酯4050g;
[0033]PEG50g。
[0034]将头孢氨苄、乙基纤维素和卵磷脂依次加入100mL注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl;将脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于体积比为3: I的100mL 二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入100mL氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
[0035]实施例3: 一种注射用头孢氨节
[0036]头孢氨苄400g ；
[0037]PVClOOg ；
[0038]乙基纤维素10g ；
[0039]卵磷脂10g
[0040]脂肪酸山梨坦2050g;
[0041]聚山梨酯8050g;
[0042]甘油10g ；
[0043]将头孢氨苄、乙基纤维素和卵磷脂依次加入100mL注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl;将脂肪酸山梨坦20、聚山梨酯40溶于体积比为3: I的100mL 二氯甲烷/丙酮中，得油相JfPEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ;在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入100mL氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶剂，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
[0044]实施例4:粒径检测
[0045]取实施例1-3的注射剂，加水溶解成每ImL含Img头孢氨苄的溶液，用激光散射粒度仪测定。结果实施例1-3准备的头孢氨苄注射剂为圆球状，粒径分布均匀，全部粒径介于300-550nm 之间。
[0046]实施例5:包封率检测
[0047]将头孢氨节的注射剂加水溶解成每ImL含头孢氨节Img的溶液，以6000r/min的速度离心15min，取上清液lmL，用乙醇溶解，测定头孢氨苄的含量。
[0048]包封率=微球内的药量/(微球内的药量+介质中的药量)X 100%
[0049]实施例1-3制备的注射剂的包封率，介于80% -90%之间。
[0050]实施例6:溶解速度考察
[0051]随机选取实施例1-3中的注射剂各两瓶,编号1-6,物理混合后的样品编号7,已上市的头孢氨苄冻干粉针编号8，按临床用药的溶解方法，分别注入1mL注射用水，在漩涡混合器上震摇，以溶解完全澄明为指标，计算溶解速度。
[0052]实验结果表明本发明的注射剂的溶解速度明显优于直接分装的注射剂。
[0053]实施例7:稳定性考察
[0054]将实施例1-3制备的样品和原料直接混合分装的注射剂分别置于高温40°C、相对湿度75% ±5%条件下6个月，进行加速考察。
【权利要求】
1.一种头孢氨苄注射液，其特征在于组分的重量份数为: 头孢氨节1-5份； PVC1-5 份； 乙基纤维素1-2份； 卵磷脂1-3份； 脂肪酸山梨坦0.5-1份； 聚山梨酯0.5-1份； PEG1-3 份； 所述PVC分子量在5000-20000之间。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物，其比例为比为0.5:1-1:2。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于PVC为3-5份。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所用脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦80,40,20 ;聚山梨酯为聚山梨酯80,40,20o
5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述乙基纤维素选自乙基纤维素-4000或乙基纤维素-6000。
6.如权利要求1-5中任一权利要求所述注射用头孢氨苄的制备方法，包括如下步骤: (1)按配方比例称取各组分； (2)头孢氨苄和乙基纤维素、卵磷脂依次加入注射用水中，搅拌溶解得到内水相Wl； (3)将PVC、脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为3: I的二氯甲烷/丙酮中，得油相； (4)PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解，得外水相W2 ； (5)在搅拌下将Wl缓慢加入油相中，冰浴下超声处理20s得初乳；将初乳缓慢加入W2中搅拌1min得复乳，将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中，冰浴搅拌4h挥发残余有机溶齐[J，通过0.45 μ m微孔滤膜过滤收集微球，注射用水洗涤3次，真空冷冻干燥。
【文档编号】A61P27/16GK104352455SQ201410657883
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月13日 优先权日:2014年11月13日
【发明者】李良洪 申请人:重庆泰通动物药业有限公司